Sommaire des motifs de décision portant sur Xtoro

Pharmacologie clinique

La finafloxacine (l'ingrédient actif de Xtoro) est un antibiotique qui s'est révélé actif contre les pathogènes bactériens Pseudomonas aeruginosa et Staphylococcus aureus dans le cadre d'études in vitro et cliniques.

Après l'administration ototopique de Xtoro, l'exposition systémique à la finafloxacine était très faible, c'est pourquoi les données étaient insuffisantes pour déterminer les paramètres pharmacocinétiques. De plus, aucune étude pharmacodynamique n'a été réalisée chez l'humain étant donné que l'absorption était très faible.

Pour obtenir des renseignements supplémentaires, consultez la monographie de produit Xtoro approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

Efficacité clinique

L'efficacité clinique de Xtoro (finafloxacine en suspension otique, 0,3 % p/v) a été évaluée dans le cadre de deux études pivots de phase III, multicentriques, à double insu, à groupes parallèles, contrôlées par véhicule et randomisées (les études C-10-018 et C-10-019). Dans les études contrôlées et randomisées de comparaison de produits topiques, on utilise le terme « véhicule » plutôt que « placebo », car le véhicule d'un produit pharmaceutique topique peut améliorer l'administration et l'efficacité du composé actif. Les études ont été réalisées auprès de patients âgés de six mois et plus présentant un diagnostic clinique d'otite externe aiguë (OEA). Ces études visaient à démontrer la supériorité de Xtoro (finafloxacine en suspension otique) par rapport au véhicule de la finafloxacine (désigné « véhicule ») pour le traitement de l'OEA d'après les taux de guérison clinique lors de la visite de confirmation de la guérison (VCG). L'étude C-10-018 portait sur 686 patients et l'étude C-10-019 sur 548 patients. Les patients ont reçu quatre gouttes deux fois par jour pendant sept jours (administration ototopique). Le paramètre primaire d'efficacité était le taux de guérison clinique au jour 11 (VCG). Les paramètres secondaires d'efficacité comprenaient la réussite microbiologique au jour 11 (VCG) et le délai avant la disparition des douleurs de l'oreille.

Concernant le paramètre primaire d'efficacité, le pourcentage de patients présentant une guérison clinique soutenue au jour 3 était sensiblement le même dans le groupe Xtoro et dans le groupe avec véhicule. En revanche, le taux de guérison était très significatif aux jours 8 et 11. La supériorité de Xtoro au véhicule pour la guérison clinique au jour 11 a été démontrée dans les deux études ainsi que dans l'analyse de données regroupées. Dans l'étude C-10-018, le taux de guérison clinique au jour 11 a atteint 71,7 % dans le groupe Xtoro contre 33,3 % dans le groupe avec véhicule, soit un écart de 38,4 %; dans l'étude C-10-019; ces taux étaient respectivement de 68,7 % et de 40,0 % dans ces groupes, soit un écart de 28,7 %. Dans l'analyse de données regroupées, la différence entre les taux de guérison clinique se montait à 33,6 % en faveur du groupe Xtoro (70,2 %) par rapport au groupe ayant reçu le véhicule (36,6 %).

En ce qui concerne les paramètres secondaires d'efficacité, la réussite microbiologique au jour 11 (VCG) et le délai avant la disparition des douleurs de l'oreille, le groupe Xtoro a également obtenu de meilleurs résultats que le groupe avec véhicule. La réussite microbiologique au jour 11 (VCG) était définie par l'absence de toute bactérie présente avant le traitement dans l'échantillon. Dans l'analyse de données regroupées, la différence entre les taux de réussite microbiologique était de 54,1 % en faveur du groupe Xtoro (66,4 %) par rapport au groupe ayant reçu le véhicule (12,3 %). Les taux d'éradication des pathogènes primaires, Staphylococcus aureus (nombre [N] = 56) et Pseudomonas aeruginosa (N = 167), se montaient à 89,3 % et 89,2 %, respectivement. En ce qui concerne les autres bactéries détectées dans les échantillons cliniques, il était difficile de déterminer si elles avaient causé l'infection, car il s'agissait de bactéries présentes dans la flore cutanée normale ou qui coexistaient avec les pathogènes primaires dans le foyer d'infection. Dans l'analyse des données regroupées, le délai médian avant la disparition des douleurs de l'oreille était de 3,5 jours dans le groupe Xtoro contre 7,0 jours dans le groupe avec véhicule.

Pour résumer, Xtoro, une fluoroquinolone de quatrième génération, est un antibiotique efficace qui permet non seulement d'éliminer les pathogènes, mais également de faire disparaître les signes et symptômes associés à l'OEA. Les études pivots ont montré que Xtoro est efficace pour le traitement de l'OEA causée par des souches sensibles de Pseudomonas aeruginosa et de Staphylococcus aureus, avec ou sans Oto Wick, chez les patients âgés de un an et plus.

Pour de plus amples renseignements, consultez la monographie de produit Xtoro approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

Innocuité clinique

L'innocuité clinique de Xtoro (finafloxacine en suspension otique, 0,3 % p/v) a été principalement évaluée dans le cadre des deux études de phase III décrites dans la section Efficacité clinique. La majorité des événements indésirables couramment rapportés dans le groupe Xtoro étaient les effets secondaires otiques locaux également constatés dans le groupe avec véhicule. Les incidences étaient globalement similaires, moins de 1 % des patients ayant rapporté des réactions indésirables aux médicaments (RIM) dans chacun des deux groupes. Aucun événement indésirable courant propre à Xtoro n'a été observé. D'après l'examen des événements indésirables courants, Xtoro a été bien toléré et aucune différence cliniquement significative n'a été observée entre les groupes Xtoro et véhicule. Aucune réaction indésirable grave n'a été signalée. Les réactions indésirables les plus fréquemment rapportées, à une incidence de 0,5 % des patients exposés à Xtoro, étaient notamment le prurit de l'oreille et les étourdissements.

Un examen des événements indésirables par tranche d'âge, sexe et race n'a révélé aucune différence cliniquement significative entre les sous-groupes. Les conclusions de l'examen des événements indésirables dans ces sous-groupes correspondent à celles tirées de l'examen portant sur la population d'innocuité globale.

Dans le groupe des nourrissons (de six mois à deux ans), aucun événement indésirable n'a été constaté. L'un des enfants les plus jeunes ayant reçu Xtoro avait 11 mois. Chez ce patient et chez deux autres (âgés de 12 et de 16 mois), aucune RIM n'a été rapportée. Étant donné que l'efficacité du médicament a été démontrée et qu'aucun problème d'innocuité n'a été relevé chez ce groupe de patients, bien qu'il se compose seulement de trois patients traités, Santé Canada recommande l'autorisation du produit chez les patients âgés de un an ou plus; toutefois, l'innocuité du produit devra être surveillée dans cette tranche d'âge lors de la surveillance après la mise sur le marché.

En résumé, d'après l'examen des événements indésirables, Xtoro a été bien toléré dans la population d'innocuité globale lorsqu'il était administré deux fois par jour jusqu'à une durée de huit jours, avec un profil d'innocuité général comparable à celui de son véhicule. Les types de RIM liées à Xtoro correspondent à ceux qui sont associés aux produits à base de fluoroquinolone commercialisés pour le traitement de l'OEA.

Pour de plus amples renseignements, consultez la monographie de produit Xtoro approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.