Sommaire des motifs de décision portant sur Noromby/Noromby HP

Décisions d'examen

Le sommaire des motifs de décision explique les raisons pour lesquelles un produit a reçu une autorisation de vente au Canada. Le document comprend les considérations portant sur la réglementation, l’innocuité, l’efficacité et la qualité (sur le plan de la chimie et de la fabrication).


Type de produit:

Médicament
  • Ce document est une traduction française du document anglais approuvé.

Les sommaires des motifs de décision (SMD) présentent des renseignements sur l'autorisation initiale d'un produit. Le SMD portant sur Noromby/Noromby HP est accessible ci-dessous.

Ce document est une traduction française du document anglais approuvé.

Activité récente relative à Noromby/Noromby HP

Les SMD relatifs aux médicaments éligibles (tels que décrits dans la Foire aux questions : Phase II du projet de sommaires des motifs de décision [SMD]) autorisés après le 1er septembre 2012 seront mis à jour afin d'inclure des renseignements sous forme de tableau des activités postautorisation (TAPA). Le TAPA comprendra de brefs résumés d'activités telles que les présentations de demandes de nouvelles utilisations, ainsi que les décisions de Santé Canada (positives ou négatives). Les TAPA seront mis à jour régulièrement en ce qui a trait aux activités postautorisation tout au long du cycle de vie du produit.

 

Le tableau suivant décrit les activités postautorisation menées à l’égard de Noromby/Noromby HP, un produit dont l’ingrédient médicinal est enoxaparine de sodium. Pour en savoir plus sur le type de renseignements présentés dans les TAPA, veuillez consulter la Foire aux questions : Phase II du projet de sommaires des motifs de décision (SMD) et à la Liste des abréviations qui se trouvent dans les Tableaux des activités postautorisation (TAPA).

 

Pour de plus amples renseignements sur le processus de présentation de drogues, consultez la Ligne Directrice : Gestion des présentations et des demandes de drogues.

 

Mise à jour : 2024-08-06

 

Identification numérique de drogue (DIN) :

  • DIN 02506440 (Noromby) – 20 mg/0,2 ml (100 mg/ml), enoxaparine de sodium, solution, administration par voie sous‑cutanée ou intraveineuse (seringue préremplie)
  • DIN 02506459 (Noromby) – 30 mg/0,3 ml (100 mg/ml), enoxaparine de sodium, solution, administration par voie sous‑cutanée ou intraveineuse (seringue préremplie)
  • DIN 02506467 (Noromby) – 40 mg/0,4 ml (100 mg/ml), enoxaparine de sodium, solution, administration par voie sous‑cutanée ou intraveineuse (seringue préremplie)
  • DIN 02506475 (Noromby) – 60 mg/0,6 ml (100 mg/ml), enoxaparine de sodium, solution, administration par voie sous‑cutanée ou intraveineuse (seringue préremplie)
  • DIN 02506483 (Noromby) – 80 mg/0,8 ml (100 mg/ml), enoxaparine de sodium, solution, administration par voie sous‑cutanée ou intraveineuse (seringue préremplie)
  • DIN 02506491(Noromby) – 100 mg/ml, enoxaparine de sodium, solution, administration par voie sous‑cutanée ou intraveineuse (seringue préremplie)
  • DIN 02506505 (Noromby HP) – 120 mg/0,8 ml (150 mg/ml), enoxaparine de sodium, solution, administration par voie sous‑cutanée ou intraveineuse (seringue préremplie)
  • DIN 02506513 (Noromby HP) – 150 mg/ml, enoxaparine de sodium, solution, administration par voie sous‑cutanée ou intraveineuse (seringue préremplie)

 

Tableau des activités postautorisation (TAPA)

 

Type et numéro d’activité ou de présentation

Date de présentation

Décision et date

Sommaire des activités

PM Nº 283463

2024-02-02

Délivrance d’une LNO 2024-05-23

Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) pour un changement au procédé de fabrication du produit médicamenteux. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.

PM Nº 282100

2023-12-14

Délivrance d’une LNO 2024-03-21

Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) pour un changement à la norme ou la monographie (c'est-à-dire aux spécifications) déclarée pour la substance médicamenteuse et pour un changement aux spécifications relatives à la libération de la substance médicamenteuse ou à la durée de conservation. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.

SPDN Nº 268542

2022-10-07

Délivrance d’un AC 2023-03-29

Présentation déposée en tant que Niveau II – Supplément (innocuité) pour mettre à jour la MP pour l'aligner sur celle du médicament biologique de référence, Lovenox et Lovenox HP, et la faire passer au format 2020. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré.

PM Nº 268147

2022-09-23

Lettre d’annulation reçue 2022-10-03

Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) pour mettre à jour la MP pour l'aligner sur celle du médicament biologique de référence, Lovenox et Lovenox HP, et la faire passer au format 2020. Les révisions proposées dépassaient le cadre d’un PM. La présentation a donc été annulée administrativement par le promoteur, afin d’être déposée à nouveau dans la cadre d’un SPDN.

PM Nº 264141

2022-05-10

Délivrance d’une LNO 2022-09-09

Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) pour une changement de fournisseur d'un composant de l'emballage ou du dispositif de fermeture d'un contenant primaire. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.

SPDN Nº 256869

2021-09-22

Délivrance d’un AC 2022-05-05

Présentation déposée en tant que Niveau I - Supplément pour ajouter un site de fabrication pour la production de la substance médicamenteuse. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré.

Avis de mise en marché d’un produit médicamenteux (DINs 02506459, 02506467, 02506475, 02506483, 02506491, 02506505, 02506513)

Sans objet

Date de la première vente : 2021-06-25

Le fabricant a informé Santé Canada de la date de la première vente conformément à la disposition C.01.014.3 du Règlement sur les aliments et drogues.

PDN Nº 233058

2019-10-31

Délivrance d’un AC 2020-10-14

Délivrance d’un AC relatif à une Présentation de drogue nouvelle.
Sommaire des motifs de décision (SMD) portant sur Noromby/Noromby HP

SMD émis le : 2020-01-07

L'information suivante concerne la Présentation de drogue nouvelle pour Noromby/Noromby HP.

Enoxaparine de sodium

Identification(s) numérique(s) de drogue(s):

  • DIN 02506440 (Noromby) - 20 mg/0,2 ml (100 mg/ml), solution, administration par voie sous-cutanée ou intraveineuse (seringue préremplie)
  • DIN 02506459 (Noromby) - 30 mg/0,3 ml (100 mg/ml), solution, administration par voie sous-cutanée ou intraveineuse (seringue préremplie)
  • DIN 02506467 (Noromby) - 40 mg/0,4 ml (100 mg/ml), solution, administration par voie sous-cutanée ou intraveineuse (seringue préremplie)
  • DIN 02506475 (Noromby) - 60 mg/0,6 ml (100 mg/ml), solution, administration par voie sous-cutanée ou intraveineuse (seringue préremplie)
  • DIN 02506483 (Noromby) - 80 mg/0,8 ml (100 mg/ml), solution, administration par voie sous-cutanée ou intraveineuse (seringue préremplie)
  • DIN 02506491(Noromby) - 100 mg/ml, solution, administration par voie sous-cutanée ou intraveineuse (seringue préremplie)
  • DIN 02506505 (Noromby HP) - 120 mg/0,8 ml (150 mg/ml), solution, administration par voie sous-cutanée ou intraveineuse (seringue préremplie)
  • DIN 02506513 (Noromby HP) - 150 mg/ml, solution, administration par voie sous-cutanée ou intraveineuse (seringue préremplie)

Juno Pharmaceuticals Corp.

Présentation de drogue nouvelle, numéro de contrôle : 233058

 

Le 14 octobre 2020, Santé Canada a émis à l'intention de Juno Pharmaceuticals Corp. un avis de conformité (AC) pour Noromby and Noromby HP, médicaments biologiques biosimilaires à Lovenox and Lovenox HP (les médicaments biologiques de référence). Les termes « Médicament biologique biosimilaire » et « médicament biosimilaire » sont utilisés par Santé Canada pour décrire les versions ultérieures d'un produit biologique innovateur dont la similarité à un médicament biologique de référence a été démontrée. Au Canada, les médicaments biologiques biosimilaires étaient précédemment dénommés « produits biologiques ultérieurs ». Noromby et Noromby HP contiennent l'ingrédient médicinal enoxaparine de sodium, qui s'est révélé très similaire à l'enoxaparine de sodium contenue dans les produits de référence, Lovenox et Lovenox HP.

Lorsqu'une autorisation de mise en marché est délivrée pour un médicament biosimilaire, cela signifie que le produit est fortement similaire au médicament biologique de référence sur le plan de la qualité et qu'il n'existe aucune différence cliniquement significative entre les deux produits sur les plans de l'efficacité et de l'innocuité. Le poids de la preuve en matière de similarité biologique repose sur les résultats d'études structurelles et fonctionnelles. Les programmes d'évaluation cliniques et non cliniques sont conçus pour couvrir les zones potentielles d'incertitude résiduelle. La détermination finale de la similarité est fondée sur l'ensemble de la présentation, notamment sur les données issues d'études comparatives structurelles, fonctionnelles, non cliniques, pharmacocinétiques, pharmacodynamiques et cliniques. La démonstration de la similarité entre le produit biosimilaire et le médicament biologique de référence permet au promoteur d'appuyer la présentation du médicament biosimilaire sur les données d'innocuité et d'efficacité du médicament biologique de référence relativement aux indications proposées.

Pour de plus amples renseignements sur l'autorisation des produits biologiques similaires, veuillez consulter le site Web de Santé Canada consacré aux Médicaments biologiques similaires.

Dans le cadre de cette présentation de drogue, le promoteur a soumis pour Noromby et Noromby HP une demande d'autorisation relative aux indications actuellement autorisées pour Lovenox et Lovenox HP. La similarité entre Noromby/Noromby HP et Lovenox/Lovenox HP a été établie conformément à la ligne directrice intitulée Exigences en matière de renseignements et de présentation relatives aux médicaments biologiques biosimilaires.

L'autorisation de mise en marché s'est appuyée sur les données soumises sur la qualité (chimie et fabrication) et sur la similarité démontrée entre le médicament biosimilaire et le médicament biologique de référence. La similarité a été établie à la lumière de données issues d'études comparatives structurelles, fonctionnelles, non cliniques et cliniques. Après avoir examiné les données reçues, Santé Canada estime que le profil avantages-risques de Noromby/Noromby HP est jugé similaire au profil avantages-risques des produits de référence, et est donc vu comme favorable pour les indications suivantes :

  • la prophylaxie des troubles thromboemboliques (thrombose veineuse profonde) chez les patients qui subissent :
    • une chirurgie orthopédique de la hanche ou du genou; l'emploi de Noromby est indiqué pendant l'hospitalisation ou après le congé de l'hôpital pour la prévention à long terme de la maladie thromboembolique veineuse à la suite d'une chirurgie de remplacement de la hanche;
    • des chirurgies abdominales, gynécologiques ou urologiques à risque élevé;
    • une chirurgie colorectale;
  • la prophylaxie de la thrombose veineuse profonde chez les patients qui présentent un risque modéré de thrombose veineuse profonde et qui sont alités en raison d'une insuffisance cardiaque aiguë modérée à grave (insuffisance cardiaque de classe III ou IV selon la New York Heart Association [NYHA]), d'une insuffisance respiratoire aiguë révélant ou compliquant une insuffisance respiratoire chronique ne nécessitant pas d'apport en oxygène et des infections respiratoires aiguës (à l'exclusion du choc septique), qui nécessitent une prophylaxie à court terme pour la thrombose veineuse profonde;
  • la prévention de la formation de thrombus dans la circulation extracorporelle pendant l'hémodialyse;
  • le traitement de la thrombose veineuse profonde, avec ou sans embolie pulmonaire;
  • le traitement de l'angine instable ou de l'infarctus du myocarde sans onde Q, parallèlement avec l'acide acétylsalicylique;
  • le traitement de l'infarctus du myocarde aigu avec élévation du segment ST, y compris chez les patients à gérer médicalement ou avec une intervention coronarienne percutanée subséquente.

 

1 Sur quoi l'autorisation porte-t-elle?

 

Noromby et Noromby HP sont des médicaments biosimilaires à Lovenox et à Lovenox HP (ci-après dénommés respectivement Noromby et Lovenox).

Noromby est un agent antithrombotique autorisé pour les indications suivantes :

  • la prophylaxie des troubles thromboemboliques (thrombose veineuse profonde) chez les patients qui subissent :
    • une chirurgie orthopédique de la hanche ou du genou; l'emploi de Noromby est indiqué pendant l'hospitalisation ou après le congé de l'hôpital pour la prévention à long terme de la maladie thromboembolique veineuse à la suite d'une chirurgie de remplacement de la hanche;
    • des chirurgies abdominales, gynécologiques ou urologiques à risque élevé;
    • une chirurgie colorectale;
  • la prophylaxie de la thrombose veineuse profonde chez les patients qui présentent un risque modéré de thrombose veineuse profonde et qui sont alités en raison d'une insuffisance cardiaque aiguë modérée à grave (insuffisance cardiaque de classe III ou IV selon la New York Heart Association [NYHA]), d'une insuffisance respiratoire aiguë révélant ou compliquant une insuffisance respiratoire chronique ne nécessitant pas d'apport en oxygène et des infections respiratoires aiguës (à l'exclusion du choc septique), qui nécessitent une prophylaxie à court terme pour la thrombose veineuse profonde;
  • la prévention de la formation de thrombus dans la circulation extracorporelle pendant l'hémodialyse;
  • le traitement de la thrombose veineuse profonde, avec ou sans embolie pulmonaire;
  • le traitement de l'angine instable ou de l'infarctus du myocarde sans onde Q, parallèlement avec l'acide acétylsalicylique;
  • le traitement de l'infarctus du myocarde aigu avec élévation du segment ST, y compris chez les patients à gérer médicalement ou avec une intervention coronarienne percutanée subséquente.

Noromby et le médicament biologique de référence, Lovenox, contiennent l'ingrédient médicinal enoxaparine de sodium, le sel de sodium de l'énoxaparine, un mélange de fragments d'héparine de bas poids moléculaire, qui est obtenu par dépolymérisation alcaline de l'ester benzylique de l'héparine sodique dérivée de la muqueuse intestinale porcine.

La similarité entre Noromby et Lovenox a été établie à partir d'études comparatives structurelles et fonctionnelles, d'études comparatives non cliniques et d'une étude pharmacodynamique comparative chez des volontaires en santé conformément à la ligne directrice intitulée Exigences en matière de renseignements et de présentation relatives aux médicaments biologiques biosimilaires.

L'innocuité et l'efficacité de l'enoxaparine de sodium chez les enfants n'ont pas été établies. Les données probantes tirées des études cliniques et de l'expérience suggèrent que l'administration de l'enoxaparine de sodium au sein de la population gériatrique est associée à des différences au niveau de l'innocuité.

L'administration de Noromby est contre-indiquée chez :

  • les patients qui présentent une hypersensibilité à ce médicament ou à tout autre ingrédient dans la formulation, y compris tout ingrédient non médicinal, composant du contenant ou autres héparines de faible poids moléculaire et héparine;
  • les patients ayant des antécédents de thrombocytopénie, confirmée ou soupçonnée, induite par l'héparine avec médiation immunologique (thrombocytopénie grave à déclenchement retardé), au cours des 100 derniers jours, ou les patients chez lesquels un test in vitro d'agrégation plaquettaire en présence d'enoxaparine est positif (anticorps circulants);
  • les patients atteints d'endocardite bactérienne aiguë ou subaiguë;
  • les patients ayant des hémorragies actives;
  • les patients atteints de troubles importants de coagulation sanguine;
  • les patients atteints d'un ulcère gastrique ou duodénal actif;
  • les patients atteints d'un accident vasculaire cérébral hémorragique (sauf s'il y a des embolies systémiques);
  • les patients atteints d'hypertension grave et non contrôlée;
  • les patients atteints d'une rétinopathie diabétique ou hémorragique;
  • les patients atteints d'autres maladies ou affections comportant un risque accru d'hémorragie;
  • les patients atteints de lésions cérébrales, à la moelle épinière, aux yeux et aux oreilles qui ont nécessité des opérations chirurgicales.

De plus, l'anesthésie spinale ou épidurale est contre-indiquée lorsque des doses répétées d'enoxaparine de sodium (1 mg/kg toutes les 12 heures ou 1,5 mg/kg une fois par jour) sont requises pour le traitement, en raison d'un risque accru de saignement.

Noromby a été autorisé selon les conditions d'utilisation décrites dans sa monographie de produit, en tenant compte des risques potentiels associés à l'administration du médicament.

Ce médicament biologique biosimilaire est présenté comme une solution ayant deux concentrations différentes : 100 mg/ml d'enoxaparine de sodium (Noromby) et 150 mg/ml (dose très puissante) d'enoxaparine de sodium (Noromby HP). En plus de l'ingrédient médicinal, la solution contient de l'eau pour injection.

Pour de plus amples renseignements, veuillez consulter les sections Motifs d'ordre qualitatif, non clinique et clinique.

Pour obtenir des renseignements supplémentaires, consulter également la monographie de produit de Noromby approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

 

2 Pourquoi Noromby/Noromby HP a-t-il été autorisé?

 

Après avoir examiné les données reçues, Santé Canada estime que le profil avantages-risques de Noromby/Noromby HP (ci-après dénommé Noromby) est jugé similaire au profil avantages-risques du produit de référence Lovenox/Lovenox HP (ci-après dénommé Lovenox). Par conséquent, le profil avantages-risques de Noromby est favorable pour la prévention de la maladie thromboembolique veineuse, le traitement de la thrombose veineuse profonde, le traitement de l'angine instable, de l'infarctus du myocarde sans onde Q et de l'infarctus du myocarde aigu avec élévation du segment ST. La similarité entre Noromby et Lovenox a été établie conformément à la ligne directrice intitulée Exigences en matière de renseignements et de présentation relatives aux médicaments biologiques biosimilaires.

Noromby (enoxaparine de sodium) est le sel de sodium de l'énoxaparine, un mélange de fragments d'héparine de bas poids moléculaire, obtenu par dépolymérisation alcaline de l'ester benzylique de l'héparine sodique dérivée de la muqueuse intestinale porcine. Il a des propriétés antithrombotiques. L'enoxaparine potentialise de préférence l'inhibition des facteurs de coagulation Xa et IIa et n'affecte que légèrement d'autres mécanismes hémostatiques comme le temps de coagulation. L'effet antithrombotique de l'enoxaparine est bien corrélé à l'inhibition du facteur de coagulation Xa.

En se fondant sur une évaluation approfondie de la similitude analytique et biologique de Noromby, de concert avec des données comparatives non cliniques et des données pharmacodynamiques comparatives, le promoteur a demandé l'autorisation pour chacune des indications détenues par le produit de référence canadien, Lovenox.

À titre de données probantes cliniques visant à appuyer l'autorisation, le promoteur a fourni une étude pharmacodynamique comparative démontrant la similitude pharmacodynamique entre Noromby et l'enoxaparine de sodium de référence chez des volontaires en santé. Les résultats de cette étude, combinés aux résultats d'évaluations physico-chimiques et fonctionnelles comparatives approfondies, fournissent des données probantes suffisantes de similarité pour appuyer l'autorisation de Noromby pour les indications recherchées.

Le profil d'innocuité de Noromby est considéré comme étant comparable à celui qui a été établi pour le médicament biologique de référence, Lovenox. La section sur les effets indésirables de la monographie de produit de Noromby est fondée sur l'expérience clinique avec le médicament biologique de référence. Les mises en garde et les précautions appropriées sont en place dans la monographie de produit de Noromby pour résoudre les préoccupations sur l'innocuité soulevées.

Les réactions indésirables signalées après la commercialisation de l'administration d'enoxaparine de sodium (y compris la thrombocytopénie induite par l'héparine, une thrombocytopénie à médiation immunitaire grave) sont également énumérées dans la monographie de produit de Noromby.

Juno Pharmaceuticals Corp. a présenté à Santé Canada un plan de gestion des risques (PGR) relativement à Noromby. Après examen, ce PGR a été jugé acceptable. Le PGR est destiné à décrire les problèmes d'innocuité connus ou possibles, à présenter le plan de surveillance prévu et, le cas échéant, à décrire les mesures qui seront mises en place pour réduire les risques liés au produit.

Après évaluation des marques nominatives à présentation et à consonance semblables, les noms proposés, Noromby et Noromby HP, ont été acceptés.

Selon une évaluation des renseignements pertinents fournis dans la présentation, Noromby est considéré comme ayant un profil avantages-risques semblable à celui établi pour les indications revendiquées, qui sont actuellement détenues par le produit de référence, Lovenox. Par conséquent, l'équilibre avantages-risques de Noromby est considéré favorable pour la prévention de la maladie thromboembolique veineuse, le traitement de la thrombose veineuse profonde, le traitement de l'angine instable, de l'infarctus du myocarde sans onde Q et de l'infarctus du myocarde aigu avec élévation du segment ST.

Cette présentation de drogue nouvelle répond aux exigences des articles C.08.002 et C.08.005.1; par conséquent, Santé Canada a émis l'avis de conformité prévu à l'article C.08.004 du Règlement sur les aliments et drogues. Pour de plus amples renseignements, veuillez consulter les sections Motifs d'ordre qualitatif, non clinique et clinique.

 

3 Quelles sont les étapes qui ont mené à l'autorisation de Noromby/Noromby HP?

 

Étapes importantes de la présentation: Noromby/Noromby HP

Étape importante de la présentation Date
Réunion préalable à la présentation 2019-05-01
Dépôt de la présentation 2019-10-31
Examen préliminaire  
Lettre d'acceptation à l'issue de l'examen préliminaire 2019-12-19
Examen  
Évaluation du plan de gestion des risques terminée 2020-05-08
Examen de l'étiquetage terminé, comprenant l'évaluation des marques nominatives à présentation et à consonance semblables 2020-10-13
Évaluation de la qualité terminée 2020-10-14
Évaluation clinique terminée 2020-10-14
Délivrance de l'Avis de conformité par la directrice générale, Direction des médicaments biologiques et radiopharmaceutiques 2020-10-14

 

La décision réglementaire canadienne portant sur l'examen clinique et non clinique de Noromby/Noromby HP est fondée sur une évaluation critique du dossier soumis à Santé Canada. Les examens effectués à l'étranger par l'Agence européenne des médicaments (EMA) et par la Therapeutic Goods Administration (TGA) de l'Australie ont servi de références supplémentaires.

Pour de plus amples renseignements sur le processus de présentation de drogue, consulter la Gestion des présentations et des demandes de drogues.

 

4 Quelles mesures de suivi le promoteur prendra-t-il?

 

Les exigences en matière d'activités post‑commercialisation sont décrites dans la Loi sur les aliments et drogues et le Règlement connexe.

Il incombe au promoteur de surveiller le profil d'innocuité de ce produit biosimilaire après sa mise en marché. Il devra également surveiller la monographie de produit du médicament biologique de référence, Lovenox, à la recherche de signaux d'alarme en matière d'innocuité qui pourraient avoir des répercussions sur le produit biosimilaire ainsi que mettre à jour la monographie de produit de Noromby afin de tenir compte de ces alarmes, le cas échéant. Les nouveaux problèmes d'innocuité initialement détectés avec le produit biosimilaire, le médicament biologique de référence ou d'autres agents biologiques contenant le même ingrédient médicinal ne concerneront pas nécessairement à la fois le médicament biosimilaire et le médicament de référence. Pour de plus amples renseignements à ce sujet, veuillez consulter la Fiche de renseignements : Médicaments biosimilaires.

 

5 Quelles activités postautorisation ont été menées à l'égard deNoromby/Noromby HP?

 

Les Sommaires des motifs de décision (SMD) relatifs aux médicaments autorisés après le 1er septembre 2012 incluront des renseignements sur les activités postautorisation sous forme de tableau. Le tableau des activités postautorisation (TAPA) comprendra de brefs résumés d'activités telles que les présentations de demandes de nouvelles utilisations, ainsi que les décisions de Santé Canada (positives ou négatives). Le TAPA continuera d'être actualisé durant tout le cycle de vie du produit.

Le TAPA relatif à Noromby/Noromby HP est accessible ci-dessus.

À l'heure actuelle, aucun TAPA n'est disponible pour Noromby/Noromby HP. Lorsque le TAPA sera disponible, il sera incorporé dans ce SMD.Pour consulter les derniers avis, mises en garde et retraits concernant des produits commercialisés, consultez MedEffet Canada.

 

6 Quels sont les autres renseignements disponibles à propos des médicaments?

 

Pour obtenir des renseignements à jour sur les produits pharmaceutiques, veuillez suivre les liens suivants :

 

7 Quelle est la justification scientifique sur laquelle s'est fondé Santé Canada?
7.1 Motifs d'ordre qualitatif

 

Noromby et Noromby HP (ci-après appelés Noromby) ont été élaborés comme médicaments biosimilaires aux médicaments biologiques de référence, Lovenox et Lovenox HP (ci-après appelés Lovenox). Pour les médicaments biosimilaires, le poids des données probantes est fourni par les études structurelles et fonctionnelles. Les médicaments biosimilaires sont fabriqués selon les mêmes normes réglementaires que les autres médicaments biologiques. En plus d'un ensemble typique de données sur la chimie et la fabrication qui est soumis pour un nouveau médicament biologique standard, les présentations pour les médicaments biosimilaires comprennent de nombreuses données démontrant la similarité avec le médicament biologique de référence.

Études comparatives structurelles et fonctionnelles

Le produit de référence choisi pour l'évaluation de la biosimilarité était Clexane, autorisé dans l'Union européenne. Clexane a été considéré comme un substitut approprié pour le produit de référence Lovenox, car il respectait toutes les exigences énoncées dans les Exigences en matière de renseignements et de présentation relatives aux médicaments biologiques biosimilaires.

On a établi les gammes quantitatives pour les attributs de qualité dans l'étude comparative en fonction des justifications bien définies et, le cas échéant, des calculs statistiques appropriés. La plupart des expériences de l'exercice de comparabilité approfondie ont été effectuées avec la substance médicamenteuse, alors que certaines ont utilisé le produit pharmaceutique.

Les résultats de l'étude de comparabilité respectaient les critères d'acceptation établis pour démontrer la biosimilarité entre Noromby et Clexane. On a fourni suffisamment de données pour appuyer la conclusion du promoteur selon laquelle Noromby est très semblable à Clexane en termes de propriétés physico-chimiques, de matériaux sources d'héparine et de mode de dépolymérisation, d'éléments constitutifs des disaccharides, de cartographie des fragments et de séquence d'espèces d'oligosaccharides, ainsi que d'essais biologiques et biochimiques in vitro.

Caractérisation de la substance médicamenteuse

La substance médicamenteuse, l'enoxaparine de sodium est le sel de sodium de l'enoxaparine, un mélange de fragments d'héparine de bas poids moléculaire, obtenu par dépolymérisation alcaline de l'ester benzylique de l'héparine sodique dérivée de la muqueuse intestinale porcine. L'enoxaparine consiste en un ensemble complexe d'oligosaccharides qui n'ont pas encore été complètement caractérisés. D'après les connaissances actuelles, la majorité des composantes ont une structure 4-énopyranosuronique à l'extrémité non réductrice de leur chaîne. Environ de 15 % à 25 % des composantes ont une structure à 1,6-anhydro à l'extrémité réductrice de leur chaîne. Le poids moléculaire de l'enoxaparine varie de 3 800 à 5 000 daltons.

On a effectué des études de caractérisation détaillées pour fournir l'assurance que l'enoxaparine de sodium présente systématiquement la structure caractéristique et l'activité biologique désirées. On a fourni suffisamment de données pour démontrer la comparabilité de l'enoxaparine de sodium produite sur chacune des lignes de fabrication de substances médicamenteuses.

Les résultats des études de validation du processus indiquent que les étapes de traitement contrôlent adéquatement les niveaux de produits et les impuretés liées au processus. Les impuretés qui ont été signalées et caractérisées se trouvaient dans les limites établies et acceptables.

Procédé de fabrication et contrôles en cours de la substance médicamenteuse et du produit pharmaceutique

L'enoxaparine de sodium est produite à partir d'héparine sodique provenant des muqueuses intestinales porcines.

Le processus de fabrication de l'enoxaparine de sodium comporte quatre étapes : formation de sel de benzéthonium d'héparine, formation d'ester de benzyle d'héparine, dépolymérisation et purification.

Le processus de fabrication du produit pharmaceutique comprend les six étapes suivantes : la pesée de la substance médicamenteuse, la composition et la première filtration de la solution en vrac, la filtration stérile de la solution en vrac, le remplissage et la pose du bouchon de la seringue, l'inspection à 100 % pour détecter des particules visibles et d'autres défauts, et l'emballage secondaire des seringues remplies.

On a fourni suffisamment de données provenant des études de validation du processus pour démontrer que les procédés de fabrication sont uniformes, reproductibles et génèrent une substance médicamenteuse et un produit pharmaceutique de qualité uniforme et conformes à un profil de qualité défini.

Contrôle de la substance médicamenteuse et du produit pharmaceutique

Les normes de mise en circulation de la substance médicamenteuse sont étayées par des données ou des justifications adéquates, et les méthodes d'essai utilisées sont soit officinales, soit validées. Les données d'analyse par lots respectaient les normes et étaient cohérentes entre les lots.

Noromby et Noromby HP sont des drogues visées à l'annexe D (produits biologiques) et sont donc assujetties au Programme d'autorisation de mise en circulation des lots de Santé Canada conformément à la Ligne directrice à l'intention des promoteurs : Programme d'Autorisation de Mise en Circulation des Lots de Drogues Visées à l'Annexe D (Produits Biologiques).

Stabilité de la substance médicamenteuse et du produit pharmaceutique

À la lumière des données sur la stabilité présentées, la durée de conservation et les conditions d'entreposage proposées pour la substance médicamenteuse et le produit pharmaceutique étaient adéquatement étayées et sont jugées satisfaisantes.

Les données de stabilité confirment la durée de conservation proposée de 36 mois pour les produits pharmaceutiques Noromby et Noromby HP, lorsqu'ils sont entreposés à une température ambiante de 15 °C à 25 °C.

Installations et équipement

L'aménagement, le fonctionnement et les mécanismes de contrôle des installations et de l'équipement servant à la production sont jugés acceptables pour les activités et les produits fabriqués.

D'après les scores d'évaluation des risques déterminés par Santé Canada, on a jugé que les évaluations sur place des installations de fabrication de la substance médicamenteuse et du produit pharmaceutique n'étaient pas nécessaires pour tous les sites de fabrication, sauf un. En raison de la pandémie de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) et des restrictions de déplacement au moment de l'examen, aucune évaluation sur place n'a pu être effectuée sur ce site. On a effectué une évaluation de l'adéquation de l'installation au moyen d'un examen approfondi de la documentation supplémentaire fournie à la demande de Santé Canada. Cette évaluation a été jugée suffisante pour appuyer la recommandation finale de l'examen de la qualité.

Les installations participant à la production sont conformes aux bonnes pratiques de fabrication.

Évaluation de l'innocuité des agents adventifs

On a incorporé des mesures de contrôle adéquates au processus de fabrication de l'enoxaparine de sodium pour éviter la contamination et maintenir le contrôle microbien. Les étapes du processus de purification conçues pour désactiver tout contaminant viral potentiel sont adéquatement validées. Les analyses de la charge microbienne et des endotoxines bactériennes sont intégrées à la stratégie de contrôle et respectent les lignes directrices et les exigences pertinentes.

Aucune matière première d'origine animale autre que l'héparine sodique provenant de muqueuses intestinales porcines n'est utilisée pour la production de l'enoxaparine de sodium. Selon la documentation publiée, les porcs ne sont pas naturellement sensibles à l'encéphalopathie spongiforme transmissible (EST) par voie orale et, par conséquent, ils ne sont pas considérés comme des espèces animales pertinentes pour l'EST. L'approvisionnement en muqueuses intestinales porcines est contrôlé afin de prévenir la contamination croisée des matières premières par des tissus bovins, ovins ou caprins.

 

7.2 Motifs non cliniques de la décision

 

En ce qui concerne les produits biosimilaires, le degré de similarité sur le plan de la qualité détermine la portée et l'étendue des données non cliniques requises. Les études non cliniques permettent de compléter les données des études structurelles et fonctionnelles et de clarifier les zones potentielles d'incertitude résiduelles.

Des études non cliniques ont été menées pour comparer les propriétés biologiques et biochimiques ainsi que l'activité pharmacodynamique de Noromby avec celles des produits de référence Lovenox (autorisé aux États-Unis, Lovenox-États-Unis) ou Clexane (autorisé dans l'Union européenne).

On ne peut pas mesurer directement le taux d'enoxaparine de sodium dans la circulation sanguine. L'effet pharmacodynamique primaire de l'enoxaparine de sodium, c'est-à-dire son activité inhibitrice par rapport au facteur de coagulation Xa (activité anti-FXa), est considérée comme un substitut pour l'exposition à l'enoxaparine de sodium in vivo.

Les activités anti-FXa et anti-facteur de coagulation IIa (anti-FIIa) de Noromby mesurées in vitro étaient semblables à celles des produits de référence.

On a également observé une activité pharmacodynamique comparable entre Noromby et Lovenox-États-Unis ou Clexane au cours de deux études in vivo de conception croisées, effectuées chez des lapins.

On a prédit que le potentiel immunogène de Noromby serait comparable à celui de Clexane ou de Lovenox-États-Unis en se fondant sur une puissance in vitro similaire dans la formation de complexes du facteur plaquettaire 4 (FP4). Chez les patients traités avec une héparine ou une héparine de faible poids moléculaire, les complexes héparine-PF4 subissent un changement de conformation qui peut déclencher une réponse immunogène rare, connue sous le nom de thrombocytopénie induite sous héparine (TIH). In vitro, on a observé une cinétique similaire de l'agrégation plaquettaire à l'aide d'anticorps de TIH d'origine humaine entre Noromby et Clexane ou Lovenox-États-Unis. De plus, un essai in vitro utilisant des cellules mononucléaires du sang périphérique humain a démontré l'absence de réponses immunitaires pour les trois produits.

À la lumière de l'utilisation prévue de Noromby, la présentation n'indique aucun problème pharmacologique ou toxicologique qui empêcherait l'autorisation du produit.

La base de données non cliniques soumise pour Noromby satisfait aux exigences relatives aux études non cliniques sur les produits biosimilaires qui sont énoncées dans la ligne directrice intitulée Exigences en matière de renseignements et de présentation relatives aux médicaments biologiques biosimilaires.

Pour de plus amples renseignements, consulter la monographie de produit de Noromby approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

 

 

7.3 Motifs cliniques de la décision

 

En ce qui concerne les produits biosimilaires, le but des programmes d'études cliniques est de démontrer qu'il n'existe aucune différence cliniquement significative entre le produit biosimilaire et le médicament biologique de référence. La complexité structurelle du médicament biologique et la disponibilité d'un paramètre pharmacodynamique pertinent et sensible déterminent la portée et l'étendue des données cliniques requises. Le programme d'études cliniques vise à compléter les données des études structurelles et fonctionnelles et à clarifier les zones potentielles d'incertitude résiduelles.

Étude pharmacodynamique comparative chez des volontaires en santé

On a effectué une étude pharmacodynamique comparative pivot (ROV-RO20-2015-01) chez des volontaires en santé. L'étude pivot a établi la comparabilité des paramètres pharmacodynamiques entre Noromby et le produit de référence Clexane (autorisé dans l'Union européenne). Clexane a satisfait à toutes les exigences énoncées dans les Exigences en matière de renseignements et de présentation relatives aux médicaments biologiques biosimilaires pour être considéré comme un substitut approprié pour Lovenox, un produit autorisé au Canada.

On n'a présenté aucune étude clinique d'efficacité et d'innocuité de phase III.

Étude pivot (ROV-RO20-2015-01)

L'étude ROV-RO20-2015-01 était une étude pharmacodynamique comparative à dose unique, randomisée, à double insu et bidirectionnelle effectuée chez des volontaires en santé. Au total, 45 patients ont reçu une seule dose (100 mg par voie sous-cutanée) du médicament à l'étude assigné (Noromby [100 mg/ml] ou Clexane [100 mg/ml]) au premier jour des périodes 1 et 2 selon le calendrier de randomisation. La période d'élimination entre les administrations de médicaments à l'étude pour chaque période était d'au moins sept jours.

L'activité inhibitrice contre le facteur de coagulation Xa (anti FXa) and l'activité inhibitrice contre le facteur de coagulation II (anti-FIIa) étaient les principaux paramètres pharmacodynamiques comparés entre Noromby et le médicament de référence Clexane. Les paramètres pharmacodynamiques plasmatiques calculés pour l'activité anti-FXa comprenaient la surface sous la courbe des effets (SSCE) du temps 0 à l'infini (SSCE0-inf), la SSCE du temps 0 à la dernière activité mesurée (SSCE0-t) et la concentration maximale anti-FXa (anti-FXamax). Les valeurs SSCE0-t et la concentration maximale anti-FIIa (anti-FIIamax) étaient les paramètres pharmacodynamiques calculés pour déterminer l'activité anti-FIIa.

Les intervalles de confiance à 95 % des rapports moyens des moindres carrés géométriques entre Noromby et Clexane pour la SSCE0-inf, la SSCE0-t et l'anti-FXamax de l'activité anti-FXa, et pour la SSCE0-t et l'anti-FIIamax de l'activité anti-FIIa se situaient complètement dans l'intervalle d'équivalence de 80 % à 125 % démontrant ainsi la biosimilarité pharmacodynamique de Noromby à Clexane.

Évaluations comparatives de l'innocuité chez les volontaires en santé

On a effectué des évaluations comparatives de l'innocuité dans le cadre de l'étude pharmacodynamique comparative pivot (ROV-RO20-2015-01, décrite dans la section Étude pharmacodynamique comparative chez des volontaires en santé).

À la suite de l'administration sous-cutanée d'une dose unique de 100 mg de Noromby dans des conditions de jeûne, le profil d'innocuité de Noromby était semblable à celui du produit de référence (Clexane) en ce qui a trait aux résultats des mesures cliniques en laboratoire, des signes vitaux, de l'électrocardiogramme et des évaluations de la tolérance locale. Les événements indésirables les plus fréquemment observés au cours du traitement ont été prévus et ont eu des fréquences semblables pour Noromby et le produit de référence. Aucun des événements indésirables émergents du traitement n'était de grave, important ou sérieux.

Pour de plus amples renseignements, consulter la monographie de produit de Noromby approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

Indications

La similitude entre Noromby et Noromby HP et les médicaments biologiques de référence, Lovenox et Lovenox HP, a été établie conformément aux Exigences en matière de renseignements et de présentation relatives aux médicaments biologiques biosimilaires. La démonstration de similarité entre le biosimilaire et le médicament biologique de référence permet au promoteur d'appliquer au biosimilaire les renseignements relatifs à l'innocuité et à l'efficacité du médicament biologique de référence, ce qui fait en sorte qu'il n'est pas nécessaire de recourir à des essais cliniques pour valider chacune des indications.

Dans cette présentation de drogue, le promoteur a fourni une justification scientifique acceptable pour demander l'autorisation de chacune des indications actuellement accordées aux produits de référence, Lovenox et Lovenox HP.

Selon les données probantes présentées, Noromby/Noromby HP ont été autorisés pour les mêmes indications actuellement détenues par Lovenox/Lovenox HP, comme suit :

  • la prophylaxie des troubles thromboemboliques (thrombose veineuse profonde) chez les patients qui subissent :
    • une chirurgie orthopédique de la hanche ou du genou; l'emploi de Noromby est indiqué pendant l'hospitalisation ou après le congé de l'hôpital pour la prévention à long terme de la maladie thromboembolique veineuse à la suite d'une chirurgie de remplacement de la hanche;
    • des chirurgies abdominales, gynécologiques ou urologiques à risque élevé;
    • une chirurgie colorectale;
  • la prophylaxie de la thrombose veineuse profonde chez les patients qui présentent un risque modéré de thrombose veineuse profonde et qui sont alités en raison d'une insuffisance cardiaque aiguë modérée à grave (insuffisance cardiaque de classe III ou IV selon la New York Heart Association [NYHA]), d'une insuffisance respiratoire aiguë révélant ou compliquant une insuffisance respiratoire chronique ne nécessitant pas d'apport en oxygène et des infections respiratoires aiguës (à l'exclusion du choc septique), qui nécessitent une prophylaxie à court terme pour la thrombose veineuse profonde;
  • la prévention de la formation de thrombus dans la circulation extracorporelle pendant l'hémodialyse;
  • le traitement de la thrombose veineuse profonde, avec ou sans embolie pulmonaire;
  • le traitement de l'angine instable ou de l'infarctus du myocarde sans onde Q, parallèlement avec l'acide acétylsalicylique;
  • le traitement de l'infarctus du myocarde aigu avec élévation du segment ST, y compris chez les patients à gérer médicalement ou avec une intervention coronarienne percutanée subséquente.

 

 

 

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