Sommaire des motifs de décision portant sur Mozobil ™

3.3.1 Pharmacodynamique

Les effets qu'a le plerixafor sur la mobilisation des CD34+ ont été observés chez des sujets en santé et des patients cancéreux.

Chez les sujets en santé, l'administration d'une dose unique de plerixafor (0,04 à 0,24 mg/kg) sans G-CSF a entraîné des augmentations proportionnelles à la dose du dénombrement de base des cellules CD34+ dans le sang périphérique, tandis que la réponse à la dose de 0,32 mg/kg était semblable à celle observée avec la dose de 0,16 mg/kg. Chez les sujets en santé, la réponse pharmacodynamique au plerixafor à raison de 0,24 mg/kg (sans G-CSF) est survenue entre 6 et 10 heures après l'administration de la dose. L'augmentation moyenne à son sommet était 15,8 fois plus élevée que le niveau de base.

Chez les sujets en santé, l'administration du plerixafor (0,24 mg/kg) avec le G-CSF a provoqué une élévation soutenue du dénombrement des cellules CD34+ dans le sang périphérique dans un délai de 4 à 18 heures, la réponse étant à son apogée entre 10 et 14 heures après l'administration. L'administration d'une dose plus faible de plerixafor (0.16 mg/kg) avec le G-CSF a entraîné un pic plus élevé du dénombrement des cellules CD34+ dans le sang périphérique, comparativement au traitement uniquement avec le plerixafor (0.16 mg/kg) ou uniquement avec le G-CSF. Au quatrième jour de traitement avec le G-CSF seul, les résultats de cette étude montrent une augmentation de 3,8 par rapport au niveau de base, comparativement à une augementation de 3,2 et de 1,2 respectivement.

En combinaison avec le G-CSF, les patients atteints de myélome multiple (MM) manifestaient généralement des réponses plus élevées que ceux souffrant d'un lymphome non hodgkinien (LNH) dans la mobilisation des cellules CD34+. Dans le groupe atteint de LNH, les patients affichant les concentrations de base les plus élevées du dénombrement des cellules CD34+ dans le sang périphérique répondaient mieux que ceux qui présentaient un dénombrement de base plus faible de cellules CD34+ dans le sang périphérique. Après la première injection, le plerixafor a fait augmenter le dénombrement des cellules CD34+ dans le sang périphérique de trois à six fois par rapport à la concentration précédant l'administration de plerixafor, ce qui était semblable à l'augmentation de trois à quatre fois observée chez les sujets en santé.

Cumulativement, les études pharmacodynamiques chez des sujets en santé ont révélé qu'une dose de 0,24 mg/kg de plerixafor suscitait une réponse à son apogée plus élevée et plus tard que la dose de 0,16 mg/kg. L'augmentation des cellules CD34+ dans le sang périphérique causée par le plerixafor après quatre jours de prétraitement au G-CSF était plus élevée qu'avec le plerixafor ou le G-CSF employés seuls. ‎Chez des sujets en santé, lorsque des doses de 0,16 mg/kg et de 0,24 mg/kg de plerixafor étaient ajoutées au schéma posologique du G-CSF, l'importance de l'augmentation des cellules CD34+ dans le sang périphérique était semblable. Chez les patients atteints de MM et de LNH, la dose de 0,24 mg/kg avec le G-CSF a suscité une réponse plus importante (augmentation plus élevée dans les productions d'aphérèse) que la dose de 0,16 mg/kg avec le G-CSF. D'après les données ci-dessus et compte tenu de la différence des taux de réponse chez les patients atteints de MM et de LNH, la dose recommandée de Mozobil (injection de plerixafor) est de 0,24 mg/kg de poids corporel en injection SC.

3.3.2 Pharmacocinétique

Absorption

Le plerixafor a été rapidement absorbé à la suite de l'injection SC. Les concentrations plasmatiques maximales ont été atteintes après environ 30 à 60 minutes.

Distribution

Le volume apparent de la distribution du plerixafor chez les humains est de 0,3 L/kg, ce qui semble indiquer que le plerixafor est confiné principalement, mais non exclusivement, à la région du liquide extravasculaire.

Le plerixafor était modérément lié aux protéines plasmatiques de l'humain, jusqu'à 58 %.

Métabolisme

Le plerixafor n'a pas été métabolisé in vitro à l'aide de microsomes du foie humain ou d'hépatocytes primaires humains, et il n'a pas présenté d'activité inhibitrice in vitro à l'égard des principales enzymes CYP450 métabolisant le médicament (1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4/5). Lors des études in vitro menées à l'aide d'hépatocytes humains, le plerixafor n'a pas produit d'enzymes CYP1A2, CYP2B6 et CYP3A4. Ces constatations donnent à penser que le plerixafor a un faible potentiel de participation aux interactions médicament-médicament liées au P450.

Élimination

L'excrétion rénale était la principale voie d'élimination. Après l'administration d'une dose de 0,24 mg/kg à des sujets en santé dont l'activité fonctionnelle rénale était normale, environ 70 % de cette dose était éliminée dans l'urine en tant que médicament mère au cours des 24 premières heures. La demi-vie terminale moyenne dans le plasma était de 4,6 heures.

Populations et conditions particulières

Insuffisance rénale

Une insuffisance rénale n'a pas eu d'effet sur les concentrations plasmatiques maximales de plerixafor (C_max), mais elle a augmenté l'exposition, en raison de la clairance insuffisante chez les patients atteints de différents degrés d'insuffisance rénale.

Une analyse pharmacocinétique en population a simulé l'effet de la clairance de la créatinine (ClCr), telle qu'elle est déterminée dans la formule de Cockcroft-Gault, sur la clairance du plasma par le plerixafor. Ces résultats appuient une réduction de la dose à 0,16 mg/kg chez les patients ayant une ClCr de 20 à 50 mL/min afin de réduire l'exposition plus grande chez ces patients, en comparaison de ceux dont la ClCr est > 50 mL/min et qui reçoivent une dose de 0,24 mg/kg de Mozobil. Les données cliniques sont insuffisantes pour établir des recommandations de dosage pour les patients dont la clairance de créatinine est < 20 mL/min ou pour les patients dialysés. L'accumulation de plerixafor dans les tissus des patients présentant une insuffisance rénale n'a pas été étudiée.

Insuffisance hépatique

Aucune étude n'a été menée auprès de patients atteints d'insuffisance hépatique. Plerixafor n'est pas métabolisé par le foie, et il n'existe aucune recommandation pour un ajustement de la dose.

Pédiatrie

L'innocuité et l'efficacité du Mozobil n'ont pas été établies chez des patients en pédiatrie lors d'études cliniques contrôlées. Toutefois, environ 20 patients âgés de 8 à 18 ans ont été traités dans le cadre de programmes d'utilisation à titre humanitaire. Étant donné que certaines formes de lymphome non hodgkinien (LNH) surviennent chez les enfants, une étude pédiatrique est en cours.

Femmes enceintes

La prise de Mozobil n'est pas recommandée pendant une grossesse en raison du mécanisme d'action du médicament et des résultats obtenus lors d'études sur la toxicologie reproductive. Comme le CXCR4 joue un rôle essentiel dans le développement du fœtus et que le plerixafor est un antagoniste sélectif du CXCR4, l'admnistration du Mozobil pendant la grossesse pourrait causer des malformations congénitales. Les études chez les animaux ont montré des possibilités de tératogénicité. Aucune étude appropriée ni bien contrôlée n'a été effectuée sur la prise de Mozobil par des femmes enceintes. Les femmes en âge de procréer sont avisées de prendre un moyen de contraception efficace lors du traitement.

3.3.3 Efficacité clinique

Des données de patients cancéreux ont été utilisées pour démontrer l'efficacité du Mozobil. Elles provenaient de 345 adultes [165 LNH, 158 MM et 22 lymphomes d'Hodgkin (LH)] traités avec le G-CSF combiné au Mozobil lors de deux études de phase II et de deux études de phase III [Étude 1 (NHL) et étude 2 (MM)].

Les deux études clés de phase III étaient multicentriques, sur échantillon aléatoire, à double insu, avec groupes parallèles et contrôlées par placebo. Le soir du quatrième jour de traitement matinal quotidien au G-CSF 10 μg/kg, la première dose du traitement à l'étude a été administrée, soit 0,24 mg/kg de Mozobil, soit un placebo. Le cinquième jour, les patients ont reçu une dose matinale de 10 μg/kg de G-CSF et se sont prêtés à une aphérèse environ 10 à 11 heures après la première dose du traitement à l'étude (dans les 60 minutes suivant l'administration du G-CSF). Les patients ont continué de recevoir en soirée une dose du traitement à l'étude, suivie le lendemain d'une dose matinale de G-CSF et d'une aphérèse, jusqu'à un maximum de quatre aphérèses ou jusqu'à ce que la quantité cible de cellules souches hématopoïétiques (CSH) CD34+ ait été prélevée.

Lors des deux études, les patients chez qui il a été impossible de prélever ≥ 0,8 fois (x) 10⁶ cellules CD34+/kg après deux jours d'aphérèse ou au moins 2 x 10 cellules CD34+/kg en quatre jours d'aphérèse ou moins ont eu le choix de prendre part à un traitement de sauvetage de l'essai ouvert. Après une période de repos d'au moins sept jours, les patients ont reçu une autre cure au G-CSF de quatre jours, suivie par un traitement au Mozobil (0,24 mg/kg) combiné au G-CSF pour une nouvelle mobilisation.

Au cours des 5 semaines suivant la dernière aphérèse, les patients ont bénéficié d'une période de repos, puis ils ont subi un traitement de chimiothérapie ablative avant greffe, suivi d'une autogreffe. La greffe a été effectuée conformément aux normes de soins dans chaque centre d'étude.

Dès le cinquième ou le sixième jour suivant la greffe, les patients ont reçu du G-CSF (5 μg/kg une fois par jour), et ce traitement a continué jusqu'à ce que le nombre absolu de neutrophiles (NAN) soit ≥ 0,5 x 10⁹/L pour 3 jours ou ≥ 1,0 x 10⁹/L pour une journée.
La prise de greffe de plaquettes (PLT) a été déterminée selon une numération plaquettaire ≥ 20 x 10⁹/L, sans tranfusion sanguine au cours des sept jours précédents.

La durabilité de la greffe a été évaluée 100 jours, 6 mois et 12 mois après la transplantation.

L'objectif principal de l'étude 1 était de déterminer si les patients atteints d'un LNH qui ont fait l'objet d'un traitement de mobilisation à l'aide du G-CSF et de 0,24 mg/kg de Mozobil étaient plus susceptibles d'atteindre un nombre cible ≥ 5 x 10⁶ cellules CD34+/kg en quatre jours d'aphérèse que les patients souffrant de LNH traités avec le G-CSF et un placebo. L'objectif principal de l'étude 2 était de déterminer si les patients atteints de MM qui ont fait l'objet d'un traitement de mobilisation à l'aide du G-CFS et de 0,24 mg/kg de Mozobil étaient plus susceptibles d'atteindre un nombre cible ≥ 6 x 10⁶ cellules CD34+/kg en deux jours d'aphérèse ou moins que les patients souffrant de MM traités avec le G-CSF et un placebo.

Les deux études avaient en commun, comme objectifs secondaires d'efficacité, de comparer les deux groupes de traitement concernant les points suivants : nombre de patients ayant atteint un minimum de 2 x 10⁶ cellules CD34+/kg (quantité minimale requise pour une greffe) en quatre jours d'aphérèse ou moins; nombre de jours d'aphérèse requis pour atteindre le nombre cible de cellules; temps de prise de la greffe de leucocytes polynucléaires (LPN) et de plaquettes; durabilité de la greffe à des moments prédéterminés après la transplantation. L'étude 2 avait comme objectif secondaire exclusif de comparer les deux groupes de traitement quant au nombre de patients souffrant de MM ayant atteint le nombre cible de cellules en quatre jours d'aphérèse ou moins.

Chez les patients atteints de LNH et de MM, le G-CSF combiné au Mozobil s'est avéré un schéma posologique au potentiel mobilisateur supérieur, comparé au G-CSF avec un placebo, comme le démontrent les deux études de phase III. Des quantités statistiquement significatives de CSH ont été prélevées (principal critère d'efficacité) : ≥ 5 x 10⁶ cellules CD34+/kgen quatre jours d'aphérèse ou moins chez les patients atteints de LNH [59,3 % par rapport à 19,6 % : G-CSF combiné au Mozobil par rapport au G-CSF avec un placebo (p < 0,001)]; et ≥ 6 x 10⁶ cellules CD34+/kg en deux jours d'aphérèse ou moins chez les patients atteints de MM [71,6 % par rapport à 34,4 % , G-CSF combiné au Mozobil par rapport au G-CSF avec un placebo (p < 0,001)]. Chez les patients atteints de MM, un critère d'efficacité secondaire supplémentaire a révélé qu'une quantité statistiquement significative de CSH avait été prélevée en quatre jours d'aphérèse ou moins [75,7 % par rapport à 51,3 % : G-CSF combiné au Mozobil par rapport au G-CSF avec un placebo (p < 0,001)].

Des avantages supplémentaires ont été observés dans les résultats des critères d'efficacité secondaires. Le nombre minimal de CSH requis pour l'autogreffe a été atteint de façon statistiquement significative (≥ 2 x 10⁶ cellules CD34+/kg) en 4 jours d'aphérèse ou moins, tant chez les patients atteints de LNH [86,7 % par rapport à 47,3 %, G-CSF combiné au Mozobil par rapport au G-CSF avec un placebo (p < 0,001)] que chez les patients atteints de MM [95,3 % par rapport à 88,3 %, G-CSF combiné au Mozobil par rapport au G-CSF avec un placebo (p = 0,031)]. Les nombres cibles de CSH ont tous été atteints plus rapidement avec le G-CSF combiné au Mozobil qu'avec le G-CSF avec un placebo (dans l'étude 1, le nombre moyen de jours pour atteindre la quantité cible de CSH était de trois jours pour le groupe traité au plerixafor et n'a pu être évalué pour le groupe recevant un placebo; dans l'étude 2, il était d'un seul jour pour le groupe traité au plerixafor et de quatre jours pour le groupe recevant un placebo). Pour les greffés, la durée avant la prise de greffe de neutrophiles (10 à 11 jours) et celle de plaquettes (18 à 20 jours) était semblable au sein des groupes de traitement. À la lumière d'une analyse corrigée qui utilisait des mesures de laboratoire et des critères cliniques pour évaluer la durabilité des greffes, les résultats se sont révélés semblables parmi les groupes de traitement. Chez les greffés, la fréquence de rejets de greffes était peu élevée lors des études de phase III; trois rejets sont survenus chez les patients atteints de LNH traités au Mozobil et aucun chez les patients souffrant de MM. Aucun de ces rejets n'a été considéré par l'expert clinique comme lié au Mozobil.

Certains patients atteints de LNH et de MM ont rempli les critères cibles minimaux concernant le prélèvement de CSH grâce au G-CSF uniquement, ce qui leur a permis d'éviter d'être exposés à une toxicité supplémentaire qui pourrait être causée par l'ajout du Mozobil. Lors de l'étude 1 (LNH), 47,3 % des patients traités au G-CSF avec un placebo ont atteint le dénombrement minimal des cellules souches CD34+ en quatre jours d'aphérèse ou moins, et 19,6 % des patients traités au G-CSF avec un placebo ont atteint le dénombrement cible des cellules souches CD34+ en quatre jours d'aphérèse ou moins. Lors de l'étude 2 (MM), 88,3 % des patients traités au G-CSF avec un placebo ont atteint le dénombrement minimal des cellules souches CD34+ en quatre jours d'aphérèse ou moins, et 55,9 % des patients traités au G-CSF avec un placebo ont atteint le dénombrement cible des cellules souches CD34+ en quatre jours d'aphérèse ou moins.

Ni la survie globale (SG) ni d'autres critères d'évaluation des avantages cliniques n'ont été utilisés pour démontrer l'efficacité lors des études de phase III. Les renseignements requis pour les analyses de survie sans progression et sans récidive n'ont pas été recueillis. En tant que critère d'évaluation exploratoire, les données sur la SG ont été compilées et résumées pour les patients ayant subi une greffe. Les données sur la SG 12 mois après la greffe étaient semblables dans les deux groupes de traitement et les deux études clés.

Les patients atteints de LNH ont reçu d'importantes doses préalables de chimiothérapie cytotoxique, ce qui pourrait avoir eu une incidence négative sur la mobilisation et le prélèvement des CSH. Lors de l'étude 1, 52 patients atteints de LNH faisant partie du groupe traité au G-CSF avec un placebo ont pris part au traitement de sauvetage avec le Mozobil combiné au G-CSF. Parmi ces patients, 60 % (31 sur 52) ont mobilisé ≥ 2 x10⁶ cellules CD34+/kg et ont eu une prise de greffe réussie. Dans l'étude 2, 7 patients atteints de MM faisant partie du groupe traité au G-CSF avec un placebo ont pris part au traitement de sauvetage. Tous ont mobilisé ≥ 2 x 10⁶ cellules CD34+/kg et ont eu des prises de greffes réussies.

Les données étaient insuffisantes pour appuyer l'utilisation du G-CSF combiné au Mozobil avec le rituximab, chez les patients atteints de LNH, ou l'utilisation du G-CSF combiné au Mozobil chez les patients souffrant de MM, en cas de greffe en tandem.

Les patients atteints de LH ne faisaient pas partie de l'étude clé 1. Les résultats d'efficacité provenant d'une étude de soutien ouverte non contrôlée de phase II sont prometteurs mais limités, et ils n'appuyaient pas l'inclusion du LH dans la présente indication.

Le Mozobil n'a pas fait l'objet d'études cliniques contrôlées chez les patients atteints d'insuffisance rénale grave ou dialysés. Au total, 60 patients qui présentaient une clairance de créatinine (ClCr) évaluée entre 51 et 80 mL/min et 11 patients dont la ClCr était située entre 31 et 50 mL/min ont participé aux études clés; ils ont reçu au moins une dose de Mozobil (à raison de 0,24 mg/kg du poids corporel par voie sous-cutanée). Aucun patient dont la ClCr était ≤ 30 mL/min n'y a pris part.

Le traitement au Mozobil de patients qui pesaient plus de 175 % de leur poids corporel idéal n'a pas été mis à l'étude. Comme l'exposition augmente avec le poids corporel, la dose de Mozobil ne devrait pas dépasser 40 mg/jour chez les patients dont la ClCr est > 50 mL/min, et 27 mg/jour chez ceux dont la ClCr se situe entre 20 et 50 mL/min. Le promoteur a mis en place une étude avec une dose fixe (20 mg) plutôt qu'avec des doses basées sur le poids chez les patients atteints de LNH dont le poids est moins élevé afin d'examiner les effets du poids sur la pharmacocinétique et la pharmacodynamique. Cette étude a été restreinte aux patients pesant 70 kg ou moins.

3.3.4 Innocuité clinique

L'évaluation de l'innocuité clinique du Mozobil s'appuie sur les données concernant l'innocuité recueillies dans 25 études cliniques, notamment une étude approfondie du QT/QTc, de même que dans le Programme nord-américain d'utilisation à titre humanitaire. Le profil d'innocuité a été établi grâce aux données concernant plus de 1400 patients qui ont reçu au moins une dose de Mozobil lors du programme d'élaboration clinique. Les données sur l'innocuité concernant le G-CSF combiné au Mozobil ont été obtenues à partir de deux études de phase III (301 patients) et dix études non contrôlées (242 patients). Les patients ont été principalement traités au Mozobil à raison de doses quotidiennes de 0,24 mg/kg administrées par injection SC. Lors de ces études, l'exposition moyenne au Mozobil était de deux jours (elle varie entre un et sept jours).

Les effets indésirables observés étaient semblables chez les patients cancéreux qui ont reçu du Mozobil lors d'études contrôlées de phase III et d'études non contrôlées, y compris une étude de phase II avec du Mozobil en monothérapie pour la mobilisation des CSH. Aucune différence importante dans l'incidence des effets indésirables n'a été observée chez les patients cancéreux en ce qui concerne la maladie, l'âge ou le sexe.

Dans les deux études de phase III, la majorité des événements indésirables (EI) ont été observés pendant la mobilisation et l'aphérèse, et leur gravité variait de légère à modérée. Les EI observés pendant la mobilisation et l'aphérèse dans ≥ 5 % des résultats groupés de la phase III chez les patients ayant reçu du Mozobil, peu importe la causalité, et qui sont plus fréquents au cours du traitement au Mozobil que pendant celui avec un placebo étaient les suivants : diarrhée, nausées, vomissements, flatulences, réactions au point d'injection, fatigue, arthralgie, maux de tête, étourdissements et insomnie. Pendant la mobilisation des CSH et l'aphérèse, l'incidence de l'anxiété était de 5,3 % dans le traitement au Mozobil par rapport à 4,5 % dans celui avec un placebo. La manifestation de paresthésies a été considérée comme un EI lié au traitement à l'étude chez 7,0 % des patients du groupe traité au Mozobil et chez 5,1 % de ceux du groupe ayant reçu un placebo.

Dans les données groupées de la phase III, l'hypokaliémie et l'hypomagnésémie observées pendant la mobilisation et l'aphérèse ont été rapportées comme EI liés au traitement plus souvent dans un traitement au Mozobil qu'avec un placebo. L'administration du G-CSF combiné au Mozobil a causé une leucocytose. Une thrombocytopénie a également été notée chez des patients traités au Mozobil.

L'effet du Mozobil sur la taille de la rate des patients n'a pas fait l'objet d'une évaluation particulière lors d'études cliniques. La possibilité que le Mozobil combiné au G-CSF entraîne une splénomégalie ne peut être exclue.

Les EI observés en dehors de la mobilisation et de l'aphérèse ont été restreints par le protocole. La plupart des événements indésirables graves (EIG) sont survenus après la période de mobilisation et d'aphérèse, et ils ont été considérés comme non liés au traitement à l'étude. Les données groupées de la phase III ont indiqué que l'incidence de la bactériémie, des infections pulmonaires et de la neutropénie fébrile était plus élevée dans le groupe traité au Mozobil que dans celui ayant reçu un placebo. Toutefois, la majorité de ces événements ont été postérieurs à la chimiothérapie myéloablative, et la plupart ont été jugés par l'expert clinique comme non liés à l'administration du Mozobil. L'incidence, les causes, le moment des décès, ainsi que l'incidence des interruptions de l'étude ou des traitements en raison d'EI, étaient semblables dans les deux groupes de traitement (au Mozobil et avec un placebo). La majorité des décès sont survenus après la prise de greffe.

Dans les études de phase III, l'examen de tous les événements cliniques indésirables de type cardiovasculaire n'a déterminé aucun problème d'innocuité lié au rythme cardiaque attribuable au traitement au Mozobil chez les populations à l'étude. Cependant, une étude croisée sur un échantillon aléatoire de sujets en santé, contrôlée à double insu par placebo, a révélé que le Mozobil était associé à un raccourcissement asymptomatique de l'intervalle PR. Par conséquent, la prudence est recommandée avec les patients présentant un syndrome de préexcitation. D'autres événements cardiovasculaires, comme des diminutions de la tension artérielle, des réactions vaso-vagales et des infarctus du myocarde, ont également été inclus dans la section Mises en garde et précautions de la monographie de produit. Dans les études de phase III, une incidence accrue de l'hypotension a été observée pendant la mobilisation et l'aphérèse chez les patients du groupe traité au G-CSF combiné au Mozobil, par rapport à ceux du groupe traité au G-CSF avec un placebo. Les études cliniques oncologiques et non oncologiques sur le Mozobil ont révélé que 0,8 % des sujets étudiés ont expérimenté des réactions vaso-vagales (la plupart d'entre eux en moins d'une heure après l'admini

stration du Mozobil). Lors des études cliniques, 0,9 % des patients cancéreux du groupe traité avec le G-CSF combiné au Mozobil ont été victimes d'un infarctus du myocarde (IM) après la mobilisation, par rapport à 0,3 % des patients cancéreux du groupe traité au G-CSF avec un placebo au cours de la même période. Tous les IM sont survenus au moins 14 jours après la dernière administration de Mozobil et ont touché des patients présentant des facteurs de risque connus d'IM ou ayant été exposés précédemment à une chimiothérapie cardiotoxique.

Lors des études cliniques oncologiques sur le Mozobil, 5 patients sur 752 (0,7 %) ont souffert de réactions systémiques légères ou modérées moins de 30 minutes après l'administration de Mozobil. Les événements comprenaient un ou plusieurs des éléments suivants : urticaire (n = 2); œdème périorbitaire (n = 2); dyspnée (n = 1) et hypoxie (n = 1). En général, ces symptômes ont bien répondu aux traitements ou sont disparus spontanément.

Lors des études de phase III, l'incidence des troubles psychiatriques pendant la mobilisation et l'aphérèse était de 14,8 % chez les patients du groupe traité avec le G-CSF combiné au Mozobil, par rapport à 10,2 % chez ceux du groupe traité avec le G-CSF avec un placebo. Les troubles les plus fréquents étaient l'insomnie et l'anxiété.

La mobilisation à l'aide du facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) est reconnue pour avoir le potentiel de mobiliser les cellules cancéreuses de moelle; toutefois, l'effet de reperfusion de cellules cancéreuses avec le produit de l'aphérèse n'a pas été bien étudié et on ne dispose que de données limitées. On sait également que la chimiothérapie, avec ou sans facteurs de croissance, entraîne la mobilisation de cellules cancéreuses chez les patients atteints d'une hématopathie maligne entraînant une contamination des cellules cancéreuses de la greffe. Lorsque Mozobil et G-CSF ont été administrés à des patients atteints de leucémie myélogène aigüe et de leucémie à plasmocytes, certains patients ont enregistré une augmentation du nombre de cellules de la leucémie dans la circulation sanguine. Par conséquent, le Mozobil ne devrait pas être utilisé à des fins de mobilisation et de prélèvement des CSH chez les patients atteints de leucémie.

Il y a un potentiel de mobilisation des cellules cancéreuses chez les patients atteints de myélomes multiples (MM) ou de LNH traités au Mozobil à des fins de mobilisation des cellules souches. En outre, le Mozobil et le G-CSF mobilisent les CSH à l'aide de différents mécanismes; par conséquent, ils pourraient théoriquement renforcer le potentiel de mobilisation des cellules cancéreuses lorsqu'ils sont utilisés en combinaison.La mobilisation des cellules cancéreuses par le Mozobil n'a pas encore été étudiée à fond. On manque d'études non cliniques. À la lumière d'essais limités menés en laboratoire dans le cadre d'études cliniques portant sur des patients atteints de LNH et de MM, une augmentation de la mobilisation des cellules cancéreuses plus élevée que celle causée par la mobilisation du G-CSF uniquement n'a pas été observée avec le Mozobil, quoiqu'il est important de reconnaître les limites dans les analyses utilisées et le nombre de patients examinés.La gravité et la nature du risque potentiel de la mobilisation de cellulescancéreuses avec la mobilisation des cellules souches du Mozobil chez des patients atteints de LNH et de MM demeurent présentement incertaines.Toutefois, si l'on exclut les patients présentant des plasmocytes ou d'autres leucémies causés par la mobilisation des cellules souches du Mozobil, les préoccupations en matière de risques et d'innocuité devraient être acceptables.