Sommaire des motifs de décision portant sur Redesca/Redesca HP

Décisions d'examen

Le sommaire des motifs de décision explique les raisons pour lesquelles un produit a reçu une autorisation de vente au Canada. Le document comprend les considérations portant sur la réglementation, l’innocuité, l’efficacité et la qualité (sur le plan de la chimie et de la fabrication).


Type de produit:

Médicament
  • Ce document est une traduction française du document anglais approuvé.

Les sommaires des motifs de décision (SMD) présentent des renseignements sur l'autorisation initiale d'un produit. Le SMD portant sur Redesca/Redesca HP est accessible ci-dessous.

Activité récente relative à Redesca/Redesca HP

Les SMD relatifs aux médicaments autorisés après le 1er septembre 2012 seront mis à jour afin d'inclure des renseignements sous forme de tableau des activités postautorisation (TAPA). Le TAPA comprendra de brefs résumés d'activités telles que la présentation de demandes de nouvelles utilisations, ainsi que les décisions de Santé Canada (positives ou négatives). Les TAPA seront mis à jour régulièrement en ce qui a trait aux activités postautorisation tout au long du cycle de vie du produit.

Tableau des activités postautorisation (TAPA) portant sur Redesca/Redesca HP

Mise à jour : 2024-05-22

Le tableau suivant décrit les activités postautorisation menées à l’égard de Redesca/Redesca HP, qui contiennent l’ingrédient médicinal énoxaparine sodique. Pour en savoir plus sur le type de renseignements présentés dans les TAPA, veuillez consulter la Foire aux questions : Phase II du projet de sommaires des motifs de décision (SMD) et à la Liste des abréviations qui se trouvent dans les Tableaux des activités postautorisation (TAPA).

Pour de plus amples renseignements sur le processus de présentation de drogues, consultez la Ligne Directrice : Gestion des présentations et des demandes de drogues.

Identification numérique de drogue (DIN) :

  • DIN 02509075 (Redesca) - 30 mg/0,3 ml (100 mg/ml), solution, administration sous-cutanée ou intraveineuse (seringue préremplie)
  • DIN 02509083 (Redesca) - 40 mg/0,4 ml (100 mg/ml), solution, administration sous-cutanée ou intraveineuse (seringue préremplie)
  • DIN 02509091 (Redesca) - 60 mg/0,6 ml (100 mg/ml), solution, administration sous-cutanée ou intraveineuse (seringue préremplie)
  • DIN 02509105 (Redesca) - 80 mg/0,8 ml (100 mg/ml), solution, administration sous-cutanée ou intraveineuse (seringue préremplie)
  • DIN 02509113 (Redesca) - 100 mg/ml, solution, administration sous-cutanée ou intraveineuse (seringue préremplie)
  • DIN 02509121(Redesca) - 300 mg/3 ml (100 mg/ml), solution, administration sous-cutanée ou intraveineuse (flacon multidose)
  • DIN 02509148 (Redesca HP) - 120 mg/0,8 ml (150 mg/ml), solution, administration sous-cutanée ou intraveineuse (seringue préremplie)
  • DIN 02509156 (Redesca HP) - 150 mg/ml, solution, administration sous-cutanée ou intraveineuse (seringue préremplie)

Tableau des activités postautorisation (TAPA)

 

Type et numéro d’activité ou de présentation

Date de présentation

Décision et date

Sommaire des activités

PM Nº 282598

2024-01-05

Délivrance d’une LNO 2024-04-05

Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) pour une changement de fournisseur d'un composant de l'emballage ou du dispositif de fermeture d'un contenant primaire et au procédé de fabrication du produit médicamenteux. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.

PM Nº 279592

2023-10-03

Délivrance d’une LNO 2024-02-14

Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) pour un changement aux spécifications des matériaux. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.

PM Nº 270468

2022-12-07

Délivrance d’une LNO 2023-04-03

Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) pour un changement au procédé de fabrication du produit médicamenteux. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.

PM Nº 266014

2022-07-12

Délivrance d’une LNO 2022-10-17

Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) pour un changement au procédé de fabrication du produit médicamenteux. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.

SPDN Nº 259929

2021-12-23

Délivrance d’un AC 2022-08-11

Présentation déposée en tant que Niveau I - Supplément pour l'ajout d'un site de fabrication alternatif pour la production de la substance médicamenteuse. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré.

SPDN Nº 259505

2021-12-13

Délivrance d’un AC 2022-05-31

Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour les mises à jour de l’étiquetage de l'emballage-coque contenant la seringue préremplie. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré.

SPDN Nº 254498

2021-07-07

Délivrance d’un AC 2022-02-22

Présentation déposée en tant que Niveau I - Supplément pour l’ajout d’un site de fabrication alternatif pour la production de la substance médicamenteuse. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré.

Avis de mise en marché d’un produit pharmaceutique (DINs 02509075, 02509083, 02509091, 02509105, 02509113, 02509121, 02509148, 02509156)

Sans objet

Date de la première vente :

2021-04-09

Le fabricant a informé Santé Canada de la date de la première vente conformément à la disposition C.01.014.3 du Règlement sur les aliments et drogues.

PDN Nº 231767

2019-09-20

Délivrance d’un AC :

2020-12-07

Délivrance d’un AC relatif à une Présentation de drogue nouvelle.
Sommaire des motifs de décision (SMD) portant sur Redesca/Redesca HP

SMD émis le : 2021-07-12

L'information suivante concerne la Présentation de drogue nouvelle pour Redesca/Redesca HP.

Énoxaparine sodique

Identification(s) numérique(s) de drogue(s):

  • DIN 02509075 (Redesca) : 30 mg/0,3 ml (100 mg/ml), solution, administration sous-cutanée ou intraveineuse (seringue préremplie)
  • DIN 02509083 (Redesca) : 40 mg/0,4 ml (100 mg/ml), solution, administration sous-cutanée ou intraveineuse (seringue préremplie)
  • DIN 02509091 (Redesca) : 60 mg/0,6 ml (100 mg/ml), solution, administration sous-cutanée ou intraveineuse (seringue préremplie)
  • DIN 02509105 (Redesca) : 80 mg/0,8 ml (100 mg/ml), solution, administration sous-cutanée ou intraveineuse (seringue préremplie)
  • DIN 02509113 (Redesca) : 100 mg/ml, solution, administration sous-cutanée ou intraveineuse (seringue préremplie)
  • DIN 02509121(Redesca) : 300 mg/3 ml (100 mg/ml), solution, administration sous-cutanée ou intraveineuse (flacon multidose)
  • DIN 02509148 (Redesca HP) : 120 mg/0,8 ml (150 mg/ml), solution, administration sous-cutanée ou intraveineuse (seringue préremplie)
  • DIN 02509156 (Redesca HP) : 150 mg/ml, solution, administration sous-cutanée ou intraveineuse (seringue préremplie)

Shenzhen Techdow Pharmaceutical Co., Ltd.

Présentation de drogue nouvelle, numéro de contrôle : 231767

 

Le 7 décembre 2020, Santé Canada a émis à l’intention de Shenzhen Techdow Pharmaceutical Co., Ltd un avis de conformité pour Redesca et Redesca HP, médicaments biologiques biosimilaires à Lovenox et Lovenox HP (les médicaments biologiques de référence). Les termes « Médicament biologique biosimilaire » et « médicament biosimilaire » sont utilisés par Santé Canada pour décrire les versions ultérieures d’un produit biologique innovateur dont la similarité à un médicament biologique de référence a été démontrée. Au Canada, les médicaments biologiques biosimilaires étaient précédemment dénommés « produits biologiques ultérieurs ». Redesca et Redesca HP contient l’ingrédient médicinal énoxaparine sodique, qui s’est avéré très similaire à l’énoxaparine sodique contenu dans les produits de référence, Lovenox et Lovenox HP.

Lorsqu’une autorisation de mise en marché est délivrée pour un médicament biosimilaire, cela signifie que le produit est fortement similaire au médicament biologique de référence sur le plan de la qualité et qu’il n’existe aucune différence cliniquement significative entre les deux produits sur les plans de l’efficacité et de l’innocuité. Le poids de la preuve en matière de similarité biologique repose sur les résultats d’études structurelles et fonctionnelles; les programmes d’évaluation cliniques et non cliniques sont conçus pour couvrir les zones potentielles d’incertitude résiduelles. La détermination finale de la similarité est fondée sur l’ensemble de la présentation, notamment sur les données issues d’études comparatives structurelles, fonctionnelles, non cliniques, pharmacocinétiques, pharmacodynamiques et cliniques. La démonstration de la similarité entre le produit biosimilaire et le médicament biologique de référence permet au promoteur d’appuyer la présentation du médicament biosimilaire sur les données d’innocuité et d’efficacité du médicament biologique de référence relativement aux indications proposées.

Pour de plus amples renseignements sur l’autorisation des produits biologiques similaires, veuillez consulter le site Web de Santé Canada consacré aux Médicaments biologiques similaires.

Dans cette présentation de drogue, le promoteur a soumis pour Redesca et Redesca HP une demande d’autorisation relative aux indications actuellement autorisées pour Lovenox et Lovenox HP. La similarité entre Redesca/Redesca HP et Lovenox/Lovenox HP a été établie conformément à la ligne directrice intitulée Exigences en matière de renseignements et de présentation relatives aux médicaments biologiques biosimilaires.

L’autorisation de mise en marché s’est appuyée sur les données soumises sur la qualité (chimie et fabrication) et sur la similarité démontrée entre le médicament biosimilaire et le médicament biologique de référence. La similarité a été établie à la lumière de données issues d’études comparatives structurelles, fonctionnelles, non cliniques et cliniques. Après avoir examiné les données reçues, Santé Canada estime que le profil avantages-risques de Redesca/Redesca HP est est jugé similaire au profil avantages-risques du produit de référence et est donc vu comme favorable pour (les indications suivantes) :

  • la prophylaxie des troubles thromboemboliques (thrombose veineuse profonde) chez les patients qui subissent :
    • une chirurgie orthopédique de la hanche ou du genou; l’emploi de Redesca est indiqué pendant l’hospitalisation ou après le congé de l’hôpital pour la prévention à long terme de la maladie thromboembolique veineuse à la suite d’une chirurgie de remplacement de la hanche;
    • des chirurgies abdominales, gynécologiques ou urologiques à risque élevé;
    • une chirurgie colorectale;
  • la prophylaxie de la thrombose veineuse profonde chez les patients qui présentent un risque modéré de thrombose veineuse profonde et qui sont alités en raison d’une insuffisance cardiaque aiguë modérée à grave (insuffisance cardiaque de classe III ou IV selon la New York Heart Association [NYHA]), d’une insuffisance respiratoire aiguë révélant ou compliquant une insuffisance respiratoire chronique ne nécessitant pas d’apport en oxygène et des infections respiratoires aiguës (à l’exclusion du choc septique), qui nécessitent une prophylaxie à court terme pour la thrombose veineuse profonde;
  • la prévention de la formation de thrombus dans la circulation extracorporelle pendant l’hémodialyse;
  • le traitement de la thrombose veineuse profonde, avec ou sans embolie pulmonaire;
  • le traitement de l’angine instable ou de l’infarctus du myocarde sans onde Q, parallèlement avec l’acide acétylsalicylique;
  • le traitement de l’infarctus du myocarde aigu avec élévation du segment ST, y compris chez les patients à gérer médicalement ou avec une intervention coronarienne percutanée subséquente.

 

1 Sur quoi l'autorisation porte-t-elle?

 

Redesca et Redesca HP sont des médicaments biosimilaires à Lovenox et à Lovenox HP (ci-après dénommés respectivement Redesca et Lovenox).

Redesca est un agent antithrombotique autorisé pour les indications suivantes :

  • la prophylaxie des troubles thromboemboliques (thrombose veineuse profonde) chez les patients qui subissent :
    • une chirurgie orthopédique de la hanche ou du genou; l’emploi de Redesca est indiqué pendant l’hospitalisation ou après le congé de l’hôpital pour la prévention à long terme de la maladie thromboembolique veineuse à la suite d’une chirurgie de remplacement de la hanche;
    • des chirurgies abdominales, gynécologiques ou urologiques à risque élevé;
    • une chirurgie colorectale;
  • la prophylaxie de la thrombose veineuse profonde chez les patients qui présentent un risque modéré de thrombose veineuse profonde et qui sont alités en raison d’une insuffisance cardiaque aiguë modérée à grave (insuffisance cardiaque de classe III ou IV selon la New York Heart Association [NYHA]), d’une insuffisance respiratoire aiguë révélant ou compliquant une insuffisance respiratoire chronique ne nécessitant pas d’apport en oxygène et des infections respiratoires aiguës (à l’exclusion du choc septique), qui nécessitent une prophylaxie à court terme pour la thrombose veineuse profonde;
  • la prévention de la formation de thrombus dans la circulation extracorporelle pendant l’hémodialyse;
  • le traitement de la thrombose veineuse profonde, avec ou sans embolie pulmonaire;
  • le traitement de l’angine instable ou de l’infarctus du myocarde sans onde Q, parallèlement avec l’acide acétylsalicylique;
  • le traitement de l’infarctus du myocarde aigu avec élévation du segment ST, y compris chez les patients à gérer médicalement ou avec une intervention coronarienne percutanée subséquente.

Redesca et le médicament biologique de référence, Lovenox, contiennent l’ingrédient médicinal énoxaparine sodique. L’énoxaparine sodique est le sel de sodium de l’énoxaparine et un mélange de fragments d’héparine de bas poids moléculaire, qui est obtenu par dépolymérisation alcaline de l’ester benzylique de l’héparine sodique. L’héparine sodique est obtenue à partir de la muqueuse intestinale porcine.

La similarité entre Redesca et Lovenox a été établie à partir d’études comparatives structurelles et fonctionnelles, d’études comparatives non cliniques et d’une étude pharmacodynamique clinique comparative chez des volontaires en santé conformément à la ligne directrice intitulée Exigences en matière de renseignements et de présentation relatives aux médicaments biologiques biosimilaires.

L’innocuité et l’efficacité de l’énoxaparine sodique chez les enfants n’ont pas été établies. Par conséquent, l’indication d’utilisation dans la population pédiatrique n’est pas autorisée par Santé Canada.

Les données tirées des études cliniques et de l'expérience permettent de penser que l'utilisation de l’énoxaparine sodique au sein de la population gériatrique est associée à des différences en matière d’innocuité ou d’efficacité.

Redesca est contre-indiqué pour une utilisation dans les cas suivants :

  • les patients qui présentent une hypersensibilité à ce produit ou à un ingrédient de la formulation, y compris un ingrédient non médicinal, ou à un composant du contenant
  • les nouveau-nés ou les prématurés, en raison de la teneur en alcool benzylique, comme agent de conservation, dans les flacons multidoses
  • les patients présentant
    • des antécédents, documentés ou soupçonnés, de thrombocytopénie immunitaire de l’héparine (TIH, thrombocytopénie grave retardée), au cours des 100 derniers jours ou un résultat positif d'un test d'agrégation plaquettaire in vitro en présence d'énoxaparine (présence d’anticorps circulants)
    • une endocardite bactérienne aiguë ou subaiguë
    • une hémorragie active
    • des troubles graves de la coagulation sanguine
    • un ulcère gastrique ou duodénal évolutif
    • une hémorragie vasculaire cérébrale (sauf en présence d'embolie disséminée)
    • une hypertension artérielle grave non maîtrisée
    • une rétinopathie diabétique ou hémorragique
    • d’autres troubles ou affections entraînant une augmentation du risque d'hémorragie
    • des lésions au cerveau, à la moelle épinière, aux yeux ou aux oreilles ainsi que des interventions chirurgicales visant ces structures

De plus, l’anesthésie spinale ou épidurale est contre-indiquée lorsque des doses répétées de Redesca (1 mg/kg toutes les 12 heures ou 1,5 mg/kg une fois par jour) sont requises pour le traitement, en raison d’un risque accru de saignement.

Redesca a été autorisé selon les conditions d’utilisation décrites dans sa monographie de produit, en tenant compte des risques potentiels associés à l’administration du médicament.

Ce médicament biologique biosimilaire est présenté sous la forme d’une solution en deux concentrations distinctes : 100 mg/ml d’énoxaparine sodique (Redesca) et 150 mg/ml (haute teneur) d’énoxaparine sodique (Redesca HP). Outre l’ingrédient médicinal, la solution dans la seringue préremplie à usage unique contient de l’eau pour injection. La solution dans les flacons multidoses contient 300 mg d’énoxaparine sodique dans 3 ml d’eau pour injection (concentration de 100 mg/ml) et 45 mg (15 mg/ml) d’alcool benzylique comme agent de conservation.

Pour de plus amples renseignements, veuillez consulter les sections Motifs d’ordre qualitatif (caractéristiques chimiques et de fabrication), non clinique et clinique.

Pour obtenir des renseignements supplémentaires, consulter également la monographie de produit de Redesca/Redesca HP approuvée par Santé Canada et accessible par l’intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

 

2 Pourquoi Redesca/Redesca HP a-t-il été autorisé?

 

Santé Canada estime que le profil avantages-risques de Redesca/Redesca HP (ci-après dénommé Redesca) est jugé similaire au profil avantages-risques du produit de référence Lovenox/Lovenox HP (ci-après dénommé Lovenox). Par conséquent, le profil avantages-risques de Redesca est jugé favorable pour la prévention de la maladie thromboembolique veineuse, le traitement de la thrombose veineuse profonde, le traitement de l’angine instable ou de l’infarctus du myocarde sans onde Q parallèlement avec l’acide acétylsalicylique et de l’infarctus du myocarde aigu avec élévation du segment ST. La similarité entre redesca et Lovenox a été établie conformément à la ligne directrice intitulée Exigences en matière de renseignements et de présentation relatives aux médicaments biologiques biosimilaires.

Redesca (énoxaparine sodique) est le sel de sodium de l’énoxaparine et un mélange de fragments d’héparine de bas poids moléculaire, obtenu par dépolymérisation alcaline de l’ester benzylique de l’héparine sodique. L’héparine sodique est obtenue à partir de la muqueuse intestinale porcine. L’énoxaparine a des propriétés antithrombotiques. Il potentialise de préférence l’inhibition des facteurs de coagulation Xa et IIa et n’affecte que légèrement d’autres mécanismes hémostatiques comme le temps de coagulation. L’effet antithrombotique de l’énoxaparine est bien corrélé à l’inhibition du facteur de coagulation Xa.

En se fondant sur une évaluation approfondie de la similitude analytique et biologique de Redesca, de concert avec des données non cliniques comparatives et des données pharmacodynamiques cliniques comparatives, le promoteur a demandé l’autorisation pour chacune des indications détenues par le produit de référence canadien, Lovenox.

Après examen des données présentées, l’énoxaparine sodique biosimilaire et l’énoxaparine sodique de référence étaient jugées comme étant très comparables sur le plan des attributs de qualité évalués dans les études comparatives structurelles et fonctionnelles. Une étude de la pharmacodynamique comparative à une seule dose a démontré une similarité pharmacodynamique entre Redesca et l’énoxaparine sodique de référence chez des volontaires en santé.

Le profil de l’innocuité de Redesca (en tenant compte du risque d’effets indésirables liés à des saignements) est vu comme étant comparable à celui établi pour le médicament biologique de référence, Lovenox. La section sur les effets indésirables de la monographie de produit de Redesca/Redesca HP est fondée sur l’expérience clinique avec le médicament biologique de référence. Les mises en garde et les précautions appropriées sont en place dans la monographie de produit de Redesca/Redesca HP pour résoudre les préoccupations sur l’innocuité soulevées.

Les réactions indésirables signalées après la commercialisation de l’administration d’énoxaparine sodique (y compris la thrombocytopénie induite par l’héparine, une thrombocytopénie à médiation immunitaire grave) sont également énumérées dans la monographie de produit de Redesca/Redesca HP.

Shenzhen Techdow Pharmaceutical Co., Ltd a présenté à Santé Canada un plan de gestion des risques (PGR) relativement à Redesca. Après examen, ce PGR a été jugé acceptable. Le PGR est destiné à décrire les problèmes d’innocuité connus ou possibles, à présenter le plan de surveillance prévu et, le cas échéant, à décrire les mesures qui seront mises en place pour réduire les risques liés au produit.

Après évaluation des marques nominatives à présentation et à consonance semblables, les noms proposés, Redesca et Redesca HP, ont été acceptés.

Selon une évaluation des renseignements pertinents fournis dans la présentation, Redesca est considéré comme ayant un profil avantages-risques semblable à celui établi pour les indications revendiquées, qui sont actuellement détenues par le produit de référence, Lovenox. Par conséquent, le bilan avantages-risques pour Redesca est considéré comme étant favorable pour les mêmes indications, doses et voies d’administration autorisées pour Lovenox.

Cette présentation de drogue nouvelle répond aux exigences des articles C.08.002 et C.08.005.1; par conséquent, Santé Canada a émis l’avis de conformité prévu à l’article C.08.004 du Règlement sur les aliments et drogues. Pour de plus amples renseignements, veuillez consulter les sections Motifs d’ordre qualitatif (caractéristiques chimiques et de fabrication), non clinique et clinique.

 

3 Quelles sont les étapes qui ont mené à l'autorisation de Redesca/Redesca HP?

 

Étapes importantes de la présentation: Redesca/Redesca HP

Étape importante de la présentation Date
Dépôt de la présentation 2019-09-20
Examen préliminaire  
Lettre d'acceptation à l'issue de l'examen préliminaire 2019-11-07
Examen  
Évaluation de la qualité terminée 2020-08-31
Évaluation du plan de gestion des risques terminée 2020-10-27
Évaluation non clinique terminée 2020-12-02
Évaluation clinique/médicale terminée 2020-12-07
Examen de l'étiquetage terminé 2020-12-07
Délivrance de l'Avis de conformité par la directrice générale, Direction des médicaments biologiques et radiopharmaceutiques 2020-12-07

 

Pour de plus amples renseignements sur le processus de présentation de drogue, consulter la Ligne directrice de l’industrie : gestion des présentations et des demandes de drogues.

 

4 Quelles mesures de suivi le promoteur prendra-t-il?

 

Les exigences en matière d’activités post-commercialisation sont décrites dans la Loi sur les aliments et drogues et le Règlement connexe.

Il incombe au promoteur de Redesca/Redesca HP de surveiller le profil d’innocuité de ce produit biosimilaire après sa mise en marché. Il devra également surveiller la monographie de produit du médicament biologique de référence à la recherche de signaux d’alarme en matière d’innocuité qui pourraient avoir des répercussions sur le produit biosimilaire ainsi que mettre à jour la monographie de produit de Redesca/Redesca HP afin de tenir compte de ces alarmes, le cas échéant. Les nouveaux problèmes d’innocuité initialement détectés avec le produit biosimilaire, le médicament biologique de référence ou d’autres agents biologiques contenant le même ingrédient médicinal ne concerneront pas nécessairement à la fois le médicament biosimilaire et le médicament de référence. Pour de plus amples renseignements à ce sujet, veuillez consulter la Fiche de renseignements : Médicaments biosimilaires.

 

5 Quelles activités postautorisation ont été menées à l'égard deRedesca/Redesca HP?

 

Les Sommaires des motifs de décision (SMD) relatifs aux médicaments autorisés après le 1er septembre 2012 incluront des renseignements sur les activités postautorisation sous forme de tableau. Le tableau des activités postautorisation (TAPA) comprendra de brefs résumés d’activités telles que les présentations de demandes de nouvelles utilisations, ainsi que les décisions de Santé Canada (positives ou négatives). Le TAPA continuera d’être actualisé durant tout le cycle de vie du produit.

Le TAPA relatif à Redesca/Redesca HP est accessible ci-dessus.

Pour consulter les derniers avis, mises en garde et retraits concernant des produits commercialisés, consultez MedEffet Canada.

 

6 Quels sont les autres renseignements disponibles à propos des médicaments?

 

Pour obtenir des renseignements à jour sur les produits pharmaceutiques, veuillez suivre les liens suivants :

 

7 Quelle est la justification scientifique sur laquelle s'est fondé Santé Canada?
7.1 Motifs d'ordre qualitatif

 

Redesca et Redesca HP (ci-après appelés Redesca) ont étéélaborés comme médicaments biosimilaires aux médicaments biologiques de référence, Lovenox et Lovenox HP (ci-après appelés Lovenox). Pour les médicaments biosimilaires, le poids des données probantes est fourni par les études structurelles et fonctionnelles. Les médicaments biosimilaires sont fabriqués selon les mêmes normes réglementaires que les autres médicaments biologiques. En plus d’un ensemble typique de données sur la chimie et la fabrication qui est soumis pour un nouveau médicament biologique standard, les présentations pour les médicaments biosimilaires comprennent de nombreuses données démontrant la similarité avec le médicament biologique de référence.

Études comparatives structurelles et fonctionnelles

Le produit de référence choisi pour l’évaluation de la biosimilarité était Clexane, autorisé dans l’Union européenne. Clexane est le même produit à énoxaparine sodique que Lovenox et les deux sont produits par le même fabricant. Clexane a été considéré comme un substitut approprié pour le produit de référence Lovenox, car il respectait toutes les exigences énoncées dans les Exigences en matière de renseignements et de présentation relatives aux médicaments biologiques biosimilaires.

Des données adéquates ont été présentées pour soutenir la conclusion du promoteur selon laquelle Redesca est très similaire à Clexane en ce qui concerne la matière d’origine et le mode de dépolymérisation de l’héparine sodique, les propriétés physicochimiques générales, les caractéristiques structurelles, le profil des impuretés, l’activité biologique in vitro et le profil de stabilité.

Caractérisation de la substance médicamenteuse

L’énoxaparine sodique est le sel de sodium de l’énoxaparine et un mélange de fragments d’héparine de bas poids moléculaire, obtenu par dépolymérisation alcaline de l’ester benzylique de l’héparine sodique. L’héparine sodique est obtenue à partir de la muqueuse intestinale porcine. L’énoxaparine sodique consiste en un ensemble complexe d’oligosaccharides qui n’ont pas encore été complètement caractérisés. La majorité des composantes ont une structure 4-énopyranosuronique à l’extrémité non réductrice de leur chaîne. Environ de 15 % à 25 % des composantes ont une structure à 1,6-anhydro à l’extrémité réductrice de leur chaîne. Le poids moléculaire de l’énoxaparine est d’environ 4 500 daltons (plage : 3 800 à 5 000 daltons).

On a effectué des études de caractérisation détaillées pour fournir l’assurance que l’énoxaparine sodique présente systématiquement la structure caractéristique et l’activité biologique désirées. On a fourni suffisamment de données pour démontrer la comparabilité de l’énoxaparine sodique produite sur chacune des lignes de fabrication de substances médicamenteuses.

Les résultats des études de validation du processus indiquent que les étapes de traitement contrôlent adéquatement les niveaux de produits et les impuretés liées au processus. Les impuretés qui ont été signalées et caractérisées se trouvaient dans les limites établies et acceptables.

Procédé de fabrication et contrôles en cours de la substance médicamenteuse et du produit pharmaceutique

Le produit de départ pour le procédé de fabrication de la substance médicamenteuse est l’héparine sodique, qui est préparée à partir de l’héparine brute extraite de la muqueuse de l’intestin du porc. Après les étapes de la salification et de l’estérification, l’ester benzylique de l’héparine qui en résulte subit une dépolymérisation par hydrolyse alcaline afin de produire de l’énoxaparine sodique brute. Par la suite, l’énoxaparine sodique brute est purifiée et lyophilisée pour obtenir la substance médicamenteuse finale.

Le procédé de fabrication du produit pharmaceutique implique la dissolution de la substance médicamenteuse dans de l’eau pour injection, la filtration stérile, le remplissage aseptique dans des seringues et des flacons à l’aide de la technologie de l’isolateur, de l’inspection visuelle et du suremballage. La fabrication de flacons multidoses comprend l’étape supplémentaire, à savoir l’ajout de l’alcool benzylique comme un agent de conservation au début de la production.

On a fourni suffisamment de données provenant des études de validation du processus pour démontrer que les procédés de fabrication sont uniformes, reproductibles et génèrent une substance médicamenteuse et un produit pharmaceutique de qualité uniforme et conformes à un profil de qualité défini.

Contrôle de la substance médicamenteuse et du produit pharmaceutique

Le cahier des charges pour la mise en circulation de la substance médicamenteuse est étayé par des données suffisantes et les méthodes d’analyses appliquées sont officinales ou validées. Les données sur l’analyse de lots satisfont au cahier des charges et étaient cohérentes entre les lots de validation des procédés.

Redesca et Redesca HP sont des drogues visées à l’annexe D (produits biologiques) et sont donc assujetties au Programme d’autorisation de mise en circulation des lots de Santé Canada conformément à la Ligne directrice à l’intention des promoteurs : Programme d’autorisation de mise en circulation des lots de drogues visées à l’Annexe D (Produits biologiques).

Stabilité de la substance médicamenteuse et du produit pharmaceutique

À la lumière des données sur la stabilité présentées, la durée de conservation et les conditions d’entreposage proposées pour la substance médicamenteuse et le produit pharmaceutique étaient adéquatement étayées et sont jugées satisfaisantes.

Les données de stabilité confirment la durée de conservation proposée de 36 mois pour les produits pharmaceutiques Redesca et Redesca HP, lorsqu’ils sont entreposés à une température inférieure à 25 °C.

Installations et équipement

En raison de la pandémie de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) et des restrictions de déplacement au moment de l’examen, Santé Canada n’a pas pu mener une évaluation sur place des installations de fabrication de la substance médicamenteuse et du produit pharmaceutique. Par conséquent, l’adéquation des installations a été évaluée au moyen d’un examen exhaustif de la documentation supplémentaire remise à la demande de Santé Canada.

L’aménagement, le fonctionnement et les mécanismes de contrôle des installations et de l’équipement servant à la production sont jugés acceptables pour les activités et les produits fabriqués. Les installations participant à la production sont conformes aux bonnes pratiques de fabrication.

Évaluation de l’innocuité des agents adventifs

On a incorporé des mesures de contrôle acceptables au processus de fabrication de l’énoxaparine sodique pour éviter la contamination et maintenir le contrôle microbien. Les étapes du processus de purification conçues pour désactiver tout contaminant viral potentiel sont adéquatement validées. Les analyses de la charge microbienne et des endotoxines bactériennes sont intégrées à la stratégie de contrôle et respectent les lignes directrices et les exigences pertinentes.

Aucune matière première d’origine animale autre que l’héparine sodique provenant de muqueuses intestinales porcines n’est utilisée pour la production de l’énoxaparine sodique. Selon la documentation publiée, les porcs ne sont pas naturellement sensibles à l’encéphalopathie spongiforme transmissible (EST) par voie orale et, par conséquent, ils ne sont pas considérés comme des espèces animales pertinentes pour l’EST. L’approvisionnement en muqueuses intestinales porcines est contrôlé afin de prévenir la contamination croisée des matières premières par des tissus bovins, ovins ou caprins.

 

7.2 Motifs non cliniques de la décision

 

En ce qui concerne les produits biosimilaires, le degré de similarité sur le plan de la qualité détermine la portée et l’étendue des données non cliniques requises. Les études non cliniques permettent de compléter les données des études structurelles et fonctionnelles et de clarifier les zones potentielles d’incertitude résiduelles.

Dans l’ensemble de données non cliniques présenté pour Redesca, Clexane (autorisé dans l’Union européenne) a été employé comme produit de référence. Clexane est considéré comme une approximation adéquate pour le produit de référence Lovenox selon les exigences établies dans les Exigences en matière de renseignements et de présentation relatives aux médicaments biologiques biosimilaires.

Les résultats d’une étude comparative in vitro comparative ont indiqué que tant l’activité inhibitoire contre le facteur de coagulation Xa (activité anti-FXa) que l’activité anti-FIIa de Redesca et de Clexane se recoupaient généralement.

La comparabilité de l’immunogénicité de Redesca avec Clexane a été évaluée indirectement dans cinq études sur l’antigénicité in vitro, qui comparaient Redesca et Clexane sur les plans de la liaison du facteur 4 plaquettaire (PF4)-énoxaparine, de la taille de particules complexes PF4-énoxaparine, des contenus de la structure des feuillets β antiparallèles de PF4 et de l’activation des cellules mononuclées du sang périphérique (CMSP). Redesca et Clexane ont montré une affinité in vitro similaire à la liaison au PF4 et une activation immunitaire in vitro similaire en utilisant des CMSP humaines. En se fondant sur ces résultats, le potentiel d’immunogénicité de Redesca devrait être similaire à celui de Clexane.

La base de données non cliniques soumise pour Redesca satisfait aux exigences relatives aux études non cliniques sur les produits biosimilaires qui sont énoncées dans la ligne directrice intitulée Exigences en matière de renseignements et de présentation relatives aux médicaments biologiques biosimilaires.

Pour de plus amples renseignements, consulter la monographie de produit de Redesca/Redesca HP approuvée par Santé Canada et accessible par l’intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

 

 

7.3 Motifs cliniques de la décision

 

En ce qui concerne les produits biosimilaires, le but des programmes d’études cliniques est de démontrer qu’il n’existe aucune différence cliniquement significative entre le produit biosimilaire et le médicament biologique de référence. La complexité structurelle du médicament biologique et la disponibilité d’un paramètre pharmacodynamique pertinent et sensible déterminent la portée et l’étendue des données cliniques requises. Le programme d’études cliniques vise à compléter les données des études structurelles et fonctionnelles et à clarifier les zones potentielles d’incertitude résiduelles.

Pharmacodynamique comparative

Une étude croisée à deux voies, à répartition aléatoire, à étiquetage en clair, à une seule dose, a été effectuée auprès de volontaires en santé pour évaluer les paramètres pharmacodynamiques de Redesca (40 mg/0,4 ml) et de Clexane (40 mg/0,4 ml), après l’administration par injection sous-cutanée d’une seule dose de 40 mg du médicament à l’étude. Clexane a satisfait à toutes les exigences énoncées dans les Exigences en matière de renseignements et de présentation relatives aux médicaments biologiques biosimilaires pour être considéré comme un substitut approprié pour Lovenox, un produit autorisé au Canada.

L’étude a inclus 20 sujets adultes en santé (10 sujets dans chaque séquence de traitement : Redesca suivi de Clexane ou Clexane suivi de Redesca). Une période de sevrage de 8 jours séparait les deux administrations d’une dose unique par voie sous-cutanée.

Les principaux paramètres de la pharmacodynamique de l’étude étaient la surface sous la courbe de l’effet (SSCE) depuis le temps 0 jusqu’à la dernière activité mesurée (SSCE0-t) et l’activité maximale observée (Amax) de l’activité anti-FXa et de l’activité anti-FIIa.

L’étude a atteint son principal objectif, à savoir, démontrer la comparabilité pharmacodynamique entre Redesca et Clexane. Les intervalles de confiance à 95 % des rapports de la moyenne géométrique par la méthode des moindres carrés entre Redesca et Clexane pour la SSCE0-t et Amax de l’activité anti-FXa et de l’activité anti-FIIa étaient situés à l'intérieur de l'intervalle d'équivalence de 80 % à 125 %. Par ailleurs, le rapport de l’activité anti-FXa par comparaison avec l’activité anti-FIIa se situait aussi à l’intérieur de l’intervalle d’équivalence de 80 % à 125 %.

Indications

La similarité entre Redesca/Redesca HP et les médicaments biologiques de référence, Lovenox/Lovenox HP, a été établie conformément à la ligne directrice intitulée Exigences en matière de renseignements et de présentation relatives aux médicaments biologiques biosimilaires. La démonstration de similarité entre le biosimilaire et le médicament biologique de référence permet au promoteur d’appliquer au biosimilaire les renseignements relatifs à l’innocuité et à l’efficacité du médicament biologique de référence, ce qui fait en sorte qu’il n’est pas nécessaire de recourir à des essais cliniques pour valider chacune des indications.

Dans cette présentation de drogue, le promoteur a fourni une justification scientifique acceptable pour demander l’autorisation de chacune des indications actuellement accordées aux produits de référence, Lovenox et Lovenox HP.

Selon les données probantes présentées, Redesca/Redesca HP ont été autorisés pour les mêmes indications actuellement détenues par Lovenox/Lovenox HP, comme suit :

  • la prophylaxie des troubles thromboemboliques (thrombose veineuse profonde) chez les patients qui subissent :
    • une chirurgie orthopédique de la hanche ou du genou; l’emploi de Redesca est indiqué pendant l’hospitalisation ou après le congé de l’hôpital pour la prévention à long terme de la maladie thromboembolique veineuse à la suite d’une chirurgie de remplacement de la hanche;
    • des chirurgies abdominales, gynécologiques ou urologiques à risque élevé;
    • une chirurgie colorectale;
  • la prophylaxie de la thrombose veineuse profonde chez les patients qui présentent un risque modéré de thrombose veineuse profonde et qui sont alités en raison d’une insuffisance cardiaque aiguë modérée à grave (insuffisance cardiaque de classe III ou IV selon la New York Heart Association [NYHA]), d’une insuffisance respiratoire aiguë révélant ou compliquant une insuffisance respiratoire chronique ne nécessitant pas d’apport en oxygène et des infections respiratoires aiguës (à l’exclusion du choc septique), qui nécessitent une prophylaxie à court terme pour la thrombose veineuse profonde;
  • la prévention de la formation de thrombus dans la circulation extracorporelle pendant l’hémodialyse;
  • le traitement de la thrombose veineuse profonde, avec ou sans embolie pulmonaire;
  • le traitement de l’angine instable ou de l’infarctus du myocarde sans onde Q, parallèlement avec l’acide acétylsalicylique;
  • le traitement de l’infarctus du myocarde aigu avec élévation du segment ST, y compris chez les patients à gérer médicalement ou avec une intervention coronarienne percutanée subséquente.

 

 

 

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