Sommaire de décision réglementaire portant sur Opzelura

L’objectif était d’obtenir une autorisation de mise en marché, conformément à l’article C.08.004 du Règlement sur les aliments et drogues, pour Opzelura (ruxolitinib [sous forme de phosphate]), crème à 1,5 %, afin d’étendre l’indication aux patients pédiatriques atteints de dermatite atopique âgés de 2 à 11 ans.

Après examen du dossier de données soumis, Santé Canada a autorisé Opzelura tel que déposé.

L’innocuité et l’efficacité d’Opzelura ont été principalement établies dans un essai de phase 3, à double insu, randomisé et contrôlé par véhicule (TRuE-AD3), qui a recruté un total de 330 patients pédiatriques âgés de 2 à 11 ans (51 % des patients avaient entre 2 et 6 ans et 49 % entre 7 et 11 ans). Les patients étaient constitués de 54 % de sujets de sexe féminin, 55 % étaient blancs, 32 % noirs et 6 % asiatiques. Les patients présentaient une surface corporelle atteinte (SCA) de 3 % à 20 % et un score à l’évaluation globale de l’investigateur (IGA) de 2 (légère) à 3 (modérée) sur une échelle de gravité de 0 à 4. Au départ, les patients présentaient une SCA moyenne de 10,5 %, 23,6 % avaient un score IGA de 2 et 76,4 % un score de 3. De plus, les patients présentaient un score moyen à l’indice de surface et de gravité de l’eczéma (EASI) de 8,6 (modéré) au départ. Pour les patients âgés de 6 à 11 ans, le score moyen initial à l’échelle numérique du prurit (NRS), défini comme la moyenne sur 7 jours du pire niveau d’intensité du prurit au cours des dernières 24 heures, était de 6,7 sur une échelle de 0 (aucun prurit) à 10 (prurit imaginable le plus intense).

Dans l’étude TRuE-AD3, les patients ont été randomisés selon un ratio 2:2:1 pour recevoir Opzelura, la crème de ruxolitinib à 0,75 %, ou la crème véhicule, deux fois par jour pendant 8 semaines. Après la période de 8 semaines contrôlée par véhicule, les patients admissibles sont entrés dans la période de suivi à long terme de l’innocuité (44 semaines), durant laquelle ils traitaient les zones présentant des lésions actives ou récurrentes de dermatite atopique selon les besoins. Les patients devaient interrompre le traitement trois jours après la disparition des lésions et le reprendre dès les premiers signes de récurrence. Les patients appliquant Opzelura ou la crème de ruxolitinib à 0,75 % pendant la période contrôlée par véhicule ont poursuivi le même traitement durant la période de suivi à long terme, tandis que ceux appliquant le véhicule ont été randomisés 1:1 pour recevoir Opzelura ou la crème de ruxolitinib à 0,75 % durant cette période.

Le critère principal d’efficacité était la proportion de patients atteignant, à la semaine 8, le succès thérapeutique selon l’IGA (IGA-TS), défini par un score de 0 (clair) ou 1 (presque clair) avec une amélioration d’au moins 2 points par rapport au départ. La proportion de patients ayant atteint l’IGA-TS à la semaine 8 dans l’étude TRuE-AD3 était significativement plus élevée chez ceux ayant appliqué Opzelura comparativement à ceux ayant appliqué la crème véhicule (56,5 % contre 10,8 %, respectivement).

Durant la période de suivi à long terme, la proportion de patients avec un IGA de 0 (clair) ou 1 (presque clair) est demeurée élevée lors des visites entre les semaines 8 et 52 chez les patients du groupe Opzelura qui ont poursuivi l’étude et appliqué Opzelura de façon intermittente, selon les besoins. Chez les patients ayant changé du véhicule à Opzelura, la proportion avec un IGA de 0 ou 1 a augmenté à la semaine 12 (4 semaines après le changement) et s’est maintenue jusqu’à la fin de la période de suivi de 44 semaines avec un traitement intermittent, selon les besoins.

En ce qui concerne l’innocuité, durant la période de 8 semaines contrôlée par véhicule, chez les patients traités par Opzelura comparativement à ceux ayant appliqué la crème véhicule, les réactions indésirables les plus fréquentes rapportées davantage avec Opzelura étaient : réaction au site d’application (incluant douleur, irritation, inconfort au site d’application; 5 % contre 0 %), COVID-19 (4 % contre 2 %), pyrexie (2 % contre 0 %) et diminution du nombre de globules blancs (incluant leucopénie; 2 % contre 0 %). Des réactions indésirables telles qu’infection des voies respiratoires supérieures et rhinopharyngite observées chez les patients de 12 ans et plus ont également été observées chez les patients de 2 à 11 ans, mais à des fréquences plus élevées (9 % contre 3 % et 6 % contre 2 %, Opzelura contre crème véhicule, respectivement). Comparativement aux patients âgés de 12 ans et plus atteints de dermatite atopique, il n’y avait pas de différences significatives dans le profil d’innocuité d’Opzelura chez les patients de 2 à 11 ans.

Les incertitudes concernant Opzelura d’un point de vue clinique concernent son utilisation à long terme en raison des effets de classe connus des inhibiteurs de JAK, notamment la possibilité de cancers et d’événements cardiovasculaires majeurs, particulièrement dans une population pédiatrique vulnérable. Pour atténuer ces préoccupations et informer les professionnels de la santé, les effets de classe des inhibiteurs de JAK ont été caractérisés dans la monographie de produit d’Opzelura.

Un Plan de gestion des risques mis à jour pour Opzelura a été examiné par Santé Canada et jugé acceptable.

L’étiquetage final et la monographie de produit ont été jugés acceptables.

Globalement, le profil bénéfice-risque-incertitude d’Opzelura est favorable pour l’indication autorisée lorsqu’il est utilisé conformément aux conditions d’utilisation recommandées dans la monographie de produit approuvée. Par conséquent, un Avis de conformité a été recommandé.

Pour plus de détails sur Opzelura, veuillez consulter la monographie de produit, approuvée par Santé Canada et disponible dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques.