Sommaire des motifs de décision portant sur Abecma

Décisions d'examen

Le sommaire des motifs de décision explique les raisons pour lesquelles un produit a reçu une autorisation de vente au Canada. Le document comprend les considérations portant sur la réglementation, l’innocuité, l’efficacité et la qualité (sur le plan de la chimie et de la fabrication).


Type de produit:

Médicament
  • Ce document est une traduction française du document anglais approuvé.

Les sommaires des motifs de décision (SMD) présentent des renseignements sur l'autorisation initiale d'un produit. Le SMD portant sur Abecma est accessible ci-dessous.

Activité récente relative à Abecma

Les SMD relatifs aux médicaments éligibles (tels que décrits dans la Foire aux questions : Phase II du projet de sommaires des motifs de décision [SMD]) autorisés après le 1er septembre 2012 seront mis à jour afin d'inclure des renseignements sous forme de tableau des activités postautorisation (TAPA). Le TAPA comprendra de brefs résumés d'activités telles que les présentations de demandes de nouvelles utilisations, ainsi que les décisions de Santé Canada (positives ou négatives). Les TAPA seront mis à jour régulièrement en ce qui a trait aux activités postautorisation tout au long du cycle de vie du produit.

Le tableau suivant décrit les activités postautorisation menées à l’égard d’Abecma, un produit dont l’ingrédient médicinal est idécabtagène vicleucel. Pour en savoir plus sur le type de renseignements présentés dans les TAPA, veuillez consulter la Foire aux questions : Phase II du projet de sommaires des motifs de décision (SMD) et à la Liste des abréviations qui se trouvent dans les Tableaux des activités postautorisation (TAPA).

Pour de plus amples renseignements sur le processus de présentation de drogues, consultez la Ligne Directrice : Gestion des présentations et des demandes de drogues.

Mise à jour : 2024-01-05

Identification numérique de drogue (DIN) :

DIN 02516233 – idécabtagène vicleucel, 275 à 520 × 106 lymphocytes T positifs pour le CAR (récepteur antigénique chimérique), suspension, administration intraveineuse

 

Tableau des activités postautorisation (TAPA)

Type et numéro d’activité ou de présentation

Date de présentation

Décision et date

Sommaire des activités

DIN 02516233 (annulé avant commercialisation)

Sans objet

Date de cessation : 2023-11-14

Le fabricant a avisé Santé Canada que la vente du médicament a été suspendue avant la mise sur le marché. Santé Canada a annulé le DIN conformément à l’alinéa C.01.014.6(1)a) du Règlement sur les aliments et drogues

PM Nº 277034

2023-07-05

Délivrance d’une LNO 2023-10-05

Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) pour un changement dans le procédé de fabrication du produit médicamenteux, comme un changement dans la séquence ou dans les procédures de fabrication. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.

RPEAR-C Nº 275972

2023-06-02

Déposée 2023-08-18

Présentation déposée à la suite des engagements pris en vertu des dispositions de la Ligne directrice : Avis de conformité avec conditions (AC-C). RPEAR-C pour la période allant du 2022-09-26 au 2023-03-25. Les renseignements ont été examinés et sont considérées acceptables.

RPEAR-C Nº 270307

2022-12-01

Déposée 2023-08-18

Présentation déposée à la suite des engagements pris en vertu des dispositions de la Ligne directrice : Avis de conformité avec conditions (AC-C). RPEAR-C pour la période allant du 2022-03-26 au 2022-09-25. Les renseignements ont été examinés et sont considérées acceptables.

PM Nº 275214

2023-05-11

Délivrance d’une LNO 2023-07-31

Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) pour les changement aux spécifications relatives à la libération de la substance médicamenteuse ou à la durée de conservation, incluant le remplacement d'une méthode d'analyse et l'assouplissement d'un critère d'acceptation. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.

PM Nº 274034

2023-04-04

Délivrance d’une LNO 2023-07-20

Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) pour un changement au protocole de qualification des banques de cellules ou des banques de semences, un changement aux contrôles (essais en cours de fabrication et/ou critères d'acceptation) effectués durant le procédé de fabrication de la substance médicamenteuse ou relativement aux produits intermédiaires et le qualification d'un nouveau lot de matériel de référence par rapport au matériel de référence approuvé. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.

PM Nº 269443

2022-11-04

Délivrance d’une LNO 2023-01-23

Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) pour les changement aux spécifications relatives à la libération du produit médicamenteux ou à la durée de conservation, incluant le remplacement d'une méthode d'analyse. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.

PM Nº 267921

2022-09-16

Délivrance d’une LNO 2022-12-07

Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) pour un changement au procédé de fabrication du produit médicamenteux et pour les changement aux contrôles (essais en cours de fabrication et/ou critères d'acceptation) effectués durant le procédé de fabrication ou relativement aux produits intermédiaires. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.

RPEAR-C Nº 264839

2022-06-03

Déposée 2022-10-13

Présentation déposée à la suite des engagements pris en vertu des dispositions de la Ligne directrice : Avis de conformité avec conditions (AC-C). RPEAR-C pour la période allant du 2021-09-26 au 2022-03-25. Les renseignements ont été examinés et sont considérées acceptables.

PM Nº 261504

2022-02-14

Délivrance d’une LNO 2022-06-01

Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) pour un changement dans le procédé de fabrication de la substance médicamenteuse concernant un changement dans les matières ou réactifs auxiliaires d'origine biologique. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.

RPPV-C Nº 259018

2021-11-24

Déposée 2022-02-16

Présentation déposée à la suite des engagements pris en vertu des dispositions de la Ligne directrice : Avis de conformité avec conditions (AC-C). RPPV-C pour la période allant du 2021-03-26 au 2021-09-25. Les renseignements ont été examinés et sont considérées acceptables.

PM Nº 258314

2021-11-03

Délivrance d’une LNO 2022-02-01

Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) pour un changement dans le procédé de fabrication du produit médicamenteux, comme un changement dans la séquence ou dans les procédures de fabrication. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.

PM Nº 257886

2021-10-22

Délivrance d’une LNO 2022-01-17

Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) pour les changement aux spécifications relatives à la libération de la substance médicamenteuse ou à la durée de conservation, incluant les changements mineurs apportés à une méthode d'analyse approuvée. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.

PDN Nº 244266

2020-09-22

Délivrance d’un AC en vertu de la Ligne directrice sur les AC-C 2021-05-26

Délivrance d’un AC en vertu de la Ligne directrice sur les AC-C relatif à une Présentation de drogue nouvelle.
Sommaire des motifs de décision (SMD) portant sur Abecma

SMD émis le : 2021-11-22

L'information suivante concerne la Présentation de drogue nouvelle pour Abecma.

Idécabtagène vicleucel

Identification(s) numérique(s) de drogue(s):

  • DIN 02516233 - 275 à 520 × 106 lymphocytes T positifs pour le CAR (récepteur antigénique chimérique), suspension, administration intraveineuse

Celgene Inc.

Présentation de drogue nouvelle, numéro de contrôle : 244266

 

Le 26 mai 2021, Santé Canada a émis à l’intention de Celgene Inc. un avis de conformité dans le cadre de la Ligne directrice : Avis de conformité avec conditions (AC-C) pour le produit médicamenteux Abecma. Le produit a été autorisé en vertu de la Ligne directrice sur les AC-C en raison de données cliniques prometteuses, malgré la nécessité d’effectuer un suivi pour en confirmer les avantages cliniques. Les patients devraient être avisés du fait que l’autorisation de mise en marché a été émise sous certaines conditions.

L’autorisation de mise en marché s’appuie sur l’information portant sur la qualité (chimie et fabrication), ainsi que les études non cliniques (pharmacologie et toxicologie) et cliniques (pharmacologie, innocuité et efficacité) présentées. D’après l’évaluation des données reçues effectuée par Santé Canada, le profil avantages-risques d’Abecma est considéré comme étant favorable pour le traitement des patients adultes présentant un myélome multiple qui ont reçu au moins trois traitements antérieurs, y compris un agent immunomodulateur, un inhibiteur du protéasome et un anticorps anti-CD38, et dont la maladie est réfractaire au dernier traitement administré.

L’autorisation a été basée sur le taux de réponse global, le taux de réponse complète et la durabilité de la réponse dans une étude clinique à groupe unique. Une amélioration de la survie sans progression ou de la survie globale n’a pas encore été établie.

 

1 Sur quoi l'autorisation porte-t-elle?

 

Abecma, un agent antinéoplasique, a été autorisé pour le traitement des patients adultes présentant un myélome multiple qui ont reçu au moins trois traitements antérieurs, y compris un agent immunomodulateur, un inhibiteur du protéasome et un anticorps anti-CD38, et dont la maladie est réfractaire au dernier traitement administré.

L’autorisation a été basée sur le taux de réponse global, le taux de réponse complète et la durabilité de la réponse dans une étude clinique à groupe unique. Une amélioration de la survie sans progression ou de la survie globale n’a pas encore été établie.

Abecma n’a pas été autorisé chez les enfants (âge <18 ans), car aucune donnée n’est disponible à Santé Canada pour cette population.

Au cours de l’essai clinique de phase II à groupe unique portant sur Abecma (KarMMa), 45 des 128 patients (35 %) traités par Abecma étaient âgés de 65 ans ou plus. Aucune différence d’importance clinique sur le plan de l’innocuité ou de l’efficacité d’Abecma n’a été observée entre ces patients et les patients âgés de moins de 65 ans.

Abecma est contre-indiqué chez les patients ayant une hypersensibilité à l’un de ses ingrédients, y compris les ingrédients non médicinaux, ou à un composant du contenant.

Abecma a été autorisé selon les conditions d’utilisation décrites dans sa monographie de produit, en tenant compte des risques potentiels associés à l’administration du médicament.

Abecma (275 à 520 × 106 lymphocytes T positifs pour le CAR [chimeric antigen receptor; récepteur antigénique chimérique], dose cible de 450 × 106 lymphocytes T CAR-positifs) se présente sous forme d’une suspension cellulaire répartie dans un ou plusieurs sacs pour perfusion intraveineuse destinée à un patient précis. En plus de l’ingrédient médicinal, la suspension contient le CryoStorMD CS10, le chlorure de magnésium, le chlorure de potassium, l’acétate de sodium trihydraté, le chlorure de sodium, le gluconate de sodium, et l’eau pour injection.

Pour de plus amples renseignements, veuillez consulter les sections Motifs d’ordre clinique, non clinique et qualitatif (caractéristiques chimiques et de fabrication).

Pour obtenir des renseignements supplémentaires, consulter également la monographie de produit d’Abecma approuvée par Santé Canada et accessible par l’intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

 

2 Pourquoi Abecma a-t-il été autorisé?

 

Santé Canada estime que Abecma a un profil avantages-risques favorable pour le traitement des patients adultes présentant un myélome multiple qui ont reçu au moins trois traitements antérieurs, y compris un agent immunomodulateur, un inhibiteur du protéasome et un anticorps anti-CD38, et dont la maladie est réfractaire au dernier traitement administré.

L’autorisation a été basée sur le taux de réponse global, le taux de réponse complète et la durabilité de la réponse dans une étude clinique à groupe unique. Une amélioration de la survie sans progression ou de la survie globale n’a pas encore été établie.

Abecma a été autorisé en vertu de la Ligne directrice sur les AC-C en raison du caractère prometteur des données cliniques et de la nécessité de poursuivre le suivi afin d’attester les avantages cliniques du produit.

Le myélome multiple est un cancer du sang largement incurable caractérisé par la prolifération de cellules plasmatiques malignes, tant à l’intérieur de la moelle osseuse qu’à des sites extramédullaires localisés (plasmacytomes). Il représente 1 % de tous les cancers et 10 % des tumeurs malignes hématologiques. Même s’il est considéré comme une seule maladie, le myélome multiple est une collection de plusieurs tumeurs malignes plasmatiques différentes cytogénétiquement distinctes qui deviennent progressivement plus difficiles à traiter au fil du temps. Les patients chez qui le traitement a échoué (réfractaire) ou dont la maladie est revenue après une première réponse au traitement (rechute) comprennent une population atteinte d’un myélome multiple récidivant et réfractaire (MMRR) pour laquelle des options de traitement efficaces sont limitées.

Abecma est un traitement à lymphocytes T positifs pour le CAR (chimeric antigen receptor; récepteur antigénique chimérique) dirigé contre le BCMA (B cell maturation antigen; l’antigène de maturation des lymphocytes B). Abecma (idécabtagène vicleucel) est une immunothérapie autologue à lymphocytes T génétiquement modifiés composée de lymphocytes T transduits avec un vecteur lentiviral (LVV) encodant un CAR capable de reconnaître le BCMA. Le BCMA est fortement exprimé sur les cellules plasmatiques et les myélomes multiples, et il joue un rôle principal dans la prolifération et la survie.

On a évalué l’efficacité et l’innocuité cliniques d’Abecma principalement au cours de l’étude pivot de phase II, KarMMa, qui a porté sur 140 patients atteints de MMRR. Le dépistage et la leucaphérèse ont été effectués au cours de l’étape de prétraitement, ainsi qu’un traitement de transition, au besoin. Au cours de l’étape de traitement, les patients ont subi une chimiothérapie de lymphodéplétion pendant cinq jours, suivie de la perfusion d’Abecma. L’Abecma a été perfusé chez 128 patients, 124 d’entre eux recevant une dose allant de 275 × 106 à 520 × 106 lymphocytes T CAR-positifs, avec une dose cible de 450 × 106 lymphocytes T CAR-positifs. Les patients ont été hospitalisés pendant 14 jours après la perfusion pour surveiller et gérer les événements indésirables. L’étape de post-traitement était en cours au moment de l’examen.

Le paramètre principal d’efficacité de l’étude était le taux de réponse global (TRG), qui a été déterminé par un comité d’évaluation indépendant (CEI) conformément aux lignes directrices établies par International Myeloma Working Group (IMWG), les critères de réponse uniformes pour le myélome multiple. Le paramètre secondaire principal était les taux combinés de réponse complète stricte (RCs) et de réponse complète (RC). On a considéré que le très bon taux de réponse partielle et la durée de la réponse étaient des paramètres secondaires importants.

Un traitement de transition a été administré à la majorité des patients (88 %) pendant que les lymphocytes T personnalisés pour le CAR étaient préparés. Les patients ont retrouvé la santé après le traitement de transition. Six des 128 patients qui ont reçu un traitement au moyen d’Abecma n’avaient plus de maladie mesurable après le traitement de transition et ont donc été exclus des analyses d’efficacité finales. Parmi les 122 patients restants qui avaient une maladie mesurable, 74 % ont obtenu une réponse partielle ou améliorée et 32 % ont obtenu une RCs ou une RC. La durée médiane globale de la réponse était de 11 mois et elle est passée à 19 mois pour les patients qui ont obtenu une RCs ou une RC. Pour les patients qui ont répondu au traitement (réponse partielle ou améliorée), la durée médiane de la réponse était d’un mois à partir de l’administration de la perfusion d’Abecma (intervalle : de 0,5 à 2,9 mois).

On a obtenu les données sur l’innocuité principalement auprès des 128 patients qui ont reçu un traitement au moyen d’Abecma pendant cette étude. La durée médiane du suivi était de 13,3 mois.

Les réactions indésirables les plus courantes (signalés chez ≥ 20 % des patients) comprenaient le syndrome de libération des cytokines (SLC), les infections (agent pathogène non spécifié), les douleurs musculo-squelettiques, la diarrhée, la fatigue, les nausées, les infections virales, les infections des voies respiratoires supérieures, l’encéphalopathie, la pyrexie, la toux, une diminution de l’appétit, des maux de tête, de l’œdème et de l’hypogammaglobulinémie (risque accru d’infection). Des réactions indésirables graves se sont produites chez 67 % des patients, dont le SLC (17 %), la détérioration générale de la santé physique (13 %), la pneumonie (9 %) et la neutropénie fébrile (7 %). Les réactions indésirables les plus courantes de grade 3 ou 4 (signalés chez ≥ 10 % des patients) étaient la neutropénie fébrile (16 %) et les infections (agent pathogène non spécifié; 15 %).

Le profil d’innocuité d’Abecma est semblable à celui d’autres traitements autorisés aux lymphocytes T CAR-positifs et comprend les risques de SLC, des toxicités neurologiques et de la lymphohistiocytose hémophagocytaire (LH)/syndrome d’activation macrophagique (SAM). Par conséquent, les patients ont été surveillés attentivement pendant l’étude. Au cours de l’étude, on a observé des événements de SLC mortels ou mettant la vie en danger, des toxicités neurologiques sévères ou mettant la vie en danger, et des cas de LH/SAM. Plusieurs traitements étaient facilement disponibles pour gérer ces événements indésirables au besoin. Ces effets ont été mis en évidence dans un encadré « Mises en garde et précautions importantes » dans la monographie de produit d’Abecma.

Celgene Inc. a présenté à Santé Canada un plan de gestion des risques (PGR) relativement à Abecma. Après examen, ce PGR a été jugé acceptable. Le PGR est destiné à décrire les problèmes d’innocuité connus ou possibles, à présenter le plan de surveillance prévu et, le cas échéant, à décrire les mesures qui seront mises en place pour réduire les risques liés au produit.

Les étiquettes interne et externe, la notice d’accompagnement et la section des renseignements pour les patients sur les médicaments de la monographie de produit d’Abecma qui ont été présentées répondent aux exigences réglementaires relatives à l’étiquetage, à l’utilisation d’un langage clair et aux éléments de conception.

Un examen de l’évaluation de la marque nominative présentée, y compris des évaluations des attributs nominatifs à présentation et à consonance semblables, a été effectué et le nom proposé d’Abecma a été accepté.

D’après les données non cliniques et les études cliniques, Abecma présente un profil d’innocuité acceptable. Les problèmes d’innocuité relevés peuvent être gérés à l’aide de l’étiquetage et d’une surveillance adéquate. La monographie de produit d’Abecma comporte des mises en garde et des précautions appropriées pour répondre aux préoccupations d’innocuité identifiées. Tel qu’il est indiqué dans le cadre de la Ligne directrice sur les AC-C, l’innocuité de l’utilisation d’Abecma sera surveillée de façon continue. Une évaluation supplémentaire aura lieu une fois que les études demandées auront été présentées.

Cette présentation de drogue nouvelle répond aux exigences des articles C.08.002 et C.08.005.1; par conséquent, Santé Canada a émis l’avis de conformité prévu à l’article C.08.004 du Règlement sur les aliments et drogues. Pour de plus amples renseignements, veuillez consulter les sections Motifs d’ordre clinique, non clinique et qualitatif (caractéristiques chimiques et de fabrication).

 

3 Quelles sont les étapes qui ont mené à l'autorisation de Abecma?

 

La présentation de drogue nouvelle (PDN) pour Abecma a été acceptée aux fins d’examen conformément à la Politique sur l’évaluation prioritaire. L’étude pivot (KarMMa) a été effectuée chez des patients atteints d’un myélome multiple récidivant et réfractaire (MMRR), une population pour laquelle les options de traitement sont limitées. En se fondant sur l’examen complet de la présentation, Santé Canada a déterminé que la Ligne directrice : Avis de conformité avec conditions était plus appropriée pour cette PDN que la procédure d’évaluation prioritaire, car les résultats de l’étude pivot ont été jugés prometteurs plutôt que substantiels. Le promoteur doit présenter les résultats de l’étude de phase III en cours, l’étude KarMMa-3, afin de confirmer l’avantage clinique d’Abecma chez les patients atteints de MMRR.

 

Étapes importantes de la présentation: Abecma

Étape importante de la présentation Date
Réunion préalable à la présentation 2020-04-02
Demande de traitement prioritaire déposée 2020-06-26
Demande de traitement prioritaire approuvée par le directeur, Centre d'évaluation des produits radiopharmaceutiques et biothérapeutiques 2020-07-21
Dépôt de la présentation de drogue nouvelle 2020-09-22
Examen préliminaire  
Lettre d'acceptation à l'issue de l'examen préliminaire 2020-10-19
Examen  
Évaluation de la qualité terminée 2021-04-16
Évaluation non clinique terminée 2021-04-09
Évaluation clinique/médicale terminée 2020-04-15
Évaluation du plan de gestion des risques terminée 2021-04-06
Examen de l'étiquetage terminé 2021-04-14
Délivrance de l'Avis d'admissibilité à un Avis de conformité avec conditions (AA-AC-C) 2021-04-16
Examen de la réponse de l'AA-AC-C :  
Réponse déposée (Lettre d'engagement) 2021-04-30
Évaluation clinique/médicale terminée 2021-05-17
Examen de l'étiquetage terminé 2021-05-17
Délivrance de l'Avis de conformité (AC) par la directrice générale, Direction des médicaments biologiques et radiopharmaceutiques dans le cadre de la Ligne directrice sur les Avis de conformité avec conditions (AC-C) 2021-05-26

 

Pour de plus amples renseignements sur le processus de présentation de drogue, consulter la Ligne directrice de l’industrie : gestion des présentations et des demandes de drogues.

 

4 Quelles mesures de suivi le promoteur prendra-t-il?

 

Les exigences en matière d’activités post-commercialisation sont décrites dans la Loi sur les aliments et drogues et le Règlement connexe.

Les exigences en matière d’activités post-commercialisation sont décrites dans la Loi sur les aliments et drogues et son Règlement, et dans la Ligne directrice sur les avis de conformité avec conditions (AC-C). En outre, le promoteur a accepté de fournir les éléments suivants :

Études de confirmation

Le promoteur doit présenter le rapport de l’analyse finale de l’étude KarMMa-3, une étude de phase III randomisée et ouverte comparant l’innocuité et l’efficacité d’Abecma à l’innocuité et à l’efficacité des régimes de traitement normalisés chez les patients atteints d’un myélome multiple récidivant et réfractaire (MMRR). L’autorisation continue peut être conditionnelle à ce qu’Abecma démontre un profil avantages-risques favorable comparativement aux schémas posologiques normalisés de traitement des patients atteints d’un MMRR au cours de l’essai de confirmation.

Études supplémentaires

Le promoteur s’est engagé à présenter un rapport provisoire pour l’étude KarMMa-2, une étude ouverte de phase II multicohorte. Cette étude est conçue pour évaluer l’efficacité et l’innocuité préliminaires d’Abecma chez les patients atteints de MMRR et les patients atteints d’un myélome multiple à risque élevé ayant progressé dans l’année suivant le traitement initial.

De plus, le promoteur s’est engagé à présenter des rapports d’étape détaillant l’état d’avancement des essais de confirmation en cours, conformément à la Ligne directrice sur les AC-C. Les rapports d’étape doivent être présentés chaque année, dans les 60 jours civils suivant l’anniversaire de l’autorisation de commercialisation ou à une date convenue au moment de la délivrance de l’autorisation de commercialisation.

Surveillance de l’innocuité postcommercialisation

Les rapports périodiques de pharmacovigilance (RPPV) ou les rapports périodiques d’évaluation des avantages et des risques (RPEAR) pour les produits AC-C doivent être présentés tous les six mois pour les deux premières années d’autorisation de commercialisation et annuellement par la suite.

De plus, le promoteur s’est engagé à effectuer une étude post-commercialisation, prospective et observationnelle afin d’évaluer l’innocuité à long terme d’Abecma et les risques de tumeurs malignes secondaires chez les patients atteints de MMRR. Un minimum de 1 000 patients doit être inscrit à cette étude et doit être suivi pendant 15 ans après avoir reçu une seule dose de la perfusion d’Abecma.

Le promoteur doit se conformer aux exigences en matière de rapports sur des enjeux particuliers préoccupants, de déclaration des réactions indésirables des médicaments survenant au Canada et à l’étranger, et aux mesures de gestion des risques décrites dans la Ligne directrice sur les AC-C.

 

5 Quelles activités postautorisation ont été menées à l'égard deAbecma?

 

Les Sommaires des motifs de décision (SMD) relatifs aux médicaments autorisés après le 1er septembre 2012 incluront des renseignements sur les activités postautorisation sous forme de tableau. Le tableau des activités postautorisation (TAPA) comprendra de brefs résumés d’activités telles que les présentations de demandes de nouvelles utilisations, ainsi que les décisions de Santé Canada (positives ou négatives). Le TAPA continuera d’être actualisé durant tout le cycle de vie du produit.

Le TAPA relatif à Abecma est accessible ci-dessus.

Pour consulter les derniers avis, mises en garde et retraits concernant des produits commercialisés, consultez MedEffet Canada.

 

6 Quels sont les autres renseignements disponibles à propos des médicaments?

 

Pour obtenir des renseignements à jour sur les produits médicamenteux, veuillez suivre les liens suivants :

 

7 Quelle est la justification scientifique sur laquelle s'est fondé Santé Canada?
7.1 Motifs cliniques de la décision

 

Pharmacologie clinique

Abecma (idécabtagène vicleucel) est un traitement à lymphocytes T positifs pour le CAR (chimeric antigen receptor; récepteur antigénique chimérique) dirigé contre le BCMA (B cell maturation antigen; l’antigène de maturation des lymphocytes B). Le BCMA est exprimé à la surface des plasmocytes normaux et malins où il joue un rôle important dans la prolifération et la survie. Le récepteur CAR est composé d’un domaine pour la spécificité de l’antigène ciblant un fragment variable à chaîne unique (scFv) anti-BCMA, d’un domaine transmembranaire, d’un domaine d’activation des lymphocytes T CD3-zeta et d’un domaine de costimulation 4-1BB. L’activation spécifique à l’antigène d’Abecma entraîne une prolifération de lymphocytes T CAR-positifs, la sécrétion de cytokines et l’élimination cytolytique subséquente des cellules exprimant l’antigène BCMA.

Une analyse pharmacocinétique de la population a été effectuée à partir des données de l’étude pivot de phase II, l’étude KarMMa (décrite dans Efficacité clinique). Les données prédites par le modèle étaient habituellement cohérentes avec les données observées. On a observé des relations statistiquement importantes entre l’exposition et la réponse pour le taux de réponse global (TRG), le très bon taux de réponse et le taux de réponse complet (RC). On a également déterminé une relation exposition-réponse importante pour le syndrome de libération de cytokine (SLC) ayant necessité un traitement par tocilizumab ou corticostéroïdes, mais pas pour les toxicités neurologiques ou les cytopénies.

La cinétique cellulaire de dilatation de l’idécabtagène vicleucel est caractérisée par une augmentation des paramètres de dilatation cellulaire (la concentration plasmatique maximale [Cmax], l’exposition mesurée par la surface sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps [SSC] de 0 à 28 jours [SSC0-28 jours] et l’exposition mesurée par la SSC de 0 à 3 mois [SSC0-3 mois]) dans les niveaux de dose cibles. On a observé un niveau élevé de variabilité entre les participants.

Les résultats du modèle de pharmacocinétique de la population n’appuient pas fortement la prise en compte du poids corporel dans les décisions relatives à l’individualisation de la dose pour l’idécabtagène vicleucel. L’âge, la race, l’ethnicité, le sexe et le statut d’anticorps anti-médicaments (AAM) n’ont pas influencé l’expansion des lymphocytes T CAR-positifs. De plus, on n’a observé aucune association entre le nombre de traitements antérieurs contre le myélome multiple et les paramètres d’expansion cellulaire. L’équilibre entre les avantages et les risques a été jugé favorable dans l’ensemble de l’intervalle d’exposition associé à des doses de 300 × 106 lymphocytes T CAR-positifs et de 450 × 106 lymphocytes T CAR-positifs, en fonction des relations exposition-réponse pour l’efficacité et l’innocuité.

Pour obtenir des renseignements supplémentaires, consulter la monographie de produit d’Abecma approuvée par Santé Canada et accessible par l’intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

Efficacité clinique

Les données probantes de l’efficacité clinique d’Abecma proviennent principalement des résultats de l’étude pivot de phase II, l’étude KarMMa (BB2121-MM-001). Les résultats d’une étude rétrospective mondiale non interventionnelle et d’une étude de phase I d’augmentation de la dose ont également été présentés aux fins d’examen pour appuyer les données de l’étude pivot.

Étude pivot

L’étude pivot, KarMMa, a été effectuée chez des patients atteints d’un myélome multiple récidivant et réfractaire (MMRR). Les patients inscrits à l’étude avaient un âge médian de 61 ans, ce qui est jeune pour une population de patients atteints de MMRR. De plus, 94 % des patients avaient déjà subi une autogreffe de cellules souches (AGCS). En raison des toxicités neurologiques associées au traitement aux lymphocytes T CAR-positifs, les patients atteints de maladies neurologiques ou ayant des antécédents de pathologie du système nerveux central (SNC) n’ont pas été inclus dans l’étude. En raison du bas âge médian et des traitements d’AGCS antérieurs reçus par la majorité des patients, la population de patients à l’étude pourrait ne pas représenter la plus grande population de patients atteints de MMRR au Canada qui pourrait être traitée au moyen de ce traitement.

L’étude a commencé par une phase de prétraitement, qui comprend le dépistage et la leucaphérèse, ainsi que le traitement de transition, au besoin. L’étape de traitement comprenait la chimiothérapie de lymphodéplétion et la perfusion d’Abecma. La période de chimiothérapie de lymphodéplétion a commencé cinq jours avant la perfusion d’Abecma et consistait en des perfusions intraveineuses quotidiennes de cyclophosphamide (300 mg/m2) et de fludarabine (30 mg/m2) pendant trois jours. Après la perfusion d’Abecma, les patients ont été hospitalisés pendant 14 jours pour surveiller et gérer les événements indésirables en raison du potentiel de syndrome de libération de cytokine (SLC) et de neurotoxicité. La phase de post-traitement était en cours au moment de l’examen et s’est poursuivie pendant au moins 24 mois après la perfusion d’Abecma ou jusqu’à la progression documentée de la maladie, selon la plus longue de ces périodes.

Sur les 140 patients qui ont subi la leucaphérèse, 128 ont reçu Abecma. Quatre patients ont reçu une faible dose de 150 × 106 lymphocytes T CAR-positifs et ont été exclus des analyses d’efficacité. Les 124 autres patients ont reçu une dose allant de 275 × 106 à 520 × 106 lymphocytes T positifs pour le CAR, avec une dose cible de 450 × 106 lymphocytes T CAR-positifs. L’efficacité a été évaluée par un examen du comité d’évaluation indépendant selon les critères de l’International Myeloma Working Group.

Le paramètre principal d’efficacité était le taux de réponse global (TRG). Le paramètre secondaire principal était les taux combinés de réponse complète stricte (RCs) et de réponse complète (RC). On a considéré que le très bon taux de réponse partielle (TBRP) et la durée de la réponse étaient des paramètres secondaires importants.

Un traitement de transition a été administré à la majorité des patients (88 %) pendant que les lymphocytes T CAR-positifs étaient préparés. Les patients ont retrouvé la santé après le traitement de transition. Six des 128 patients avaient une malade non mesurable après le traitement de transition et ont donc été exclus de l’analyse d’efficacité finale. Parmi les 122 patients restants qui avaient une maladie mesurable, 74 % ont obtenu une réponse partielle ou améliorée et 32 % ont obtenu une RCs ou une RC. La durée médiane globale de la réponse était de 11 mois et elle est passée à 19 mois pour les patients qui ont obtenu une RCs ou une RC. Pour les patients qui ont répondu au traitement (réponse partielle ou améliorée), la durée médiane de la réponse était d’un mois à partir de l’administration de la perfusion d’Abecma (intervalle : de 0,5 à 2,9 mois).

Études à l’appui

L’étude de phase I d’augmentation de la dose, CRB-401, était une étude à un seul groupe non randomisée et à deux volets effectuée chez des patients atteints de MMRR. D’après les observations de la partie A, au cours de laquelle on a évalué les niveaux de doses multiples, les doses de 150 × 106 et de 450 × 106 ont été recommandées dans la partie B. Les deux doses ont été évaluées plus en détail dans la partie B et les patients qui ont reçu la dose plus élevée de 450 × 106 lymphocytes T CAR-positifs avaient des TRG plus élevés (89,5 %) que ceux qui ont reçu la dose de 150 × 106 lymphocytes T CAR-positifs (50 %).

Indication

L’indication proposée par le promoteur

L’indication approuvée par Santé Canada

Abecma (idécabtagène vicleucel), une immunothérapie autologue à lymphocytes T génétiquement modifiés dirigée vers un antigène de maturation des lymphocytes B (BCMA), indiqué pour :

· le traitement de patients adultes atteints de myélome multiple qui ont reçu au moins trois traitements antérieurs, y compris un agent immunomodulateur, un inhibiteur de protéasome et un anticorps anti-CD38.

Abecma (idécabtagène vicleucel), une immunothérapie autologue à lymphocytes T génétiquement modifiés dirigée vers un antigène de maturation des lymphocytes B (BCMA), indiqué pour :

· le traitement des patients adultes présentant un myélome multiple qui ont reçu au moins trois traitements antérieurs, y compris un agent immunomodulateur, un inhibiteur du protéasome et un anticorps anti-CD38, et dont la maladie est réfractaire au dernier traitement administré.

L’indication a été révisée pour tenir compte plus précisément de la population de patients dans l’étude pivot. L’autorisation était fondée sur le TRG, le taux de réponse complet et la durabilité de la réponse provenant d’une étude clinique de soutien à un seul groupe. Une amélioration de la survie sans progression ou de la survie globale n’a pas encore été établie.

Pour de plus amples renseignements, consulter la monographie de produit d’Abecma approuvée par Santé Canada et accessible par l’intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

Innocuité clinique

On a obtenu les données sur l’innocuité principalement au moyen de l’étude pivot de phase II, l’étude KarMMa, qui est décrite dans la section Efficacité clinique. Sur les 128 patients qui ont reçu un traitement au moyen d’Abecma au cours de cette étude, 124 patients ont reçu la dose recommandée (de 275 × 106 à 520 × 106 lymphocytes T CAR-positifs) et quatre patients ont reçu une dose plus faible (150 × 106 lymphocytes T CAR-positifs). La durée médiane du suivi était de 13,3 mois.

Les réactions indésirables les plus courantes (signalés chez ≥ 20 % des patients) comprenaient le syndrome de libération des cytokines (SLC), les infections (agent pathogène non spécifié), les douleurs musculo-squelettiques, la diarrhée, la fatigue, les nausées, les infections virales, les infections des voies respiratoires supérieures, l’encéphalopathie, la pyrexie, la toux, une diminution de l’appétit, des maux de tête, de l’œdème et de l’hypogammaglobulinémie (risque accru d’infection).

Des réactions indésirables graves se sont produites chez 67 % des patients, dont le SLC (17 %), la détérioration générale de la santé physique (13 %), la pneumonie (9 %) et la neutropénie fébrile (7 %). Les réactions indésirables les plus courantes de grade 3 ou 4 (signalés chez ≥ 10 % des patients) étaient la neutropénie fébrile (16 %) et les infections (agent pathogène non spécifié; 15 %).

Le profil d’innocuité d’Abecma est semblable à celui d’autres traitements autorisés aux lymphocytes T CAR-positifs et comprend les risques de SLC, des toxicités neurologiques et de la lymphohistiocytose hémophagocytaire (LH)/syndrome d’activation macrophagique (SAM). Ces effets ont été mis en évidence dans un encadré « Mises en garde et précautions importantes » dans la monographie de produit d’Abecma.

Dans l’étude KarMMa, le traitement au moyen d’Abecma a été retardé pour les patients atteints d’infections actives non contrôlées, de troubles inflammatoires actifs ou de réactions indésirables graves non résolues provenant de traitements antérieurs. Des événements de SLC mortels or mettant la vie en danger se sont produits pendant l’étude. Les patients ont fait l’objet d’une surveillance minutieuse pour les cas de SLC et plusieurs traitements pour ce syndrome (tocilizumab, anticorps monoclonaux des récepteurs anti-interleukine-6 et corticostéroïdes) étaient facilement disponibles aux fins d’utilisation au besoin.

Des toxicités neurologiques pouvant être sévères ou potentiellement mortelles se sont produites au cours de l’étude, soit simultanément avec le SLC, soit après la résolution du SLC, soit en l’absence de ce dernier. Les manifestations cliniques de toxicité neurologique comprennent les maux de tête, la confusion, le délire, les perturbations du langage, les convulsions et l’œdème cérébral aigu. On a utilisé le tocilizumab ou les corticostéroïdes comme soins de soutien pour ces toxicités neurologiques.

On a également observé des cas de LH/SAM. Certaines caractéristiques cliniques comprennent de la fièvre très élevée et persistante, une hépatosplénomégalie, une lymphadénopathie, des manifestations hémorragiques et des affections semblables à la septicémie.

Parmi les autres toxicités importantes relevées au cours de l’étude, il y a l’hypogammaglobulinémie, les réactions d’hypersensibilité, les infections graves (y compris les décès), la réactivation virale et les cytopénies prolongées. On a également signalé l’immunogénicité, mais il n’y a eu aucun effet observé des anticorps anti-médicaments sur l’efficacité d’Abecma.

Pour de plus amples renseignements, consulter la monographie de produit d’Abecma approuvée par Santé Canada et accessible par l’intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

 

 

 

7.2 Motifs non cliniques de la décision

 

Dans les études non cliniques, l’idécabtagène vicleucel (l’ingrédient médicinal d’Abecma) a démontré une activité sensible, spécifique et puissante contre les cellules tumorales du myélome multiple positifs au BCMA. Les données appuient l’hypothèse selon laquelle le myélome multiple humain primaire devrait être reconnu et tué par l’idécabtagène vicleucel, car ce traitement aux lymphocytes T CAR-positifs sécrète des cytokines, prolifère, et induit des activités cytotoxiques. Chez les souris gamma NSG avec déficit immunitaire combiné sévère atteintes d’un myélome multiple humain, une seule dose d’idécabtagène vicleucel à la dose efficace minimale ou supérieure a éliminé les tumeurs du myélome multiple présentant une expression du BCMA relativement élevée, habituellement dans les 20 jours suivant l’administration. La dose efficace minimale chez les souris représente une dose efficace humaine de 2,05 × 108 lymphocytes T CAR-positifs pour un humain de 100 kg.

On n’a effectué aucune étude à doses répétées, car l’idécabtagène vicleucel est destiné à être administré sous forme de perfusion intraveineuse à dose unique. L’expression des protéines BCMA se limitait essentiellement à la surface cellulaire des cellules plasmatiques dans les tissus normaux, des cellules plasmatiques néoplasiques dans le myélome multiple et des lymphocytes dans le lymphome. On n’a observé aucune donnée probante d’effets pharmacodynamiques secondaires associés à la liaison réactive croisée non spécifique ou « hors cible/hors tumeur » des CAR anti-BCMA. Chez la souris, on n’a pas observé de toxicité spécifique « sur la cible/sur la tumeur », qui se manifeste par le syndrome de libération de cytokine (SLC) et le syndrome de lyse tumorale (SLT). Toutefois, l’absence de SLC et de SLT chez les souris immunodéficientes n’offre aucune information sur le potentiel d’une telle réponse chez les humains. On s’attend à ce qu’une cytolyse spécifique « sur la cible/hors tumeur » des cellules plasmatiques normales (saines) positives pour le BCMA se produise chez les humains, mais il est peu probable qu’il y ait une toxicité réactive croisée non spécifique ou « hors cible/hors tumeur ». Les résultats n’ont révélé aucun risque tumorigène unique lié au processus de fabrication de l’idécabtagène vicleucel. On n’a relevé aucun problème d’innocuité, y compris la dominance clonale ou l’immortalisation, qui interdirait l’utilisation de l’idécabtagène vicleucel chez l’humain.

En raison de la nature de ce produit, on n’a effectué aucune étude de toxicité traditionnelle, de fertilité et de pharmacocinétique au moyen d’Abecma.

Des études in vitro d’expansion avec des lymphocytes T CAR-positifs provenant de donneurs en bonne santé et de patients n’ont montré aucune donnée probante de transformation ou d’immortalisation des lymphocytes T. Une analyse génomique du site d’insertion du vecteur lentiviral a été effectuée sur des échantillons d’Abecma, y compris des lots de patients, et il n’y avait aucune donnée probante d’intégration préférentielle près des gènes préoccupants ou d’excroissance préférentielle des cellules abritant des sites d’intégration préoccupants.

Dans l’ensemble, les études non cliniques appuient un profil d’efficacité et d’innocuité favorable de l’idécabtagène vicleucel pour le traitement de patients adultes atteints d’un myélome multiple qui ont déjà reçu au moins trois traitements, y compris un agent immunomodulatoire, un inhibiteur du protéasome et un anticorps anti-CD38.

Les résultats des études non cliniques ainsi que les risques potentiels pour les humains ont été inclus dans la monographie de produit d’Abecma. Compte tenu de l’utilisation prévue d’Abecma, il n’existe aucun problème pharmacologique ou toxicologique dans cette présentation qui empêche l’autorisation du produit. Les mises en garde et mesures de précaution appropriées sont en place dans la monographie de produit d’Abecma afin de répondre aux préoccupations signalées en matière d’innocuité.

Pour de plus amples renseignements, consulter la monographie de produit d’Abecma approuvée par Santé Canada et accessible par l’intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

 

 

7.3 Motifs d'ordre qualitatif

 

Abecma est une suspension de lymphocytes T autologues (provenant du patient), enrichie d’une matière de leucaphérèse et génétiquement modifiée ex vivo pour exprimer un CAR dirigé contre le BCMA. Le BCMA est exprimé sur la surface des lymphocytes B matures et sa surexpression est associée à un myélome multiple. Un vecteur viral est utilisé pour introduire les renseignements génétiques encodant le CAR anti-BCMA dans les lymphocytes T du patient, qui sont ensuite exprimés sur la surface de la cellule. Le processus de fabrication est continu, sans distinction entre la substance médicamenteuse et le produit pharmaceutique. La matière de leucaphérèse recueillie auprès des patients (pour une utilisation autologue) et le vecteur codant le CAR anti-BCMA sont les deux matières de départ essentielles inhérentes au processus de fabrication. Les lymphocytes T autologues exprimant le CAR anti-BCMA correspondent à la substance médicamenteuse, l’idécabtagène vicleucel. Le produit pharmaceutique final, composé de l’idécabtagène vicleucel et des excipients, est commercialisé sous le nom de marque Abecma. À la suite de la perfusion d’Abecma au patient, le CAR anti-BCMA sur les lymphocytes T se lie avec le BCMA sur la surface des lymphocytes B. Cela active les lymphocytes T et déclenche une cascade de signalisation qui, en fin de compte, entraîne l’élimination des cellules exprimant le BCMA.

Caractérisation de la substance médicamenteuse

On a caractérisé plusieurs lots d’idécabtagène vicleucel concernant l’intégration transgénique dans le génome de l’hôte, l’intégrité de la séquence transgénique, l’expression du CAR, la structure et la fonctionnalité du CAR, le statut de phénotype et d’activation, la production de cytokines et l’activité cytotoxique. Abecma comprend principalement des populations de lymphocytes T CD4+ et CD8+. Seules les cellules transduites sont en mesure d’accroître la prolifération, la sécrétion de cytokine et l’activité cytolytique en présence du BCMA, et de démontrer la capacité de circulation et de migration des cellules pertinentes au mécanisme d’action proposé.

Le vecteur lentiviral (VLV) est une matière de départ essentiel utilisée pour fabriquer l’idécabtagène vicleucel. Plusieurs lots de VLV ont été caractérisés en ce qui concerne la taille des particules virales, le profil protéique et la capacité de transduction des cellules cibles. Le VLV est utilisé pour introduire la cassette d’expression CAR anti-BCMA dans les lymphocytes T du patient (à partir de la matière de leucaphérèse).

Les impuretés provenant du procédé et liées au produit de l’idécabtagène vicleucel et le VLV ont été caractérisés et sont contrôlés par l’approvisionnement et l’analyse appropriés des matières, l’autorisation validée par le processus de fabrication et les analyses en cours de fabrication, ainsi que l’essai de libération du produit fini.

Procédé de fabrication et contrôles en cours de la substance médicamenteuse et du produit médicamenteux

Les étapes du processus de fabrication de VLV comprennent l’expansion de la cellule hôte, la transfection transitoire, la récolte, la purification, la filtration stérilisante, et le remplissage aseptique. Le processus de fabrication et les matières requis ont été validés et des contrôles en cours de fabrication ont été établis de façon appropriée.

La matière de leucaphérèse est obtenue du patient sur un site clinique qualifié et transportée sur le site de fabrication. Les cellules sanguines mononucléées périphériques (CSMP) sont isolées de la matière de leucaphérèse par lavage, échange de tampon et lyse des globules rouges. Les lymphocytes T subissent ensuite la transduction avec le VLV, qui code le CAR anti-BCMA, et l’expansion, produisant ainsi l’idécabtagène vicleucel. Les cellules élargies sont récoltées, formulées, les flacons sont remplis de manière aseptique, cryoconservés dans des conditions contrôlées et entreposés dans de la vapeur d’azote liquide (≤-130 °C).

Le produit glacé d’idécabtagène vicleucel est emballé dans un conteneur d’expédition validé et retourné dans des conditions validées au site clinique pour être réinjecté au patient. Des procédures appropriées de chaîne de possession et de chaîne d’identité sont en place, depuis la collecte de la matière de leucaphérèse à un site d’aphérèse qualifié jusqu’à l’administration d’Abecma à un site clinique.

Les délais de traitement proposés et les conditions de maintien en cours de traitement ont été appuyés par des données qui ont démontré l’intégrité biochimique et microbiologique des intermédiaires de processus. Les résultats de plusieurs campagnes de qualification du rendement du processus (QRP) ont démontré l’uniformité du processus de fabrication dans des conditions d’exploitation nominales.

Aucun des ingrédients non médicinaux (excipients) présents dans le produit médicamenteux n’est interdit par le Règlement sur les aliments et drogues. Les données sur la stabilité présentées à l’appui de la formulation commerciale proposée attestent la compatibilité d’idécabtagène vicleucel avec les excipients.

Contrôle de la substance médicamenteuse et du produit médicamenteux

On a établi les spécifications relatives à la libération et à la stabilité des lots pour définir la qualité acceptable du produit pharmaceutique d’idécabtagène vicleucel et de VLV. Les spécifications comprennent les caractéristiques du produit choisies en fonction de la compréhension du procédé et du produit acquise grâce à l’expérience d’élaboration et de fabrication du produit. Les méthodes d’analyse connexes ont été validées conformément aux lignes directrices de l’International Conference on Harmonisation (ICH) et les critères d’acceptation ont été justifiés de manière appropriée.

On a fourni des données d’analyse des lots pour des lots du produit pharmaceutique idécabtagène vicleucel. Les données démontrent que les procédés de fabrication respectifs génèrent systématiquement des produits dont la qualité satisfait aux spécifications applicables.

Abecma est une drogue visée à l’annexe D (produits biologiques) et est donc assujettie au Programme d’autorisation de mise en circulation des lots de Santé Canada avant d’être vendue conformément à la Ligne directrice à l’intention des promoteurs : Programme d’Autorisation de Mise en Circulation des Lots de Drogues Visées à l’Annexe D (Produits Biologiques).

On n’a réalisé aucune analyse de cohérence des lots pour Abecma, car le produit est autologue et donc hautement personnalisé pour chaque patient.

Abecma a été assignée au groupe 4 d’évaluation de la libération des lots. Les formulaires de télécopie sont présentés par le promoteur à Santé Canada pour attester que les spécifications pertinentes ont été respectées.

Stabilité de la substance médicamenteuse et du produit médicamenteux

Abecma peut être entreposé pendant une période maximale de 12 mois dans de la vapeur d’azote liquide (≤-130 °C). La durée de conservation et les conditions d’entreposage proposées pour Abecma ont été adéquatement appuyées par les données fournies sur la stabilité et sont considérées comme étant satisfaisantes.

Chaque sac d’Abecma doit être complètement perfusé dans l’heure qui suit le début de la décongélation. La période d’utilisation proposée a été appuyée par les données de stabilité disponibles pour les matières soumises à des conditions d’administration simulées.

Installations et équipement

La réalisation d’une évaluation sur place (ESP) en personne du site de fabrication d’Abecma n’a pas été possible en raison des limites découlant de la pandémie de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19).

Au lieu d’une ESP, on a effectué une évaluation virtuelle du processus et de l’installation (EVPI) conformément aux conditions convenues par Santé Canada et le promoteur.

Les séances en salle de conférence, les visites des installations et l’observation du fonctionnement de l’unité ont toutes été effectuées virtuellement. Dans l’ensemble, l’EVPI a grandement amélioré les renseignements fournis dans la présentation. Certaines observations ont été faites au cours de l’EVPI; elles ont été résolues pendant la période d’examen. Le site de fabrication a obtenu une cote de conformité.

Évaluation de l’innocuité des agents adventifs

L’innocuité virale d’Abecma et de VLV sont assurés en sélectionnant des matières exemptes d’agents pathogènes potentiels. De plus, le VLV fait l’objet d’essais de libération de virus adventifs à l’aide d’échantillons bruts récoltés provenant de cultures témoins non transfectées. Les banques de cellules hôtes sont qualifiées pour une utilisation dans la fabrication du VLV en fonction d’analyses poussées qui incluent un groupe de virus. Les plasmides utilisés pour la fabrication du VLV proviennent de banques de cellules bactériennes qualifiées en fonction d’analyses poussées qui comprennent le phage lytique. Les matières auxiliaires d’origine biologique utilisées dans la fabrication d’Abecma, du VLV, des banques de cellules hôtes et des plasmides sont libérées pour utilisation en fonction des évaluations de l’innocuité virale documentées et des analyses effectuées par des fournisseurs ayant fait l’objet d’un audit.

Aucun des excipients utilisés pour formuler Abecma n’est d’origine animale ou humaine. Les matières premières biologiques utilisées pendant la fabrication d’Abecma, du VLV, des banques de cellules hôtes et des plasmides proviennent de sources présentant un risque minime ou nul d’encéphalopathie spongiforme bovine (ESB) ou d’encéphalopathie spongiforme transmissible (EST), en fonction de considérations qui comprennent les espèces animales, les tissus et le pays d’origine. On a fourni les documents justificatifs pertinents pour appuyer la traçabilité et l’innocuité biologique de toutes les matières.

 

Date modifiée: