Sommaire des motifs de décision portant sur MVASI
Décisions d'examen
Le sommaire des motifs de décision explique les raisons pour lesquelles un produit a reçu une autorisation de vente au Canada. Le document comprend les considérations portant sur la réglementation, l’innocuité, l’efficacité et la qualité (sur le plan de la chimie et de la fabrication).
Type de produit:
- Ce document est une traduction française du document anglais approuvé.
Les sommaires des motifs de décision (SMD) présentent des renseignements sur l'autorisation initiale d'un produit. Le SMD portant sur MVASI est accessible ci-dessous.
Activité récente relative à MVASI
Les SMD relatifs aux médicaments autorisés après le 1er septembre 2012 seront mis à jour afin d'inclure des renseignements sous forme de tableau des activités postautorisation (TAPA). Le TAPA comprendra de brefs résumés d'activités telles que la présentation de demandes de nouvelles utilisations, ainsi que les décisions de Santé Canada (positives ou négatives). Les TAPA seront mis à jour régulièrement en ce qui a trait aux activités postautorisation tout au long du cycle de vie du produit.
Tableau des activités postautorisation (TAPA) portant sur MVASI
Mise à jour : 2023-10-12
Le tableau suivant décrit les activités postautorisation menées à l'égard de MVASI un produit dont l'ingrédient médicinal est bévacizumab. Pour en savoir plus sur le type de renseignements présentés dans les TAPA, veuillez consulter la Foire aux questions : Phase II du projet de sommaires des motifs de décision (SMD) et à la liste des abréviations qui se trouvent dans les TAPA.
Pour de plus amples renseignements sur le processus de présentation de drogues, consultez le document intitulé Gestion des présentations et des demandes de drogues.
Identification numérique de drogue (DIN) :
- DIN 02470748 - 25 mg/ml (100 mg/4 ml), bévacizumab, solution, administration intraveineuse
- DIN 02470756 - 25 mg/ml (400 mg/16 ml, bévacizumab solution, administration intraveineuse
Tableau des activités postautorisation (TAPA)
Type et numéro d’activité ou de présentation |
Date de présentation |
Décision et date |
Sommaire des activités |
SPDN No 275300 |
2023-05-16 |
Délivrance d’un AC 2023-09-21 |
Présentation déposée en tant que Niveau I - Supplément pour une révision de l'étiquette de maquette de la boîte externe. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré. |
SPDN No 269155 |
2022-11-30 |
Délivrance d’un AC 2023-03-28 |
Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour mettre à jour la MP. Les changements font suite à la lettres d'annonce de Santé Canada aux fabricants sur les bloqueurs biologiques du VEGF, du 31 octobre 2022, demandant des modifications liées aux anévrisme, dissections et rupture artériels (y compris aortiques). La présentation a été examinée et est considérée acceptable. À cause du SPDN, des modifications ont été effectuées à la section Effets indésirables de la MP. Un AC a été délivré. |
SPDN No 264571 |
2022-05-26 |
Délivrance d’un AC 2022-11-07 |
Présentation déposée en tant que Niveau I - Supplément pour une révision de l'étiquette de maquette de la boîte externe. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré. |
PM No 254571 |
2021-07-07 |
Délivrance d’une LNO 2021-08-05 |
Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) pour un changement dans les contrôles effectués durant le procédé de fabrication de la substance médicamenteuse. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée. |
PM No 252045 |
2021-04-19 |
Délivrance d’une LNO 2021-05-14 |
Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) pour un changement dans les paramètres d'une étape de maintien et à la monographie déclarée pour l'excipient. La présentation a été considérée acceptable. Une LNO a été délivrée. |
SPDN No 232977 |
2019-10-29 |
Délivrance d’un AC 2021-01-05 |
Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour une nouvelle indication. L'indication autorisée était : MVASI, en association avec le carboplatine et la gemcitabine, pour le traitement des patientes présentant une première récidive du cancer épithélial de l’ovaire, du cancer des trompes de Fallope ou du cancer péritonéal primaire, sensibles aux sels de platine. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. À cause du SPDN, des modifications ont été effectuées aux sections suivantes de la MP : Encadré « Mises en garde et précautions importantes », Indications, Mises en gardes et précautions, Effets indésirables, Posologie et administration et Essais cliniques. Des modifications correspondantes ont été effectuées à la partie III intitulée Renseignements pour les patients sur les médicaments et a l’encart d’accompagnement. Un AC a été délivré. |
PM No 235507 |
2020-01-24 |
Délivrance d’une LNO 2020-03-24 |
Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) pour un changement aux conditions d'entreposage indiquées sur l'étiquette pour le produit dilué. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée. |
SPDN No 230254 |
2019-08-02 |
Délivrance d’un AC 2020-02-21 |
Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour une nouvelle indication. L'indication autorisée était : MVASI, en association avec le paclitaxel, le topotécan ou la doxorubicine liposomale pégylée, pour le traitement des patientes atteintes d'un cancer épithélial récurrent de l'ovaire, de la trompe de Fallope et d'un cancer péritonéal primaire résistant au platine. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. À cause du SPDN, des modifications ont été effectuées aux sections suivantes de la MP : Encadré « Mises en garde et précautions importantes », Indications, Mises en gardes et précautions, Effets indésirables, Posologie et administration et Essais cliniques. Des modifications correspondantes ont été effectuées à la partie III intitulée Renseignements pour les patients sur les médicaments et à l’encart d’accompagnement. Un AC a été délivré et un Sommaire de décision réglementaire a été publié. |
SPDN No 227370 |
2019-05-01 |
Délivrance d’un AC 2019-11-25 |
Présentation déposée en tant que Niveau I - Supplément pour l'ajout d’une installation pour la fabrication du produit médicamenteux. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré. |
Avis de mise en marché d’un produit pharmaceutique (DINs 02470748, 02470756) |
Not applicable |
Date de la première vente : 2019-08-01 |
Le fabricant a informé Santé Canada de la date de la première vente conformément à la disposition C.01.014.3 du Règlement sur les aliments et drogues. |
PM No 226133 |
2019-03-26 |
Délivrance d’une LNO 2019-06-11 |
Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) pour l'ajout d’une installation d’essai de libération et de stabilité du produit médicamenteux. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée. |
SPDN No 218844 |
2018-08-02 |
Délivrance d’un AC 2019-06-05 |
Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour une nouvelle indication. L'indication autorisée était : MVASI, en combinaison avec la lomustine, pour le traitement des patients atteints de glioblastomes après une rechute ou la progression d'un cancer à la suite d'une première thérapie. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. À cause du SPDN, des modifications ont été effectuées aux sections suivantes de la MP : Indications, Posologie et administration, Mises en gardes et précautions, Effets indésirables et Essais cliniques. Des modifications correspondantes ont été effectuées à la partie III intitulée Renseignements pour les patients sur les médicaments. Un AC a été délivré et un Sommaire de décision réglementaire a été publié. |
SPDN No 220408 |
2018-09-24 |
Délivrance d’un AC 2019-04-02 |
Présentation déposée en tant que Niveau I - Supplément pour l'ajout d'un autre site de fabrication de la substance médicamenteuse. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré. |
SPDN No 221856 |
2018-11-13 |
Délivrance d’un AC 2019-01-17
|
Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément afin de modifier les étiquettes intérieures et extérieures. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré. |
SPDN No 217943 |
2018-07-04 |
Lettre d’annulation reçue 2018-07-18 |
Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément afin de mettre à jour l’MP. Les modifications proposées à la monographie de produit dépassent le cadre d'un SPDN d’Étiquetage. La présentation a donc été annulée administrativement par le promoteur, afin d'être déposée à nouveau dans le cadre d'un SPDN Clinique. |
PDN Nº 201427 |
2016-12-21 |
Délivrance d’un AC 2018-04-30 |
Délivrance d’un Avis de conformité relatif à une Présentation de drogue nouvelle. |
Sommaire des motifs de décision (SMD) portant sur MVASI
SMD émis le : 2018-10-17
L'information suivante concerne la Présentation de drogue nouvelle pour MVASI.
Bévacizumab
25 mg/mL, solution, intraveineuse
Identification(s) numérique(s) de drogue(s):
- DIN 02470748 - 25 mg/mL (100 mg/4 mL), solution
- DIN 02470756 - 25 mg/mL (400 mg/16 mL, solution
Amgen Canada Inc.
Présentation de drogue nouvelle, numéro de contrôle : 201427
Le 30 avril 2018, Santé Canada a émis à l'intention d'Amgen Canada Inc. un avis de conformité (AC) pour MVASI, un produit biosimilaire à Avastin (le médicament biologique de référence). Les termes « Médicament biologique biosimilaire » et « médicament biosimilaire » sont utilisés par Santé Canada pour décrire les versions ultérieures d'un produit biologique innovateur dont la similarité à un médicament biologique de référence a été démontrée. Au Canada, les médicaments biologiques biosimilaires étaient précédemment dénommés « produits biologiques ultérieurs ». MVASI et Avastin contiennent tous deux une version fortement similaire de l'ingrédient médicinal, bévacizumab.
Lorsqu'une autorisation de mise en marché est délivrée pour un médicament biosimilaire, cela signifie que le produit est fortement similaire au médicament biologique de référence sur le plan de la qualité et qu'il n'existe aucune différence cliniquement significative entre les deux produits sur les plans de l'efficacité et de l'innocuité. Le poids de la preuve en matière de similarité biologique repose sur les résultats d'études structurelles et fonctionnelles; les programmes d'évaluation cliniques et non cliniques sont conçus pour couvrir les zones potentielles d'incertitude résiduelle. La détermination finale de la similarité est fondée sur l'ensemble de la présentation, notamment sur les données issues d'études comparatives structurelles, fonctionnelles, non cliniques, pharmacocinétiques, pharmacodynamiques et cliniques.
La démonstration de la similarité entre le produit biosimilaire et le médicament biologique de référence permet d'appuyer l'autorisation des indications du produit biologique similaire sur les données d'innocuité et d'efficacité du produit de référence.
Pour de plus amples renseignements sur l'autorisation des produits biologiques similaires, veuillez consulter le site Web de Santé Canada consacré aux Médicaments biologiques similaires.
Dans cette présentation de drogue, Avastin est le médicament biologique de référence. La similarité entre MVASI et Avastin a été établie conformément à la ligne directrice intitulée Exigences en matière de renseignements et de présentation relatives aux médicaments biologiques biosimilaires. Dans le cadre de cette présentation de drogue, le promoteur a soumis pour MVASI une demande d'autorisation relative pour les indications qui sont actuellement autorisées pour Avastin, ce qui comprend le traitement du cancer colorectal métastatique; cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC), localement avancé, métastatique ou récurrent; et du glioblastome à gliome malin (grade OMS IV) (autorisation d'Avis de conformité avec conditions [AC-C]).
L'autorisation de mise en marché s'est appuyée sur les données soumises sur la qualité (chimie et fabrication) et sur la similarité démontrée entre le médicament biosimilaire et le médicament biologique de référence. La similarité a été établie à la lumière de données issues d'études comparatives structurelles, fonctionnelles, non cliniques et cliniques. Après avoir examiné les données reçues, Santé Canada estime que le profil avantages-risques de MVASI est fortement similaire à celui du médicament biologique de référence pour :
- Cancer colorectal métastatique (CCRm)
MVASI, jumelé à une chimiothérapie à base de fluoropyrimidine, est indiqué pour le traitement de première intention de patients atteints d'un carcinome métastatique du côlon ou du rectum.
Il faudrait étudier la norme actuelle pour les lignes directrices des soins concernant le cancer colorectal.
- Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) localement avancé, métastatique ou récidivant
MVASI, jumelé à une bichimiothérapie par carboplatine-paclitaxel, est indiqué pour le traitement de patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde, avancé, métastatique ou récidivant et non résécable.
L'innocuité et l'efficacité de MVASI chez les patients pédiatriques n'ont pas été évaluées.
1 Sur quoi l'autorisation porte-t-elle?
MVASI, un antinéoplasique, a été autorisé pour :
- Cancer colorectal métastatique (CCRm)
MVASI, jumelé à une chimiothérapie à base de fluoropyrimidine, est indiqué pour le traitement de première intention de patients atteints d'un carcinome métastatique du côlon ou du rectum.
Il faudrait étudier la norme actuelle pour les lignes directrices des soins concernant le cancer colorectal.
- Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) localement avancé, métastatique ou récidivant
MVASI, jumelé à une bichimiothérapie par carboplatine-paclitaxel, est indiqué pour le traitement de patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde, avancé, métastatique ou récidivant et non résécable.
MVASI est un médicament biologique similaire à Avastin. Ces deux médicaments contiennent le même ingrédient médicinal, bévacizumab. MVASI (bévacizumab) est un anticorps monoclonal humanisé recombinant qui se lie sélectivement au facteur de croissance de l'endothélium vasculaire A (VEGF-A, ci-après appelé VEGF) et qui en neutralise l'activité biologique. Le facteur de croissance de l'endothélium vasculaire A est un médiateur clé de l'angiogenèse (c.-à-d., le processus de la croissance de nouveaux vaisseaux sanguins). La liaison de MVASI aux résultats du VEGF dans l'inhibition des interactions entre le VEGF et ses récepteurs, la kinase du foie du fœtus et le récepteur du domaine inséré dans la kinase qui sont exprimés à la surface des cellules endothéliales. L'activité de neutralisation du VEGF mène à l'inhibition de l'angiogenèse tumorale et, par conséquent, à l'inhibition de la croissance tumorale. MVASI augmente également la perméabilité vasculaire et peut améliorer la libération des agents chimiothérapeutiques dans la tumeur.
MVASI est conçu de façon à être un produit biosimilaire au produit innovateur Avastin (bévacizumab), qui a été autorisé par Santé Canada en 2005. MVASI est la première présentation de drogue nouvelle déposée comme étant un produit biosimilaire à Avastin.
La similarité entre MVASI et le médicament de référence Avastin a été établie à partir des études comparatives fonctionnelles, analytiques et structurelles, et des données cliniques et non cliniques comparatives, conformément à la ligne directrice intitulée Exigences en matière de renseignements et de présentation relatives aux médicaments biologiques biosimilaires.
MVASI est contre-indiqué pour les patients ayant une hypersensibilité connue à l'un des composants du produit, aux produits provenant des cellules ovariennes de hamster chinois ou à d'autres anticorps humanisés ou humains recombinants. MVASI est également contre-indiqué chez les patients ayant des métastases non traitées au système nerveux central.
MVASI a été autorisé selon les conditions d'utilisation décrites dans sa monographie de produit, en tenant compte des risques potentiels associés à l'administration du médicament.
MVASI (25 mg/mL, bévacizumab) est présenté sous forme de solution pour perfusion intraveineuse et est fourni dans des fioles à usage unique de 100 mg et de 400 mg afin de libérer 4 mL ou 16 mL de bévacizumab (25 mg/mL). En plus de l'ingrédient médicinal, chaque fiole contient également les ingrédients non médicinaux suivants : α,α-trehalose dihydrate, polysorbate 20, phosphate de sodium et eau pour injection.
Pour de plus amples renseignements, veuillez consulter les sections Motifs d'ordre qualitatif (caractéristiques chimiques et fabrication), non clinique et clinique.
Pour obtenir des renseignements supplémentaires, consulter également la monographie de produit de MVASI approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.
2 Pourquoi MVASI a-t-il été autorisé?
Santé Canada estime que le profil avantages-risques de MVASI est fortement similaire à celui du médicament biologique de référence Avastin pour le traitement du :
- Cancer colorectal métastatique (CCRm)
MVASI, jumelé à une chimiothérapie à base de fluoropyrimidine, est indiqué pour le traitement de première intention de patients atteints d'un carcinome métastatique du côlon ou du rectum.
Il faudrait étudier la norme actuelle pour les lignes directrices des soins concernant le cancer colorectal.
- Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) localement avancé, métastatique ou récidivant
MVASI, jumelé à une bichimiothérapie par carboplatine-paclitaxel, est indiqué pour le traitement de patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde, avancé, métastatique ou récidivant et non résécable.
Les études épidémiologiques indiquent que le cancer colorectal est le troisième cancer le plus commun touchant à la fois les hommes et les femmes. Le cancer colorectal est une tumeur maligne qui commence dans les cellules du côlon ou du rectum. Environ 40 % des patients atteints d'un cancer colorectal manifestent une maladie métastatique (CCRm). Le taux de survie relatif chez les patients atteints d'un cancer colorectal après un an est d'environ 83 % et de 65 % après cinq ans. Le taux de survie diminue à environ 58 % dans les 10 ans suivant le diagnostic. Au premier stade de la maladie, la chirurgie peut être curative. Au stade avancé de la maladie, la chimiothérapie, seule ou jumelée à de la radiothérapie ou des traitements ciblés, comme le bévacizumab, avant ou après la chirurgie, est habituellement l'option considérée.
Des études ont également démontré que le cancer du poumon est la principale cause de décès par cancer autant chez les hommes que chez les femmes. Les taux de survie global des personnes atteintes d'un cancer du poumon varie en fonction du stade de la maladie au moment du diagnostic. Le taux de survie après cinq ans pour les personnes atteintes d'un CPNPC de stade 1 est d'environ 92 %. Le taux de survie diminue à environ 10 % lorsque le CPNPC est au stade 4.
La similarité entre MVASI et Avastin a été établie conformément à la ligne directrice intitulée Exigences en matière de renseignements et de présentation relatives aux médicaments biologiques biosimilaires.
MVASI est considéré comme étant un produit biologique similaire à Avastin. Avastin est autorisé et mis en marché au Canada pour plusieurs indications et utilisations cliniques. La présentation de drogue nouvelle (PDN) est déposée pour obtenir l'autorisation nécessaire pour les trois indications actuellement autorisées pour Avastin. Selon l'évaluation de toutes les données pertinentes fournies dans la présentation, MVASI est considéré comme ayant un profil des risques et des avantages qui est favorable pour le traitement des patients atteints d'un CCRm et d'un CPNPC non épidermoïde. Cependant, les connaissances cliniques du médicament biologique de référence bévacizumab dans le contexte d'un rGBM demeurent incertaines, donc les données relatives au médicament biologique de référence ne sont pas considérées comme étant suffisantes et adéquates du point de vue de la réglementation. Pour ces raisons, l'équilibre entre les avantages et les risques de MVASI pour l'indication du traitement de glioblastomes récurrents ne pouvait pas être évalué adéquatement. Par conséquent, l'autorisation de mise en marché de MVASI pour le rGBM n'a pas été accordée.
MVASI présente un profil d'innocuité comparable à son produit de référence, Avastin. Par conséquent, la section sur les effets indésirables de la monographie de produit biosimilaire est fondée sur l'expérience clinique avec le médicament biologique de référence.
Comme pour Avastin, les effets indésirables les plus fréquemment observés chez les patients recevant du bévacizumab sont la fatigue ou l'asthénie, la diarrhée, l'hypertension et les douleurs abdominales. Les effets indésirables graves qui suivent observés chez des patients traités avec du bévacizumab étaient les perforations gastro-intestinales, l'hémorragie (y compris l'hémorragie pulmonaire et l'hémoptysie qui sont plus communes chez les patients atteints de CPNPC), la thrombo-embolie auriculaire, la fistule non gastro-intestinale, les crises d'hypertension, le syndrome d'encéphalopathie réversible postérieure, la neutropénie et les infections, le syndrome néphrotique et l'insuffisance cardiaque congestive. Un encadré « Mises en garde et précautions » décrivant les importantes mises en garde et précautions a été inclus dans la monographie de produit pour MVASI concernant les perforations gastro-intestinales, les hémorragies et les complications possibles liées à la guérison. Ces mises en garde se trouvent également dans la monographie de produit pour Avastin. On retrouve également dans l'encadré « Mises en garde et précautions » un avertissement sur le fait que MVASI n'est pas formulé et n'a pas été autorisé pour une utilisation intravitréenne. Des effets indésirables locaux et systémiques ont été signalés à la suite de la mise en marché en ce qui concerne une utilisation intravitréenne non autorisée.
Ni MVASI ni le médicament biologique de référence (Avastin) n'ont fait l'objet d'études chez des patients ayant une grave insuffisance hépatique ou rénale. Ces problèmes ont été résolus au moyen d'un étiquetage approprié dans les monographies de produit pour les deux produits.
Amgen Canada Inc. a présenté à Santé Canada un plan de gestion des risques (PGR) relativement à MVASI. Après examen, ce PGR a été jugé acceptable. Le PGR est destiné à décrire les problèmes d'innocuité connus ou possibles, à présenter le plan de surveillance prévu et, le cas échéant, à décrire les mesures qui seront mises en place pour réduire les risques liés au produit.
Après évaluation des marques nominatives à présentation et à consonance semblables, le nom proposé de MVASI a été accepté.
Dans l'ensemble, les avantages thérapeutiques du traitement au MVASI devraient être similaires aux avantages connus du médicament biologique de référence Avastin et ils devraient l'emporter sur les risques potentiels. Toutes les questions d'innocuité soulevées peuvent être gérées au moyen d'un étiquetage et d'une surveillance adéquats. Les mises en garde et les précautions appropriées sont en place dans la monographie de produit de MVASI pour résoudre les préoccupations sur l'innocuité soulevées.
Cette présentation de drogue nouvelle répond aux exigences des articles C.08.002 et C.08.005.1; par conséquent, Santé Canada a émis l'avis de conformité prévu à l'article C.08.004 du Règlement sur les aliments et drogues. Pour de plus amples renseignements, veuillez consulter les sections Motifs d'ordre qualitatif (caractéristiques chimiques et fabrication), non clinique et clinique.
3 Quelles sont les étapes qui ont mené à l'autorisation de MVASI?
Étapes importantes de la présentation: MVASI
Étape importante de la présentation | Date |
---|---|
Réunion préalable à la présentation : | 2016-09-30 |
Dépôt de la présentation : | 2016-12-21 |
Examen préliminaire | |
Lettre d'acceptation à l'issue de l'examen préliminaire : | 2017-02-17 |
Examen | |
Évaluation sur place : | 2017-05-08 - 2018-05-12 |
Évaluation de la qualité terminée : | 2017-11-23 |
Évaluation clinique terminée : | 2017-12-08 |
Évaluation du plan de gestion des risques terminée : | 2017-10-26 |
Examen de l'étiquetage terminé, comprenant l'évaluation des marques nominatives à présentation et à consonance semblables : | 2017-12-13 |
Brevet en suspens | |
Octroi du statut Brevet en suspens : | 2017-12-14 |
Délivrance de l'Avis de conformité par le directeur général/la directrice générale, Direction des produits thérapeutiques/Direction des produits biologiques et des thérapies génétiques : | 2018-04-30 |
Pour de plus amples renseignements sur le processus de présentation de drogue, consulter la Ligne directrice de l'industrie : gestion des présentations de drogues.
4 Quelles mesures de suivi le promoteur prendra-t-il?
Les exigences en matière d'activités post-commercialisation sont décrites dans la Loi sur les aliments et drogues et le Règlement connexe.
Il incombe au promoteur du MVASI de surveiller le profil d'innocuité suivant la mise en marché de ce produit biosimilaire ainsi que la monographie du médicament biologique de référence pour les signalements concernant l'innocuité qui peuvent avoir une incidence sur le produit biosimilaire et faire des mises à jour sur l'innocuité dans la monographie de produit du MVASI, le cas échéant. Les nouveaux enjeux en matière d'innocuité qui sont d'abord signalés pour le produit biosimilaire, le médicament biologique de référence ou d'autres produits biologiques qui partagent un ingrédient médicinal commun peuvent être pertinents ou non pour le produit biosimilaire et le médicament biologique de référence. Pour de plus amples renseignements à ce sujet, veuillez consulter la Fiche de renseignements : Médicaments biosimilaires.
6 Quels sont les autres renseignements disponibles à propos des médicaments?
Pour obtenir des renseignements à jour sur les produits pharmaceutiques, veuillez suivre les liens suivants :
- Consulter MedEffet Canada pour connaître les derniers avis, mises en garde et retraits concernant les produits commercialisés.
- Voir la Base de données des avis de conformité (AC) pour accéder à la liste des dates d'autorisation de tous les médicaments ayant reçu un AC depuis 1994.
- Consulter la Base de données sur les produits pharmaceutiques (BDPP) pour obtenir la dernière monographie de produit. La BDPP contient des renseignements précis sur les médicaments dont l'utilisation a été approuvée au Canada.
- Voir l'Avis de conformité avec conditions (AC-C) et les documents connexes pour les produits ayant reçu un AC en vertu de la Ligne directrice sur les avis de conformité avec conditions (AC-C), le cas échéant. En cliquant sur les liens correspondant au nom du produit (selon le cas), vous pouvez accéder la fiche de renseignements, partie III - Renseignements pour les patients sur les médicaments, l'avis d'admissibilité, et/ou la « Lettre aux professionnels de santé ».
- Consulter le Registre des brevets pour obtenir la liste des brevets déposés relativement à des ingrédients médicinaux, le cas échéant.
- Consulter le Registre des drogues innovantes pour obtenir la liste des drogues admissibles à la protection des données en vertu de l'article C.08.004.1 du Règlement sur les aliments et drogues, le cas échéant.
7 Quelle est la justification scientifique sur laquelle s'est fondé Santé Canada?
7.1 Motifs d'ordre qualitatif
Motifs d'ordre qualitatif
MVASI a été élaboré pour être un produit biosimilaire au médicament biologique de référence, Avastin. Le bévacizumab, l'ingrédient pharmaceutique actif d'Avastin et de MVASI, est un anticorps monoclonal IgG1 recombinant humanisé qui est exprimé dans les cellules ovariennes du hamster chinois (COHC). Pour les produits biosimilaires, le poids des données probantes est fourni par les études structurelles et fonctionnelles. En plus d'un ensemble de données typiques sur la chimie et la fabrication qui est présenté pour un nouveau médicament biologique standard, les présentations de produits biosimilaires comprennent de vastes données démontrant la similitude avec le médicament biologique de référence.
L'activité biologique de MVASI est considérée comme étant représentative du mécanisme d'action et de l'effet pharmacologique d'Avastin.
Études comparatives structurelles et fonctionnelles
Pour confirmer la biosimilarité, le promoteur a utilisé une combinaison d'études de caractéristiques, de stabilité accélérée et de dégradation forcée pour comparer la substance médicamenteuse (bévacizumab) et le produit pharmaceutique (MVASI) au médicament biologique de référence, Avastin. MVASI a été jugé comme étant hautement similaire à Avastin en ce qui concerne sa structure, ses propriétés physicochimiques et biophysiques, ses activités biologiques et sa stabilité, ainsi que ses profils de dégradation forcée.
En ce qui concerne les attributs de qualité, le produit biosimilaire MVASI a démontré une similarité avec le médicament biologique de référence, Avastin. Voici les éléments des études de similarité effectuées :
- activité biologique - Fab-mediated;
- activité biologique - Fc-mediated;
- la principale structure, comme le poids moléculaire, la séquence d'acides aminés, les modifications post-traductionnelles, la structure du disulfure, la glycosylation, le point isoélectrique, le coefficient d'extinction et l'identité;
- la structure d'ordre supérieur comme la structure secondaire et la structure tertiaire;
- les particules et les agrégats;
- les substances et les impuretés liées au produit;
- la dégradation forcée et accélérée et la stabilité stressée;
- les propriétés générales comme la concentration en protéines, le volume, l'osmolarité, le pH, la couleur et la clarté;
- les impuretés liées au processus.
Les données comparatives présentées démontrent que le produit biosimilaire MVASI a un niveau élevé de similarités dans la structure primaire, secondaire et tertiaire, ainsi qu'au niveau de la pureté, de l'activité biologique, du profil des glycanes et des profils de stabilité et de dégradation forcée d'Avastin.
On a observé de légères différences analytiques dans les attributs biochimiques entre MVASI et Avastin, mais ces dernières n'ont pas d'incidence sur l'activité biologique.
Au début de l'élaboration clinique, MVASI a été fourni dans des fioles à dose unique de 400 mg sans agent de conservation. Plus tard au cours de l'élaboration clinique, on a introduit des fioles à dose unique de 100 mg sans agent de conservation. L'évaluation de comparaison a été effectuée afin de démontrer l'équivalence entre la fiole de 100 mg et celle de 400 mg à l'aide de méthodes analytiques biologiques, biophysiques et biochimiques, y compris des méthodes couramment utilisées pour la libération de lot et la caractérisation des produits. Les études de stabilité accélérée et de dégradation forcée ont également été incluses dans la comparaison.
Caractérisation de la substance médicamenteuse
Des études de caractérisation détaillées ont été effectuées pour fournir une assurance que le bévacizumab présente systématiquement la structure de caractéristiques et l'activité biologique désirées.
Les études de validation du processus ont été effectuées en fabriquant quatre lots à l'aide d'une échelle et d'un processus commerciaux. Les résultats de ces études et les données de l'analyse des lots ont démontré que la fabrication du bévacizumab (l'ingrédient médicamenteux dans MVASI) sont conformes et présentent un produit de qualité adéquate.
Les impuretés et les produits de dégradation provenant de la fabrication et de l'entreposage ont été signalés et caractérisés. Ces produits ont été jugés conformes aux limites établies et ils sont considérés comme étant acceptables.
Procédé de fabrication et contrôles en cours de la substance médicamenteuse et du produit pharmaceutique
La substance médicamenteuse bévacizumab est produite dans les cellules ovariennes de hamsters chinois à l'aide de la technologie de recombinaison de l'acide désoxyribonucléique (ADNr). La fabrication est fondée sur un système de banques de cellules maîtresses et fonctionnelles, où ces dernières ont été dûment caractérisées et analysées pour détecter la présence de contaminants adventifs et de virus endogènes conformément aux lignes directrices du Conseil international d'harmonisation (CIH). Les résultats des études de caractérisation génétiques ont également démontré la stabilité de ces banques de cellules.
Le processus de fabrication de la substance médicamenteuse consiste en une série d'étapes : la culture cellulaire, la récolte, la purification, la formulation et la filtration stérile. Les matériaux utilisés dans la fabrication de la substance médicamenteuse sont donc considérés comme étant conformes aux normes appropriées pour l'utilisation prévue.
Les études de validation du processus ont été effectuées en fabriquant quatre lots à l'aide d'une échelle et d'un processus commerciaux. Les résultats de ces études et les données de l'analyse des lots ont démontré que la fabrication de la substance médicamenteuse de MVASI est conforme et présente un produit de qualité adéquate.
Le procédé de fabrication du produit pharmaceutique consiste en le dégel de la substance active, la mise en commun et le mélange de la substance active, la filtration stérile, le remplissage aseptique des fioles, la pose du bouchon, l'inspection visuelle, l'étiquetage et l'emballage.
Le promoteur a démontré à l'aide d'études de validation officielles que le processus de fabrication est en mesure de fabriquer de manière uniforme des lots de fioles qui respectent des exigences préétablies.
Tous les ingrédients non médicinaux (excipients) présents dans le produit pharmaceutique sont autorisés par le Règlement sur les aliments et drogues pour un usage dans les médicaments. La compatibilité du bévacizumab avec les excipients est soutenue par les données fournies sur la stabilité.
Contrôle de la substance médicamenteuse et du produit pharmaceutique
Le promoteur a élaboré une stratégie de contrôle qui tient compte de manière adéquate de la qualité de la substance médicamenteuse et du produit pharmaceutique. La substance médicamenteuse et le produit pharmaceutique sont analysés par rapport aux normes de référence applicables afin de vérifier qu'ils respectent les exigences approuvées. Les procédures d'analyse sont validées et sont conformes aux lignes directrices selon l'International Council for Harmonisation.
Par l'intermédiaire du programme d'évaluation et d'analyse de la mise en circulation des lots de Santé Canada, les lots de produits définitifs fabriqués de manière consécutive ont été analysés, évalués et jugés conformes aux exigences pour les produits pharmaceutiques en plus de démontrer une uniformité au niveau de la fabrication.
Stabilité de la substance médicamenteuse et du produit pharmaceutique
Selon les données sur la stabilité présentée, la durée de conservation et les conditions d'entreposage proposées pour la substance médicamenteuse (le bévacizumab) et le produit pharmaceutique (MVASI) sont soutenues de manière adéquate et sont considérées comme étant satisfaisantes. La durée de conservation proposée de 36 mois lorsqu'entreposé entre 2 °C et 8 °C pour MVASI est jugée acceptable.
L'emballage et les composants proposés sont également jugés comme étant acceptables.
Installations et équipement
L'aménagement, le fonctionnement et les mécanismes de contrôle des installations et de l'équipement servant à la production sont jugés acceptables pour les activités et les produits fabriqués.
L'évaluation sur place (ESP) de l'installation de fabrication de la substance médicamenteuse a été effectuée du 8 au 12 mai 2017. Deux observations mineures ont été relevées, mais elles ont été résolues sur place. Par conséquent, l'aménagement, le fonctionnement et les mécanismes de contrôle des installations et de l'équipement servant à la production sont jugés acceptables pour les activités et les produits fabriqués.
Une ESP de l'installation de fabrication du produit pharmaceutique n'a pas été recommandée puisqu'elle représentait un faible risque.
Évaluation de l'innocuité des agents adventifs
Le processus de fabrication du bévacizumab incorpore des mesures de contrôle adéquates pour éviter la contamination et maintenir le contrôle microbien. Les étapes du processus de purification conçu pour éliminer et inactiver les virus sont adéquatement validées.
7.2 Motifs non cliniques de la décision
Pour les produits biosimilaires, le degré de similarité au niveau de la qualité détermine la portée et l'étendue des données non cliniques requises. Les études non cliniques servent à faire les études structurales et fonctionnelles en plus d'aborder les domaines potentiels d'incertitude résiduelle.
Les études non cliniques sur des animaux présentées pour MVASI sont composées de cinq études pharmacodynamiques, d'une étude pharmacocinétique et d'une étude de toxicité à doses répétées. On n'a observé aucune différence fonctionnelle importante du point de vue biologique entre MVASI et Avastin au cours des études pharmacodynamiques qui comparent l'inhibition de la croissance tumorale, de la vascularisation induite dans la tumeur et la perméabilité vasculaire induite par le facteur de croissance de l'endothélium vasculaire de type A (VEGF) chez les rongeurs. Les paramètres pharmacocinétiques étaient similaires entre les groupes de rongeurs traités au moyen d'une dose unique de MVASI ou d'Avastin. L'étude de toxicité à doses répétées d'un mois chez des singes cynomolgus pertinents du point de vue pharmacologique a démontré des profils toxicocinétiques et toxicologiques comparables entre MVASI et Avastin. Ensemble, les résultats des études non cliniques chez les animaux présentées dans la présentation appuient la similitude entre MVASI et Avastin. Compte tenu de l'utilisation prévue de MVASI, il n'y a pas de problème pharmacologique ou toxicologique dans les études non cliniques sur les animaux présentées qui précèdent l'autorisation de ce produit.
La base de données non clinique soumise pour MVASI satisfait aux exigences relatives aux études non cliniques sur les produits biosimilaires qui sont énoncées dans la ligne directrice intitulée Exigences en matière de renseignements et de présentation relatives aux médicaments biologiques biosimilaires.
Pour de plus amples renseignements, consulter la monographie de produit de MVASI approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.
7.3 Motifs cliniques de la décision
La démonstration de la similarité entre le produit biosimilaire et le médicament biologique de référence permet d'appuyer l'autorisation des indications du produit biologique similaire sur les données d'innocuité et d'efficacité du produit de référence.
En ce qui concerne les produits biosimilaires, le but des programmes d'études cliniques est de démontrer qu'il n'existe aucune différence cliniquement significative entre le produit biosimilaire et le médicament biologique de référence. Le degré de similarité sur le plan de la qualité détermine la portée et l'étendue des données non cliniques requises. Le programme d'études cliniques vise à compléter les données des études structurelles et fonctionnelles et à clarifier les zones potentielles d'incertitude résiduelles.
Études pharmacocinétiques et pharmacodynamiques comparatives
MVASI est un anticorps monoclonal recombinant humanisé qui se lie sélectivement au facteur de croissance de l'endothélium vasculaire de type A (VEGF) et qui neutralise l'activité biologique de ce facteur. Le facteur de croissance de l'endothélium vasculaire est un médiateur clé de l'angiogenèse (c.-à-d., le processus de la croissance de nouveaux vaisseaux sanguins). La liaison de MVASI aux résultats du VEGF dans l'inhibition des interactions entre le VEGF et ses récepteurs, la kinase du foie du fœtus et le récepteur du domaine inséré dans la kinase à la surface des cellules endothéliales. L'activité de neutralisation du VEGF réduit la vascularisation des tumeurs et, par conséquent, inhibe la croissance tumorale.
Étude 20110216
L'étude 20110216 était une étude randomisée, à simple insu, à dose unique, à trois groupes et à des groupes parallèles effectués chez des hommes adultes volontaires sains. Le principal objectif de l'étude était de démontrer la bioéquivalence entre MVASI et Avastin. L'étude a été menée sur deux sites, l'un aux États-Unis et l'autre au Royaume-Uni, à l'aide de produits de référence des États-Unis et de l'Union européenne, respectivement.
La conception de cette étude consistait en la participation de 202 patients, âgés de 18 à 45 ans, qui ont été répartis aléatoirement selon un rapport de 1:1 pour MVASI ou le produit de référence à chacun des sites et qui ont reçu une dose unique par intraveineuse de 3 mg/kg de MVASI, d'Avastin provenant du Royaume-Uni ou d'Avastin provenant des États-Unis. Les patients sont ensuite revenus périodiquement pour des évaluations de l'innocuité, le prélèvement d'échantillons pharmacocinétiques et des analyses pour détecter les anticorps contre le médicament jusqu'au jour 85. Puisque l'Avastin provenant du Royaume-Uni a été conçu comme étant le médicament biologique de référence officielle au Canada, les résultats décrits ci-dessous sont axés sur la bioéquivalence entre MVASI et l'Avastin provenant du Royaume-Uni (aussi appelé Avastin).
La similitude pharmacocinétique a été comparée dans le contexte d'une analyse de bioéquivalence. Les rapports relatifs à la zone sous la courbe de concentration en fonction du temps à partir de 0 jusqu'à la dernière concentration quantifiable (AUClast) suggèrent qu'une perfusion de MVASI libérerait la même quantité qu'Avastin dans les limites cliniques de ± 20 %.
À l'aide d'une méthode d'analyse non compartimentale, les résultats pharmacocinétiques ont montré un intervalle de confiance (IC) de 90 % pour le rapport des moyennes géométriques des moindres carrés (MC) (exprimé en pourcentages) de MVASI par rapport à Avastin pour l'AUClast (92,0; 100,4) et l'estimation ponctuelle de la concentration plasmatique maximale (103 %) était dans les limites acceptables de 80 % à 125 %.
Par conséquent, les résultats obtenus pour l'étude 20110216 indiquent qu'il n'y a pas de différences cliniques importantes entre le produit biosimilaire et le médicament biologique de référence.
Pour de plus amples renseignements, consulter la monographie de produit de MVASI approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.
Études cliniques comparatives d'évaluation de l'efficacité et de l'innocuité
Les données cliniques qui appuient la similitude de MVASI par rapport à Avastin sont fondées principalement sur une étude de phase III randomisée, à double insu et multicentrique (étude 20120265) qui a comparé MVASI à Avastin en matière d'efficacité, d'innocuité et d'immunogénicité chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) non épidermoïde.
De plus, on a également inclus une étude comparative de l'innocuité et de l'immunogénicité de soutien effectuée chez des patients sains (étude 20110216 précédemment décrit ci-dessus).
Analyse de l'efficacité
Étude 2012065
L'étude 20120265 était une étude randomisée, à double insu, contrôlée activement et multicentrique qui a comparé l'efficacité de MVASI au médicament biologique de référence Avastin chez des patients adultes atteints d'un CPNPC non épidermoïde métastatique récidivant de stade 4. Les patients ont été répartis aléatoirement selon un rapport de 1:1 afin de recevoir soit 15 mg/kg de MVASI ou d'Avastin par voie intraveineuse toutes les trois semaines (q.3s) pour un total de six cycles en combinaison avec le carboplatin (la zone cible sous courbe du temps par rapport à la concentration [SSC] 6) et le paclitaxel (200 mg/m2) q.3s pendant au moins quatre cycles et au plus six cycles. Après les six cycles de traitement, aucun patient n'a reçu de MVASI ou de l'Avastin comme agent unique dans l'un ou l'autre des groupes. Les patients ont été séparés en fonction de la région géographique (l'Europe de l'Est par rapport à l'Europe de l'Ouest par rapport à l'Asie du Pacifique ou autres par rapport à l'Amérique du Nord), de l'état du rendement du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (0 par rapport à 1) et le genre.
Le principal paramètre d'efficacité était le taux de réponse objective (TRO) comme déterminé par un radiologiste central, indépendant et agissant à l'aveugle selon les critères RECIST d'évaluation de la réponse des tumeurs solides v 1.1. La première analyse a été mise à l'essai à l'aide d'un intervalle de confiance (IC) à deux faces de 95 % du rapport de risque dans le TRO entre MVASI et Avastin accompagné d'une marge d'équivalence prédéfinie de (0,67, 1,5). Selon la population à traiter (ITT) établie à l'aide d'une approche de non-répondants, les patients du groupe recevant MVASI ont obtenu un TRO de 39,0 % (nombre de patients [n] = 128/328) et les patients recevant l'Avastin ont obtenu un TRO de 41,7 % (n = 131/314). Le rapport de risque dans le TRO était de 0,93 (IC à 95 % : de 0,77 à -1,12). L'intervalle de confiance à deux côtés de 95 % est entièrement contenue dans l'intervalle de 0,67 à 1,5. Une analyse de l'efficacité secondaire a également montré que l'IC de 95 % de la différence de risque dans le TRO (-2,90 [IC à 95 % : -10,48, 4,67]) était entièrement contenue dans la marge d'équivalence de ± 12,5 %. Ces résultats démontrent qu'il n'y a pas de différence clinique importante dans le TRO entre MVASI et Avastin.
Analyse de l'innocuité
L'analyse de l'innocuité a été fondée sur 324 patients du groupe recevant MVASI et 309 patients du groupe recevant Avastin qui ont reçu au moins une dose de MVASI ou d'Avastin. La moyenne du temps de suivi des effets indésirables était de 4,2 mois (de 0,1 à 7,2 mois) dans le groupe recevant MVASI et de 4,2 mois (de 0,3 à 6,2 mois) dans le groupe recevant Avastin. Le promoteur a déclaré qu'un suivi plus long n'était pas nécessaire puisque la majorité des toxicités conforme aux objectifs, y compris les mortalités survenues tôt après le traitement (premier, deuxième et troisième cycles). Un suivi plus long aurait permis de détecter des effets indésirables moins communs, cependant, étant donné que a) aucun nouveau signal d'innocuité n'a été détecté au cours de la période de traitement de six cycles, b) les patients n'ont pas reçu de traitement anticancéreux après le traitement de six cycles et c) les deux molécules sont considérées comme étant hautement similaires du point de vue de la qualité, la période de suivi dans le contexte de cette présentation n'est pas considérée comme étant un problème.
Un total de 308 patients (95,1 %) dans le groupe ayant reçu MVASI et 289 patients (93,5 %) dans le groupe ayant reçu Avastin ont éprouvé au moins un événement indésirable survenu durant le traitement (EIT). Les EIT les plus couramment observés dans les deux groupes (≥ 20 %) étaient l'alopécie (43,2 % dans le groupe ayant reçu MVASI par rapport à 41,1 % dans le groupe ayant reçu Avastin), les nausées (25,5 % par rapport à 30,7 %) et l'anémie (20,7 % par rapport à 20,7 %). Les EIT de stade ≥ 3 sont survenus chez 42,9 % des patients du groupe ayant reçu MVASI et chez 44,3 % des patients du groupe ayant reçu Avastin.
L'incidence des événements indésirables graves a été semblable entre le groupe ayant reçu MVASI (26,2 %) et le groupe ayant reçu Avastin (23,0 %). Les événements indésirables graves signalés à une incidence ≥ 1 % dans le groupe ayant reçu MVASI par rapport au groupe ayant reçu Avastin étaient les suivants : la neutropénie fébrile (3,4 % par rapport à 2,6 %), la neutropénie (1,9 % par rapport à 1,0 %), la pneumonie (1,9 % par rapport à 1,6 %), l'embolie pulmonaire (1,5 % par rapport à 1,9 %), l'anémie (0,9 % par rapport à 1,9 %), la dyspnée (0,9 % par rapport à 1,3 %) et l'hémoptysie (0,9 % par rapport à 1,6 %), respectivement. Les différences numériques observées entre les deux groupes de traitement sont considérées comme étant sans importance sur le plan clinique.
Comme pour Avastin, les préoccupations en matière d'innocuité importantes indiquées sont les suivantes : les perforations gastro-intestinales, l'hémorragie (y compris l'hémorragie pulmonaire et l'hémoptysie qui sont plus communs chez les patients atteints de CPNPC), la thrombo-embolie auriculaire, la fistule non gastro-intestinale, les crises d'hypertension, le syndrome d'encéphalopathie réversible postérieure, la neutropénie et les infections, le syndrome néphrotique et l'insuffisance cardiaque congestive. Un encadré « Mises en garde et précautions » décrivant les importantes mises en garde et précautions a été inclus dans la monographie de produit pour MVASI concernant les perforations gastro-intestinales, les hémorragies et les complications possibles liées à la guérison. Ces mises en garde se trouvent également dans la monographie de produit pour Avastin.
On retrouve également dans l'encadré « Mises en garde et précautions » un avertissement sur le fait que MVASI n'est pas formulé et n'a pas été autorisé pour une utilisation intravitréenne. Des effets indésirables locaux et systémiques ont été signalés à la suite de la mise en marché en ce qui concerne une utilisation intravitréenne non autorisée.
Les mises en garde et les précautions appropriées sont en place dans la monographie de produit de MVASI approuvée pour résoudre les préoccupations sur l'innocuité soulevées, comme retrouvées dans la monographie de produit pour Avastin.
Dans l'ensemble, le profil d'innocuité de MVASI est considéré comme étant comparable à celui qui a été établi pour le médicament biologique de référence Avastin. Les préoccupations en matière de sécurité soulevées sont convenablement traitées dans l'encadré « Mises en garde et précautions » et dans la section « Mise en garde et précautions » de la monographie de produit MVASI, comme ils le sont dans la monographie de produit pour Avastin.
Pour de plus amples renseignements, consulter la monographie de produit de MVASI approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.
Études cliniques comparatives de l'immunogénicité
Comme toutes les protéines thérapeutiques, il pourrait y avoir une réaction immunitaire au bévacizumab (l'ingrédient médicamenteux dans MVASI). Dans l'étude 20120265 (pour plus de renseignements, voir la section Efficacité clinique), l'immunogénicité a été évaluée au départ, à la semaine 7, à la semaine 13 et à la semaine 19 ainsi que 6 mois après la fin du traitement à la semaine 19 si le patient faisait toujours partie de l'étude. On a utilisé l'immunoessai par électrochimioluminescence (ECL) pour détecter les anticorps capables de se lier à MVASI ou à Avastin.
Selon l'étude 20120265, sur les 627 patients ayant des échantillons d'anticorps contre le médicament évaluables, trois patients (1,0 %) dans le groupe ayant reçu Avastin ont reçu des résultats positifs pour les anticorps contre le médicament non neutralisant. Quatre patients (1,4 %) dans le groupe ayant reçu MVASI et sept patients (2,5 %) dans le groupe ayant reçu Avastin avaient un résultat positif pour les anticorps contre le médicament après le début de l'étude. Aucun de ces patients n'a développé d'anticorps neutralisants.
L'une des limites importantes de l'essai d'immunogénicité était que près de 50 % de l'ensemble des échantillons fondés sur le dépistage ou une analyse de confirmation avaient des niveaux de médicament plus élevés que la limite de tolérance du médicament de 50 µg/mL. On considère que les concentrations élevées de médicaments détectées dans la majorité des échantillons de sérum peuvent nuire à la sensibilité de l'essai et éviter une détection exacte des anticorps contre le médicament dans la plupart des cas. Cependant, étant donné que a) le bévacizumab (l'ingrédient médicamenteux dans MVASI) est connu comme ayant une faible immunogénicité, b) malgré les niveaux élevés de médicament dans les deux groupes, on a constamment détecté de faibles incidences d'anticorps contre le médicament dans les groupes ayant reçu MVASI et Avastin et c) l'équipe d'examen de la chimie et de la fabrication (qualité) n'a pas détecté de préoccupation au niveau de la qualité qui peut expliquer toute différence au niveau de l'immunogénicité, le profil d'immunogénicité entre MVASI et Avastin est considéré comme étant comparable.
L'analyse de l'immunogénicité dans l'étude clinique a été effectuée chez des patients qui ont reçu MVASI jumelé à la dexaméthasone immunosuppressante et à la chimiothérapie. Il est difficile de savoir si l'immunogénicité pourrait avoir été entravée par l'utilisation de la dexaméthasone et de la chimiothérapie et donc, pourrait avoir empêché la détection d'une différence importante d'un point de vue clinique entre les deux produits dans l'établissement de la monothérapie (c.-à-d., l'indication pour le glioblastome récurrent [rGBM]). De plus, même si l'on n'a détecté aucun anticorps contre le médicament au cours de l'étude pharmacocinétique à dose unique (3 mg/kg), les résultats d'immunogénicité sont limités en raison de la courte durée de l'étude avec seulement un prélèvement d'échantillons d'anticorps contre le médicament après l'administration de la dose. De plus, il n'y a pas de données publiées sur l'immunogénicité du bévacizumab dans les documents pour l'indication concernant le rGBM, donc les données relatives au médicament biologique de référence ne sont pas considérées comme étant suffisantes et adéquates du point de vue de la réglementation. Pour ces raisons, l'équilibre entre les avantages et les risques de MVASI pour l'indication du traitement de rGBM ne pouvait pas être évalué adéquatement (voir la question 2. Pourquoi a-t-on approuvé MVASI?)
Indications
MVASI est considéré comme étant un produit biosimilaire à Avastin, le médicament biologique de référence. Avastin est autorisé et mis en marché au Canada pour plusieurs indications et utilisations cliniques.
Dans cette présentation de drogue, le promoteur a demandé l'autorisation de MVASI pour les indications qui sont actuellement autorisées pour Avastin ce qui comprend le traitement du cancer colorectal métastatique; cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC), localement avancé, métastatique ou récurrent; et du glioblastome à gliome malin (grade OMS IV) (autorisation d'Avis de conformité avec conditions [AC-C]). Selon l'évaluation de toutes les données pertinentes fournies dans la présentation, MVASI est considéré comme ayant un profil des risques et des avantages qui sont favorables pour le traitement des patients atteints d'un CCRm et d'un CPNPC non épidermoïde. Cependant, les connaissances cliniques du médicament biologique de référence bévacizumab dans le contexte d'un glioblastome demeurent incertaines, donc les données relatives au médicament biologique de référence ne sont pas considérées comme étant suffisantes et adéquates du point de vue de la réglementation. Pour ces raisons, l'équilibre entre les avantages et les risques de MVASI pour l'indication du traitement de GBM récurrents ne pouvait pas être évalué adéquatement. Par conséquent, l'autorisation de mise en marché pour l'indication du rGBM n'a pas été accordée pour MVASI.
Selon l'intégralité des preuves dérivées des données de comparaisons structurelles, analytiques, fonctionnelles non cliniques, pharmacocinétiques et cliniques, la similitude entre MVASI et Avastin a été démontrée; donc, Santé Canada a approuvé MVASI pour les deux indications suivantes :
- Cancer colorectal métastatique (CCRm)
MVASI, jumelé à une chimiothérapie à base de fluoropyrimidine, est indiqué pour le traitement de première intention de patients atteints d'un carcinome métastatique du côlon ou du rectum.
Il faudrait étudier la norme actuelle pour les lignes directrices des soins concernant le cancer colorectal.
- Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) localement avancé, métastatique ou récidivant
MVASI, jumelé à une bichimiothérapie par carboplatine-paclitaxel, est indiqué pour le traitement de patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde, avancé, métastatique ou récidivant et non résécable.
Produits pharmaceutiques connexes
Nom du produit | DIN | Entreprise | Ingrédient(s) actif(s) & concentration |
---|---|---|---|
MVASI | 02470756 | AMGEN CANADA INC | Bévacizumab 25 MG / ML |
MVASI | 02470748 | AMGEN CANADA INC | Bévacizumab 25 MG / ML |