Sommaire de décision réglementaire portant sur Adstiladrin

Cette présentation de drogue nouvelle (PDN) a été déposée pour obtenir l’autorisation de mise en marché de l’Adstiladrin (nadofaragene firadenovec) pour l’indication suivante :

Adstiladrin (nadofaragene firadenovec) est indiqué pour :

• le traitement des patients adultes atteints d’un cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire (NMIBC) de haut grade ne répondant pas au Bacillus Calmette-Guérin (BCG).

Après examen de la demande, Santé Canada a autorisé l’indication suivante :

Adstiladrin (nadofaragene firadenovec) est indiqué pour :

• le traitement des patients adultes atteints d’un cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire (NMIBC), à haut risque, ne répondant pas au Bacille Calmette-Guérin (BCG) et présentant un carcinome in situ (CIS) avec ou sans tumeurs papillaires.

Le cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire (NMIBC) représente environ 75 % des nouveaux cas de cancer de la vessie diagnostiqués. Ce type de cancer a généralement un bon pronostic, mais il est associé à des taux de récurrence élevés et à la possibilité que les tumeurs évoluent vers une maladie invasive musculaire, qui a un taux de mortalité élevé. Chez les patients atteints de NMIBC à haut risque, le traitement par le bacille de Calmette-Guérin (BCG) est la norme de soins pour réduire le risque de récurrence de la maladie et les taux de progression après la résection transurétrale de la tumeur de la vessie (TURBT). Les patients qui ne répondent pas à la thérapie BCG ont peu d’options thérapeutiques efficaces en dehors de la cystectomie radicale, qui est associée à des risques importants, notamment un impact négatif considérable sur la qualité de vie et une morbidité périopératoire significative. D’autres options de traitement épargnant la vessie sont donc nécessaires pour cette catégorie de patients.

Adstiladrin est une thérapie génique basée sur un vecteur adénoviral non réplicatif contenant le transgène de l’interféron alpha 2b humain (IFNα2b). L’administration intravésicale d’Adstiladrin entraîne une transduction des cellules urothéliales ainsi qu’une expression et une sécrétion locales transitoires de la protéine IFNα2b, dont on attend des effets antitumoraux.

La sécurité et l’efficacité de l’Adstiladrin ont été évaluées dans le cadre de l’étude CS-003, un essai multicentrique ouvert, mono-bras, chez des patients adultes atteints de NMIBC ne répondant pas au BCG. L’adstiladrin a permis d’obtenir un taux de réponse complète cliniquement significatif de 53,4 % (intervalle de confiance [IC] 95 % : 43,3, 63,3) avec une durée médiane de réponse de 9,7 mois (IC 95 % : 9,17, 23,95) chez les patients atteints de cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire, avec ou sans tumeurs papillaires.

Le profil de sécurité de l’Adstiladrin est généralement cohérent avec son mécanisme d’action et la méthode d’administration, ce qui se traduit par un profil de sécurité principalement localisé au niveau de la vessie avec des effets systémiques limités. Les effets indésirables étaient généralement légers à modérés et transitoires. Le taux de progression vers une maladie invasive musculaire était généralement cohérent avec les taux historiques chez les patients retardant la cystectomie pour d’autres options de traitement épargnant la vessie. Les risques liés au traitement par Adstiladrin peuvent être atténués et gérés par le biais de l’étiquetage dans la monographie du produit et par des activités de pharmacovigilance de routine après la mise sur le marché.

Dans l’ensemble, les avantages par rapport aux risques dans le cas de l’Adstiladrin ont été jugés favorables pour l’indication autorisée dans les conditions d’utilisation recommandées dans la monographie de produit approuvée. Un avis de conformité a donc été recommandé.

Un plan de gestion des risques pour l’Adstiladrin a été examiné par Santé Canada et jugé acceptable. La version 0.1 du plan de gestion des risques (PGR) de base, datée du 20 novembre 2024, et les addenda canadiens v1.0 datés du 31 janvier 2025 et v2.0 datés du 6 janvier 2026, pour l’Adstiladrin ont été soumis à Santé Canada dans le cadre de la présentation de drogue nouvelle. Le PGR est conçu de façon à décrire les problèmes de sécurité connus et potentiels, pour présenter le plan de surveillance et, le cas échéant, pour décrire les mesures qui seront mises en place pour minimiser les risques associés au produit. Après examen, le PGR est jugé acceptable et identifie les activités de surveillance (pharmacovigilance) et les mesures de minimisation des risques appropriées pour l’Adstiladrin. Il s’agit notamment de fournir des renseignements dans la monographie du produit et d’identifier les populations et les domaines pour lesquels des données supplémentaires sont nécessaires. Les résultats relatifs à la sécurité et à l’efficacité de l’Adstiladrin après sa mise sur le marché seront présentés dans des rapports périodiques d’évaluation des avantages et des risques (PBRER), au fur et à mesure qu’ils seront disponibles.

Les données sur la chimie et la fabrication présentées à l’appui de l’Adstiladrin indiquent que la substance médicamenteuse et le produit pharmaceutique peuvent être fabriqués de façon à répondre systématiquement aux spécifications approuvées.

Le matériel d’étiquetage présenté est conforme à toutes les réglementations et orientations applicables.

Pour plus de renseignements sur l’Adstiladrin, veuillez consulter la monographie du produit, approuvée par Santé Canada et disponible dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

Pour plus de détails sur Adstiladrin (nadofaragene firadenovec), veuillez consulter la monographie de produit, approuvée par Santé Canada et disponible dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques.