Sommaire des motifs de décision portant sur Aimovig
Décisions d'examen
Le sommaire des motifs de décision explique les raisons pour lesquelles un produit a reçu une autorisation de vente au Canada. Le document comprend les considérations portant sur la réglementation, l’innocuité, l’efficacité et la qualité (sur le plan de la chimie et de la fabrication).
Type de produit:
- Ce document est une traduction française du document anglais approuvé.
Les sommaires des motifs de décision (SMD) présentent des renseignements sur l'autorisation initiale d'un produit. Le SMD portant sur Aimovig est accessible ci-dessous.
Activité récente relative à Aimovig
Les SMD relatifs aux médicaments autorisés après le 1er septembre 2012 seront mis à jour afin d'inclure des renseignements sous forme de tableau des activités postautorisation (TAPA). Le TAPA comprendra de brefs résumés d'activités telles que la présentation de demandes de nouvelles utilisations, ainsi que les décisions de Santé Canada (positives ou négatives). Les TAPA seront mis à jour régulièrement en ce qui a trait aux activités postautorisation tout au long du cycle de vie du produit.
Tableau des activités postautorisation (TAPA) portant sur Aimovig
Mise à jour : 2024-04-05
Le tableau suivant décrit les activités postautorisation menées à l'égard d'Aimovig, un produit dont l'ingrédient médicinal est érénumab. Pour en savoir plus sur le type de renseignements présentés dans les TAPA, veuillez consulter la Foire aux questions : Phase II du projet de sommaires des motifs de décision (SMD) et à la Liste des abréviations qui se trouvent dans les Tableaux des activités postautorisation (TAPA).
Pour de plus amples renseignements sur le processus de présentation de drogues, consultez la Ligne Directrice : Gestion des présentations et des demandes de drogues.
Identification numérique de drogue (DIN) :
- DIN 02479605 - solution de 70 mg/ml, seringue préremplie, sous-cutanée
- DIN 02479613 - solution de 70 mg/ml, auto-injecteur prérempli, sous-cutanée
Tableau des activités postautorisation (TAPA)
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Type et numéro d’activité ou de présentation |
Date de présentation |
Décision et date |
Sommaire des activités |
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PM Nº 279528 |
2023-09-29 |
Délivrance d’une LNO 2023-12-041 |
Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) pour un changement aux spécifications relatives à la libération de la substance médicamenteuse ou à la durée de conservation. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée. |
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SPDN Nº 271915 |
2023-01-30 |
Délivrance d’un AC 2023-10-06 |
Présentation déposée en tant que Niveau I - Supplément pour un changement dans le processus de fabrication du produit médicamenteux fin d’augmenter la taille maximale du lot de produits médicamenteux pour les concentrations de 70 mg/mL et de 140 mg/mL. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré. |
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PM Nº 276212 |
2023-06-13 |
Lettre d’annulation reçue 2023-08-14 |
Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) pour un changement aux spécifications relatives à la libération de la substance médicamenteuse ou à la durée de conservation. Un certain nombre de problèmes ont été relevés lors de l'examen de la présentation. La présentation a donc été annulée par le promoteur. |
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PM Nº 274659 |
2023-04-24 |
Délivrance d’une LNO 2023-06-29 |
Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) pour les changements ayant une incidence sur les épreuves de contrôle de la qualité du produit médicamenteux (libération et stabilité). La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée. |
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SPDN Nº 265234 |
2022-06-15 |
Délivrance d’un AC 2022-12-12 |
Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour mettre à jour les étiquettes intérieures et extérieures pour la présentation de la seringue préremplie. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré. |
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SPDN Nº264464 |
2022-05-20 |
Délivrance d’un AC 2022-10-27 |
Présentation déposée en tant que Niveau II – Supplément (innocuité) pour mettre à jour la MP en ajoutant de nouveaux renseignements sur l'innocuité. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. À cause du SPDN, des modifications ont été effectuées à la section Mises en gardes et précautions de la MP. Des modifications correspondantes ont été effectuées à la partie III intitulée Renseignements pour les patients sur les médicaments et à l’encart d’accompagnement. Un AC a été délivré. |
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PM Nº 260920 |
2022-01-28 |
Délivrance d’une LNO 2022-04-12 |
Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) pour un changement à la durée de conservation du produit médicamenteux et aux conditions d'entreposage indiquées sur l'étiquette pour le produit médicamenteux ou le produit dilué ou reconstitué. La présentation a été considérée acceptable. Une LNO a été délivrée. |
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PM Nº 258954 |
2021-11-23 |
Délivrance d’une LNO 2022-02-11 |
Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) pour un changement aux contrôles (essais en cours de fabrication et/ou critères d'acceptation) appliqués pendant le procédé de fabrication du produit médicamenteux ou relativement aux produits intermédiaires. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée. |
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Résumé de l’examen de l’innocuité |
Sans objet |
Publié 2021-12-08 |
Résumé de l’examen de l’innocuité publié pour Aimovig (érénumab) (Évaluation des risques potentiels d'accident vasculaire cérébral non mortel, de crise cardiaque non mortelle et de décès d'origine cardiovasculaire). |
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PM Nº 256829 |
2021-09-24 |
Délivrance d’une LNO 2021-11-02 |
Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) pour un changement aux spécifications relatives à la libération du produit médicamenteux ou à la durée de conservation. La présentation a été considérée acceptable. Une LNO a été délivrée. |
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SPDN Nº 246916 |
2020-11-30 |
Délivrance d’un AC 2021-03-23 |
Présentation déposée en tant que Niveau II – Supplément (innocuité) pour mettre à jour la MP en ajoutant de nouveaux renseignements sur l'innocuité, et la faire passer au format 2020. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. À cause du SPDN, des modifications ont été effectuées à la section Effets indésirables de la MP. Des modifications correspondantes ont été effectuées à la partie III intitulée Renseignements pour les patients sur les médicaments et à l’encart d’accompagnement. Un AC a été délivré. |
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Nouvel examen de l’innocuité et l’efficacité |
Sans objet |
Débuté entre 2020-11-01 et 2020-11-30 |
Santé Canada a débuté un nouvel examen de l’innocuité et de l’efficacité pour Aimovig lié à des problèmes cardiaques (du cœur). |
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SPDN Nº 238511 |
2020-04-17 |
Délivrance d’un AC 2020-08-12 |
Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour mettre à jour les étiquettes intérieures et extérieures et les encarts d’accompagnement pour les présentations d’auto-injecteurs préremplis de 70 mg/mL et de 140 mg/mL. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré. |
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PM Nº235623 |
2020-01-29 |
Délivrance d’une LNO 2020-04-22 |
Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification pour mettre à jour la MP avec de nouvelles informations sur l'innocuité. À cause du PM, des modifications ont été effectuées à la section Mises en gardes et précautions de la MP. Des modifications correspondantes ont été effectuées à la partie III intitulée Renseignements pour les patients sur les médicaments. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée. |
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SPDN Nº 229875 |
2019-07-19 |
Délivrance d’un AC 2020-02-27 |
Présentation déposée en tant que Niveau I - Supplément pour l’ajoute d’un site de fabrication pour la production de la substance médicamenteuse. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré. |
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PM Nº 231041 |
2019-08-23 |
Délivrance d’une LNO 2019-11-18 |
Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification afin de mettre à jour la MP en ajoutant de nouveaux renseignements sur l'innocuité. A cause du PM, des modifications ont été effectuées aux sections suivantes de la MP : Mises en gardes et précautions, Effets indésirables, et Formes posologiques, concentrations, composition, et conditionnement. Des modifications correspondantes ont été effectuées à la partie III de la MP intitulée Renseignements pour les patients sur les médicaments. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée. |
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PM Nº 224431 |
2019-02-01 |
Délivrance d’une LNO 2019-05-23 |
Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification afin de mettre à jour la MP en ajoutant de nouveaux renseignements sur l'innocuité. A cause du PM, des modifications ont été effectuées dans la section Effets indésirables de la MP. Des modifications correspondantes ont été effectuées à la partie III de l’MP intitulée Renseignements pour les patients sur les médicaments. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée. |
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SPDN Nº 219765 |
2018-08-31 |
Délivrance d’un AC 2019-04-11 |
Présentation déposée en tant que Niveau I - Supplément pour une concentration de 140 mg/mL d'Aimovig (injection d'érénumab) et de mettre à jour la monographie de produit d'Aimovig pour inclure l'information concernant la concentration de 140 mg/mL. Sommaire de décision réglementaire publié. |
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Avis de mise en marché d’un produit médicamenteux (DIN 02479613) |
Sans objet |
Date de la première vente : 2018-12-04 |
Le fabricant a informé Santé Canada de la date de la première vente conformément à la disposition C.01.014.3 du Règlement sur les aliments et drogues. |
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PDN Nº 208607 |
2017-08-18 |
Délivrance d’un AC 2018-08-01 |
Délivrance d’un Avis de conformité relatif à une Présentation de drogue nouvelle. |
Sommaire des motifs de décision (SMD) portant sur Aimovig
SMD émis le : 2018-12-19
L'information suivante concerne la Présentation de drogue nouvelle pour Aimovig.
Érénumab
70 mg/mL, solution, sous-cutanée
Identification(s) numérique(s) de drogue(s):
- DIN 02479605 - solution de 70 mg/mL, seringue préremplie
- DIN 02479613 - solution de 70 mg/mL, autoinjecteur prérempli
Novartis Pharmaceuticals Canada Inc.
Présentation de drogue nouvelle, numéro de contrôle : 208607
Le 1er août 2018, Santé Canada a émis à l'intention de Novartis Pharmaceuticals Canada Inc. un avis de conformité pour le produit pharmaceutique Aimovig. Amgen Canada Inc. a déposé à l'origine la présentation de drogue nouvelle (PDN) pour Aimovig et a transféré tous les droits canadiens à Novartis Pharmaceuticals Canada Inc. pendant l'examen de la présentation.
L'autorisation de mise sur le marché s'appuie sur l'information sur la qualité (chimie et fabrication), ainsi que les études non cliniques (pharmacologie et toxicologie) et cliniques (pharmacologie, innocuité et efficacité) présentées. D'après l'évaluation des données reçues effectuée par Santé Canada, le profil avantages-risques d'Aimovig est considéré comme étant favorable pour la prévention de la migraine chez les adultes qui souffrent au moins quatre jours de migraines par mois. Aimovig doit être instauré par des médecins ayant de l'expérience dans le diagnostic et le traitement de la migraine.
1 Sur quoi l'autorisation porte-t-elle?
Aimovig, un anticorps du récepteur du peptide lié au gène de la calcitonine (anti-CGRPR), a été autorisé pour la prévention de la migraine chez les adultes qui souffrent au moins quatre jours de migraines par mois. Aimovig doit être instauré par des médecins ayant de l'expérience dans le diagnostic et le traitement de la migraine.
L'usage pédiatrique d'Aimovig n'est pas approuvé. L'innocuité et l'efficacité d'Aimovig n'ont pas été étudiées chez les patients pédiatriques ou gériatriques (< 18 ans et ≥ 65 ans, respectivement).
Aimovig est contre-indiqué chez les patients qui présentent une hypersensibilité à l'érénumab ou à tout autre ingrédient dans la préparation, y compris à un ingrédient non médicinal ou à un composant du contenant.
Aimovig a été autorisé selon les conditions d'utilisation décrites dans sa monographie de produit, en tenant compte des risques potentiels associés à l'administration du médicament.
Aimovig (70 mg/mL d'érénumab) se présente sous forme de solution dans une seringue ou un autoinjecteur préremplis. En plus de l'ingrédient médicinal, érénumab, la solution contient de l'acide acétique glacial, du polysorbate 80, du sucrose, de l'eau pour injection et de l'hydroxyde de sodium.
Pour de plus amples renseignements, veuillez consulter les sections Motifs d'ordre clinique, non clinique et qualitatif (caractéristiques chimiques et fabrication).
Pour obtenir des renseignements supplémentaires, consulter également la monographie de produit d'Aimovig approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.
2 Pourquoi Aimovig a-t-il été autorisé?
Santé Canada estime que Aimovig a un profil avantages-risques favorable pour la prévention de la migraine chez les adultes qui souffrent au moins quatre jours de migraines par mois.
La migraine est une céphalée primaire invalidante qui se manifeste sous forme de maux de tête graves et récurrents qui sont, en général, associés à des nausées et à une sensibilité à la lumière et aux sons. Il s'agit d'un trouble commun qui touche jusqu'à 12 % de la population est qui est une cause importante de morbidité. Au Canada, au moins 2,6 millions de femmes et de près d'un million d'hommes sont atteints de migraine, ce qui en fait le type de mal de tête le plus commun et l'une des raisons les plus courantes de demande d'aide des patients auprès de leur médecin de famille.
Une approche globale de la gestion de la migraine comprend une modification du mode de vie ainsi que des traitements prophylactiques et aigus, le cas échéant. Les traitements pharmacologiques aigus pour la migraine comprennent les médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (MAINS), l'acétaminophène, les triptans et les dérivés de l'ergotamine. Certains patients peuvent se voir prescrire des opioïdes comme traitement aigu. Les traitements prophylactiques comprennent les bêta-bloquants, les antidépresseurs tricycliques, les antiépileptiques, les inhibiteurs de l'enzyme convertissant l'angiotensine et les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine. La décision d'utiliser un médicament en particulier est fondée sur les antécédents du patient, d'autres facteurs de comorbidité et sur la tolérance du patient face aux effets indésirables. À l'heure actuelle, il n'y a qu'un seul produit biologique (toxine onabotulinum) autorisé pour la prophylaxie de la migraine chronique au Canada.
L'autorisation de commercialisation pour Aimovig était fondée sur deux études cliniques pivots qui ont démontré son efficacité et son innocuité pour la prévention de la migraine chez les adultes. Ces deux études ont été conçues de manière très similaire, avec comme principales différences la fréquence des migraines souffertes par les patients et la durée de l'étude. L'étude 20120295 était un essai de phase II de 12 semaines axé sur les patients ayant des migraines chroniques. Cette maladie a été définie comme présentant des antécédents d'au moins 15 jours de maux de tête par mois; parmi ceux-ci, au moins huit jours sont des jours de migraines. L'étude 20120296 était un essai de phase III d'une durée de 24 semaines. Les patients participants à cette étude ont souffert des migraines épisodiques, définies comme quatre à 14 jours de migraines par mois.
Les deux études étaient randomisées, à double insu et contrôlées par placebo en plus d'être composées de patients adultes (de 18 à 65 ans). Les patients de chaque étude ont été répartis aléatoirement dans l'un des trois groupes : un groupe recevant 140 mg d'Aimovig par voie sous-cutanée une fois par mois, un groupe recevant 70 mg d'Aimovig par voie sous-cutanée une fois par mois ou un placebo par voie sous-cutanée une fois par mois. Le paramètre primaire évalué dans les deux études était le changement dans les jours de migraine par mois (JMM) des patients depuis le début de l'étude jusqu'aux quatre dernières semaines de la période de traitement (12 semaines pour l'étude 20120295 et 24 semaines pour l'étude 20120296). Ces deux études ont produit des résultats uniformes qui indiquaient que les patients qui ont reçu Aimovig ont connu une diminution statistiquement importante de la moyenne des JMM par rapport aux patients qui ont reçu le placebo. De plus, il convient de noter que dans les deux études, la diminution moyenne des JMM était semblable chez les patients recevant 70 mg ou 140 mg par mois. Cela indique une efficacité comparable entre les deux doses.
Les effets indésirables les plus souvent observés au cours des essais cliniques étaient de légères réactions au site d'injection et de la constipation, des spasmes musculaires, et du prurit de gravité légère à modérée. La fréquence des effets indésirables signalés était conforme dans l'ensemble des différents groupes de traitement.
L'innocuité et l'efficacité d'Aimovig dans des populations particulières (femmes enceintes et allaitantes, patients pédiatriques et gériatriques) sont nébuleuses en raison du manque de données cliniques. Les données non cliniques ont démontré que l'érénumab traverse la barrière placentaire, ce qui est conforme aux autres anticorps immunoglobulines G (IgG). Même si les résultats des études sur les animaux ne tiennent pas nécessairement compte des résultats des essais cliniques, on conseille aux femmes enceintes d'éviter d'utiliser Aimovig. Puisque les anticorps peuvent également être excrétés dans le lait maternel, on recommande aux femmes de ne pas allaiter et prendre Aimovig simultanément en plus de consulter un professionnel de la santé afin de déterminer les activités qui devraient se poursuivre. De plus, Aimovig n'est pas approuvé aux fins d'utilisation chez les patients pédiatriques, et il n'a pas fait l'objet d'études auprès des populations pédiatrique ou gériatrique (< 18 ans et ≥ 65 ans, respectivement).
L'utilisation d'un quelconque anticorps thérapeutique présente aussi le risque de l'immunogénicité. Au cours de la mise au point clinique, l'immunogénicité d'Aimovig a été surveillée en effectuant des immunoessais sur le sérum des patients afin de vérifier la présence d'AAM. Des résultats positifs ont été suivis par une deuxième analyse pour détecter les AAM qui produisent un effet de neutralisation. L'incidence du développement d'AAM au cours des deux études pivots était faible - il est survenu chez 6,3 % des patients recevant la dose de 70 mg et chez 2,6 % des patients recevant la dose de 140 mg. Le développement des AAM n'a pas eu d'incidence sur l'efficacité ou l'innocuité d'Aimovig au cours des essais cliniques.
Selon les données cliniques et non cliniques, Aimovig a un profil d'innocuité acceptable dans les populations dans lesquelles il a été étudié. Les problèmes d'innocuité relevés peuvent être gérés à l'aide de l'étiquetage. La monographie de produit d'Aimovig comporte des mises en garde et des précautions appropriées pour répondre aux préoccupations d'innocuité identifiées.
Un plan de gestion des risques (PGR) pour Aimovig a été présenté par Novartis Pharmaceuticals Canada Inc. à Santé Canada et, après examen, il a été considéré comme étant acceptable. Le PGR est destiné à décrire les problèmes d'innocuité connus ou possibles, à présenter le plan de surveillance prévu et, le cas échéant, à décrire les mesures qui seront mises en place pour réduire au minimum les risques liés au produit.
Les étiquettes interne et externe, la notice d'accompagnement et la section des renseignements pour les patients sur les médicaments de la monographie de produit d'Aimovig qui ont été présentées répondent aux exigences réglementaires relatives à l'étiquetage, à l'utilisation d'un langage clair et aux éléments de conception. Après évaluation des marques nominatives à présentation et à consonance semblables, le nom proposé d'Aimovig été accepté. La brochure des renseignements pour le patient sur le médicament pour la seringue et l'autoinjecteur préremplis seront compatibles avec la monographie canadienne de produit approuvée.
Cette présentation de drogue nouvelle répond aux exigences des articles C.08.002 et C.08.005.1; par conséquent, Santé Canada a émis l'avis de conformité prévu à l'article C.08.004 du Règlement sur les aliments et drogues. Pour de plus amples renseignements, veuillez consulter les sections Motifs d'ordre clinique, non clinique et qualitatif (caractéristiques chimiques et fabrication).
3 Quelles sont les étapes qui ont mené à l'autorisation de Aimovig?
Étapes importantes de la présentation: Aimovig
| Étape importante de la présentation | Date |
|---|---|
| Réunion préalable à la présentation : | 2017-03-30 |
| Dépôt de la présentation : | 2017-08-18 |
| Examen préliminaire | |
| Lettre d'acceptation à l'issue de l'examen préliminaire : | 2017-10-06 |
| Examen | |
| Évaluation de la qualité terminée : | 2018-08-01 |
| Évaluation clinique terminée : | 2018-07-26 |
| Évaluation biostatistique terminée : | 2018-07-26 |
| Évaluation du plan de gestion des risques terminée : | 2018-05-11 |
| Examen de l'étiquetage terminé, comprenant l'évaluation des marques nominatives à présentation et à consonance semblables : | 2018-07-31 |
| Délivrance de l'Avis de conformité (AC) par la directrice générale, Direction des produits biologiques et des thérapies génétiques : | 2018-08-01 |
La décision réglementaire canadienne sur l'examen de la qualité, l'examen clinique et l'examen non clinique d'Aimovig était fondée sur l'évaluation critique de l'ensemble des données présentées à Santé Canada. Les rapports d'examen provenant de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis et de l'Agence européenne des médicaments (EMA) ont été consultés afin d'obtenir des renseignements supplémentaires pertinents.
Pour de plus amples renseignements sur le processus de présentation de drogue, consulter la Ligne directrice de l'industrie : gestion des présentations de drogues.
4 Quelles mesures de suivi le promoteur prendra-t-il?
Dans le cadre de l'autorisation de mise en marché pour Aimovig, Santé Canada a demandé plusieurs engagements à aborder après la mise en marché et le promoteur a accepté. En plus des exigences requises dans la Loi sur les aliments et drogues et le Règlement, les engagements comprennent (sans toutefois s'y limiter) le fait de fournir ce qui suit à Santé Canada :
- Les rapports périodiques de pharmacovigilance (RPPV) ou les rapports périodiques d'évaluation des avantages et des risques (RPEAR), y compris, sans toutefois s'y limiter, tous les effets indésirables graves pour Aimovig tous les six mois pendant les trois premières années, puis chaque année par la suite. Chaque RPPV et RPEAR devrait comprendre une analyse de tous les effets indésirables médicamenteux conformément au plan de pharmacovigilance.
- Les données du registre des grossesses conformément à l'engagement pris envers la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis.
6 Quels sont les autres renseignements disponibles à propos des médicaments?
Pour obtenir des renseignements à jour sur les produits pharmaceutiques, veuillez suivre les liens suivants :
- Consulter MedEffet Canada pour connaître les derniers avis, mises en garde et retraits concernant les produits commercialisés.
- Voir la Base de données des avis de conformité (AC) pour accéder à la liste des dates d'autorisation de tous les médicaments ayant reçu un AC depuis 1994.
- Consulter la Base de données sur les produits pharmaceutiques (BDPP) pour obtenir la dernière monographie de produit. La BDPP contient des renseignements précis sur les médicaments dont l'utilisation a été approuvée au Canada.
- Voir l'Avis de conformité avec conditions (AC-C) et les documents connexes pour les produits ayant reçu un AC en vertu de la Ligne directrice sur les avis de conformité avec conditions (AC-C), le cas échéant. En cliquant sur les liens correspondant au nom du produit (selon le cas), vous pouvez accéder la fiche de renseignements, partie III - Renseignements pour les patients sur les médicaments, l'avis d'admissibilité, et/ou la « Lettre aux professionnels de santé ».
- Consulter le Registre des brevets pour obtenir la liste des brevets déposés relativement à des ingrédients médicinaux, le cas échéant.
- Consulter le Registre des drogues innovantes pour obtenir la liste des drogues admissibles à la protection des données en vertu de l'article C.08.004.1 du Règlement sur les aliments et drogues, le cas échéant.
7 Quelle est la justification scientifique sur laquelle s'est fondé Santé Canada?
7.1 Motifs cliniques de la décision
Pharmacologie clinique
L'érénumab, l'ingrédient médicinal dans Aimovig, est un anticorps monoclonal humain recombinant. Il est en concurrence avec le peptide lié au gène de la calcitonine (CGRP) pour la liaison avec le récepteur du CGRP et il antagonise la fonction de récepteur du CGRP. L'érénumab n'a aucune activité importante au niveau des récepteurs de l'adrénomédulline, de la calcitonine ou de l'amyline.
Dans les études pharmacocinétiques, la dose présentée d'érénumab est proportionnelle à une marge posologique allant de 70 mg à 140 mg. Les concentrations sériques de pointe se produisent quatre à six jours après l'administration sous-cutanée d'érénumab, à chacune de ces doses. Les données expérimentales laissent également entendre que l'érénumab demeure principalement dans la circulation sanguine, avec une quantité limitée distribuée dans d'autres tissus de l'organisme. Des niveaux d'exposition plus élevés ont été observés avec la dose de 140 mg qu'avec la dose de 70 mg. Cependant, on a observé une efficacité similaire entre ces deux doses.
Pour obtenir des renseignements supplémentaires, consulter la monographie de produit d'Aimovig approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.
Efficacité clinique
L'efficacité et l'innocuité cliniques d'Aimovig ont été établies au cours de deux essais pivots - un chez des patients atteints de migraines chroniques et l'autre chez des patients atteints de migraines épisodiques.
L'étude 20120295 a examiné les effets d'Aimovig sur la migraine chronique, qui a été décrite comme étant des antécédents d'au moins 15 jours de maux de tête, par mois; parmi ceux-ci, au moins huit jours sont des jours de migraines. C'était une étude de phase II randomisée, à double insu et contrôlée par placebo menée chez des patients adultes (de 18 à 65 ans) sur une période de 12 semaines. Le paramètre d'efficacité primaire était le changement dans les jours de migraine par mois (JMM), depuis le début de l'étude jusqu'aux quatre dernières semaines de la période de traitement. Les patients ont été répartis aléatoirement dans l'un des trois groupes : un groupe recevant 140 mg/mL ou 70 mg/mL d'Aimovig ou un placebo par voie sous-cutanée une fois par mois. Les résultats ont démontré une diminution statistiquement importante de la moyenne des JMM chez les patients traités par Aimovig comparativement à ceux qui ont reçu le placebo. Les deux doses ont réduit la moyenne de JMM d'environ 2,5 jours.
L'étude 20120296 a évalué la capacité d'Aimovig à traiter les migraines épisodiques. Les participants à cette étude étaient des patients adultes (âgés de 18 à 65 ans) qui ont souffert des migraines pendant quatre à 14 jours par mois. Cette étude de phase III randomisée, à double insu et contrôlée par placebo a été effectuée sur une période de 24 semaines. De manière similaire à l'essai avec les patients atteints de migraines chroniques, les patients de cette étude ont reçu 140 mg d'Aimovig, 70 mg d'Aimovig ou un placebo par voie sous-cutanée une fois par mois. Le paramètre d'efficacité primaire était le changement dans les JMM, depuis le début de l'étude jusqu'aux trois derniers mois de la période de traitement. Les conclusions de cette étude sont conformes à celles de l'étude chez les patients atteints de migraines chroniques (étude 20120295). Il y a eu une réduction statistiquement importante de la moyenne des JMM chez les patients traités à l'aide d'Aimovig par rapport aux patients traités à l'aide d'un placebo. Les deux dosages semblent également avoir une efficacité similaire chez cette population de patients; elles réduisent la moyenne des JMM d'environ 1,5 jour.
Collectivement, les résultats de l'étude démontrent l'efficacité d'Aimovig dans le traitement des migraines chroniques et épisodiques.
Dose recommandée
La présentation de drogue nouvelle pour Aimovig a été déposée par le promoteur avec une dose recommandée de 140 mg, administrée une fois par mois. Pour ce faire, il faudrait deux injections consécutives de 70 mg chacune, à l'aide de la dose unique des autoinjecteurs préremplis ou de la dose unique des seringues préremplies.
Au cours de l'examen clinique, on a déterminé que, lorsqu'évaluées dans le cadre des deux études pivots, les doses de 70 mg et 140 mg ont suscité des effets thérapeutiques comparables lorsqu'elles sont administrées à la même fréquence et par la même voie d'administration. Pour assurer une utilisation sécuritaire et efficace d'Aimovig, Santé Canada a approuvé une dose de 70 mg une fois par mois. Même si certains patients peuvent bénéficier d'une dose de départ de 140 mg une fois par mois, les résultats des essais cliniques indiquent que la dose de 70 mg est plus appropriée pour la grande majorité des patients. Cette décision fait l'objet d'une discussion plus approfondie dans la section Innocuité clinique.
Indication
| L'indication proposeé par le promoteur | L'indication approuveé par Santé Canada |
| Aimovig (érénumab) est indiqué pour la prévention de la migraine chez les adultes. | Aimovig (érénumab) est indiqué pour la prévention de la migraine chez les adultes qui souffrent au moins quatre jours de migraine par mois. Aimovig doit être instauré par des médecins ayant de l'expérience dans le diagnostic et le traitement de la migraine. |
Pour de plus amples renseignements, consulter la monographie de produit d'Aimovig approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.
Innocuité clinique
Les résultats des études 20120295 et 20120296 ont établi l'efficacité et l'innocuité cliniques d'Aimovig chez les adultes atteints de migraines chroniques ou épisodiques, et elles sont décrites dans la section Efficacité clinique.
Les deux études pivots ont permis d'établir clairement l'efficacité d'Aimovig par comparaison au placebo. Cependant, ce n'est pas évident si la dose de 140 mg a amélioré l'efficacité par rapport à la dose de 70 mg. Les concentrations sériques d'érénumab chez les patients recevant 140 mg d'Aimovig étaient de 2,2 à 2,5 fois plus élevées que celles des patients recevant 70 mg d'Aimovig, mais l'exposition accrue n'a pas entraîné une augmentation de l'efficacité. Dans chaque étude pivot, la diminution de la moyenne des jours de migraine par mois (JMM) était similaire entre les patients recevant la dose de 70 mg et ceux recevant la dose de 140 mg. Il y a aussi une plus grande quantité de données d'innocuité disponible pour la dose de 70 mg que pour celle de 140 mg. Collectivement, ces résultats offrent des données probantes solides sur le fait que la dose de 70 mg est suffisante pour obtenir l'effet thérapeutique voulu, et que la dose de 140 mg ne fournirait pas d'autres avantages pour la grande majorité des patients. Certains patients peuvent améliorer l'efficacité avec la dose de 140 mg; plus particulièrement ceux qui ont des antécédents de migraines chroniques et qui n'ont pas obtenu les résultats escomptés avec plusieurs traitements prophylactiques. Par contre, cela ne s'applique pas à la population générale des patients atteints de migraines, pour laquelle la dose de 70 mg est adéquate.
L'érénumab, l'ingrédient médicinal de Aimovig, atteint son effet thérapeutique en se liant aux récepteurs du peptide lié au gène de la calcitonine (CGRP). Cette action empêche le CGRP de se lier à ces récepteurs et bloque efficacement une interaction qui contribue à la physiopathologie de la migraine. Le CGRP est un vasodilatateur puissant et il peut entraîner des effets indésirables cardiovasculaires et vasculaires. Il est théoriquement possible de ressentir ces effets indésirables pendant le traitement par Aimovig. Pour répondre à cette préoccupation, une étude de soutien a été effectuée pour examiner l'innocuité d'Aimovig administré de manière concurrente au sumatriptan, une autre substance vasoactive. On n'a détecté aucune différence au niveau de la pression artérielle au repos lorsque les deux médicaments ont été administrés ensemble, ou lorsque le sumatriptan a été administré seul. De plus, les observations des effets indésirables cardiovasculaires et vasculaires étaient réparties de manière égale entre les patients traités à l'aide d'Aimovig et les patients traités à l'aide d'un placebo.
On a signalé deux décès dans l'ensemble des essais cliniques; un au cours de l'étude pivot chez les patients atteints de migraines épisodiques et l'autre au cours d'une étude ouverte de soutien. Les deux décès étaient liés à des problèmes cardiaques et ils étaient étudiés plus à fond en raison de la capacité du CGRP à produire des effets indésirables cardiovasculaires. Une enquête plus approfondie a révélé que ni l'un ni l'autre de ces décès n'a été causé par le traitement par Aimovig. L'un des patients avait pris des stimulants cardiaques et l'autre avait un problème génétique sous-jascent qui a entraîné des complications.
Le traitement avec des anticorps thérapeutiques est associé au risque inhérent d'immunogénicité. Cette situation fait référence au développement d'anticorps anti-médicament (AAM), qui ont le potentiel de neutraliser la protéine thérapeutique et de compromettre son efficacité. Au cours des essais cliniques, le développement d'AAM a été surveillé par la mise en œuvre d'immuno-essais sur le sérum des patients. Un deuxième essai a été effectué sur les échantillons présentant des résultats positifs pour détecter spécifiquement les AAM neutralisants. Au cours des essais cliniques, on a observé une faible incidence d'AAM. Dans les études pivots, les AAM ont été détectés chez 6,3 % des patients (56/884) recevant la dose de 70 mg et chez 2,6 % des patients (13/504) recevant la dose de 140 mg. Les trois patients qui ont obtenu un résultat positif pour les AAM neutralisants ont reçu la dose de 70 mg. Au cours des essais cliniques, le développement des AAM n'a pas été associée à des effets négatifs sur l'innocuité ou l'efficacité d'érénumab.
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7.2 Motifs non cliniques de la décision
On croit que la liaison du peptide lié au gène de la calcitonine (CGRP) au récepteur du CGRP contribue à la physiopathologie de la migraine. L'érénumab, l'ingrédient médicinal dans Aimovig, bloque cette interaction en se liant de manière concurrentielle aux récepteurs du CGRP et en inhibant leur fonction. Cette réaction a d'abord été démontrée au cours des études non cliniques. De plus, l'érénumab ne présente pas d'activité similaire aux récepteurs de l'adrénomédulline, de la calcitonine ou de l'amyline, ce qui suggère une liaison sélective au récepteur du CGRP.
Des études in vivo ont été effectuées chez des macaques de Buffon, car ils sont une espèce pertinente pour la mesure des paramètres pharmacologiques. À la suite d'une seule dose de 225 mg/kg, on a évalué les paramètres neurocomportementaux, respiratoires et cardiovasculaires, et on n'a observé aucun effet indésirable. Une étude toxicologique à doses répétée a été effectuée chez des macaques de Buffon sexuellement matures, à des expositions dépassant de 123 fois l'exposition prévue chez les humains. On n'a observé aucun effet indésirable qui pourrait être attribué à l'érénumab.
Les résultats d'une étude améliorée sur le développement pré et postnatal ont révélé que l'érénumab traverse la barrière placentaire. On a fait le suivi des femelles gestantes du 20e au 22e jour de gestion jusqu'à la mise bas, et on a fait le suivi des bébés pendant une période pouvant aller jusqu'à six mois après la naissance. À la suite d'une exposition maternelle 17 fois plus élevée que l'exposition prévue chez les humains, on n'a observé aucun effet indésirable au cours de la grossesse, du développement de l'embryon et du fœtus ou du développement postnatal. Par contre, l'érénumab a été détecté chez les bébés singes à la naissance et au cours de la période postnatale, ce qui indique que cette substance traverse la barrière placentaire. Même si aucun effet indésirable n'a été constaté lors des études expérimentales sur des animaux, compte tenu de cette observation et par mesure de précaution, on conseille aux femmes enceintes de ne pas utiliser Aimovig.
Aucune étude sur la cancérogénicité ou la génotoxicité n'a été effectuée.
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7.3 Motifs d'ordre qualitatif
Caractérisation de la substance médicamenteuse
L'érénumab est un anticorps monoclonal de type immunoglobuline G2 (IgG2) humain recombinant dirigé contre les récepteurs du peptide lié au gène de la calcitonine (CGRP) et il est en concurrence avec le CGRP pour se lier à ces sites.
Des études de caractérisation détaillées ont été effectuées pour vérifier qu'érénumab présente systématiquement la structure et l'activité biologique prévues essentielles à sa fonction. Les propriétés physico-chimiques, biologiques et immunologiques d'érénumab, y compris la confirmation de son niveau de pureté et de stabilité, ont toutes été examinées à l'aide des procédures analytiques appropriées et elles ont été jugées satisfaisantes.
Les résultats des études de validation du procédé indiquent que les étapes de traitement contrôlent adéquatement les niveaux d'impuretés liées au produit et au processus. Les impuretés caractérisées étaient dans les limites acceptables.
Procédé de fabrication et contrôles en cours de la substance médicamenteuse et du produit pharmaceutique
La substance médicamenteuse, l'érénumab, est produite dans les cellules ovariennes de hamsters chinois (cellules CHO) à l'aide de la technologie de l'acide désoxyribonucléique (ADN) recombinant. L'ADN recombinant à partir de laquelle l'érénumab est exprimée est introduite dans les cellules CHO provenant de banques de cellules maîtresses et fonctionnelles bien caractérisées. Ces cellules étaient génétiquement stables et elles ont été analysées de manière à détecter tout contaminant accidentel et virus endogènes conformément aux lignes directrices de l'International Council for Harmonisation (ICH).
Le processus de fabrication de la substance médicamenteuse consiste en une série d'étapes : la culture cellulaire, la récolte, la purification, la formulation et la filtration stérile. Les matériaux utilisés dans la fabrication de la substance médicamenteuse sont donc considérés comme conformes à des normes appropriées pour leur utilisation prévue.
Le procédé de fabrication du produit médicamenteux comprend la décongélation et le regroupement de la substance médicamenteuse, ainsi que l'ajustement de la concentration à 70 mg/mL. Cela est suivi d'une réduction de la charge microbienne, de la filtration stérile et du remplissage aseptique dans des seringues de verre. Les seringues préremplies sont ensuite transportées à une température de 2 ºC à 8 ºC à une troisième installation pour l'assemblage, l'étiquetage et l'emballage. Les matériaux utilisés dans la fabrication du produit pharmaceutique sont donc considérés comme étant conformes à des normes appropriées pour leur utilisation prévue.
Les changements apportés au processus de fabrication et à la formulation tout au long de l'élaboration pharmaceutique ont été examinés au cours de l'examen et ils ont été jugés acceptables. Des études de comparabilité analytiques ont accompagné chaque changement important pour vérifier qu'il ne compromettrait pas la qualité, l'innocuité ou l'efficacité du produit.
Les processus de fabrication ont été validés par l'examen des lots fabriqués consécutivement, autant de la substance médicamenteuse que du produit pharmaceutique. Chaque lot de produit pharmaceutique a été divisé en seringue et autoinjecteur préremplis et la qualité a été vérifiée au moyen de tests de libération. Les résultats de la validation du processus et des analyses de lots ont fourni des données probantes solides que chaque site de fabrication soit en mesure de produire de façon uniforme la substance médicamenteuse ou le produit médicamenteux selon une norme acceptable. Toutes les méthodes analytiques utilisées pour l'analyse en cours de fabrication, de la stabilité et de lancement de la substance médicamenteuse et du produit pharmaceutique ont été validées et qualifiées.
Aimovig est une solution claire à opalescente et incolore à jaune pâle destinée à l'administration sous-cutanée. Le pH de la solution est de 5,2. Une seringue préremplie à usage unique ou un autoinjecteur prérempli contient 70 mg d'érénumab. De plus, chaque seringue ou autoinjecteur prérempli contient les excipients suivants : de l'acide acétique glacial, du polysorbate 80, du sucrose, de l'eau pour injection et de l'hydroxyde de sodium.
Contrôle de la substance médicamenteuse et du produit pharmaceutique
Le processus de fabrication de l'érénumab comprend une stratégie de contrôle appropriée qui assure de manière adéquate la qualité de la substance médicamenteuse et du produit pharmaceutique. Toutes les méthodes analytiques utilisées pour l'analyse en cours de fabrication, de la stabilité et de lancement de la substance médicamenteuse et du produit pharmaceutique ont été validées et qualifiées, conformément aux lignes directrices de l'International Council for Harmonisation (ICH). La substance médicamenteuse et le produit pharmaceutique ont été mis à l'essai par rapport à des normes de référence acceptables afin de vérifier qu'ils respectent les exigences approuvées.
Aimovig est une drogue visée à l'Annexe D (produits biologiques) et est donc assujetti au programme d'autorisation de mise en circulation des lots de Santé Canada conformément à la Ligne directrice à l'intention des promoteurs : Programme d'Autorisation de Mise en Circulation des Lots de Drogues Visées à l'Annexe D (Produits Biologiques) de Santé Canada. Par l'intermédiaire de ce programme, on a analysé et évalué des lots de produits pharmaceutiques finaux fabriqués de manière consécutive. Ils ont été jugés conformes aux normes de mise en circulation de la drogue et ils ont démontré une cohérence au niveau de la fabrication.
Stabilité de la substance médicamenteuse et du produit pharmaceutique
Selon les données de stabilité présentées, la durée de conservation proposée et les conditions d'entreposage de la substance médicamenteuse et du produit pharmaceutique ont été adéquatement étayées et sont jugées satisfaisantes.
Aimovig demeure stable pendant 24 mois à 5 ºC ± 3 ºC. Si le produit est utilisé, il peut être entreposé à la température ambiante (jusqu'à 25 ºC) pour une période maximale de 14 jours, et il doit être à l'abri de la lumière. Les systèmes de fermeture des contenants utilisés pour les deux présentations d'Aimovig (une seringue en verre et un autoinjecteur de 1 mL préremplis) ont été jugés en mesure de préserver l'intégrité et la qualité du produit pharmaceutique dans ces conditions d'entreposage.
Installations et équipement
La conception, l'exploitation et les mécanismes de contrôle des installations et de l'équipement en cause dans la production d'érénumab sont jugés acceptables pour les activités et les produits fabriqués.
On a récemment effectué des évaluations sur place (ESP) satisfaisantes aux installations de fabrication de la substance médicamenteuse et du produit pharmaceutique dans le cadre d'autres présentations à Santé Canada. Compte tenu des conclusions de l'évaluation des risques réalisée et de la conformité des deux sites de fabrication avec les bonnes pratiques de fabrication, les ESP ont été suspendues au cours de l'examen d'Aimovig.
Évaluation de l'innocuité des agents adventifs
Le processus de fabrication de l'érénumab incorpore des mesures de contrôle adéquates pour prévenir la contamination et maintenir le contrôle microbien. Les étapes du processus de purification visant à éliminer et à inactiver les virus sont validées et très efficaces pour leur utilisation prévue.
Le sérum de fœtus de veau dialysé (SFVD), qui est d'origine animale, a été utilisé au début de l'élaboration de la lignée cellulaire. Un certificat d'aptitude a été inclus dans la présentation de drogue nouvelle, confirmant que le SFVD utilisé en lien avec la fabrication d'Aimovig ne pose pas de risque de transmission de l'encéphalopathie spongiforme bovine ou de l'encéphalopathie spongiforme transmissible (ESB ou EST).
Produits pharmaceutiques connexes
| Nom du produit | DIN | Entreprise | Ingrédient(s) actif(s) & concentration |
|---|---|---|---|
| AIMOVIG | 02479613 | NOVARTIS PHARMACEUTICALS CANADA INC | ÉRÉNUMAB 70 MG / ML |
| AIMOVIG | 02479605 | NOVARTIS PHARMACEUTICALS CANADA INC | ÉRÉNUMAB 70 MG / ML |