Sommaire de décision réglementaire portant sur Blexten

L’objectif était d’obtenir une autorisation de mise en marché, conformément à l’article C.08.004 du Règlement sur les aliments et drogues, pour Blexten solution ophtalmique, déposé par Aralez Pharmaceuticals Canada Inc.

Ce Supplément a été déposé pour Blexten (bilastine) en vue d’une nouvelle indication, d’une nouvelle voie d’administration (ophtalmique), d’une nouvelle forme posologique (solution ophtalmique) et d’une nouvelle concentration (6 milligrammes par millilitre [mg/ml]). L’indication proposée visait le traitement des signes et symptômes oculaires de la conjonctivite allergique chez les adultes.

Après examen du dossier de données soumis, Santé Canada a autorisé Blexten avec la modification suivante de l’indication : Blexten solution ophtalmique, 6 mg/ml, est indiqué pour le traitement des signes et symptômes oculaires de la conjonctivite allergique saisonnière et pérenne chez les adultes.

L’efficacité et l’innocuité de Blexten (bilastine), solution ophtalmique à 6 milligrammes par millilitre (mg/ml) pour le traitement de la conjonctivite allergique saisonnière et perannuelle pérenne chez les adultes ont été évaluées dans une étude de phase III (0218), avec des données complémentaires provenant d’une étude de phase II (0117) et d’une étude de phase III sur l’innocuité à 8 semaines (0418). La concentration finale a été déterminée à partir des résultats de l’étude de recherche de dose (0117), qui a évalué les concentrations de 2 mg/ml, 4 mg/ml et 6 mg/ml.

L’étude 0218 était multicentrique, à double insu, randomisée et contrôlée par véhicule et par comparateur actif. Un total de 228 sujets masculins et féminins ont été randomisés selon un ratio 2:2:1 pour recevoir la solution ophtalmique Blexten 6 mg/ml, la solution ophtalmique de kétotifène à 0,025 % (comparateur actif) ou la solution véhicule. L’âge moyen était de 44 ans (gamme de 18 à 87 ans), et la majorité des sujets présentaient une conjonctivite allergique saisonnière (68 %), tandis que 32 % avaient des allergies pérennes.

Le modèle de provocation conjonctivale à l’allergène (CAC) a été utilisé pour évaluer les symptômes de la conjonctivite après traitement par le produit à l’étude. Le critère principal évaluait le prurit oculaire à 15 minutes et 16 heures après l’administration de la solution ophtalmique, à trois moments après la provocation conjonctivale à l’allergène. Les critères secondaires comprenaient la rougeur conjonctivale, la rougeur ciliaire, la rougeur épisclérale, le chémosis, l’œdème palpébral et le larmoiement aux mêmes moments.

La solution ophtalmique Blexten a démontré des améliorations statistiquement significatives du prurit oculaire par rapport au groupe véhicule à tous les moments (3, 5 et 7 minutes après CAC) à 15 minutes et 16 heures après traitement, démontrant un début d’action rapide et une durée d’action prolongée. Les différences de traitement par rapport au véhicule étaient cliniquement pertinentes et supérieures à 1 unité à 15 minutes après traitement et supérieures à 0,5 unité à 16 heures après traitement.

Des différences statistiquement significatives par rapport au véhicule ont été observées pour le critère secondaire de la rougeur conjonctivale à 15 minutes après traitement, mais pas à 16 heures, avec des différences plus faibles que pour le prurit oculaire. Des améliorations numériques par rapport au véhicule ont été observées pour certains autres critères secondaires, soutenant le critère principal.

Les résultats de l’étude pivot 0218 ont été corroborés par des différences similaires par rapport au véhicule dans l’étude de phase II de recherche de dose (0117) pour le critère principal (prurit oculaire) et le critère secondaire (rougeur conjonctivale). Dans l’étude monocentrique, randomisée et contrôlée par véhicule de 8 semaines (0418), les critères secondaires ont fourni des preuves supplémentaires d’efficacité.

La base de données clinique sur l’innocuité comprenait un total de 682 patients, dont 340 ont été traités avec les gouttes ophtalmiques Blexten 6 mg/ml, et 218 ont été traités pendant jusqu’à 8 semaines. L’innocuité et la tolérabilité systémiques et oculaires ont été évaluées. Globalement, l’incidence des événements indésirables émergents (TEAE) était équilibrée entre les groupes, avec 9,7 % des sujets du groupe Blexten et 13,6 % du groupe véhicule rapportant au moins un TEAE. Les TEAE étaient généralement légers et aucun événement indésirable grave ou sévère n’a été observé. L’événement indésirable oculaire le plus fréquemment rapporté avec Blexten était une diminution de l’acuité visuelle chez trois patients dans l’étude 0218 et deux patients dans l’étude 0117, sans signalement dans les autres groupes. Le TEAE non oculaire le plus fréquent était la céphalée. Globalement, la solution ophtalmique Blexten 6 mg/ml a été bien tolérée sans préoccupations majeures d’innocuité. Il existe une certaine incertitude concernant l’innocuité chez les patients âgés de 65 ans ou plus en raison du faible nombre de patients dans ce groupe. Cependant, compte tenu de la faible exposition systémique et des données disponibles sur l’innocuité avec Blexten oral et la solution ophtalmique Blexten, aucun ajustement posologique n’a été recommandé.

Les études non cliniques ont confirmé la tolérabilité locale de l’administration oculaire de la solution ophtalmique Blexten une fois par jour.

Un Plan de gestion des risques (PGR) mis à jour pour Blexten a été examiné par Santé Canada et jugé acceptable. Les risques ont été communiqués dans la monographie de produit approuvée et continueront d’être surveillés après la mise en marché, conformément au PGR, par des activités de pharmacovigilance courantes et non courantes. L’étiquetage final et la monographie de produit ont été jugés acceptables.

Les renseignements sur la chimie et la fabrication soumis pour Blexten ont démontré que la substance médicamenteuse et le produit médicamenteux peuvent être fabriqués de manière constante pour respecter les spécifications approuvées.

Globalement, le profil bénéfice-risque-incertitude était favorable pour la solution ophtalmique Blexten, 6 mg/ml, pour l’indication approuvée lorsqu’elle est utilisée conformément aux conditions d’utilisation recommandées dans la monographie de produit approuvée. Par conséquent, un Avis de conformité a été recommandé.

Pour plus de détails sur Blexten, veuillez consulter la monographie de produit approuvée par Santé Canada et disponible dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques.