Sommaire des motifs de décision portant sur Coversyl ®
Décisions d'examen
Le sommaire des motifs de décision explique les raisons pour lesquelles un produit a reçu une autorisation de vente au Canada. Le document comprend les considérations portant sur la réglementation, l’innocuité, l’efficacité et la qualité (sur le plan de la chimie et de la fabrication).
Type de produit:
- Ce document est une traduction française du document anglais approuvé.
CoversylMD
Périndopril arginine, 2,5 mg, 5 mg, 10 mg, Comprimé, Orale
Servier Canada Inc.
No de contrôle de la présentation : 092251
Émis le : 2006-03-10
Direction générale des produits de santé et des aliments
Notre mission est d'aider les Canadiennes et les Canadiens à maintenir et à améliorer leur état de santé.
Santé Canada
Le mandat de la DGPSA est d'adopter une approche intégrée à la gestion des risques et des avantages pour la santé liés aux produits de santé et aux aliments :
- en réduisant les facteurs de risque pour la santé des Canadiens et des Canadiennes tout en maximisant la protection offerte par le système réglementaire des produits de la santé et des aliments;
- et en favorisant des conditions qui permettent aux Canadiens et aux Canadiennes de faire des choix sains ainsi qu'en leur donnant des renseignements afin qu'ils ou qu'elles puissent prendre des décisions éclairées en ce qui a trait à leur santé.
Direction générale des produits de santé et des aliments
Also available in English under the following title: Summary Basis of Decision (SBD) COVERSYL®, Perindopril arginine 2.5 mg, 5 mg and 10 mg tablets, Servier Canada Inc., Submission Control No. 092251
Avant-propos
Le Sommaire des motifs de décision (SMD) de Santé Canada expose les motifs d'ordre scientifique et réglementaire sur lesquels reposent les décisions de Santé Canada concernant la réglementation des médicaments et des instruments médicaux. Les SMD sont rédigés en langage technique à l'intention des personnes et groupes intéressés aux décisions de Santé Canada portant sur un produit donné et sont le reflet des observations consignées dans les rapports d'évaluation. À ce titre, les SMD servent à compléter et non à répéter l'information contenue dans la monographie de produit.
Nous invitons les lecteurs à consulter le « Guide du lecteur sur le Sommaire des motifs de décision - Médicaments au sujet de l'interprétation des termes et des acronymes utilisés ici. Ils trouveront également dans ce guide un aperçu du processus d'examen des présentations de drogue dans le feuillet intitulé « Comment les médicaments sont examinés au Canada », qui décrit les facteurs pris en considération par Santé Canada au cours du processus d'examen et d'autorisation d'une présentation de drogue. Les lecteurs devraient aussi consulter le document intitulé « Initiative du sommaire des motifs de décision - Foire aux questions ».
Le SMD correspond à l'information dont disposent les autorités de réglementation de Santé Canada au moment de prendre une décision. Les présentations subséquentes examinées à d'autres fins ne sont pas incluses dans la Phase I de la stratégie de mise en oeuvre des SMD. Pour obtenir de l'information à jour sur un produit en particulier, les lecteurs sont priés de consulter la monographie la plus récente de ce produit. Santé Canada fournit également l'information au sujet mises en garde diffusées après la commercialisation ou d'avis émis à la suite d'effets indésirables (EI).
Pour de plus amples renseignements sur un produit en particulier, les lecteurs peuvent également se rendre sur les sites Web des organismes de réglementation d'autres pays. L'information reçue à l'appui d'une présentation de drogue au Canada peut cependant ne pas être identique à celle reçue par d'autres gouvernements.
Autres politiques et lignes directrices
Les lecteurs sont invités à consulter le site Web de Santé Canada, où ils trouveront d'autres politiques et lignes directrices au sujet des médicaments, notamment le document intitulé «Gestion des présentations de drogues ».
1 Information sur le produit et la présentation
Marque nominative :
Fabricant/promoteur :
Ingrédient médicinal :
Dénomination commune internationale :
Concentration :
Forme posologique :
Voie d'administration :
Identification numérique de drogue (DIN) :
- 02270552 - 2,5 mg
- 02270560 - 5 mg
- 02270579 - 10 mg
Classe pharmaco-thérapeutique (classe ATC) :
Ingrédients non médicinaux :
Type et numéro de présentation :
Date de la présentation :
Date de l'autorisation :
2 Avis de décision
Le 23 août 2005, Santé Canada a émis à l'intention de Servier Canada un avis de conformité du nouveau médicament CoversylMD (périndopril arginine). L'autorisation de mise en marché se basait sur la bioéquivalence démontrée du périndopril arginine par rapport à un produit déjà autorisé, le périndopril erbumine.
CoversylMD est un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA). L'inhibition de l'activité de l'ECA entraîne une réduction des concentrations de l'angiotensine II, ce qui a pour effet de diminuer la vasoconstriction et, de ce fait, la pression artérielle.
CoversylMD est indiqué :
- Pour le traitement de l'hypertension essentielle légère à modérée. Il peut être utilisé seul ou en association avec d'autres médicaments, en particulièrement les diurétiques thiazidiques. Lors de l'utilisation de CoversylMD, il importe de tenir compte du risque d'oedème de Quincke. L'innocuité et l'efficacité de CoversylMD pour le traitement de l'hypertension réno‑vasculaire n'ayant pas été établies, donc son utilisation n'est pas recommandée pour les personnes atteintes de cette maladie. L'innocuité et l'efficacité de l'usage concomitant de CoversylMD et d'agents hypotenseurs autres que des diurétiques thiazidiques n'ont pas été établies.
- Pour le traitement de l'insuffisance cardiaque globale légère ou modérée, généralement à titre de traitement d'appoint en association avec des diurétiques et, le cas échéant, avec du glucoside digitalique. Le traitement doit faire l'objet d'une surveillance médicale étroite.
CoversylMD (périndopril arginine, 2,5 mg, 5 mg et 10 mg) est commercialisé en forme de comprimés. Les instructions de dosage doivent être individualisées et ajustées lorsque le médicament est administré à des personnes âgées ou souffrant d'insuffisance rénale. Les recommandations de dosage sont décrites dans la monographie de produit.
CoversylMD est contre‑indiqué chez les patients ayant des antécédents d'oedème de Quincke induit par un inhibiteur de l'ECA lors d'un traitement antérieur et chez les patients dont l'hypersensibilité à tout constituant de ce produit est connue.
Les conditions détaillées relatives à l'usage de CoversylMD sont décrites dans la monographie de produit. Conformément à son examen des données portant sur la qualité, l'innocuité et l'efficacité du produit, Santé Canada juge que le rapport entre les avantages et les risques de CoversylMD est favorable pour les indications susmentionnées.
3 Motifs d'ordre scientifique et réglementaire
3.1 Motifs d'ordre qualitatif
3.1.1 Substance médicamenteuse (ingrédient médicinal)
Procédé de fabrication et contrôles en cours de fabrication
Les matières qui ont servi à la fabrication de la substance médicamenteuse, le périndopril arginine, sont jugées convenables et/ou correspondent aux normes relatives à leur utilisation prévue. Dans les limites du raisonnable, le procédé de fabrication est contrôlé adéquatement. Les précisions fournies au sujet des produits de départ, des réactifs et des solvants sont jugées satisfaisantes.
Caractérisation
Les renseignements fournis au sujet de la substance médicamenteuse englobent les tests relatifs à la pureté stéréochimique du périndopril. Le périndopril arginine est hautement soluble. Son procédé de fabrication donne systématiquement un produit stable dans les conditions ambiantes. D'après les profils de dissolution des comprimés fabriqués à partir de lots de substance médicamenteuse de composition granulométrique différente, la variabilité de la composition granulométrique n'influe pas sur la pharmacocinétique de la substance médicamenteuse.
Les impuretés et produits de dégradation résultant de la fabrication et/ou de l'entreposage ont été signalés et caractérisés. Ces produits conformes aux normes établies par l'ICH et/ou ont été qualifiés à partir de l'analyse de lots et sont par conséquent acceptables.
Contrôle de la substance médicamenteuse
Les rapports de validation de tous les procédés analytiques qui ont servi à l'analyse du périndopril arginine demi‑fini et fini ont été présentés et jugés acceptables. Les spécifications de la substance médicamenteuse sont considérées comme acceptables et permettent de justifier les spécifications de la substance médicamenteuse.
Les données obtenues à partir d'analyse de lots ont été examinées et jugées acceptables conformément aux spécification du périndopril arginine.
Stabilité
En vertu des données de l'étude présentées en temps réel et en temps accéléré sur la stabilité, la période de contre‑essai proposée, les conditions d'entreposage et de livraison du périndopril arginine sont jugées satisfaisantes et on été acceptées.
3.1.2 Produit pharmaceutique
Description et composition
CoversylMD (périndopril arginine) se présente sous la forme de comprimés en trois concentrations :
- 2,5 mg : un comprimé pelliculé rond, convexe et blanc.
- 5 mg : un comprimé pelliculé, vert pâle, de forme oblongue, gravé sur une face et portant une rainure sur chaque côté.
- 10 mg : un comprimé pelliculé rond, biconvexe, de couleur verte, gravé sur chaque face.
Les trois formulations sont proportionnelles et contiennent des excipients couramment utilisés pour les comprimés : glycérol, silice colloïdale hydrophobe, lactose monohydraté, stéarate de magnésium, maltodextrine, glycolate d'amidon sodique (type A), et dioxide de titane.
Les comprimés de chaque concentration sont conditionnés dans un tube en polypropylène blanc muni d'un réducteur de débit en polyéthylène basse densité et d'un bouchon vert opaque en polyéthylène basse densité, contenant 2,0 g d'un gel déshydratant de couleur blanche. Chaque tube renferme 30 comprimés pelliculés.
Élaboration du produit pharmaceutique
La société Servier Canada Inc. a mis au point un nouveau sel, le périndopril arginine, pour le médicament existant appelé CoversylMD. CoversylMD est déjà commercialisé sous forme de comprimés de périndopril erbumine à 2 mg, 4 mg et 8 mg. On a changé le sel utilisé, remplaçant l'erbumine par l'arginine, pour optimiser la stabilité du produit. L'élaboration pharmaceutique a consisté essentiellement à démontrer la bioéquivalence de ces deux sels. Le nouveau sel de périndopril renferme 2,5 mg, 5 mg et 10 mg de périndopril arginine et est équimolaire à 2 mg, 4 mg et 8 mg de périndopril erbumine, respectivement. Après examen, les changements apportés au procédé de fabrication et à la formulation du produit sont jugés acceptables.
Procédé de fabrication et contrôles en cours de fabrication
Ce médicament est fabriqué selon des méthodes classiques de granulation par voie humide, suivies d'un procédé d'enrobage.
Le procédé de fabrication est considéré comme dûment contrôlé à l'intérieur de limites justifiées. Les préparations commerciales sont identiques aux lots utilisés dans les études de bioéquivalence.
Contrôle du produit pharmaceutique
CoversylMD (périndopril arginine) a été soumis à des tests visant à en vérifier l'identité, l'apparence, la masse moyenne, l'uniformité de contenu, le temps de désagrégation, la dissolution, la qualité microbienne et la présence de produits de dégradation. La dureté et la teneur en eau ont été vérifiées lors des essais sur la stabilité. Les spécifications des tests sont acceptables et conformes aux limites recommandées par l'ICH.
Les rapports de validation de tous les procédés analytiques qui ont servi à la mise à l'essai de la substance médicamenteuse demi-finie et finie ainsi qu'à la spécification de la substance médicamenteuse ont été déposés et jugés acceptables.
Les données issues des analyses finales de lots ont été examinées et jugées acceptables compte tenu des spécifications de la substance médicamenteuse.
Les impuretés et produits de dégradation provenant de la fabrication et/ou de l'entreposage ont été signalés et caractérisés. Ils sont jugés conformes aux normes établies par l'ICH et/ou ont été qualifiés à partir de l'analyse des lots et sont par conséquent acceptables.
Stabilité
D'après les données de stabilité présentées, fondées sur des essais en temps réel et accélérées, la durée de conservation de 24 mois à 15-30oC prévue pour CoversylMD (périndopril arginine) est jugée acceptable si le produit est conditionné dans un tube en polypropylène blanc muni d'un réducteur de débit en polyéthylène basse densité et d'un bouchon vert opaque en polyéthylène basse densité contenant un gel déshydratant de couleur blanche.
3.1.3 Installations et équipement
L'aménagement, le fonctionnement et les mécanismes de contrôle des locaux et de l'équipement servant à la production sont jugés acceptables pour les activités exercées et les produits fabriqués sur place. Toutes les installations de fabrication prévues sont conformes aux exigences du titre 2 du Règlement sur les aliments et drogues.
3.1.4 Évaluation de l'innocuité des agents adventifs
S.O.
3.1.5 Résumé et conclusion
Cette présentation de drogue nouvelle satisfait aux exigences de la Division C.08.002 du Règlement sur les aliments et drogues en ce qui concerne l'information sur la qualité (chimie et fabrication).
L'information sur la chimie et la fabrication présentée pour CoversylMD (périndopril arginine) montre que la substance médicamenteuse et le produit pharmaceutique peuvent être fabriqués de façon à répondre systématiquement aux spécifications convenues. Des études appropriées sur le développement et la validation ont été menées et des contrôles adéquats sont en place pour la commercialisation.
3.2 Motifs non cliniques de la décision
CoversylMD a été commercialisé comme un sel de périndopril erbumine. Cette présentation de drogue nouvelle vise une nouvelle formulation de périndopril : un sel de périndopril arginine qui s'est révélé plus stable et plus facile à protéger de l'humidité. Par conséquent, différentes études précliniques ont été réalisées et leurs principales conclusions sont résumées dans les sections qui suivent.
3.2.1 Pharmacodynamique
Pour cette présentation, des études animales visant à comparer les effets du sel de périndopril erbumine et du sel de périndopril arginine sur l'hypertension et les paramètres du système rénine‑angiotensine‑aldostérone n'ont pas été jugées pertinentes. La pharmacocinétique de ces deux sels a été mise en évidence chez des rats et des chiens, et les deux sels ont manifesté une biodisponibilité comparable dans des conditions thérapeutiques, pour toutes les doses étudiées.
3.2.2 Pharmacocinétique
On a comparé les propriétés pharmacocinétiques du périndopril arginine et du périndopril erbumine après l'administration de doses uniques et de doses répétées à des rats Wistar et à des chiens beagle. Pour chacune de ces espèces, les caractéristiques d'absorption, de distribution, de métabolisme et d'élimination des deux sels se sont révélés essentiellement semblables.
Absorption
Pour les deux sels de périndopril, l'absorption du périndopril a été rapide chez les deux espèces d'animaux étudiées. Les concentrations maximales du métabolite, le périndoprilate, ont été atteintes après la formation de glucoronide. Le même retard dans l'atteinte des concentrations plasmatiques maximales a été observé chez des sujets humains par rapport au périndoprilate et à son glucuronide.
Distribution
Après l'administration répétée de périndopril erbumine ou de périndopril arginine par voie orale pendant 7 jours, on n'a pas observé d'accumulation de périndopril, de périndoprilate, ni de leurs glucuronides respectifs.
La disponibilité moyenne des deux sels était semblable : 15 % pour le sel arginine et 19 % pour le sel erbumine . Le volume de distribution à l'état d'équilibre était petit (Vd = 0,4 L/kg).
Métabolisme
Peu importe le sel administré, le périndoprilate était le principal métabolite identifié dans le plasma et l'urine de rats Wistar. Une proportion pouvant atteindre 40 % et 46 % de la dose administrée par voie orale et par voie intraveineuse, respectivement, a été retrouvée dans l'urine. Ces résultats font ressortir l'importance de la voie hydrolytique dans le métabolisme du périndopril chez le rat, comparativement au caractère mineur de la voie de glucuronidation représentée par le glucuronide de périndoprilate.
Chez les chiens beagle, les voies de l'hydrolyse et de la glucuronidation étaient quantitativement comparables. Le périndoprilate et le glucuronide de périndoprilate étaient les métabolites prédominants dans le plasma et l'urine. Ces résultats sont semblables à ceux qu'on a observés chez l'homme; le périndoprilate et le glucuronide de périndopril sont les principaux métabolites circulants; viennent ensuite le glucuronide de périndoprilate et le périndopril .
Élimination
Chez le beagle mâle, l'élimination du périndopril se caractérisait par une demi-vie brève (0,25 heure) et une clairance plasmatique de durée moyenne (26 mL/min/kg).
Le profil temporel de la concentration plasmatique du pé rindoprilate se caractérisait par deux demi-vies. La première demi-vie était rapide : 0,6 heure chez le rat Wistar mâle et 1,3 heure chez le beagle. Elle correspond à l'élimination de la plus grande partie du périndoprilate. La demi-vie terminale, plus longue (au moins 26 heures chez chaque espèce), est essentiellement attribuable à la liaison du périndoprilate avec l'ECA, également observée chez l'humain. Les deux glucuronides (le glucuronide de périndopril et le glucuronide de périndoprilate) avaient une phase d'élimination rapide.
3.2.3 Toxicologie
Toxicité - Dose unique
La toxicité aiguë du périndopril arginine (2000 mg/kg) a été étudiée chez le rat Wistar et la souris Swiss. On n'a pas observé de mortalité ni de changement dans le poids corporel ou la consommation alimentaire, ni de lésions organiques lors de la nécropsie. Les études n'ont mis en évidence qu'un ptyalisme (hypersalivation) chez tous les rats traités. Le pé rindopril arginine ne présentait pas de toxicité aiguë après l'administration d'une dose unique et il s'est avéré comparable au pé rindopril erbumine .
Toxicité - Doses répétées
On a effectué deux études d'une durée de quatre semaines sur des rats Wistar et des chiens beagle afin de comparer le profil d'innocuité du pé rindopril arginine à celui du périndopril erbumine . En résumé, des lésions gastriques de même qu'une légère élévation de la glycémie ont été observées chez les animaux ayant reçu de fortes doses de pé rindopril arginine. On n'a pas constaté de décès ni d'altération des organes cibles. Les profils d'innocuité et de toxicocinétique des deux sels de périndopril étaient semblables. Les résultats obtenus concordent par ailleurs avec ceux d'études antérieures effectuées en vue de l'homologation du pé rindropil erbumine et de son perfectionnement après la mise en marché.
Toxicité pour l'appareil reproducteur et le développement
On a mené des études sur les effets toxiques du pé rindopril erbumine sur l'appareil reproducteur et le développement de souris, de rats, de lapins et de singes; les résultats de ces études ont été extrapolés au pé rindopril arginine. Ces études ont donné des résultats négatifs et n'avaient pas besoin d'être répétées. Cette extrapolation est dûment indiquée dans la monographie.
Effets génotoxiques et mutagènes
Les études n'ont pas mis en évidence d'effets potentiellement mutagènes du périndopril arginine. On a cependant observé des aberrations chromosomiques après le traitement prolongé (20 heures) de lymphocytes humains, à partir d'une dose de 1924 μg/mL, mais le test n'a pas été jugé approprié étant donné qu'il n'était pas possible d'évaluer avec précision la toxicité.
Cancérogénicité
Des épreuves de cancérogénicité ont été effectuées sur des souris et des rats auxquels on a administré du pé rindopril erbumine, et leurs résultats ont été extrapolés au pé rindopril arginine. Ces études ont donné des résultats négatifs et il n'était pas nécessaire de les reprendre. Cette extrapolation est dûment indiquée dans la monographie.
3.2.4 Résumé et conclusion
Les études précliniques effectuées à l'appui de la présentation de drogue nouvelle portant le n o de contrôle 092251, visant CoversylMD (périndopril arginine), sont acceptables. Rien dans les données issues des études précliniques n'indique que les propriétés pharmacologiques du périndopril arginine pourraient différer de celles du périndopril erbumine.
3.3 Motifs cliniques de la décision
La présentation de drogue nouvelle, no de contrôle 092251, qui vise CoversylMD (périndopril arginine), ne comprend pas d'étude sur l'efficacité et l'innocuité du périndopril, étant donné que l'efficacité et l'innocuité de cette substance ont déjà été établies au moment de l'homologation de CoversylMD (périndopril erbumine). Cette présentation de drogue visait à mettre en évidence la biodisponibilité comparable de ces deux sels de périndopril d'après des données pharmacocinétiques présentées.
3.3.1 Pharmacodynamique
Le périndopril est un promédicament qui est partiellement et rapidement désestérifié, après avoir été administré par voie orale, pour se convertir en périndoprilate, son métabolite actif diacide. Le périndoprilate inhibe l'activité de l'ECA, prévenant ainsi la conversion de l'angiotensine I, qui est inactive sur le plan pharmacologique, en un produit vasoconstricteur.
3.3.2 Pharmacocinétique
La biodisponibilité du sel arginine et du sel erbumine du périndopril a été démontrée par les paramètres pharmacocinétiques de l'exposition au médicament, la SCC et la C max , non seulement pour le périndopril mais aussi pour son métabolite actif, le périndoprilate. L'étude de bioéquivalence s'est fondée seulement sur une dose, étant donné que le caractère linéaire du rapport entre la dose et la SCC a été démontré. Les deux sels de périndopril ont été comparés à la suite de l'administration d'une dose unique à 36 sujets masculins volontaires et en bonne santé (un comprimé contenant 10 mg de sel arginine [6,78 mg de médicament libre]). Il s'agissait d'une étude croisée ouverte avec répartition aléatoire des sujets comportant une période sans traitement d'au moins 8 jours entre les deux périodes. Les concentrations plasmatiques de périndopril et de périndoprilate ont été mesurées par chromatographie en phase liquide couplée à la spectrométrie de masse en mode tandem (CPL-SM/SM) et les sujets ont été suivis pendant 120 heures après l'administration du médicament.
L'évaluateur a examiné l'étude comparative sur la biodisponibilité des deux formulations, le sel périndopril arginine 1 x 10 mg et le sel périndopril erbumine 2 x 4 mg, conformément aux lignes directrices sur la biodisponibilité des formes pharmaceutiques orales de médicaments à effets systémiques. Les sujets ont été choisis de façon satisfaisante et la partie clinique de l'étude a été correctement menée. Les données issues de l'essai de validation et de l'analyse de l'échantillon des sujets montrent que la méthode d'analyse utilisée permet de mesurer de façon fiable les concentrations de périndopril dans le plasma humain. Les données et graphiques présentés à l'appui de la demande sont adéquats et les résultats statistiques soumis concordent avec ceux de l'évaluateur.
D'après les données issues de l'étude comparative sur la biodisponibilité de comprimés de périndoporil arginine 1 x 10 mg à libération immédiate et de comprimés de périndopril erbumine 2 x 4 mg, on peut conclure que le produit proposé, CoversylMD (périndopril arginine), présente une vitesse et une étendue d'absorption semblables à celles du sel erbumine de périndopril. Les résultats de l'étude présentée répondent aux normes recommandées pour l'établissement de la bioéquivalence, aussi bien d'après les résultats mesurés que d'après les données corrigées en fonction de la concentration; c'est-à-dire que l'intervalle de confiance à 90 % de la SSC moyenne relative et la Cmax moyenne relative du médicament étudié par rapport à la forme de référence se situaient entre 80 et 125 %.
3.3.3 Efficacité clinique
Aucune étude d'efficacité clinique n'a été présentée à l'appui de CoversylMD (périndopril arginine), présentation de drogue nouvelle, n o de contrôle 092251. L'efficacité du périndopril avait déjà été établie au moment de l'homologation de CoversylMD (périndopril erbumine). Le périndopril arginine a manifesté une biodisponibilité comparable à celle du périndopril erbumine dans les études sur la pharmacocinétique du périndopril.
3.3.4 Innocuité clinique
Aucune étude n'a été présentée sur l'innocuité clinique de CoversylMD (périndopril arginine), présentation de drogue nouvelle, no de contrôle 092251. L'innocuité du périndopril avait déjà été établie lors de l'homologation de CoversylMD (périndopril erbumine). Des études sur la pharmacocinétique du périndopril ont montré que le périndopril arginine a une biodisponibilité comparable à celle du périndopril erbumine. Ces études pharmacocinétiques n'ont pas mis en évidence de lacunes au chapitre de l'innocuité.
3.4 Évaluation des avantages / risques et recommandation
3.4.1 Évaluation des avantages/risques
Les données présentées montrent que les deux sels de périndopril (erbumine et arginine) ont des propriétés pharmacocinétiques et une biodisponibilité comparables (SSC et Cmax). D'après les données précliniques, le sel arginine n'a pas plus d'effets toxiques que le sel erbumine. Par conséquent, le rapport avantages/risques du périndopril arginine ne diffère pas de celui du périndopril erbumine.
3.4.2 Recommandation
Après avoir examiné les données sur la qualité, l'innocuité et l'efficacité de ce produit, Santé Canada estime que CoversylMD (périndopril arginine) a un profil avantages/risques favorable pour le traitement de l'hypertension légère ou modérée et pour le traitement de l'insuffisance cardiaque globale légère ou modérée. La présentation de drogue nouvelle répond aux exigences des articles C.08.002 et C.08.005.1. Par conséquent, Santé Canada a accordé l'Avis de conformité prévu par l'article C.08.004 du Règlement sur les aliments et drogues.
4 Étapes importantes de la présentation
Étapes importantes de la présentation: CoversylMD
| Étape importante de la présentation | Date |
|---|---|
| Dépôt de la présentation: | 2004-02-09 |
| Examen préliminaire 1 | |
| Avis d'insuffisance emis lors de l'examen préliminaire: | 2004-08-13 |
| Réception de la réponse: | 2004-09-14 |
| Lettre d'acceptation à l'issue de l'examen préliminaire: | 2004-09-14 |
| Examen 1 | |
| Évaluation bipharmaceutique terminée: | 2005-05-10 |
| Évaluation clinique terminée: | 2005-08-08 |
| Évaluation de la qualité terminée: | 2005-07-04 |
| Examen de l'étiquetage terminé: | 2005-08-16 |
| Délivrance de l'AC par le directeur général: | 2005-08-23 |