Sommaire des motifs de décision portant sur Ogivri

Décisions d'examen

Le sommaire des motifs de décision explique les raisons pour lesquelles un produit a reçu une autorisation de vente au Canada. Le document comprend les considérations portant sur la réglementation, l’innocuité, l’efficacité et la qualité (sur le plan de la chimie et de la fabrication).


Type de produit:

Médicament
  • Ce document est une traduction française du document anglais approuvé.

Les sommaires des motifs de décision (SMD) présentent des renseignements sur l'autorisation initiale d'un produit. Le SMD portant sur Ogivri est accessible ci-dessous.

Activité récente relative à Ogivri

Les SMD relatifs aux médicaments éligibles (tels que décrits dans la Foire aux questions : Phase II du projet de sommaires des motifs de décision [SMD]) autorisés après le 1er septembre 2012 seront mis à jour afin d'inclure des renseignements sous forme de tableau des activités postautorisation (TAPA). Le TAPA comprendra de brefs résumés d'activités telles que les présentations de demandes de nouvelles utilisations, ainsi que les décisions de Santé Canada (positives ou négatives). Les TAPA seront mis à jour régulièrement en ce qui a trait aux activités postautorisation tout au long du cycle de vie du produit.

Le tableau suivant décrit les activités postautorisation menées à l’égard d’Ogivri , un produit dont l’ingrédient médicinal est trastuzumab. Pour en savoir plus sur le type de renseignements présentés dans les TAPA, veuillez consulter la Foire aux questions : Phase II du projet de sommaires des motifs de décision (SMD) et à la Liste des abréviations qui se trouvent dans les Tableaux des activités postautorisation (TAPA).

Pour de plus amples renseignements sur le processus de présentation de drogues, consultez la Ligne Directrice : Gestion des présentations et des demandes de drogues.

Mise à jour : 2024-02-13

Identification numérique de drogue (DIN) :

DIN 02474433 – 440 mg/fiole, trastuzumab, poudre lyophilisé pour solution avec 20 ml/fiole d’eau, administration intraveineuse

DIN 02474425 – 150 mg/fiole, trastuzumab, poudre lyophilisé pour solution, administration intraveineuse

Tableau des activités postautorisation (TAPA)

Type et numéro d’activité ou de présentation

Date de présentation

Décision et date

Sommaire des activités

Avis de mise en marché d’un produit médicamenteux (DIN 02474425)

Sans objet

Date de la première vente : 2023-12-18

Le fabricant a informé Santé Canada de la date de la première vente conformément à la disposition C.01.014.3 du Règlement sur les aliments et drogues.

PM Nº 277343

2023-07-20

Délivrance d’une LNO 2023-09-20

Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) pour un changement au protocole de qualification des banques de cellules ou des banques de semences. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.

SPDN Nº 273500

2023-03-21

Délivrance d’un AC 2023-05-15

Présentation déposée visait le transfert de la propriété du produit pharmaceutique de BGP Pharma ULC à Biosimilar Collaborations Ireland Limited (BCIL). Un AC a été délivré.

PM Nº 263575

2022-04-21

Délivrance d’une LNO 2022-07-05

Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) pour un changement aux conditions d'entreposage indiquées sur l'étiquette pour le produit médicamenteux ou le produit dilué ou reconstitué. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.

SPDN Nº 247842

2020-12-23

Délivrance d’un AC 2021-12-06

Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour une nouvelle indication. L'indication autorisée était : Ogivri en association avec le pertuzumab et le docétaxel pour le traitement de patientes atteintes d’un cancer du sein avec surexpression de HER2 au stade métastatique qui n’ont pas reçu auparavant un traitement anti-HER2 ni une chimiothérapie pour la maladie métastatique. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré et un Sommaire de décision réglementaire a été publié.

PM Nº 241491

2020-07-09

Délivrance d’une LNO 2020-09-24

Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) pour les changements concernant un établissement utilisé pour la fabrication du produit médicamenteux et au procédé de fabrication du produit médicamenteux. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.

PM Nº 240544

2020-06-12

Délivrance d’une LREP 2020-06-17

Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification pour mettre à jour la MP en ajoutant de nouveaux renseignements sur l'innocuité. Les changements n'étaient pas dans la portée d'un PM mais étaient considérés comme des changements d’une SPDN. Une LREP a été émise.

PM Nº 237114

2020-03-13

Délivrance d’une LNO 2020-05-04

Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) pour un changement aux spécifications relatives à la libération du produit médicamenteux ou à la durée de conservation. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.

PM Nº 236802

2020-03-05

Délivrance d’une LNO 2020-04-14

Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) pour un changement aux spécifications relatives à la libération de la substance médicamenteuse ou à la durée de conservation. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.

PM Nº 232798

2019-10-22

Délivrance d’une LNO 2020-02-04

Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification pour mettre à jour la MP pour l'aligner sur celle du médicament biologique de référence, Herceptin. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. À cause du MP, des modifications ont été effectuées à la section Effets indésirables de la MP. Une LNO a été délivrée.

PM Nº 232110

2019-09-30

Lettre d’annulation reçue 2019-10-15

Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification pour mettre à jour la MP pour l'aligner sur celle du médicament biologique de référence, Herceptin. Certains changements n'étaient pas dans la portée d'un PM. La présentation a donc été annulée administrativement par le promoteur.

Avis de mise en marché d’un produit médicamenteux (DINs 02474425, 02474433)

Sans objet

Date de la première vente : 2019-06-06

Le fabricant a informé Santé Canada de la date de la première vente conformément à la disposition C.01.014.3 du Règlement sur les aliments et drogues.

PM Nº 219786

2018-09-04

Délivrance d’une LNO 2019-05-03

Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) pour un changement au protocole de qualification des banques de cellules ou des banques de semences. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.

PM Nº 223296

2018-12-24

Délivrance d’une LNO 2019-05-03

Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) pour les changements ayant une incidence sur les épreuves de contrôle de la qualité du produit médicamenteux (libération et stabilité). La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.

PM Nº 218603

2018-07-25

Délivrance d’une LNO 2019-05-03

Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) pour un changement au protocole de qualification d'un matériel de référence. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.

PDN Nº 204579

2017-04-18

Délivrance d’un AC 2019-05-03

Délivrance d’un AC relatif à une Présentation de drogue nouvelle.

PM Nº 223077

2018-12-17

Lettre d’annulation reçue 2019-01-04

Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification pour mettre à jour la MP pour l'aligner sur celle du médicament biologique de référence, Herceptin. Le promoteur a annulé la présentation avant que Santé Canada ait termine l'examen.
Sommaire des motifs de décision (SMD) portant sur Ogivri

SMD émis le : 2019-10-23

L'information suivante concerne la Présentation de drogue nouvelle pour Ogivri.

Trastuzumab

Identification(s) numérique(s) de drogue(s):

  • DIN 02474433 - 440 mg/fiole, poudre lyophilisé pour solution avec 20 ml/fiole d'eau, administration intraveineuse
  • DIN 02474425 - 150 mg/fiole, poudre lyophilisé pour solution, administration intraveineuse

BGP Pharma ULC

Présentation de drogue nouvelle, numéro de contrôle : 204579

 

Le 3 mai 2019, Santé Canada a émis à l'intention de BGP Pharma ULC un avis de conformité (AC) pour Ogivri, un produit biosimilaire à Herceptin (le médicament biologique de référence). Les termes « Médicament biologique biosimilaire » et « médicament biosimilaire » sont utilisés par Santé Canada pour décrire les versions ultérieures d'un produit biologique innovateur dont la similarité à un médicament biologique de référence a été démontrée. Au Canada, les médicaments biologiques biosimilaires étaient précédemment dénommés « produits biologiques ultérieurs ». Ogivri et Herceptin contiennent tous deux une version fortement similaire de l'ingrédient médicinal, trastuzumab.

Lorsqu'une autorisation de mise en marché est délivrée pour un médicament biosimilaire, cela signifie que le produit est fortement similaire au médicament biologique de référence sur le plan de la qualité et qu'il n'existe aucune différence cliniquement significative entre les deux produits sur les plans de l'efficacité et de l'innocuité. Le poids de la preuve en matière de similarité biologique repose sur les résultats d'études structurelles et fonctionnelles; les programmes d'évaluation cliniques et non cliniques sont conçus pour couvrir les zones potentielles d'incertitude résiduelles. La détermination finale de la similarité est fondée sur l'ensemble de la présentation, notamment sur les données issues d'études comparatives structurelles, fonctionnelles, non cliniques, pharmacocinétiques, pharmacodynamiques et cliniques.

La démonstration de la similarité entre le produit biosimilaire et le médicament biologique de référence permet d'appuyer l'autorisation des indications du produit biologique similaire sur les données d'innocuité et d'efficacité du produit de référence.

Pour de plus amples renseignements sur l'autorisation des produits biologiques similaires, veuillez consulter le site Web de Santé Canada consacré aux Médicaments biologiques similaires.

Dans cette présentation de drogue, Herceptin est le médicament biologique de référence. La similarité entre Ogivri et Herceptin a été établie conformément à la ligne directrice intitulée Exigences en matière de renseignements et de présentation relatives aux médicaments biologiques biosimilaires. Dans le cadre de cette présentation de drogue, le promoteur a soumis pour Ogivri une demande d'autorisation pour toutes les indications actuellement autorisées d'Herceptin, sauf une. Contrairement à Herceptin, Ogivri ne peut être utilisé avec le pertuzumab et le docétaxel dans le traitement du cancer du sein métastatique récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2)-positif non traité.

L'autorisation de mise en marché s'est appuyée sur les données soumises sur la qualité (chimie et fabrication) et sur la similarité démontrée entre le médicament biosimilaire et le médicament biologique de référence. La similarité a été établie à la lumière de données issues d'études comparatives structurelles, fonctionnelles, non cliniques et cliniques. Après avoir examiné les données reçues, Santé Canada estime que le profil avantages-risques de Ogivri est fortement similaire à celui du médicament biologique de référence pour diverses indications relatives aux maladies suivantes :

Cancer du sein au stade précoce

  • Ogivri (trastuzumab) est indiqué dans le traitement du cancer du sein au stade précoce, en présence d'une surexpression du HER2 et d'un indice Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) [Groupe coopératif d'oncologie de l'Est] de 0 à 1,
    • à la suite d'une chirurgie ou d'une chimiothérapie;
    • à la suite d'une chimiothérapie adjuvante composée de doxorubicine et de cyclophosphamide, en association avec le paclitaxel ou le docétaxel;
    • en association avec une chimiothérapie adjuvante composée de docétaxel et de carboplatine.

Cancer du sein métastatique

  • Ogivri est indiqué dans le traitement du cancer du sein métastatique, en présence d'un degré élevé de surexpression de HER2.

Cancer gastrique métastatique

  • Ogivri, en association avec la capécitabine ou le 5-fluorouracile par voie intraveineuse et le cisplatine, est indiqué dans le traitement des patients atteints d'un adénocarcinome gastrique ou de la jonction oesogastrique métastatique, HER2-positif, n'ayant pas reçu de traitement anticancéreux préalable pour leur maladie métastatique.

 

1 Sur quoi l'autorisation porte-t-elle?

 

Ogivri, un antinéoplasique, a été autorisé pour diverses indications relatives aux maladies suivantes :

Cancer du sein au stade précoce

  • Ogivri (trastuzumab) est indiqué dans le traitement du cancer du sein au stade précoce, en présence d'une surexpression du récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) et d'un indice Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) [Groupe coopératif d'oncologie de l'Est] de 0 à 1,
    • à la suite d'une chirurgie ou d'une chimiothérapie;
    • à la suite d'une chimiothérapie adjuvante composée de doxorubicine et de cyclophosphamide, en association avec le paclitaxel ou le docétaxel;
    • en association avec une chimiothérapie adjuvante composée de docétaxel et de carboplatine.

Cancer du sein métastatique

  • Ogivri est indiqué dans le traitement du cancer du sein métastatique, en présence d'un degré élevé de surexpression de HER2.

Cancer gastrique métastatique

  • Ogivri, en association avec la capécitabine ou le 5-fluorouracile par voie intraveineuse et le cisplatine, est indiqué dans le traitement des patients atteints d'un adénocarcinome gastrique ou de la jonction oesogastrique métastatique, HER2-positif, n'ayant pas reçu de traitement anticancéreux préalable pour leur maladie métastatique.

Ogivri est un médicament biologique similaire à Herceptin. Ces deux médicaments contiennent le même ingrédient médicinal, trastuzumab, qui est produit dans les cellules ovariennes de hamster chinois au moyen d'une technologie utilisant de l'acide désoxyribonucléique (ADN) recombinant. Le trastuzumab est une immunoglobuline G1 (IgG1) monoclonale humanisée recombinante qui a une grande affinité de liaison et une forte spécificité pour le récepteur HER2. Les mutations du gène HER2 à l'origine de la surexpression de la protéine HER2 ont été associées à la formation de tumeurs dans divers types de cancers.

La similarité entre Ogivri et le médicament de référence Herceptin a été établie à partir d'études comparatives structurelles, fonctionnelles, et de dégradation forcée, conformément à la ligne directrice intitulée Exigences en matière de renseignements et de présentation relatives aux médicaments biologiques biosimilaires.

L'innocuité et l'efficacité d'Ogivri n'ont pas été établies chez les enfants (< 18 ans). De plus, les données cliniques rapportées ne sont pas adéquates pour déterminer si les patients plus âgés (≥ 65 ans) répondent au traitement par Ogivri différemment des patients plus jeunes.

Ogivri est contre-indiqué en présence d'une hypersensibilité connue au trastuzumab, aux protéines des cellules ovariennes de hamsters chinois ou à tout ingrédient du produit.

Ogivri a été autorisé selon les conditions d'utilisation décrites dans sa monographie de produit, en tenant compte des risques potentiels associés à l'administration du médicament.

Ogivri (440 mg/fiole et 150 mg/fiole trastuzumab) se présente sous forme d'une poudre pour solution. En plus de l'ingrédient médicinal, la poudre contient de la L-histidine, du chlorhydrate de L-histidine monohydraté, du PEG-3350/macrogol 3350 et du D-sorbitol. Ogivri contient également de l'hydroxyde de sodium et de l'acide chlorhydrique pour ajuster le pH. L'eau bactériostatique pour injection contient 1,1 % d'alcool benzylique. Elle est fournie, dans une fiole distincte, pour Ogivri à 440 mg/fiole seulement.

Pour de plus amples renseignements, veuillez consulter les sections Motifs d'ordre qualitatif (caractéristiques chimiques et fabrication), non clinique et clinique.

Pour obtenir des renseignements supplémentaires, consulter également la monographie de produit de Ogivri approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

 

2 Pourquoi Ogivri a-t-il été autorisé?

 

Santé Canada estime que le profil avantages-risques de Ogivri est fortement similaire à celui du médicament biologique de référence Herceptin pour diverses indications relatives aux maladies suivantes :

Cancer du sein au stade précoce

  • Ogivri (trastuzumab) est indiqué dans le traitement du cancer du sein au stade précoce, en présence d'une surexpression du récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) et d'un indice Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) [Groupe coopératif d'oncologie de l'Est] de 0 à 1,
    • à la suite d'une chirurgie ou d'une chimiothérapie;
    • à la suite d'une chimiothérapie adjuvante composée de doxorubicine et de cyclophosphamide, en association avec le paclitaxel ou le docétaxel;
    • en association avec une chimiothérapie adjuvante composée de docétaxel et de carboplatine.

Cancer du sein métastatique

  • Ogivri est indiqué dans le traitement du cancer du sein métastatique, en présence d'un degré élevé de surexpression de HER2.

Cancer gastrique métastatique

  • Ogivri, en association avec la capécitabine ou le 5-fluorouracile par voie intraveineuse et le cisplatine, est indiqué dans le traitement des patients atteints d'un adénocarcinome gastrique ou de la jonction oesogastrique métastatique, HER2-positif, n'ayant pas reçu de traitement anticancéreux préalable pour leur maladie métastatique.

La similarité entre Ogivri et Herceptin a été établie conformément à la ligne directrice intitulée Exigences en matière de renseignements et de présentation relatives aux médicaments biologiques biosimilaires.

Ogivri est considéré comme étant un produit biologique similaire à Herceptin, qui est autorisé et commercialisé au Canada pour plusieurs indications relatives au cancer du sein au stade précoce, au cancer du sein métastatique et au cancer gastrique métastatique. La présentation de drogues nouvelles (PDN) déposée pour Ogivri demandait l'autorisation pour l'ensemble des indications et des utilisations cliniques actuellement autorisées d'Herceptin, sauf une. L'autorisation des indications demandées est fondée sur la similarité démontrée entre Ogivri et le médicament biologique de référence. L'autorisation de l'indication d'Herceptin administré en association avec le pertuzumab et le docétaxel pour le traitement du cancer du sein métastatique HER2-positif non traité n'a pas été demandée dans le cadre de cette présentation.

Le cancer du sein occupe le troisième rang parmi les cancers les plus souvent diagnostiqués au Canada. Il représente environ 13 % de tous les cas de cancer. Bien que la prévalence du cancer gastrique soit relativement plus faible, on estime que 43,5 % des cas sont diagnostiqués alors qu'ils sont au stade IV. Les options thérapeutiques actuelles comprennent la chirurgie, la radiothérapie, l'hormonothérapie, la chimiothérapie et le traitement ciblé. Les facteurs qui influent sur le choix du traitement sont notamment le stade du cancer, le statut des récepteurs hormonaux (RH) (pour le cancer du sein), le statut HER2 et la santé globale du patient.

Le trastuzumab, ingrédient médicinal d'Ogivri et d'Herceptin, est une IgG1 humanisée recombinante qui cible le récepteur HER2. On observe une surexpression de la protéine HER2 dans 25 à 30 % des cancers primitifs du sein. La liaison du trastuzumab au récepteur HER2 inhibe la voie de signalisation indépendante du ligand de la protéine HER2. Conséquemment, elle inhibe aussi la prolifération de cellules exprimant la protéine HER2. De plus, le trastuzumab est un médiateur puissant de la cytotoxicité cellulaire dépendant des anticorps (ADCC).

Les résultats de l'étude clinique comparative MYL-Her-3001 ont été soumis pour fournir des données probantes sur la comparabilité de l'efficacité et de l'innocuité d'Ogivri et d'Herceptin. L'étude clinique BM200-CT3-001-11 a été soumise à titre d'étude de soutien. Ces études sont décrites en détail dans la section Études cliniques comparatives d'évaluation de l'efficacité et de l'innocuité.

On a déterminé que le médicament biosimilaire et le médicament biologique de référence sont très similaires en ce qui a trait aux attributs qualitatifs (d'après les études comparatives structurelles et fonctionnelles). La comparaison des paramètres pharmacocinétiques des deux médicaments a permis de montrer que l'administration d'Ogivri ou du médicament biologique de référence devrait induire des niveaux d'exposition similaires au trastuzumab. Par ailleurs, les chercheurs d'une étude clinique comparative menée chez des patients atteints d'un cancer du sein métastatique HER2-positif non traité ont conclu à l'absence de différences cliniquement significatives sur le plan de l'innocuité et de l'efficacité entre le produit biosimilaire et son médicament biologique d'origine. La démonstration de la similarité, d'après les données tirées d'études comparatives, structurelles, fonctionnelles, non cliniques et cliniques, permet de s'appuyer sur les données concernant l'innocuité et l'efficacité du médicament biologique de référence pour évaluer le médicament biosimilaire dans le cadre des indications autorisées.

Ogivri a présenté un profil d'innocuité comparable à celui d'Herceptin, le produit biologique de référence. Par conséquent, la section « Réactions indésirables » de la monographie du produit biosimilaire est fondée sur l'expérience clinique acquise avec le médicament biologique de référence. Comme c'est le cas avec Herceptin, les principales préoccupations relatives à l'innocuité comprennent le risque d'erreur de médicament (confusion possible avec le trastuzumab emtansine), la cardiotoxicité, les réactions à la perfusion, la toxicité pulmonaire et la toxicité embryo-fœtale. Ces problèmes ont été présentés dans l'encadré « Mises en garde et précautions importantes » de la monographie de produit, telles qu'elles apparaissent dans la monographie d'Herceptin.

BGP Pharma ULC a présenté à Santé Canada un plan de gestion des risques (PGR) relativement à Ogivri. Après examen, ce PGR a été jugé acceptable. Le PGR est destiné à décrire les problèmes d'innocuité connus ou possibles, à présenter le plan de surveillance prévu et, le cas échéant, à décrire les mesures qui seront mises en place pour réduire les risques liés au produit.

Après évaluation des marques nominatives à présentation et à consonance semblables, le nom proposé de Ogivri a été accepté.

Cette présentation de drogue nouvelle répond aux exigences des articles C.08.002 et C.08.005.1; par conséquent, Santé Canada a émis l'avis de conformité prévu à l'article C.08.004 du Règlement sur les aliments et drogues. Pour de plus amples renseignements, veuillez consulter les sections Motifs d'ordre qualitatif (caractéristiques chimiques et fabrication), non clinique et clinique.

 

3 Quelles sont les étapes qui ont mené à l'autorisation de Ogivri?

 

Étapes importantes de la présentation: Ogivri

Étape importante de la présentation Date
Réunion préalable à la présentation : 2016-10-14
Dépôt de la présentation : 2017-04-07
Examen préliminaire  
Lettre d'acceptation à l'issue de l'examen préliminaire : 2017-06-02
Examen  
Évaluation du plan de gestion des risques terminée : 2018-01-25
Évaluation sur place : 2018-02-12 - 2018-02-16
Évaluation clinique terminée : 2018-03-18
Évaluation de la qualité terminée : 2018-03-21
Examen de l'étiquetage terminé, comprenant l'évaluation des marques nominatives à présentation et à consonance semblables : 2018-03-27
Brevet en suspens  
Octroi du statut Brevet en suspens : 2018-03-29
Délivrance de l'Avis de conformité par la directrice générale, Direction des produits biologiques et des thérapies génétiques : 2019-05-03

 

Pour de plus amples renseignements sur le processus de présentation de drogue, consulter la Ligne directrice de l'industrie : gestion des présentations de drogues.

 

4 Quelles mesures de suivi le promoteur prendra-t-il?

 

Les exigences en matière d'activités post-commercialisation sont décrites dans la Loi sur les aliments et drogues et le Règlement connexe.

Il incombe au promoteur de Ogivri de surveiller le profil d'innocuité de ce produit biosimilaire après sa mise en marché. Il devra également surveiller la monographie de produit du médicament biologique de référence à la recherche de signaux d'alarme en matière d'innocuité qui pourraient avoir des répercussions sur le produit biosimilaire ainsi que mettre à jour la monographie de produit de Ogivri afin de tenir compte de ces alarmes, le cas échéant. Les nouveaux problèmes d'innocuité initialement détectés avec le produit biosimilaire, le médicament biologique de référence ou d'autres agents biologiques contenant le même ingrédient médicinal ne concerneront pas nécessairement à la fois le médicament biosimilaire et le médicament de référence. Pour de plus amples renseignements à ce sujet, veuillez consulter la Fiche de renseignements : Médicaments biosimilaires.

 

5 Quelles activités postautorisation ont été menées à l'égard deOgivri?

 

Les Sommaires des motifs de décision (SMD) relatifs aux médicaments autorisés après le 1er septembre 2012 incluront des renseignements sur les activités postautorisation sous forme de tableau. Le tableau des activités postautorisation (TAPA) comprendra de brefs résumés d'activités telles que les présentations de demandes de nouvelles utilisations, ainsi que les décisions de Santé Canada (positives ou négatives). Le TAPA continuera d'être actualisé durant tout le cycle de vie du produit.

Le TAPA relatif à Ogivri est accessible ci-dessus.

Pour consulter les derniers avis, mises en garde et retraits concernant des produits commercialisés, consultez MedEffet Canada.

 

6 Quels sont les autres renseignements disponibles à propos des médicaments?

 

Pour obtenir des renseignements à jour sur les produits pharmaceutiques, veuillez suivre les liens suivants :

 

7 Quelle est la justification scientifique sur laquelle s'est fondé Santé Canada?
7.1 Motifs d'ordre qualitatif

 

Ogivri a été mis au point en tant que médicament biosimilaire au médicament biologique de référence Herceptin. Dans le cas des médicaments biosimilaires, le poids de la preuve repose sur des études comparatives structurelles et fonctionnelles. En plus d'un ensemble de données habituellement présenté en appui à un nouveau médicament biologique ordinaire concernant ses caractéristiques chimiques et sa fabrication, la présentation d'un produit biosimilaire comprend des données exhaustives démontrant sa similarité avec le médicament biologique de référence.

L'activité biologique d'Ogivri est considérée comme représentative du mode d'action et de l'effet pharmacologique d'Herceptin.

Études comparatives structurelles et fonctionnelles

Les essais comparatifs d'Ogivri ont été menés avec Herceptin homologué dans l'Union européenne (Herceptin-UE; 150 mg/fiole), et Herceptin homologué aux États-Unis (Herceptin-É.-U.; 440 mg/fiole). Des tests ont également été faits pour démontrer la comparabilité d'Herceptin-UE et Herceptin-É.-U. Herceptin-UE est considéré comme le produit de référence officiel d'Ogivri.

Les attributs qualitatifs examinés lors de ces analyses ont été classés en fonction de la rigueur statistique nécessaire pour démontrer la similarité et ont été évalués conformément à ces exigences. La similarité analytique d'Ogivri, d'Herceptin-UE et d'Herceptin-É.-U. a été établie d'après les résultats des essais comparatifs et des essais menés sur chacun des produits à divers moments au cours de la mise au point des produits.

Les résultats des études structurelles et fonctionnelles ont révélé une grande similarité entre Ogivri et Herceptin pour ce qui est de la structure d'ordre primaire et supérieure, de la pureté, de l'activité biologique, de la modification post-traductionnelle, de la stabilité et du profil de dégradation forcée. Quelques distinctions mineures ont été observées, mais elles ne devraient pas entraîner de différences cliniquement significatives. Aucune nouvelle impureté n'a été décelée dans Ogivri.

Caractérisation de la substance médicamenteuse

Des études détaillées de caractérisation ont été réalisées pour fournir des données probantes sur le fait que le trastuzumab, l'ingrédient médicinal, présente invariablement la structure et l'activité biologique caractéristiques souhaitées. Les résultats du processus de validation ont révélé que les impuretés liées au processus ou au produit sont inférieures au seuil acceptable.

Procédé de fabrication et contrôles en cours de la substance médicamenteuse et du produit pharmaceutique

La fabrication d'Ogivri commence par la modification génétique des cellules ovariennes de hamster chinois génétiquement modifiées pour qu'elles expriment l'ingrédient médicinal, le trastuzumab. Une culture est produite à partir d'une seule fiole de cellules ovariennes de hamster chinois, puis elle est transférée dans des bioréacteurs de plus en plus grands au fur et à mesure qu'elle prend des proportions commerciales. Les cellules ovariennes de hamster chinois sont récoltées dans le milieu de culture par centrifugation et filtration. Le trastuzumab est isolé des cellules et purifié en suivant une série d'étapes de chromatographie, de traitement chimique et de filtration. Ensuite, il est mis dans une solution tampon. La solution contenant la substance pharmaceutique est ensuite filtrée dans des sacs stériles et congelée dans une unité de congélation/décongélation contrôlée.

Pour produire Ogivri, les molécules de trastuzumab purifiées sont décongelées et rassemblées, puis elles sont soumises à une série d'étapes de filtration. Le trastuzumab est ensuite transféré de façon aseptique dans des fioles en verre de deux formats différents : une pour la préparation à 150 mg et une pour la préparation à 440 mg. Enfin, la solution est lyophilisée, et les fioles sont remplies d'azote avant d'être fermées et scellées.

La méthode de fabrication et les contrôles utilisés pendant le processus de fabrication tant de la substance pharmaceutique que du médicament sont valides et considérés comme dûment contrôlés à l'intérieur des limites justifiées. Le promoteur a démontré que les usines de fabrication de la substance pharmaceutique et d'Ogivri sont capables de constance dans la production commerciale d'un produit de qualité adéquate.

Les procédures normales d'exploitation (PNE) utilisées pour les essais et les programmes de mise en banque de cellules et de normes de références ont été mises à jour au cours du processus d'examen, conformément aux recommandations de Santé Canada. Elles sont jugées adéquates pour les utilisations prévues.

Tous les ingrédients non médicinaux (excipients) présents dans le produit pharmaceutique sont acceptables selon le Règlement sur les aliments et drogues pour un usage dans les médicaments. Les données sur la stabilité présentées à l'appui de la formulation commerciale proposée attestent la compatibilité du trastuzumab avec les excipients.

Contrôle de la substance médicamenteuse et du produit pharmaceutique

La stratégie de contrôle relative à la substance pharmaceutique et au médicament a été revue au cours du processus d'examen et est jugée adéquate pour la production fiable des deux formats d'Ogivri, soit la fiole à 150 mg et la fiole à 440 mg, en respectant les normes de qualité, d'innocuité et d'efficacité acceptables. Toutes les méthodes utilisées dans le cadre des essais de mise en circulation et de stabilité analytiques ont été validées ou jugées conformes aux lignes directrices de l'International Council for Harmonisation (ICH).

Ogivri est un médicament cité à l'annexe D (produits biologiques), ce qui en fait donc un produit assujetti aux critères présentés dans la Ligne directrice à l'intention des promoteurs : Programme d'autorisation de mise en circulation des lots de drogues visées à l'annexe D (Produits biologiques) de Santé Canada. Dans le cadre de ce programme, des lots de produit final ont été analysés à l'aide d'un sous-ensemble de méthodes de mise en circulation. Aux fins de la surveillance post-autorisation, Ogivri a été classé parmi les produits exigeant une vigilance modérée. Le niveau de risque attribué à un produit pharmaceutique est déterminé par des facteurs tels que la nature du produit, son indication et la population cible de patients ainsi que l'historique de production et d'inspection du promoteur.

Stabilité de la substance médicamenteuse et du produit pharmaceutique

À la lumière des données sur la stabilité présentées, la durée de vie et les conditions d'entreposage proposées pour la substance pharmaceutique et le médicament étaient bien étayées et sont considérées comme satisfaisantes. La poudre lyophilisée est stable à une température comprise entre 2 °C et 8 °C. La fiole de 440 mg est fournie avec de l'eau bactériostatique pour injection (contenant 1,1 % d'alcool benzylique). Lorsqu'il est reconstitué à l'aide de cette solution, le contenu de la fiole de 440 mg reste stable pendant 28 jours si celle-ci est conservée à une température comprise entre 2 °C et 8 °C. Après 28 jours, toute portion inutilisée de la solution doit être éliminée. Le contenu de la fiole à 440 mg et de la fiole à 150 mg peut être reconstitué avec de l'eau stérile pour injection, mais celle-ci n'est fournie avec aucune des deux présentations du produit. Si Ogivri est reconstitué avec de l'eau stérile pour injection, la solution doit être administrée immédiatement, et toute portion inutilisée doit être éliminée. Une fois reconstitué, Ogivri ne doit pas être congelé.

Installations et équipement

Une évaluation sur place (ESP) a été effectuée à l'usine de fabrication de la substance pharmaceutique au cours du processus d'examen d'Ogivri. Les problèmes mineurs observés au cours de l'évaluation ont été résolus, et l'usine a reçu une cote de conformité.

L'évaluation sur place de l'usine de fabrication du médicament était prévue au départ, mais elle n'a pas pu être effectuée au cours du cycle de l'examen. La constance de l'usine pour ce qui est de fabriquer le médicament a été adéquatement évaluée grâce à l'examen du dossier.

Évaluation de l'innocuité des agents adventifs

Les banques de cellules utilisées pour la fabrication d'Ogivri ont été caractérisées conformément aux lignes directrices de l'ICH et se sont révélées exemptes de contaminants viraux et d'autres agents adventifs.

Du liquide de culture prélevé avant la récolte dans chaque lot est testé pour veiller à ce qu'ils soient exempts de micro-organismes adventifs (biocontamination, mycoplasme et virus). Le processus de fabrication de la substance pharmaceutique a présenté un niveau de clairance virale robuste et efficace contre les contaminants viraux potentiels. Le processus de fabrication d'Ogivri comprend des mesures de contrôle adéquates visant la prévention de la contamination et la lutte microbienne.

Les matériaux biologiques bruts utilisés au cours de la fabrication du produit proviennent de sources associées à un risque nul ou négligeable d'encéphalopathie spongiforme transmissible (EST) ou d'autres pathogènes humains.

 

7.2 Motifs non cliniques de la décision

 

Concernant les médicaments biosimilaires, le degré de similarité en ce qui a trait à la qualité détermine la portée et l'ampleur des données non cliniques requises. Les études non cliniques servent de complément aux études structurelles et fonctionnelles, et permettent de dissiper les incertitudes résiduelles, le cas échéant.

Les bases de données non cliniques présentées pour Ogivri étaient conformes aux exigences d'études non cliniques des biosimilaires, telles que présentées dans la ligne directrice intitulée Exigences en matière de renseignements et de présentation relatives aux médicaments biologiques biosimilaires.

Deux études de comparabilité ont été menées chez des macaques de Buffon : une étude pharmacocinétique sur l'administration d'une seule dose et une étude de toxicologie sur l'administration répétée. Aucune différence notable n'a été révélée entre Ogivri et Herceptin. De plus, deux études pharmacologiques in vitro ont été menées pour évaluer les effets du trastuzumab sur les fonctions mitochondriales. Les résultats étaient comparables entre Ogivri et Herceptin.

Les résultats des études non cliniques ainsi que les risques potentiels chez l'humain figurent dans la monographie d'Ogivri. Compte tenu de l'utilisation prévue d'Ogivri, il n'y a aucun problème d'ordre pharmacologique ou toxicologique dans cette présentation qui fait obstacle à l'autorisation du produit.

Pour de plus amples renseignements, consulter la monographie de produit de Ogivri approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

 

 

7.3 Motifs cliniques de la décision

 

La démonstration de la similarité entre le produit biosimilaire et le médicament biologique de référence permet d'appuyer l'autorisation des indications du produit biologique similaire sur les données d'innocuité et d'efficacité du produit de référence.

En ce qui concerne les produits biosimilaires, le but des programmes d'études cliniques est de démontrer qu'il n'existe aucune différence cliniquement significative entre le produit biosimilaire et le médicament biologique de référence. Le degré de similarité sur le plan de la qualité détermine la portée et l'étendue des données non cliniques requises. Le programme d'études cliniques vise à compléter les données des études structurelles et fonctionnelles et à clarifier les zones potentielles d'incertitude résiduelles.

Études pharmacocinétiques et pharmacodynamiques comparatives

Le trastuzumab, l'ingrédient médicinal d'Ogivri et d'Herceptin, est une immunoglobuline G1 (IgG1) humaine recombinante dirigée contre le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain HER2. On observe une surexpression de la protéine HER2 dans 25 à 30 % des cancers primitifs du sein. La liaison du trastuzumab au récepteur HER2 inhibe la voie de signalisation indépendante du ligand de la protéine HER2. Conséquemment, elle inhibe aussi la prolifération de cellules exprimant la protéine HER2. De plus, le trastuzumab est un médiateur puissant de la cytotoxicité cellulaire dépendant des anticorps (ADCC).

Deux études de phase I ont été menées pour comparer le profil pharmacocinétique et la biodisponibilité d'Ogivri à celles d'Herceptin-UE et d'Herceptin-É.-U. Les sujets des deux études étaient des hommes volontaires en bonne santé. Dans le cadre des deux études, chaque sujet a reçu une seule perfusion intraveineuse à 8 mg/kg du médicament du groupe auquel il avait été affecté.

L'étude MYL-Her-1001 était une étude avec permutation visant à comparer Ogivri à Herceptin-UE. Au départ, 22 patients ont été répartis de façon aléatoire, mais 19 d'entre eux ont terminé l'étude. L'étude MYL-Her-1002 a été menée auprès de trois groupes parallèles : 42 sujets ont reçu Ogivri, 41 sujets ont reçu Herceptin-UE et 37 sujets ont reçu Herceptin-É.-U.

Les résultats des deux études révèlent que suivant l'administration intraveineuse, les valeurs d'exposition systémique au trastuzumab contenu dans Ogivri, Herceptin-UE et Herceptin-É.-U. sont conformes aux limites cliniques acceptables de ± 20 %. Le profil pharmacocinétique d'Ogivri est conforme à celui d'Herceptin-UE et d'Herceptin-É.-U., selon les résultats des deux études.

Les études de comparabilité sur la biodisponibilité n'ont révélé aucune différence cliniquement significative entre le médicament biosimilaire et le médicament biologique de référence.

Pour de plus amples renseignements, consulter la monographie de produit d'Ogivri approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

Études cliniques comparatives d'évaluation de l'efficacité et de l'innocuité

L'étude MYL-Her-3001 visait à comparer Ogivri à son produit de référence, Herceptin, en ce qui a trait à l'efficacité et à l'innocuité cliniques. Herceptin-UE, le médicament biologique de référence officiel dans cette étude, sera désigné par « Herceptin » ci-après. De plus, l'étude BM200-CT3-001-11 a été soumise à titre d'étude de soutien. L'immunogénicité, qui a elle aussi été examinée, est traitée dans la section Études cliniques comparatives de l'immunogénicité.

MYL-Her-3001

L'étude MYL-Her-3001 a été menée chez des femmes atteintes d'un cancer du sein métastatique HER2-positif non traité. En tout, 500 patientes ont été réparties de façon aléatoire au départ, et 493 d'entre elles ont été traitées.

L'étude avait deux volets. Dans le volet 1, les patientes ont été réparties de façon aléatoire selon un ratio de 1:1 pour être traitées soit par Ogivri, soit par Herceptin, et ont reçu une dose d'attaque initiale de 8 mg/kg de leur traitement par perfusion intraveineuse. Une dose d'entretien de 6 mg/kg a été administrée toutes les trois semaines avec un taxane (soit le paclitaxel à 80 mg/m2 une fois par semaine, soit le docétaxel à 75 mg/m2 toutes les trois semaines). La durée minimale du traitement était de huit cycles (24 semaines). Les patientes qui avaient reçu au moins huit cycles de traitement et dont la maladie était stable ou qui avaient présenté une réponse partielle ou complète au traitement du volet 1 (comparativement à celles dont la maladie avait évolué) sont passées au volet 2. Ces patientes ont reçu 6 mg/kg d'Ogivri ou d'Herceptin seul toutes les trois semaines. Le traitement s'est poursuivi jusqu'à l'évolution de la maladie, la manifestation d'une toxicité inacceptable ou le décès de la patiente. La répartition aléatoire a été stratifiée selon le moment auquel la tumeur a évolué (≥ 2 ans ou < 2 ans), le statut des récepteurs d'œstrogènes / de progestérone, et le type de taxane reçu (paclitaxel ou docétaxel).

Le paramètre principal d'efficacité était le taux de réponse objective (TRO) déterminé de façon indépendante par examen central à la semaine 24, selon les Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) [Critères d'évaluation de la réponse des tumeurs solides], version 1.1 (RECIST v1.1). Dans la population en intention de traiter, et selon une approche fondée sur les non-répondeurs, le TRO était de 69,6 % dans le groupe Ogivri et de 64,0 % dans le groupe Herceptin. Le ratio de risque du TRO était de 1,09 (intervalle de confiance [IC] à 95 % : 0,954 à 1,237). L'intervalle de confiance bilatéral à 95 % était compris dans l'intervalle prédéfini de 0,81 à 1,24.

L'analyse d'innocuité était fondée sur les données sur 247 patients du groupe Ogivri, 246 patients du groupe Herceptin et 42 patients ayant reçu un traitement de deuxième intention contre le cancer du sein métastatique. Au moins un événement indésirable apparu en cours de traitement a été rapporté chez 98,0 % des patients traités par Ogivri et chez 97,2 % des patients traités par Herceptin. Les événements indésirables apparus en cours de traitement les plus souvent rapportés dans les deux groupes de traitement (chez ≥15 % des patients) étaient l'anémie, la leucopénie, la neutropénie, la diarrhée, les nausées, l'asthénie, la fatigue, l'œdème périphérique et l'alopécie. La proportion de patients ayant connu des événements indésirables apparus en cours de traitement de grade ≥ 3 et des événements indésirables graves apparus en cours de traitement était comparable dans les deux groupes. Des événements indésirables apparus en cours de traitement de grade ≥ 3 ont été rapportés chez 65,6 % des patients du groupe Ogivri et chez 65,9 % des patients du groupe Herceptin. Des événements indésirables graves apparus en cours de traitement ont été rapportés chez 39,3 % des patients du groupe Ogivri et chez 37,0 % des patients du groupe Herceptin. Cependant, la proportion d'événements indésirables apparus en cours de traitement dont le lien avec le traitement a ultimement été déterminé était plus élevée dans le groupe Ogivri (41,7 %) que dans le groupe Herceptin (35,8 %). La proportion de patients qui ont cessé le traitement en raison des événements indésirables apparus en cours de traitement était similaire entre les deux groupes, 4 % du groupe Ogivri et 6,5 % du groupe Herceptin. Les troubles cardiaques étaient plus fréquemment rapportés dans le groupe Ogivri (11,3 %) que dans le groupe Herceptin (8,5 %), y compris les cas d'insuffisance cardiaque (2,4 % et 0,4 % dans les groupes Ogivri et Herceptin, respectivement). Les valeurs rapportées dans l'analyse d'innocuité sont conformes aux plages de données antérieures sur le trastuzumab, et ces différences entre les deux groupes de traitement ne devraient pas être cliniquement significatives.

Les données sur l'innocuité obtenues dans les volets 1 et 2 de l'étude étaient conformes, et le profil d'innocuité des deux produits a été considéré comme comparable.

BM200-CT3-001-11

L'étude de soutien BM200-CT3-001-11 était une étude à répartition aléatoire menée à double aveugle visant à comparer Herceptin et le Bmab-200. Le Bmab-200 contient le même ingrédient médicinal qu'Ogivri et Herceptin (trastuzumab), mais il s'agit d'une préparation différente de celle de la préparation commerciale. Herceptin et le Bmab-200 ont tous les deux été administrés en association avec le docétaxel à des patients atteints d'un cancer du sein métastatique HER2-positif. Dans les deux groupes de traitement, les patients ont reçu une dose d'attaque de 8 mg/kg de leur traitement (soit Herceptin ou le Bmab-200), suivie de doses d'entretien de 6 mg/kg administrées toutes les 3 semaines. Le traitement s'est poursuivi sur huit cycles, pour un total de 24 semaines.

La valeur des résultats de l'étude de soutien était limitée, car la préparation utilisée était différente, tout comme la méthodologie, les paramètres d'évaluation et les objectifs, comparativement à l'étude MYL-Her-3001.

L'étude d'innocuité comprenait des données sur 134 patients. Les paramètres d'évaluation de l'innocuité étaient comparables entre les groupes Bmab-200 et Herceptin, et aucun nouveau problème d'innocuité n'a été associé au Bmab-200.

L'un des principaux problèmes d'innocuité associés à Ogivri, comme à Herceptin, est le risque d'erreur de médicament. Le trastuzumab, ingrédient médicinal d'Ogivri et d'Herceptin, peut être confondu avec le trastuzumab emtansine. Il est recommandé aux patients et aux fournisseurs de soins de santé de vérifier l'étiquette des fioles pour confirmer que le médicament est bien le trastuzumab (et non le trastuzumab emtansine). Les ordonnances d'Ogivri et d'Herceptin devraient comprendre le nom de marque et le nom de la molécule. Les autres problèmes d'innocuité importants associés à Ogivri (et à Herceptin) sont la cardiotoxicité, les réactions à la perfusion, la toxicité pulmonaire et la toxicité embryo-fœtale. Ces risques sont présentés dans l'encadré des « Mises en garde et précautions importantes » dans les monographies de produit d'Ogivri et d'Herceptin.

Dans l'ensemble, le profil d'innocuité d'Ogivri est considéré comme comparable à celui d'Herceptin, le médicament biologique de référence.

Pour de plus amples renseignements, consulter la monographie de produit d'Ogivri approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

Études cliniques comparatives de l'immunogénicité

Le traitement par toute protéine thérapeutique est naturellement accompagné du risque d'immunogénicité (la production d'anticorps anti-médicaments). L'immunogénicité d'Ogivri a été comparée à celle d'Herceptin dans le cadre de l'étude MYL-Her-3001 et analysée dans le cadre de l'étude BM200-CT3-001-11. Ces études sont décrites en détail dans la section Études cliniques comparatives d'évaluation de l'efficacité et de l'innocuité.

Au moins un anticorps anti-médicament ayant une capacité de liaison a été décelé chez neuf patientes (3,9 %) du groupe Ogivri et chez dix patientes (4,4 %) du groupe Herceptin, indépendamment des résultats initiaux. Des anticorps neutralisants ont été décelés chez une patiente (0,4 %) du groupe Ogivri et chez trois patientes (1,3 %) du groupe Herceptin. Au cours du volet 2 de l'étude, dans le cadre duquel Ogivri et Herceptin ont été administrés seuls, des anticorps anti-médicament ont été décelés chez trois patientes traités par Ogivri et chez une patiente traité par Herceptin. Aucune différence cliniquement significative sur le plan de l'immunogénicité n'a été décelée entre le médicament biosimilaire et le médicament biologique de référence dans le cadre de cette étude.

Les paramètres d'évaluation de l'immunogénicité examinés dans le cadre de l'étude de soutien, l'étude BM200-CT3-001-11, étaient comparables entre les groupes Bmab-200 et Herceptin.

Indications

Ogivri est considéré comme étant un agent biologique similaire à Herceptin, le médicament biologique de référence. Herceptin est autorisé et commercialisé au Canada pour plusieurs indications et usages cliniques. Les maladies dans le traitement desquelles Herceptin est autorisé sont le cancer du sein au stade précoce, le cancer du sein métastatique et le cancer gastrique métastatique.

Dans le cadre de cette présentation de médicament, le promoteur a demandé qu'Ogivri soit autorisé pour toutes les indications d'Herceptin, sauf une. En effet, l'autorisation de l'indication d'Herceptin en association avec le pertuzumab et le docétaxel dans le traitement du cancer du sein métastatique HER2-positif non traité n'a pas été demandée dans le cadre de cette présentation.

La similarité entre Ogivri et Herceptin a été établie conformément à la ligne directrice intitulée Exigences en matière de renseignements et de présentation relatives aux médicaments biologiques biosimilaires. La démonstration de similarité entre le biosimilaire et le médicament biologique de référence permet d'appliquer au biosimilaire les renseignements relatifs à l'innocuité et à l'efficacité du médicament biologique de référence pour les indications autorisées, ce qui fait en sorte qu'il n'est pas nécessaire de recourir à des essais cliniques pour valider chacune des indications.

Les indications ont été autorisées sur la base de la démonstration de la similarité d'Ogivri et d'Herceptin d'après les données tirées d'études structurelles, fonctionnelles, non cliniques et cliniques. En outre, un raisonnement scientifique tenant compte du mode d'action, de l'effet pharmacologique, des mécanismes physiopathologiques des maladies concernées, du profil d'innocuité, du schéma thérapeutique et de l'expérience clinique acquise avec le médicament biologique de référence, Herceptin, a été fourni et jugé conforme aux lignes directrices de Santé Canada sur les médicaments biosimilaires.

 

 

 

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