Sommaire des motifs de décision portant sur Siliq

Décisions d'examen

Le sommaire des motifs de décision explique les raisons pour lesquelles un produit a reçu une autorisation de vente au Canada. Le document comprend les considérations portant sur la réglementation, l’innocuité, l’efficacité et la qualité (sur le plan de la chimie et de la fabrication).


Type de produit:

Médicament
  • Ce document est une traduction française du document anglais approuvé.

Les sommaires des motifs de décision (SMD) présentent des renseignements sur l'autorisation initiale d'un produit. Le SMD portant sur Siliq est accessible ci-dessous.

Activité récente relative à Siliq

Les SMD relatifs aux médicaments éligibles (tels que décrits dans la Foire aux questions : Phase II du projet de sommaires des motifs de décision [SMD]) autorisés après le 1er septembre 2012 seront mis à jour afin d'inclure des renseignements sous forme de tableau des activités postautorisation (TAPA). Le TAPA comprendra de brefs résumés d'activités telles que les présentations de demandes de nouvelles utilisations, ainsi que les décisions de Santé Canada (positives ou négatives). Les TAPA seront mis à jour régulièrement en ce qui a trait aux activités postautorisation tout au long du cycle de vie du produit.

Tableau des activités postautorisation (TAPA) portant sur Siliq

Mise à jour : 2025-08-19

Le tableau suivant décrit les activités postautorisation menées à l’égard de Siliq, un produit dont l’ingrédient médicinal est brodalumab. Pour en savoir plus sur le type de renseignements présentés dans les TAPA, veuillez consulter la Foire aux questions : Phase II du projet de sommaires des motifs de décision SMD) et à la Liste des abréviations qui se trouvent dans les Tableaux des activités postautorisation (TAPA).

Pour de plus amples renseignements sur le processus de présentation de drogues, consultez la Ligne Directrice : Gestion des présentations et des demandes de drogues.

Identification numérique de drogue (DIN):

DIN 02473623 - 210 mg/1,5 mL brodalumab, solution, administration sous-cutanée

Tableau des activités postautorisation (TAPA)

Type et numéro d’activité ou de présentation

Date de présentation

Décision et date

Sommaire des activités

PM Nº 293261

2024-12-13

Délivrance d’une LNO 2025-01-28

Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) pour un changement aux spécifications relatives à la libération ou la durée de conservation de la substance médicamenteuse. La présentation a été considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.

SPDN Nº 280932

2023-11-09

Délivrance d’un AC 2024-04-18

Présentation déposée en tant que Niveau II – Supplément (innocuité) pour mettre à jour la MP en ajoutant de nouveaux renseignements sur l'innocuité et pour faire passer la MP au format 2020. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. À cause du SPDN, des modifications ont été effectuées aux sections suivantes de la MP : Mises en gardes et précautions et Effets indésirables. Des modifications correspondantes ont été effectuées à la partie III intitulée Renseignements pour les patients sur les médicaments. Un AC a été délivré.

PM Nº 276860

2023-07-07

Délivrance d’une LNO 2023-08-25

Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) pour la modification du système récipient-fermeture primaire, un changement apporté au protocole de qualification du matériel de référence et une extension de la durée de conservation d'un matériel de référence ou de la durée de péremption. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.

PM Nº 257409

2021-10-07

Délivrance d’une LNO 2022-02-02

Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) pour la modification du système récipient-fermeture primaire. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.

PDN Nº 225816

2019-03-28

Délivrance d’un AC 2019-06-07

Présentation déposée visait le transfert de la propriété du produit pharmaceutique (c'est-à-dire le nom du promoteur) de Valeant Canada S.E.C. à Bausch Health, Canada Inc., et pour mettre à jour les étiquettes intérieure et extérieure et l’encart d’accompagnement. Les renseignements ont été examinés et sont considérées acceptable. Un AC a été délivré.

PM Nº 220721

2018-10-03

Délivrance d’une LNO

2019-01-09

Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés concernant la qualité) afin d’ajouter des sites pour l’évaluation du produit médicamenteux. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.

Avis de mise en marché d’un produit pharmaceutique (DIN 02473623)

Sans objet

Date de la première vente : 2018-07-05

Le fabricant a informé Santé Canada de la date de la première vente conformément à la disposition C.01.014.3 du Règlement sur les aliments et drogues.

PDN Nº 195317

2017-05-08

Délivrance d’un AC

2018-03-06

Délivrance d’un Avis de conformité relatif à une Présentation de drogue nouvelle.

Sommaire des motifs de décision (SMD) portant sur Siliq

SMD émis le : 2018-06-11

L'information suivante concerne la Présentation de drogue nouvelle pour Siliq.

Brodalumab
210 mg/1,5 mL solution, sous-cutanée

Identification(s) numérique(s) de drogue(s):

  • 02473623

Valeant Canada LP

Présentation de drogue nouvelle, numéro de contrôle : 195317

 

Le 6 mars, 2018, Santé Canada a émis à l'intention de Valeant Canada LP un avis de conformité pour le produit pharmaceutique Siliq.

L'autorisation de mise sur le marché s'appuie sur l'information sur la qualité (chimie et fabrication), ainsi que les études non cliniques (pharmacologie et toxicologie) et cliniques (pharmacologie, innocuité et efficacité) présentées. D'après l'évaluation effectuée par Santé Canada, le profil avantages-risques de Siliq est considéré favorable pour le traitement du psoriasis en plaques modéré à sévère chez des patients adultes qui sont des candidats pour le traitement systémique ou la photothérapie.

 

1 Sur quoi l'autorisation porte-t-elle?

 

Le Siliq (brodalumab), un modificateur de la réponse biologique, est un anticorps G2 monoclonal humain recombinant qui se lie au (récepteur A de l'interleukine 17 [IL-17RA] humaine) et qui bloque les activités biologiques des cytokines pro-inflammatoires IL-17A, IL-17F, IL-17-C, IL-17A/F et IL-25, ce qui entraîne une inhibition de l'inflammation et des symptômes cliniques associés au psoriasis. Le Siliq a été autorisé pour le traitement du psoriasis en plaques modéré à sévère chez des patients adultes qui sont des candidats pour le traitement systémique ou la photothérapie.

Aucun ajustement de la posologie n'est recommandé pour les patients gériatriques (≥ 65 ans).

L'innocuité et l'efficacité de Siliq chez les enfants de moins de 18 ans n'ont pas encore été établies. Aucune donnée n'est disponible.

Le Siliq est contre-indiqué pour les patients atteints de la maladie de Crohn ainsi que pour les patients ayant une hypersensibilité clinique importante au brodalumab ou à tout excipient ou composant du contenant.

L'utilisation de Siliq a été approuvée sous les conditions énumérées dans la monographie du produit qui tiennent compte des risques potentiels associés à l'administration de ce produit pharmaceutique.

Le Siliq (210 mg/1,5 ml de brodalumab) est présenté sous forme de solution pour injection. En plus de l'ingrédient médicinal, le brodalumab, la solution contient de la proline, du glutamate, du polysorbate 20 et de l'eau pour injection.

Pour de plus amples renseignements, veuillez consulter les sections Motifs d'ordre clinique, non clinique et qualitatif (caractéristiques chimiques et fabrication).

Pour obtenir des renseignements supplémentaires, consulter également la monographie de produit de Siliq approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

 

2 Pourquoi Siliq a-t-il été autorisé?

 

Santé Canada estime que Siliq a un profil avantages-risques favorable pour le traitement du psoriasis en plaques modéré à sévère chez des patients adultes qui sont des candidats pour le traitement systémique ou la photothérapie.

Le psoriasis en plaques est une maladie à médiation immunitaire chronique caractérisée par une inflammation marquée et un épaississement de l'épiderme qui résultent en des plaques épaisses, rouges et squameuses sur la peau. Habituellement, on retrouve les plaques sur les coudes, les genoux, le cuir chevelu et le dos. La maladie est caractérisée par des périodes d'exacerbation et de rémission qui semblent souvent se produire de manière spontanée. La maladie touche de 1 % à 3 % de la population générale, et le niveau de prévalence le plus élevé de la maladie se trouve en Amérique du Nord et en Europe.

Siliq a prouvé son efficacité chez des patients adultes atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère qui sont des candidats pour le traitement systémique ou la photothérapie. L'autorisation de mise en marché a été fondée sur trois études pivots multicentriques, randomisées, à double insu et contrôlées comprenant un total de 4 373 patients âgés de 18 ans et plus. Les patients présentaient des antécédents de psoriasis en plaques modéré à sévère sur une période d'au moins six mois, définis comme ayant une surface corporelle (BSA) touchée ≥ 10 %, un pointage au Psoriasis Area Severity Index (PASI) ≥ 12 et un pointage (d'évaluation globale statique du médecin [sPGA] ≥ 3 au cours de l'évaluation globale (épaisseur et durcissement des plaques, érythème et desquamation des plaques) du psoriasis. Les variables co-primaires (comparées au placebo) pour chaque étude étaient la proportion de patients qui ont obtenu une réduction de 75 % du pointage du PASI (PASI 75) et un pointage réussi (d'évaluation globale statique du médecin [sPGA]) d'élimination (0) ou de presque élimination (1) à la 12e semaine. Dans les trois études, les patients qui ont été traités à l'aide de 210 mg de Siliq toutes les deux semaines présentaient des taux plus élevés de réactions aux PASI 75 et au PASI 100, ainsi qu'un taux de réussite au sPGA par rapport à ceux traités à l'aide du placebo à la 12e semaine. Dans les études 2 et 3, on a observé une différence statistiquement importante dans les réactions au PASI 100 pour la dose de 210 mg toutes les deux semaines par rapport au médicament de comparaison, l'ustékinumab.

Le profil d'innocuité de Siliq est considéré comme étant acceptable. Les risques importants indiqués pour Siliq sont une aggravation de la maladie de Crohn active, des infections et une neutropénie. Les risques potentiels importants sont des idées et des comportements suicidaires (ICS), des événements indésirables cardiaques majeurs (EICM) et de l'hypersensibilité. La corrélation entre les traitements à l'aide de Siliq et les risques d'ICS n'a toujours pas été établie; néanmoins, un avertissement concernant les ICS est inclus dans une case Mises en garde et précautions de la monographie de produit de Siliq. On mettra en place un plan de pharmacovigilance amélioré et un Programme de soutien au patient pour atténuer le risque potentiel d'ICS. Ce programme a pour but d'appuyer les patients et les professionnels de la santé pour la délivrance d'ordonnances, l'administration et la surveillance de patients qui ont reçu un traitement au Siliq. Les prescripteurs doivent s'inscrire au Programme de soutien au patient avant de prescrire Siliq. Ils reçoivent une éducation concernant l'utilisation appropriée de Siliq et ils doivent éduquer les patients sur les bienfaits et les risques du traitement, surtout le risque d'idées et de comportements suicidaires.

Valeant Canada LP a présenté à Santé Canada un plan de gestion des risques (PGR) relativement à Siliq. Après examen, ce PGR a été jugé acceptable. Le PGR est destiné à décrire les problèmes d'innocuité connus ou possibles, à présenter le plan de surveillance prévu et, le cas échéant, à décrire les mesures qui seront mises en place pour réduire les risques liés au produit.

Les étiquettes interne et externe, la notice d'accompagnement et la section des renseignements pour les patients sur les médicaments de la monographie de produit pour Siliq qui ont été présentées répondent aux exigences réglementaires relatives à l'étiquetage, à l'utilisation d'un langage clair et aux éléments de conception.

Après évaluation des marques nominatives à présentation et à consonance semblables, le nom proposé Siliq a été accepté.

Dans l'ensemble, les avantages thérapeutiques du traitement avec Siliq constatés dans les études pivots sont favorables. Les problèmes d'innocuité relevés peuvent être gérés à l'aide de l'étiquetage et d'une surveillance adéquate. La monographie de produit de Siliq comporte des mises en garde et des précautions appropriées pour répondre aux préoccupations d'innocuité identifiées.

Cette présentation de drogue nouvelle répond aux exigences des articles C.08.002 et C.08.005.1; par conséquent, Santé Canada a émis l'avis de conformité prévu à l'article C.08.004 du Règlement sur les aliments et drogues. Pour de plus amples renseignements, veuillez consulter les sections Motifs de décision d'ordre clinique, non clinique et qualitatif (caractéristiques chimiques et fabrication).

 

3 Quelles sont les étapes qui ont mené à l'autorisation de Siliq?

 

Le 24 mai 2016, on a présenté une présentation de drogue nouvelle (PDN pour Siliq (brodalumab) à Santé Canada. En raison de plusieurs insuffisances et inquiétudes indiquées dans les renseignements chimiques et de fabrication, on a émis un avis d'insuffisance (ADI) le 6 avril 2017. En réponse à l'ADI, le promoteur a fourni des sections mises à jour des renseignements sur la qualité. On a jugé la réponse comme étant acceptable à des fins d'examen et tous les enjeux indiqués ont été traités de manière satisfaisante. Santé Canada a effectué la demande au promoteur pour plusieurs engagements post-approbation pour atténuer les risques d'innocuité associés au Siliq que celui-ci a accepté et un avis de conformité a été émis le 6 mars 2018.

 

Étapes importantes de la présentation: Siliq

Étape importante de la présentation Date
Dépôt de la présentation : 2016-05-24
Examen préliminaire 1  
Lettre d'acceptation à l'issue de l'examen préliminaire : 2016-07-15
Examen 1  
Avis d'insuffisance (ADI) émis par la directrice générale, Direction des produits biologiques et des thérapies génétiques (problèmes sur de la qualité) : 2017-04-06
Réponse déposée : 2017-05-08
Examen préliminaire 2  
Lettre d'acceptation à l'issue de l'examen préliminaire : 2017-05-10
Examen 2  
Examen de l'étiquetage terminé, comprenant l'évaluation des marques nominatives à présentation et à consonance semblables : 2018-02-28
Évaluation de la qualité terminée : 2018-03-02
Évaluation clinique terminée : 2018-03-05
Délivrance de l'Avis de conformité par la directrice générale, Direction des produits biologiques et des thérapies génétiques : 2018-03-06

 

La décision réglementaire canadienne portant sur l'examen de la qualité (chimie et fabrication), clinique et non clinique de Siliq est fondée sur une évaluation critique du dossier soumis à Santé Canada. On a utilisé les questions et les réponses concernant les sujets cliniques et sur la qualité provenant de l'Agence européenne pour l'évaluation de médicaments (EMEA) et la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis comme références supplémentaires.

Pour de plus amples renseignements sur le processus de présentation de drogue, consulter la Ligne directrice de l'industrie : gestion des présentations de drogues.

 

4 Quelles mesures de suivi le promoteur prendra-t-il?

 

Dans le cadre de l'autorisation de mise en marché de Siliq, le promoteur s'est engagé à mener plusieurs activités post-commercialisation à la demande de Santé Canada. Outre les exigences décrites dans la Loi sur les aliments et drogues et le Règlement connexe, les engagements comprennent les suivants (sans s'y limiter):

  1. La création de documents éducatifs pour mettre en évidence le besoin d'informer et de conseiller les patients et les soignants à propos du risque potentiel d'idées et de comportements suicidaires (ICS) avant de commencer le traitement et à chaque visite de suivi en plus d'orienter les patients vers un fournisseur de soins en santé mentale en cas de nouvelles idées ou de nouveaux comportements d'ICS, ou d'une aggravation des symptômes.

  2. En plus du plan de pharmacovigilance améliorée, on doit mettre en œuvre des mesures supplémentaires au sein du Programme de soutien des patients traités à l'aide de Siliq afin de réduire au minimum les risques potentiels d'ICS conformément à la stratégie de réduction des risques au minimum proposée.

    Les prescripteurs sont formés à l'égard de la bonne utilisation de Siliq et sont censés renseigner les patients des avantages et des risques associés au traitement, surtout des risques d'idées et de comportement suicidaires. Les patients qui reçoivent une ordonnance pour Siliq doivent s'inscrire au Programme de soutien des patients traités à l'aide de Siliq.

  3. La création d'outils pour évaluer l'efficacité des mesures proposées de réduction au minimum des risques.

  4. Mettre à jour le plan canadien de gestion des risques (PGR) pour Siliq afin d'y incorporer toutes les mesures de réduction au minimum des risques, comme convenu avec Santé Canada.

  5. Fournir à Santé Canada le PGR révisé et, lorsqu'ils seront disponibles, les composants du Programme de soutien au patient (le formulaire d'inscription du prescripteur, le Guide du prescripteur, le formulaire d'inscription du patient, les documents éducatifs du patient, le formulaire d'inscription de la pharmacie) pour évaluer le caractère approprié des documents.

  6. Fournir à Santé Canada une analyse sommaire de l'innocuité des événements d'ICS dans les rapports périodiques d'évaluation des avantages et des risques (RPEAR) pendant au moins les trois premières années suivants la mise en marché, et lorsque des données importantes sur l'innocuité deviennent disponibles par la suite.

  7. Fournir à Santé Canada les rapports finaux de six études cliniques qui doivent être effectuées dans le cadre des engagements suivant la mise en marché faits à la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis (de 3164-1 jusqu'à 3164-6) lorsqu'ils sont disponibles, et mettre à jour la monographie canadienne de Siliq, le cas échéant.

 

5 Quelles activités postautorisation ont été menées à l'égard deSiliq?

 

Les Sommaires des motifs de décision (SMD) relatifs aux médicaments autorisés après le 1er septembre 2012 incluront des renseignements sur les activités postautorisation sous forme de tableau. Le tableau des activités postautorisation (TAPA) comprendra des résumés d'activités telles que les présentations de demandes de nouvelles utilisations, ainsi que les décisions de Santé Canada (positives ou négatives). Le TAPA continuera d'être actualisé durant tout le cycle de vie du produit.

Le TAPA relatif à Siliq est accessible ci-dessus.

Pour consulter les derniers avis, mises en garde et retraits concernant des produits commercialisés, consultez MedEffet Canada.

 

6 Quels sont les autres renseignements disponibles à propos des médicaments?

 

Pour obtenir des renseignements à jour sur les produits pharmaceutiques, veuillez suivre les liens suivants :

 

7 Quelle est la justification scientifique sur laquelle s'est fondé Santé Canada?
7.1 Motifs cliniques de la décision

 

Pharmacologie clinique

Le psoriasis en plaques est une maladie à médiation immunitaire chronique caractérisée par une inflammation marquée et un épaississement de l'épiderme qui résultent en des plaques épaisses, rouges et squameuses sur la peau. Siliq (brodalumab) est un anticorps G2 (Ig) monoclonal humain recombinant qui se lie au (récepteur A de l'interleukine 17 [IL-17RA]) et qui bloque les activités biologiques des cytokines pro-inflammatoires IL-17A, IL-17F, IL-17C, IL-17A/F et IL-25, ce qui entraîne une inhibition de l'inflammation et des symptômes cliniques associés au psoriasis en plaques.

La pharmacologie clinique comprend des rapports sur les études de pharmacodynamique et de pharmacocinétique humaines. Les données pharmacologiques cliniques appuient l'utilisation de Siliq pour l'indication précisée.

On a estimé la biodisponibilité par un modèle de pharmacodynamique de la population qui est de 55 % et la demi-vie est de 10,9 jours. L'exposition, l'élimination et la distribution du médicament ont été touchées de manière importante par le poids corporel (relation inversée), mais pas par le sexe, l'âge ou l'ethnicité. L'exposition des patients ≤ 60 kg était 1,5 fois plus élevée que la moyenne et l'exposition des patients ≥ 130 kg a diminué de moitié. Il y a une corrélation directe entre la dose de brodalumab et la réaction au traitement.

La pharmacodynamique n'a pas été touchée par la formation d'anticorps anti-brodalumab. Il n'y a pas de relation apparente entre les patients ayant des anticorps et la pharmacodynamique, l'efficacité ou l'innocuité.

Pour obtenir des renseignements supplémentaires, consulter la monographie de produit de Siliq approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

Efficacité clinique

On a évalué l'efficacité clinique de Siliq au moyen de trois études pivots multicentriques, randomisées, à double insu et contrôlées (études 1, 2 et 3). L'étude 1 avait un groupe utilisant un placebo, et les études 2 et 3 avaient chacune un groupe utilisant un placebo et un groupe utilisant un comparateur actif (ustékinumab). Les trois études comprenaient un total de 4 373 patients âgés de 18 ans et plus ayant au moins des antécédents de six mois de psoriasis en plaques modéré à sévère, défini comme ayant une surface corporelle (BSA) touchée ≥ 10 %, un pointage au Psoriasis Area Severity Index (PASI) ≥ 12 et un pointage (d'évaluation globale statique du médecin [sPGA]) ≥ 3 au cours de l'évaluation globale (épaisseur et durcissement des plaques, érythème et desquamation des plaques) du psoriasis sur une échelle de gravité allant de 0 à 5, et qui étaient des candidats pour le traitement systémique ou la photothérapie. Les trois études comprennent une étape d'induction contrôlée par placebo de 12 semaines, d'une durée à double insu de 52 semaines et d'une prolongation ouverte à long terme. Les patients placés de manière aléatoire dans le groupe recevant Siliq (brodalumab) ou celui recevant un placebo ont reçu un traitement sous-cutané aux semaines 0, 1 et 2, suivi par la même dose toutes les deux semaines jusqu'à la 12e semaine. Dans les études 2 et 3, les patients placés aléatoirement dans le groupe de l'ustékinumab ont reçu la dose de 45 mg pour les patients pesant moins de 100 kg et la dose de 90 kg pour les patients pesant plus de 100 kg aux semaines 0, 4 et 16, suivi par la même dose toutes les 12 semaines.

Dans toutes les études, les variables co-primaires (comparées au placebo) étaient la proportion de patients qui ont obtenu une réduction de 75 % du pointage du PASI (PASI 75) et un pointage réussi (d'évaluation globale statique du médecin [sPGA]) d'élimination (0) ou de presque élimination (1) à la 12e semaine. Pour les études 2 et 3, la variable primaire (comparée à l'ustékinumab) comprend la proportion de patients qui ont reçu 210 mg de Siliq et qui ont obtenu une réduction à 100 % au pointage PASI (PASI 100) à la 12e semaine.

D'autres résultats évalués comprennent la proportion de patients qui ont obtenu une réduction de 90 % du pointage PASI (PASI 90) et un sPGA de 0 (élimination) à la 12e semaine, et le maintien de l'efficacité à la 52e semaine. On a également évalué la proportion de patients qui ont atteint un pointage de (l'inventaire des symptômes du psoriasis [ISP]) de 0 (élimination) ou de 1 (léger) pour chaque élément (prurit, rougeur, desquamation, brûlure, picotement, craquelure, l'écaillage et la douleur) jusqu'à la 52e semaine, et la proportion de patients qui ont obtenu une réaction au Dermatology Life Quality Index (DLQI) jusqu'à la 52e semaine.

Dans l'ensemble des trois études, les patients qui ont été traités à l'aide de Siliq présentaient des taux plus élevés de réactions aux PASI 75 et au PASI 100 comparativement à ceux traités à l'aide d'un placebo à la 12e semaine (PASI 75 - étude 1 : 83 % comparativement à 3 %, étude 2 : 86 % comparativement à 8 %, étude 3 : 85 % comparativement à 6 %, et PASI 100 - étude 1 : 42 % comparativement à < 1 %, étude 2 : 44 % comparativement à 1 %, étude 3 : 37 % comparativement à < 1 %).

Les patients qui ont été traités à l'aide de Siliq avaient également des taux plus élevés de réussite au sPGA comparativement à ceux traités à l'aide du placebo à la 12e semaine (réussite au sPGA - étude 1 : 76 % comparativement à 1 %, étude 2 : 79 % comparativement à 4 %, étude 3 : 80 % comparativement à 4 %). Dans les études 2 et 3, on a observé une différence statistiquement importante dans les réactions du PASI 100 pour Siliq comparativement à l'ustékinumab (étude 2 : 44 % comparativement à 22 %, étude 3 : 37 % comparativement à 19 %). On a mesuré un début de réponse au PASI 75 dans les deux premières semaines de traitement au Siliq au cours des trois études cliniques.

Le pourcentage de patients ayant un pointage du DLQU de 0 ou 1 (aucune perte) à la 12e semaine étaient de 43 % à l'étude 1, de 61 % à l'étude 2 et de 59 % à l'étude 3 dans les groupes traités au Siliq comparativement à 5 % à l'étude 1, à 5 % à l'étude 2 et à 7 % à l'étude 3 pour les groupes traités au placebo.

Dans l'étude 1, les patients randomisés qui ont reçu du Siliq et qui ont réagi à la 12e semaine ont été de nouveau randomisés pour recevoir soit un placebo, soit le Siliq. Parmi les participants à la 12e semaine, 83 % des participants ayant un « sPGA élimination » et 87 % des participants au PASI 75 ont été de nouveau randomisés pour continuer le traitement au Siliq ont maintenu cette réaction à la 52e semaine comparativement à aucun dans le groupe témoin.

Les études 2 et 3 comprenaient une étape de nouvelle randomisation au cours de laquelle les patients originalement randomisés pour recevoir Siliq au cours des 12 premières semaines ont été de nouveau randomisés dans l'un des quatre régimes de Siliq à la 12e semaine et les patients qui ont reçu un placebo ont été transférés pour recevoir Siliq. Les patients qui recevaient de l'ustékinumab ont continué le même traitement jusqu'à ce qu'ils soient transférés à la 52e semaine au brodalumab. Parmi les patients qui reçoivent des doses continues de brodalumab ou d'ustékinumab, 51 % des patients traités à l'aide du brodalumab et 28 % des patients traités à l'aide de l'ustékinumab ont atteint le PASI 100. Pour les sujets répondants « sPGA élimination totale ou presque totale» à la 12e semaine, le pourcentage de patients qui ont maintenu cette réponse à la 52e semaine était de 79 % des patients traités au brodalumab. Pour les sujets répondants PASI 100 à la 12e semaine, 72 % des patients qui ont continué le traitement au brodalumab ont maintenu la réponse à la 52e semaine.

Analyse globale de l'efficacité

Siliq a été supérieur au placebo et à l'ustékinumab en ce qui concerne les variables co-primaires et pour les principales variables secondaires dans les trois études cliniques pivots.

Les études cliniques présentées appuient l'utilisation de Siliq pour le traitement du psoriasis en plaques modéré à sévère chez des patients adultes qui sont des candidats pour le traitement systémique ou la photothérapie. L'indication recommandée est la même que l'indication inscrite dans la présentation.

Pour de plus amples renseignements, consulter la monographie de produit de Siliq approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

Innocuité clinique

Le profil d'innocuité clinique de Siliq (brodalumab) a été fondé sur des données provenant de 5 205 patients qui ont eu au total 5 904 années-patients d'exposition au Siliq parmi lesquels 3 207 patients ont eu au moins 12 mois d'exposition. Dans le programme clinique pour le psoriasis, 4 461 patients ont eu au total 5 402 années-patients d'exposition au Siliq, parmi lesquels 3 072 patients ont eu au moins 12 mois d'exposition. Le profil d'innocuité de Siliq est acceptable comparativement au placebo au cours de la période initiale à double insu de 12 mois des études de phase II et de phase III. De plus, son profil d'innocuité sur plus de 52 semaines est acceptable et comparable à celui de l'ustékinumab, le médicament comparateur actif utilisé dans deux des études de phase III.

Les données provenant de trois études cliniques de phase III (décrites dans la section Efficacité clinique), ainsi que d'une étude de phase II ont été regroupées pour évaluer l'innocuité de Siliq comparativement au placebo pour une période allant jusqu'à 12 semaines après le début du traitement. Sur les 1 496 patients qui ont été traités à l'aide du Siliq, la majorité des effets indésirables les plus communs signalés à un taux plus élevé que le placebo étaient des céphalées (4,3 %), de l'arthralgie (4,7 %), de la fatigue (2,6 %), de la douleur oro-pharyngée (2,1 %) et de la diarrhée (2,2 %). Aucune relation dose-effet n'est évidente dans l'ensemble des effets indésirables (EI) les plus communs. Par contre, l'un de ces effets a été constaté dans le cadre d'infections au Candida et au S. typhi (toutes deux non séreuses) et d'une neutropénie. La fréquence globale des EI est légèrement plus élevée dans les groupes traités à l'aide de Siliq et de l'ustékinumab comparativement au groupe traité à l'aide d'un placebo. La nasopharyngite et les infections des voies respiratoires supérieures sont les EI les plus communément signalées (≥ 5 %) parmi les patients traités à l'aide de Siliq au cours de la période de 12 semaines contrôlée par placebo. Pendant les 52 semaines de traitement, les EI les plus communément signalées (≥ 10 par 100 années-patients) parmi les patients traités à l'aide du Siliq étaient la nasopharyngite, les infections des voies respiratoires supérieures et les céphalées.

La fréquence des événements indésirables graves (EIG) est similaire dans tous les groupes au cours de la période de 12 semaines contrôlée par placebo. L'incidence des EIG est de 1,6 % chez des patients qui ont reçu du Siliq, de 1 % chez les patients qui ont reçu de l'ustékinumab et de 1,7 % chez les patients qui ont reçu un placebo. La proportion de patients traités à l'aide du Siliq qui ont interrompu le traitement au cours des 12 premières semaines en raison d'EI est similaire (environ 1 %) dans tous les groupes de traitement.

Les risques importants indiqués pour Siliq sont une aggravation de la maladie de Crohn active, des infections et une neutropénie.

Les risques potentiels importants sont des idées et des comportements suicidaires (ICS), des événements indésirables cardiaques majeurs (EICM) et de l'hypersensibilité.

L'incidence de l'immunogénicité au brodalumab est faible et sans conséquence clinique. Les anticorps contre le brodalumab sont apparus chez 2,7 % (122/4 461) des patients traités à l'aide de Siliq pendant une période allant jusqu'à 52 semaines au cours des études cliniques sur le psoriasis (0,3 % des patients avaient des anticorps anti-brodalumab dès le départ). Parmi ces patients, aucun n'avait d'anticorps neutralisants. Aucune donnée probante de profil de pharmacodynamique, de réaction clinique ou de profil d'innocuité modifiés n'a été associée au développement d'anticorps anti-brodalumab.

Analyse globale de l'innocuité

Dans l'ensemble, les données sur l'innocuité appuient l'approbation de Siliq pour le traitement du psoriasis en plaques modéré à sévère chez des patients adultes qui sont des candidats pour le traitement systémique ou la photothérapie. Les mises en garde et les précautions appropriées sont en place dans la monographie de produit de Siliq pour traiter des inquiétudes liées à l'innocuité signalées. Afin de s'assurer que ces avantages continuent de supplanter tout risque après l'octroi de l'autorisation, Santé Canada a exigé que plusieurs activités post-approbation soient effectuées, y compris un plan de pharmacovigilance amélioré et un Programme de soutien au patient prenant du Siliq afin d'atténuer le risque d'ICS.

Pour de plus amples renseignements, consulter la monographie de produit de Siliq approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

 

 

 

7.2 Motifs non cliniques de la décision

 

Les études de toxicologie et de pharmacologie non cliniques appuient l'utilisation du brodalumab, l'ingrédient médicamenteux de Siliq, pour le traitement du psoriasis en plaques modéré à sévère chez des patients adultes qui sont des candidats pour le traitement systémique ou la photothérapie.

On n'a observé aucun effet important, y compris la toxicité pour certains organes ou les effets indésirables sur la fonction immunitaire, chez les singes cynomolgus à qui l'on a administré du brodalumab par injection sous-cutanée (SC) à des niveaux de dose de 90 mg/kg/semaine pendant six mois (26 fois le maximum recommandé pour une dose humaine).

Les singes cynomolgus exposés n'ont pas présenté d'effets au niveau des variables substituts de fertilité. On a observé aucun effet sur la toxicité embryo-fœtale ou le développement postnatal (jusqu'à l'âge de six mois), y compris au niveau du développement morphologique et immunologique, chez les bébés des guenons cynomolgus enceintes à qui l'on a administré du brodalumab par injection SC de la période de l'organogenèse jusqu'à l'accouchement à des niveaux de dose pouvant atteindre 90 mg/kg/semaine.

On n'a effectué aucune étude spécialisée pour évaluer le potentiel carcinogène du brodalumab.

On a inclus les résultats des études non cliniques ainsi que le potentiel de risques pour les humains dans la monographie de produit de Siliq. En raison de l'usage prévu de Siliq, il n'y a pas d'enjeux pharmacologiques ou toxicologiques au sein de cette présentation qui précède l'autorisation du produit.

Pour de plus amples renseignements, consulter la monographie de produit de Siliq approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

 

 

7.3 Motifs d'ordre qualitatif

 

La substance médicamenteuse de Siliq, le brodalumab, est un anticorps G2 de l'immunoglobine (IgG2) monoclonal humain dirigé contre le récepteur A de l'interleukine 17 (IL-17RA) humaine. Le brodalumab est composé de 1 312 acides aminés et il a une masse moléculaire estimée de 144 000 daltons.

Siliq (brodalumab) est une solution stérile qui est un liquide clair à légèrement opalescent, incolore à légèrement jaunâtre et qui est pratiquement sans particules.

Chaque seringue préremplie à usage unique contient 210 mg de brodalumab et cette substance est diluée dans 1,5 ml de solution (140 mg/ml de brodalumab) dans une seringue à usage unique.

Caractérisation de la substance médicamenteuse

On a effectué des études de caractérisation détaillées pour fournir l'assurance que le brodalumab présente constamment la structure caractéristique et l'activité biologique désirées.

On a signalé et décrit des impuretés provenant de la fabrication. On a découvert que ces produits respectent les limites établies et sont considérés comme étant acceptables.

Procédé de fabrication et contrôles en cours de la substance médicamenteuse et du produit pharmaceutique

La substance médicamenteuse, le brodalumab, est exprimée dans une lignée cellulaire ovarienne de hamsters chinois (OHC). Le processus de fabrication consiste en l'inoculation, la fermentation, la culture, la centrifugation, l'inactivation virale ainsi qu'une série d'étapes de chromatographie et de filtration. La stratégie de contrôle en place pour assurer l'uniformité du processus de fabrication comprend le fait d'assurer le contrôle de toutes les matières brutes au moyen de l'analyse et de la qualification des fournisseurs, l'analyse du système de banque des cellules en deux volets conformément aux lignes directrices de l'International Council for Harmonisation (l'ICH), l'utilisation de paramètres opérationnels et de rendement clés et essentiels, l'analyse de contrôle en cours de fabrication, l'analyse de la libération du lot et l'analyse de la stabilité.

Le processus de fabrication du produit pharmaceutique consiste en la décongélation de la substance médicamenteuse, la mise en commun pour atteindre la taille de lot visé de produit pharmaceutique, la filtration de la réduction du biofardeau, la filtration stérile et le remplissage aseptique dans des seringues en verre stérilisées au préalable. Tous les paramètres du processus, des contrôles en cours de processus et de la publication des résultats d'analyse sont conformes entre le traitement des lots de validation et bien entre les limites spécifiées, ce qui démontre que le processus de fabrication est en mesure de fabriquer de manière constante un produit pharmaceutique de brodalumab qui respecte les caractéristiques préétablies.

La méthode de fabrication et les contrôles utilisés au cours du processus de fabrication pour la substance médicamenteuse et le produit pharmaceutique sont valides et considérés comme étant adéquatement contrôlés dans les limites justifiées.

Contrôle de la substance médicamenteuse et du produit pharmaceutique

La substance médicamenteuse et le produit pharmaceutique sont analysés par rapport à des normes de référence acceptables qui respectent des normes approuvées et les procédures analytiques sont validées et conformes aux lignes directrices de l'ICH.

Par l'intermédiaire du programme d'évaluation et d'analyse de la libération des lots de Santé Canada, des lots de produit final fabriqué de manière consécutive ont été analysés à l'aide d'un sous-ensemble de méthodes de libération. Le processus d'analyse confirme que les méthodes utilisées à l'interne sont acceptables pour leur utilisation prévue et appuient positivement la recommandation de l'examen de la qualité.

Les rapports de validation sont considérés comme étant satisfaisants pour toutes les procédures analytiques utilisées pour les analyses du produit, de la libération et de la stabilité de la substance médicamenteuse et du produit pharmaceutique.

On a examiné les résultats de l'analyse des lots et tous les résultats sont conformes aux caractéristiques et démontrent une qualité constante des lots produits.

Stabilité de la substance médicamenteuse et du produit pharmaceutique

Les méthodes de libération et de stabilité internes ont été validées de manière appropriée. Les données sur la stabilité soutiennent la durée de conservation proposée du produit pharmaceutique de 48 mois à 5 °C, protégé de la lumière. De plus, les données sur la stabilité accélérée appuient l'exposition optionnelle à la température de la pièce de courte durée (de 20 °C à 25 °C) du produit pharmaceutique pour une période allant jusqu'à deux semaines dans les 48 heures proposées de la durée de conservation du produit, lorsqu'il est protégé de la lumière.

Les composantes proposées pour l'emballage sont considérées comme acceptables.

Installations et équipement

La conception, les activités et les contrôles des installations et de l'équipement qui sont utilisés pour la production sont considérés comme étant convenables aux activités et à la fabrication du produit.

On n'a pas effectué les évaluations sur place des installations servant à la fabrication et à l'analyse de la substance médicamenteuse, le brodalumab, et du produit pharmaceutique, Siliq, pour les raisons suivantes :

  • L'installation de fabrication de la substance médicamenteuse a un historique de conformité (évaluation sur place en juin 2009 résultant en une cote de conformité) et elle est actuellement le site de fabrication approuvé pour de nombreux produits biologiques.
  • On a récemment effectué une évaluation sur place (mars 2017) à l'installation de fabrication du produit pharmaceutique, et cette dernière a obtenu une cote de conformité.
  • On a détecté aucun enjeu important qui nécessitait une évaluation sur place au cours de l'examen préliminaire de cette présentation mise à jour.

Évaluation de l'innocuité des agents adventifs

On n'a utilisé aucune matière d'origine animale dans le processus de fabrication du médicament brodalumab. Par contre, on a utilisé du sérum bovin fœtal au début de l'élaboration de la lignée cellulaire. Selon l'évaluation des risques effectuée et du programme d'innocuité viral, on a conclu que le risque d'encéphalite spongiforme bovine (ESB) ou d'encéphalite spongiforme transmissible (EST) associé au brodalumab est négligeable. On a fourni les certificats d'analyse et d'origine ou les certificats de conformité pour l'EST appropriés.

 

Date modifiée: