Sommaire des motifs de décision portant sur Vaxneuvance

Décisions d'examen

Le sommaire des motifs de décision explique les raisons pour lesquelles un produit a reçu une autorisation de vente au Canada. Le document comprend les considérations portant sur la réglementation, l’innocuité, l’efficacité et la qualité (sur le plan de la chimie et de la fabrication).


Type de produit:

Médicament
  • Ce document est une traduction française du document anglais approuvé.

Les sommaires des motifs de décision (SMD) présentent des renseignements sur l'autorisation initiale d'un produit. Le SMD portant sur Vaxneuvance est accessible ci-dessous.

Activité récente relative à Vaxneuvance

Les SMD relatifs aux médicaments éligibles (tels que décrits dans la Foire aux questions : Phase II du projet de sommaires des motifs de décision [SMD]) autorisés après le 1er septembre 2012 seront mis à jour afin d'inclure des renseignements sous forme de tableau des activités postautorisation (TAPA). Le TAPA comprendra de brefs résumés d'activités telles que les présentations de demandes de nouvelles utilisations, ainsi que les décisions de Santé Canada (positives ou négatives). Les TAPA seront mis à jour régulièrement en ce qui a trait aux activités postautorisation tout au long du cycle de vie du produit.

 

Le tableau suivant décrit les activités postautorisation menées à l’égard de Vaxneuvance, un produit dont l’ingrédient médicinal est vaccin antipneumococcique pentadécavalent conjugé (protéine CRM197), adsorbé. Pour en savoir plus sur le type de renseignements présentés dans les TAPA, veuillez consulter la Foire aux questions : Phase II du projet de sommaires des motifs de décision (SMD) et à la Liste des abréviations qui se trouvent dans les Tableaux des activités postautorisation (TAPA).

 

Pour de plus amples renseignements sur le processus de présentation de drogues, consultez la Ligne Directrice : Gestion des présentations et des demandes de drogues.

 

Mise à jour : 2024-08-15

 

Identification numérique de drogue (DIN) :

DIN 02522403 – Chaque dose de 0,5 ml contient 2,0 mcg de chacun des polysaccharides pneumococciques des sérotypes 1, 3, 4, 5, 6A, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 22F, 23F et 33F, et 4,0 mcg de polysaccharides du sérotype 6B, conjugués à 30 mcg de la protéine porteuse CRM197 suspension, injection intramusculaire

 

Tableau des activités postautorisation (TAPA)

 

Type et numéro d’activité ou de présentation

Date de présentation

Décision et date

Sommaire des activités

SPDN Nº 283525

2024-02-06

Délivrance d’un AC 2024-06-26

Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour mettre à jour la MP afin de respecter les exigences d’étiquetage de Santé Canada pour tous les vaccins contre le pneumocoque. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. À cause du SPDN, des modifications ont été effectuées aux sections suivantes de la MP : Mises en gardes et précautions et Pharmacologie clinique. Des modifications correspondantes ont été effectuées à la partie III intitulée Renseignements pour les patients sur les médicaments et à l’encart d’accompagnement. Un AC a été délivré.

PM Nº 277037

2023-07-05

Délivrance d’une LNO 2023-09-21

Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) pour une changement de fournisseur d'un composant de l'emballage ou du dispositif de fermeture d'un contenant primaire. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.

SPDN Nº 267092

2022-08-17

Délivrance d’un AC 2023-07-07

Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour mettre à jour la MP en ajoutant de nouvelles données cliniques de l’étude 022 et de l’étude 026. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. À cause du SPDN, des modifications ont été effectuées aux sections suivantes de la MP : Indications, Effets indésirables, Posologie et administration et Essais cliniques. Des modifications correspondantes ont été effectuées à la partie III intitulée Renseignements pour les patients sur les médicaments et à l’encart d’accompagnement. Un AC a été délivré.

SPDN Nº 264965

2022-06-07

Délivrance d’un AC 2023-01-04

Présentation déposée en tant que Niveau I - Supplément pour l’ajout d’un nouvel établissement utilisé pour la fabrication du produit médicamenteux. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré.

PM Nº 267885

2022-09-14

Délivrance d’une LNO 2022-12-14

Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) pour un changement à la durée de conservation du produit médicamenteux. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée

Avis de mise en marché d’un produit médicamenteux (DIN 02522403)

Sans objet

Date de la première vente : 2022-09-02

Le fabricant a informé Santé Canada de la date de la première vente conformément à la disposition C.01.014.3 du Règlement sur les aliments et drogues.

PM Nº 263931

2022-05-03

Délivrance d’une LNO 2022-07-19

Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) pour un changement à la durée de conservation de la substance médicamenteuse ou d'un intermédiaire entreposé de la substance médicamenteuse. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.

SPDN Nº 259725

2021-12-20

Délivrance d’un AC 2022-07-08

Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour élargir l'indication. La présentation a été examinée dans le cadre de la Politique sur l'évaluation prioritaire des présentations de drogues. L'indication autorisée était : Immunisation active des nourrissons, des enfants et des adolescents âgés de 6 semaines à 17 ans (avant le 18e anniversaire) pour la prévention de maladies invasives (y compris la sepsie, la méningite, la pneumonie bactériémique, l’empyème pleural et la bactériémie) causées par les sérotypes de Streptococcus pneumoniae (1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 22F, 23F et 33F). La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré. Un Sommaire de décision réglementaire a été publié.

PDN Nº 247042

2020-12-04

Délivrance d’un AC 2021-11-16

Délivrance d’un AC relatif à une Présentation de drogue nouvelle.
Sommaire des motifs de décision (SMD) portant sur Vaxneuvance

SMD émis le : 2022-02-25

L'information suivante concerne la Présentation de drogue nouvelle pour Vaxneuvance.

Vaccin antipneumococcique pentadécavalent conjugé (protéine CRM197), adsorbé

Identification(s) numérique(s) de drogue(s):

  • DIN 02522403 - Chaque dose de 0,5 ml contient 2,0 mcg de chacun des polysaccharides pneumococciques des sérotypes 1, 3, 4, 5, 6A, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 22F, 23F et 33F, et 4,0 mcg de polysaccharides du sérotype 6B, conjugués à 30 mcg de la protéine porteuse CRM197 suspension, injection intramusculaire.

Merck Canada Inc.

Présentation de drogue nouvelle, numéro de contrôle : 247042

 

Le 16 novembre 2021, Santé Canada a émis à l’intention de Merck Canada Inc. un Avis de conformité pour le vaccin Vaxneuvance.

L’autorisation de mise en marché s’appuie sur l’information portant sur la qualité (chimie et fabrication), ainsi que les études non cliniques (pharmacologie et toxicologie) et cliniques (pharmacologie, innocuité et efficacité) présentées. D’après l’évaluation des données reçues effectuée par Santé Canada, le profil avantages‑risques de Vaxneuvance est considéré comme étant favorable pour l’immunisation active des adultes de 18 ans ou plus, afin de prévenir les pneumococcies invasives (y compris la sepsie, la méningite, la pneumonie bactériémique, l’empyème pleural et la bactériémie) causées par des sérotypes de Streptococcus pneumoniae (1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 22F, 23F et 33F).

 

1 Sur quoi l'autorisation porte-t-elle?

 

Vaxneuvance, un agent d’immunisation active, a été autorisé pour l’immunisation active des adultes de 18 ans ou plus, afin de prévenir les pneumococcies invasives (y compris la sepsie, la méningite, la pneumonie bactériémique, l’empyème pleural et la bactériémie) causées par des sérotypes de Streptococcus pneumoniae (1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 22F, 23F et 33F).

Vaxneuvance peut ne pas prévenir les maladies causées par des sérotypes de S. pneumoniae qui ne sont pas présents dans le vaccin.

L’innocuité et l’efficacité de Vaxneuvance chez les personnes de moins de 18 ans n’ont pas été établies.

L’efficacité et l’innocuité de Vaxneuvance ont été étudiées chez les patients gériatriques. Parmi les 4 344 personnes âgées de 50 ans et plus qui ont reçu Vaxneuvance, 2 470 (56,9 %) étaient âgées de 65 ans et plus et 479 (11,0 %) étaient âgées de 75 ans et plus.

Vaxneuvance (vaccin antipneumococcique pentadécavalent conjugé [protéine CRM197], adsorbé) est présenté sous forme de suspension pour injection par voie intramusculaire. Chaque dose de 0,5 ml contient en tout 32 mcg de polysaccharides pneumococciques (2,0 mcg de chacun des polysaccharides des sérotypes 1, 3, 4, 5, 6A, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 22F, 23F et 33F, et 4,0 mcg de polysaccharides du sérotype 6B) conjugués à 30 mcg de protéine porteuse CRM197. En plus de l’ingrédient médicinal, la suspension contient de l’aluminium (sous forme d’adjuvant de phosphate d’aluminium), du L‑histidine, du polysorbate 20, du chlorure de sodium et de l’eau pour injection.

L’utilisation de Vaxneuvance est contre‑indiquée chez les personnes ayant des antécédents de réaction allergique grave (p. ex., anaphylaxie) à tout composant du vaccin ou à tout vaccin contenant l’anatoxine diphtérique.

Le produit médicamenteux a été autorisé selon les conditions d’utilisation décrites dans sa monographie de produit, en tenant compte des risques potentiels associés à son administration. La monographie de produit de Vaxneuvance est accessible par l’intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

Pour de plus amples renseignements sur la justification de la décision de Santé Canada, veuillez consulter les sections Motifs d’ordre clinique, non clinique et qualitatif (caractéristiques chimiques et de fabrication).

 

2 Pourquoi Vaxneuvance a-t-il été autorisé?

 

Santé Canada estime que Vaxneuvance a un profil avantages‑risques favorable pour l’immunisation active des adultes de 18 ans ou plus, afin de prévenir les pneumococcies invasives (y compris la sepsie, la méningite, la pneumonie bactériémique, l’empyème pleural et la bactériémie) causées par des sérotypes de Streptococcus pneumoniae (1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 22F, 23F et 33F).

Vaxneuvance peut ne pas prévenir les maladies causées par des sérotypes de S. pneumoniae qui ne sont pas présents dans le vaccin.

La maladie pneumococcique invasive (MPI), causée par la bactérie S. pneumoniae, est une maladie grave et mortelle qui peut entraîner une morbidité et une mortalité importantes chez les adultes de 18 ans et plus. La pneumonie accompagnée d’une bactériémie secondaire, d’une bactériémie et d’une méningite sont les formes les plus courantes de MPI. La pneumonie bactériémique à pneumocoque est la présentation la plus courante chez les adultes et est une complication courante à la suite d’une grippe. Le taux de mortalité des pneumonies bactériémiques à pneumocoque est de 5 % à 7 % et est plus élevé chez les personnes âgées. Le risque est plus élevé chez les adultes immunocompétents ayant certains facteurs de risque et chez les adultes immunodéprimés.

Il y a actuellement 92 sérotypes de S. pneumoniae reconnus dans le monde, dont 15 causant la majorité de la maladie. Au Canada, on détecte environ 50 sérotypes différents chaque année. Trois vaccins contre le pneumocoque sont actuellement commercialisés et disponibles au Canada. Toutefois, S. pneumoniae demeure une cause importante de maladies évitables par la vaccination dans le monde entier et les maladies pneumococciques demeurent un besoin médical non comblé malgré l’incidence importante sur la santé publique des vaccins antipneumococciques actuellement offerts.

Deux sérotypes de S. pneumoniae, 22F et 33F, ne sont inclus dans aucun vaccin conjugué antipneumococcique actuellement autorisé et leur fréquence a augmenté dans plusieurs régions et pays. En 2017, les sérotypes 22F et 33F faisaient partie des 10 sérotypes principaux associés à la MPI chez les adultes de 65 ans et plus et chez les enfants de 5 ans et moins. Les sérotypes 22F et 33F sont associés à des résultats cliniques graves (y compris la méningite, la bactériémie, la sepsie, la pneumonie bactériémique et l’arthrite septique), comme en témoigne leur niveau relativement élevé d’invasivité comparativement à d’autres sérotypes qui ne sont pas actuellement couverts par les vaccins conjugués antipneumococcique autorisés.

Vaxneuvance est un vaccin antipneumococcique pentadécavalent conjugué composé de polysaccharides capsulaires dérivés des 13 sérotypes de S. pneumoniae (1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F et 23F) contenus dans Prevnar 13 (un vaccin antipneumococcique triskaïdécavalent conjugué actuellement autorisé au Canada) ainsi que deux sérotypes de pneumocoques supplémentaires (22F et 33F).

L’immunogénicité et l’innocuité cliniques de Vaxneuvance ont été appuyées par les résultats de sept études cliniques. Quatre principales études de phase III (l’étude pivot P019V114 et les études P016V114, P017V114 et P020V114) ont fourni les principales données à l’appui de l’efficacité de Vaxneuvance. Ces études ont été effectuées dans 14 pays avec des participants âgés de 18 ans et plus sans antécédents de vaccination antipneumococcique (n’ayant jamais reçu de vaccin antipneumococcique). Dans chaque étude, on a utilisé des paramètres d’immunogénicité pour déduire l’efficacité de Vaxneuvance pour la prévention des MPI. Cette approche reposait sur la comparabilité immunologique à Prevnar 13 en évaluant les titres d’activité opsonophagocytaire (AOP) analysés à l’aide de critères prédéterminés de non‑infériorité pour les 13 sérotypes communs entre les deux vaccins. Pour les sérotypes supplémentaires contenus dans Vaxneuvance et pour le sérotype 3 commun, on a utilisé des critères de succès prédéterminés dans les analyses de supériorité pour en déduire l’efficacité.

L’étude pivot P019V114 a été effectuée chez des adultes n’ayant jamais reçu de vaccin antipneumococcique âgés de 50 ans et plus. Les critères de réussite de l’étude pour l’immunogénicité ont été satisfaits, puisque Vaxneuvance a démontré qu’il n’était pas inférieur à Prevnar 13 pour les 13 sérotypes partagés et était supérieure à Prevnar 13 pour les deux sérotypes uniques de Vaxneuvance, ainsi que pour le sérotype 3 commun. Les données provenant des études P016V114 et P020V114 ont fourni un soutien supplémentaire pour l’indication chez les adultes de 50 ans ou plus. Dans l’étude P016V114, les réponses immunitaires pneumococciques propres aux 15 sérotypes contenus dans Vaxneuvance ont été évaluées lorsque Pneumovax 23 a été administré environ 12 mois après Vaxneuvance ou Prevnar 13. Les résultats de l’étude ont démontré des réponses immunitaires comparables pour les 15 sérotypes chez les participants auxquels on a administré Vaxneuvance ou Prevnar 13, un an avant l’administration de Pneumovax 23. L’étude P020V114 a fourni des données sur l’homogénéité des lots montrant que les trois lots de Vaxneuvance étudiés ont satisfait aux critères d’équivalence.

L’étude P017V114 était composée de participants âgés de 18 à 49 ans et a démontré qu’à la suite de l’administration séquentielle de Pneumovax 23 six mois après Vaxneuvance ou Prevnar 13, les réponses immunitaires étaient semblables pour tous les sérotypes communs. Les résultats des quatre études principales, en plus des données de trois autres études cliniques de soutien, ont tous démontré que Vaxneuvance a déclenché une réponse immunitaire et a atteint les objectifs primaires prédéfinis pour la non‑infériorité pour les sérotypes communs avec Prevnar 13. De plus, l'étude pivotale a démontré que Vaxneuvance a provoqué une réponse immunitaire qui a atteint l'objectif primaire pré-spécifié de supériorité par rapport à Prevnar 13 pour les 2 sérotypes uniques à Vaxneuvance (sérotypes 22F et 33F), et l'objectif secondaire de supériorité par rapport à Prevnar 13 pour le sérotype 3 commun.

Les données sur l’innocuité des sept études cliniques démontrent également un profil d’innocuité acceptable pour Vaxneuvance. Il n’y a eu aucun événement indésirable grave (EIG) considéré comme ayant une relation de causalité avec le vaccin. Dans les populations suivantes, Vaxneuvance a présenté un profil d’innocuité similaire à celui observé chez des adultes immunocompétents et n’ayant jamais reçu de vaccin antipneumococcique :

  • les adultes âgés de 18 à 49 ans présentant des facteurs de risque de pneumococcies;
  • les adultes de ≥ 18 ans considérés comme étant immunovulnérables en raison d’une infection au virus de l'immunodéficience humaine (VIH);
  • les adultes âgés de ≥ 65 ans ayant déjà été vaccinés contre le pneumocoque.

Vaxneuvance administré de façon séquentielle avec Pneumovax 23 ou concomitamment avec le vaccin antigrippal quadrivalent (Fluarix) a présenté un profil d’innocuité similaire à celui de Vaxneuvance chez les adultes immunocompétents et ceux qui n’ont jamais reçu de vaccin antipneumococcique.

Vaxneuvance présentait une réactogénicité modérément plus élevée après l’administration d’une dose unique comparativement à une dose unique de Prevnar 13, mais les profils d’innocuité globale étaient comparables d’un groupe à l’autre.

Dans les études cliniques présentées, aucune donnée ne portait sur certaines des populations particulières (p. ex., les femmes enceintes et celles qui allaitent). De telles restrictions ne sont pas propres à Vaxneuvance, et les recommandations sur l’utilisation de Vaxneuvance dans ces populations particulières ont été clairement indiquées dans la monographie de produit de Vaxneuvance.

Merck Canada Inc. a présenté à Santé Canada un plan de gestion des risques (PGR) relativement à Vaxneuvance. Au moment de la délivrance de l'avis de conformité, il n'y avait aucun problème lié au PGR qui empêcherait l'autorisation de Vaxneuvance. Le PGR est destiné à décrire les problèmes d’innocuité connus ou possibles, à présenter le plan de surveillance prévu et, le cas échéant, à décrire les mesures qui seront mises en place pour réduire les risques liés au produit.

Les étiquettes interne et externe, la notice d’accompagnement et la section des renseignements pour les patients sur les médicaments de la monographie de produit de Vaxneuvance qui ont été présentées répondent aux exigences réglementaires relatives à l’étiquetage, à l’utilisation d’un langage clair et aux éléments de conception.

Le promoteur a soumis une évaluation de la marque nominative qui comprenait des évaluations des attributs nominatifs à présentation et à consonance semblables. Après examen, le nom proposé de Vaxneuvance a été accepté.

Dans l’ensemble, les données non cliniques et les études cliniques ont montré que Vaxneuvance présente un profil avantages‑risques favorable et un profil d’innocuité acceptable. Les problèmes d’innocuité relevés peuvent être gérés à l’aide de l’étiquetage et une surveillance adéquate. La monographie de produit de Vaxneuvance comporte des mises en garde et des précautions appropriées pour répondre aux préoccupations d’innocuité identifiées.

Cette Présentation de drogue nouvelle répond aux exigences des articles C.08.002 et C.08.005.1; par conséquent, Santé Canada a émis l’Avis de conformité prévu à l’article C.08.004 du Règlement sur les aliments et drogues. Pour de plus amples renseignements, veuillez consulter les sections Motifs de décision d’ordre clinique, non clinique et qualitatif (caractéristiques chimiques et fabrication).

 

3 Quelles sont les étapes qui ont mené à l'autorisation de Vaxneuvance?

 

L’examen de l’élément qualité de la Présentation de drogue nouvelle (PDN) pour Vaxneuvance était fondé sur une évaluation critique du dossier de données présenté à Santé Canada. L’examen effectué par la Food and Drug Administration (FDA) des États‑Unis a été utilisé comme référence ajoutée, conformément à la méthode 3 décrite dans l’ébauche de la ligne directrice : L’utilisation d’examens étrangers par Santé Canada. La décision réglementaire canadienne sur la PDN de Vaxneuvance a été prise de manière indépendante sur la base de l’examen canadien.

Pour de plus amples renseignements sur le processus de présentation de drogue, consulter la Ligne directrice : gestion des présentations et des demandes de drogues.

 

Étapes importantes de la présentation: Vaxneuvance

Étape importante de la présentation Date
Réunion préalable à la présentation 2020-07-09
Dépôt de la Présentation de drogue nouvelle 2020-12-04
Examen préliminaire  
Lettre d'acceptation à l'issue de l'examen préliminaire 2021-01-22
Examen  
Évaluation du plan de gestion des risques terminée 2021-10-18
Évaluation non clinique terminée 2021-10-29
Évaluation clinique/médicale terminée 2021-10-29
Évaluation de la qualité terminée 2021-11-01
Examen de l'étiquetage terminé 2021-11-09
Évaluation biostatistique terminée 2021-11-16
Délivrance de l'Avis de conformité par la directrice générale, Direction des médicaments biologiques et radiopharmaceutiques 2021-11-16

 

4 Quelles mesures de suivi le promoteur prendra-t-il?

 

Dans le cadre de l’autorisation de mise en marché de Vaxneuvance, le promoteur s’est engagé à mener plusieurs activités post‑commercialisation à la demande de Santé Canada. Outre les exigences décrites dans la Loi sur les aliments et drogues et le Règlement connexe, les engagements comprennent les suivants (sans s’y limiter) :

  • un Rapport périodique d’évaluation des avantages et des risques (RPEAR) tous les six mois pour la première année d’autorisation de commercialisation, y compris une analyse des préoccupations en matière d’innocuité discutées dans le Plan de gestion des risques. La fréquence subséquente de la présentation du RPEAR sera déterminée à la suite de l’examen du deuxième RPEAR;
  • un examen cumulatif des cas de syndrome de Guillain‑Barré (le cas échéant) dans le RPEAR.

 

5 Quelles activités postautorisation ont été menées à l'égard deVaxneuvance?

 

Les Sommaires des motifs de décision (SMD) relatifs aux médicaments autorisés après le 1er septembre 2012 incluront des renseignements sur les activités postautorisation sous forme de tableau. Le tableau des activités postautorisation (TAPA) comprendra de brefs résumés d’activités telles que les présentations de demandes de nouvelles utilisations, ainsi que les décisions de Santé Canada (positives ou négatives). Le TAPA continuera d’être actualisé durant tout le cycle de vie du produit.

Le TAPA relatif à Vaxneuvance est accessible ci-dessus.

Pour consulter les derniers avis, mises en garde et retraits concernant des produits commercialisés, consultez MedEffet Canada.

 

6 Quels sont les autres renseignements disponibles à propos des médicaments?

 

Pour obtenir des renseignements à jour sur les produits médicamenteux, veuillez suivre les liens suivants :

 

7 Quelle est la justification scientifique sur laquelle s'est fondé Santé Canada?
7.1 Motifs cliniques de la décision

 

Pharmacologie clinique

Vaxneuvance est un vaccin polysaccharidique conjugué qui protège contre les maladies invasives et la pneumonie causées par Streptococcus pneumoniae (S. pneumoniae). Vaxneuvance contient des polysaccharides capsulaires pneumococciques propres au sérotype qui sont chacun conjugués à la protéine porteuse CRM197. La vaccination avec Vaxneuvance produit des anticorps qui améliorent l’opsonisation, la phagocytose et l’élimination des pneumocoques pour se protéger contre la maladie pneumococcique. Vaxneuvance provoque une réponse immunitaire dépendante des cellules T. Les lymphocytes T auxiliaires propres à la protéine porteuse assurent la spécificité, la fonctionnalité et la maturation des lymphocytes B propres au sérotype.

Les réponses immunitaires provoquées par l’exposition naturelle à S. pneumoniae ou par la vaccination antipneumococcique peuvent être déterminées en mesurant l’activité opsonophagocytaire (AOP) et les réponses en immunoglobuline G (IgG). L’activité opsonophagocytaire, représentative des anticorps fonctionnels capables d’opsoniser S. pneumoniae par l'intermédiaire des polysaccharides capsulaires pneumococciques pour ensuite les présenter aux cellules phagocytaires afin que ces dernières puissent les engloutir et les éliminer, est considérée comme un paramètre immunologique de substitution important pour mesurer la protection contre la maladie pneumococcique chez l’adulte. Les titres d’activité opsonophagocytaire sont exprimés comme étant la réciproque de la plus forte dilution sérique réduisant d’au moins 50 % la survie des pneumocoques. Une analyse multiplex de l’activité opsonophagocytaire (AOPM) a été utilisée pour mesurer les titres d’AOP spécifiques de chacun des 15 sérotypes contenus dans Vaxneuvance.

La pharmacodynamique de Vaxneuvance a été évaluée dans le cadre de l’analyse de l’immunogénicité décrite à la section Efficacité clinique. Dans l’ensemble, la durée de l’effet de Vaxneuvance a été évaluée jusqu’à 12 mois après la vaccination. Les réponses immunitaires provoquées par Vaxneuvance ont persisté jusqu'à 12 mois après la vaccination, comme l'ont montré les concentrations moyennes géométriques des titres (GMTC) d'AOP et les concentrations moyennes géométriques (CMG) des IgG. Les réponses immunitaires évaluées 12 mois après la vaccination étaient comparables entre Vaxneuvance et Prevnar 13 pour les 13 sérotypes en commun et plus élevées pour les deux sérotypes uniques à Vaxneuvance.

Pour obtenir des renseignements supplémentaires, consulter la monographie de produit de Vaxneuvance approuvée par Santé Canada et accessible par l’intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

Efficacité clinique

Aucune étude clinique n’a évalué l’efficacité de Vaxneuvance contre la maladie pneumococcique invasive (MPI). L’autorisation était plutôt fondée sur les recommandations de l’Organisation mondiale de la santé (OMS) selon lesquelles l’approbation de tout nouveau vaccin antipneumococcique contre les maladies invasives peut être fondée sur la démonstration d’une non‑infériorité immunologique au vaccin conjugué antipneumococcique autorisé avec les sérotypes les plus partagés.

L’immunogénicité et l’innocuité cliniques de Vaxneuvance ont été appuyées par les résultats de sept études cliniques. Cela comprend quatre principales études de phase III (l’étude pivot P019V114 et les études P016V114, P017V114 et P020V114) qui ont fourni les principales données à l’appui de l’efficacité de Vaxneuvance. Ces études ont été effectuées dans 14 pays avec des participants âgés de 18 ans et plus sans antécédents de vaccination antipneumococcique (n’ayant jamais reçu de vaccin antipneumococcique). D’autres données d’immunogénicité favorables ont été générées à partir de deux autres études de phase III (P018V114, P021V114) et d’une étude de phase II (P007V114).

Dans chacune de ces études, on a utilisé des paramètres d’immunogénicité pour déduire l’efficacité de Vaxneuvance pour la prévention des MPI. Cette approche reposait sur la comparabilité immunologique à Prevnar 13 en évaluant les titres d’AOP analysés à l’aide de critères prédéterminés de non‑infériorité pour les 13 sérotypes communs entre les deux vaccins. Pour les sérotypes supplémentaires contenus dans Vaxneuvance et pour le sérotype 3, on a utilisé des critères de succès prédéterminés dans les analyses de supériorité pour en déduire l’efficacité. Même s’il n’existe pas de corrélation immunitaire établie entre la protection contre les MPI chez les adultes, l’opsonophagocytose est considérée comme étant le principal mécanisme de protection contre les pneumocoques, et l’AOP mesurée in vitro présente ce mécanisme de protection. On a utilisé la même approche pour appuyer l’autorisation de Prevnar 13 au Canada.

Six des sept études cliniques (P007V114, P016V114, P017V114, P019V114, P020V114 et P021V114) ont été effectuées chez des adultes en bonne santé et immunocompétents de différents groupes d’âge sur le continent américain, en Europe et en Asie‑Pacifique. Les participants à ces études comprenaient des personnes ayant ou non reçu une vaccination antipneumococcique antérieure, avec des conditions médicales sous‑jacentes stables (p. ex., diabète sucré, troubles rénaux, cardiopathie chronique, hépatopathie chronique, maladies pulmonaires chroniques, y compris l’asthme) ou des facteurs de risque comportementaux (p. ex., tabagisme, consommation d’alcool accrue) connus pour accroître le risque de maladie pneumococcique. L’âge moyen des participants était de 59 ans et 56,0 % étaient des femmes. La distribution ethnique des participants était la suivante : 74,1 % étaient Blancs, 9,6 % d’origine asiatique, 8,5 % d’origine autochtone ou natifs d’Alaska, 6,4 % étaient Noirs ou d’origine afro‑américaine et 17,6 % d’origine hispanique ou latine. Dans chaque étude, l’immunogénicité a été évaluée par des réponses de l’AOP et des IgG propres au sérotype 30 jours après la vaccination pour l'évaluation de l'immunogénicité primaire.

Études principales

Étude pivot P019V114

L’étude pivot P019V114 était la principale étude qui évaluait l’efficacité de Vaxneuvance chez les adultes n’ayant jamais reçu de vaccin antipneumococcique âgés de 50 ans et plus. Cette étude de phase III multicentrique, randomisée, à double insu et contrôlée par un comparateur actif a évalué l’innocuité, la tolérabilité et l’immunogénicité de Vaxneuvance chez 1 202 adultes en bonne santé. L’âge médian des participants était de 66 ans (intervalle : de 50 à 92 ans), dont environ 69 % avaient plus de 65 ans et environ 12 % avaient plus de 75 ans. Parmi les participants, environ 57 % étaient des femmes, 68 % étaient des Blancs, 25 % étaient des Asiatiques, 6 % étaient des Noirs ou des Afro‑Américains et 1 % étaient d’autres ethnicités. Les participants ont été répartis aléatoirement selon un rapport de 1:1 pour recevoir une seule dose (0,5 ml) de Vaxneuvance ou de Prevnar 13.

L’objectif principal de l’étude P019V114 sur l’immunogénicité était de comparer les titres moyens géométriques (TMG) d’AOP propres au sérotype dans les 30 jours suivant la vaccination entre les groupes ayant reçu Vaxneuvance et Prevnar 13. Les critères de réussite de l’étude pour l’immunogénicité ont été satisfaits, puisque Vaxneuvance a démontré qu’il n’était pas inférieur à Prevnar 13 pour les 13 sérotypes partagés et était supérieure à Prevnar 13 pour les deux sérotypes uniques de Vaxneuvance. Plus précisément, les limites inférieures de l’intervalle de confiance (IC) bilatéral à 95 % du rapport TMG d’AOP (Vaxneuvance/Prevnar 13) étaient supérieures à 0,5 pour les sérotypes communs et supérieures à 2,0 pour les deux sérotypes uniques. De plus, Vaxneuvance était supérieur à Prevnar 13 pour les deux sérotypes propres à Vaxneuvance, tel qu’évalué par la proportion de participants ayant une augmentation ≥ 4 fois de réponses d’AOP propres aux sérotypes pour la période précédant la vaccination à 30 jours après la vaccination. Les limites inférieures de l’IC bilatérale à 95 % de la différence (Vaxneuvance‑Prevnar 13) entre les proportions de participants ayant une augmentation ≥ 4 fois étaient > 0,1 pour les deux sérotypes uniques, et Vaxneuvance était supérieur à Prevnar 13 pour le sérotype 3 commun; plus précisément, les limites inférieures de l'IC bilatéral à 95 % du rapport AOP GMT (Vaxneuvance/Prevnar 13) étaient supérieures à 1,2.

Étude P020V114

L’étude P020V114 était une étude d’homogénéité des lots de phase III multicentrique, randomisée, à double insu et contrôlée par un comparateur actif visant à évaluer l’innocuité, la tolérabilité et l’immunogénicité de Vaxneuvance chez 2 340 adultes en bonne santé âgés de 50 ans et plus.

L’objectif principal de l’immunogénicité de l’étude était la comparaison des TMG d’AOP propres au sérotype 30 jours après la vaccination au moyen de Vaxneuvance pour les trois lots différents. On a effectué des analyses d’immunogénicité distinctes pour chacun des 15 sérotypes pneumococciques contenus dans le vaccin. Les analyses primaires d’immunogénicité ont démontré que les trois lots de Vaxneuvance répondaient aux critères d’équivalence, tels qu’évalués par les TMG d’AOP propres au sérotype pour les 15 sérotypes de Vaxnuevance dans les 30 jours suivant la vaccination. Plus précisément, les limites de l'IC à 95 % du rapport GMT pour chaque comparaison lot à lot par paire avec Vaxneuvance du rapport GMT OPA doivent être comprises entre 0,5 et 2,0.

Étude P017V114

L’étude P017V114 était une étude de phase III multicentrique, randomisée, à double insu et contrôlée activement visant à évaluer l’innocuité, la tolérance, et l’immunogénicité de Vaxneuvance chez les adultes immunocompétents et n’ayant jamais reçu de vaccin antipneumococcique âgés de 18 à 49 ans avec ou sans facteurs de risque de maladie pneumococcique. Un total de 1 515 adultes a été répartis aléatoirement selon un rapport de 3:1 pour recevoir soit Vaxneuvance (nombre total [n] = 1 135), soit Prevnar 13 (n = 380), suivi par Pneumovax 23 six mois plus tard. Les caractéristiques démographiques et de référence étaient habituellement comparables pour les participants vaccinés dans l’ensemble des groupes d’intervention.

L’objectif principal d’immunogénicité était d’évaluer les TMG d’AOP propres au sérotype dans les 30 jours suivant la vaccination au moyen de Vaxneuvance et Prevnar 13 dans chaque groupe de vaccination séparément. Cette étude descriptive a montré que Vaxneuvance était immunogène chez les adultes immunocompétents et n’ayant jamais reçu de vaccin antipneumococcique âgés de 18 à 49 ans, avec ou sans facteurs de risque de maladie pneumococcique tels qu’évalués par les TMG d’AOP dans les 30 jours suivant la vaccination pour les 15 sérotypes contenus dans le vaccin, en particulier pour les sérotypes 22F et 33F. Les TMG d’AOP propres au sérotype et les CMG d’IgG dans les 30 jours suivant la vaccination au moyen du vaccin antipneumococcique conjugué ont été comparables pour les 13 sérotypes communs entre Vaxneuvance et Prevnar 13. À la suite de l’administration séquentielle de Pneumovax 23 six mois après Vaxneuvance, les TMG d’AOP pour tous les sérotypes communs étaient semblables à celles observées après l’administration séquentielle de Pneumovax 23 six mois après Prevnar 13.

Étude P016V114

L’étude P016V114 était une étude de phase III multicentrique, randomisée, à double insu et contrôlée par un comparateur actif visant à évaluer l’innocuité et l’immunogénicité d’une dose unique de Vaxneuvance comparativement à Prevnar 13 lorsqu’il est administré à des adultes n’ayant jamais reçu de vaccin antipneumococcique en santé de 50 ans ou plus. De plus, l’étude a été effectuée pour décrire les réponses immunitaires pneumococciques propres aux 15 sérotypes contenus dans Vaxneuvance ont été comparées lorsque Pneumovax 23 a été administré environ 12 mois après Vaxneuvance ou Prevnar 13. Au total, 652 adultes ont été randomisés dans un rapport 1:1 pour recevoir soit Vaxneuvance (nombre total [n] = 327), soit Prevnar 13 (n = 325), suivi de Pneumovax 23, environ 12 mois plus tard.

L’objectif principal de l’immunogénicité était d’évaluer les TMG d’AOP propres au sérotype 30 jours après la vaccination au moyen de Pneumovax 23 au mois 13 pour les participants qui ont reçu Vaxneuvance comparativement aux participants qui ont reçu Prevnar 13, environ 12 mois avant de se faire administrer Pneumovax 23. Les résultats ont démontré que les TMG d’AOP propres au sérotype dans les 30 jours suivant la vaccination au moyen de Pneumovax 23 au mois 13 étaient comparables entre les participants ayant reçu Vaxneuvance ou Prevnar 13, environ 12 mois avant de se faire administrer Pneumovax 23 pour l’ensemble des 15 sérotypes de Vaxneuvance. De plus, les comparaisons entre les groupes des CMG d’IgG dans les 30 jours suivant la vaccination au moyen de Pneumovax 23 (13e mois) étaient conformes à celles observées dans l’analyse primaire des TMG d’AOP.

Études de soutien

Étude P021V114

L’étude P021V114 était une étude de phase III multicentrique, randomisée, à double insu et contrôlée par placebo conçue pour évaluer l’innocuité, la tolérance, et l’immunogénicité de Vaxneuvance administré en même temps qu’un vaccin quadrivalent contre la grippe (VAQ; VAQ Fluarix) comparativement à l’administration séquentielle du VAQ suivie de Vaxneuvance un mois plus tard (groupe d’étude non concomitant). Au total, 1 200 participants ont été répartis aléatoirement selon un ratio de 1:1 pour recevoir soit Vaxneuvance avec le VAQ concomitant, soit Vaxneuvance avec le VAQ non concomitant.

Les principales constatations de l’étude ont montré que Vaxneuvance administré en même temps que le VAQ répondait aux critères de non‑infériorité pour les 15 sérotypes de Vaxneuvance tels qu’évalués par les TMG d’AOP propres au sérotype et par les TMG d’inhibition de l’hémagglutination (IH) d’anticorps spécifiques de la souche grippale pour les quatre souches grippales, 30 jours après la vaccination au moyen de Vaxneuvance, et/ou le VAQ.

Étude P018V114

L’étude P018V114 était une étude de phase III multicentrique, randomisée, à double insu et contrôlée par comparateur actif visant à évaluer l’innocuité, la tolérance, et l’immunogénicité de Vaxneuvance comparativement à Prevnar 13 chez 302 adultes de 18 ans et plus infectés par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH). De plus, l’étude a été effectuée pour décrire les réponses immunitaires pneumococciques propres aux 15 sérotypes contenus dans Vaxneuvance ont été comparées lorsque Pneumovax 23 a été administré environ huit semaines après Vaxneuvance ou Prevnar 13.

L’étude a montré que Vaxneuvance a provoqué une réponse immunitaire chez les adultes séropositifs, telle qu’évaluée par les TMG d’AOP et les CMG d’IgG pour les 15 sérotypes contenus dans le vaccin, 30 jours après la vaccination au moyen du vaccin antipneumococcique conjugué. Après l’administration séquentielle de Pneumovax 23, on a comparé les TMG d’AOP observés dans les 30 jours suivant la vaccination au moyen de Vaxneuvance entre les deux groupes de vaccination.

Étude P007V114

L’étude P007V114 était une étude de phase II multicentrique et à double insu sur l’innocuité, la tolérabilité et l’immunogénicité de Vaxneuvance comparativement à Prevnar 13 chez des adultes en bonne santé âgés de 65 ans et plus ayant déjà été vaccinés au moyen de Pneumovax 23.

L’objectif principal de l’immunogénicité de l’étude était de résumer les réponses d’IgG propres au sérotype mesurées au premier jour et au 30e jour suivant la vaccination chez les participants qui ont reçu Vaxneuvance et Prevnar 13, pour les 13 sérotypes communs de pneumocoques contenus dans les deux vaccins et les deux sérotypes propres à Vaxneuvance. Les données de l’AOP appuient les résultats des analyses primaires pour les sérotypes communs et uniques. Toutefois, dans les analyses exploratoires, on a observé des différences dans la proportion de participants des deux groupes d’étude qui ont atteint une augmentation ≥ 4 fois des titres d’AOP en fonction du temps écoulé depuis l’administration de Pneumovax 23. En général, une plus grande proportion de participants âgés de 65 à 74 ans a atteint une augmentation ≥ 4 fois lorsqu’une période de temps plus importante s’est écoulée depuis l’administration de Pneumovax 23 (> 3 ans contre > 1 à 3 ans).

Indication

La Présentation de drogue nouvelle relative à Vaxneuvance a été initialement déposée par le promoteur pour l’indication suivante :

  • Immunisation active pour la prévention de la maladie invasive et de la pneumonie causée par les sérotypes de Streptococcus pneumoniae (1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 22F, 23F et 33F) chez les adultes de 18 ans et plus.

L'indication proposée pour la prévention de la pneumonie à pneumocoques pour Vaxneuvance n'a pas pu être obtenue parce qu'il n'y avait pas de données probantes démontrant que les niveaux et les réponses d'anticorps observés dans les essais cliniques étaient indicatifs de la prévention de la pneumonie non bactériémique. Afin d'assurer une utilisation sécuritaire et efficace du produit, Santé Canada a approuvé l'indication suivante :

  • Immunisation active des adultes de 18 ans ou plus, afin de prévenir les pneumococcies invasives (y compris la sepsie, la méningite, la pneumonie bactériémique, l'empyème pleural et la bactériémie) causées par des sérotypes de Streptococcus pneumoniae (1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 22F, 23F et 33F).

Analyse globale de l’efficacité

L’efficacité de Vaxneuvance contre les MPI pour tous les groupes d’âge a été déduite des réponses d’anticorps d’AOP après une seule dose de Vaxneuvance comparativement aux TMG d’AOP correspondants après une seule dose de Prevnar 13. L’efficacité de Vaxneuvance chez les adultes n’ayant jamais reçu de vaccin antipneumococcique âgés de 50 ans et plus a été déduite en démontrant ce qui suit :

  • la non‑infériorité des réponses d’anticorps de l’AOP pour les 13 sérotypes communs après une seule dose de Vaxneuvance aux TMG d’AOP correspondants après une seule dose de Prevnar 13;
  • supériorité des réponses d’anticorps de l’AOP pour les sérotypes uniques 22F, 33F et le sérotype 3 commun après une seule dose de Vaxneuvance, par rapport aux TMG d’AOP correspondants après une seule dose de Prevnar 13. Cela pourrait offrir un avantage clinique supplémentaire par rapport à Prevnar 13.

En conclusion, les données fournies par les études cliniques ont établi les avantages de la vaccination au moyen de Vaxneuvance en ce qui concerne la prévention des maladies causées par les sérotypes de S. pneumoniae contenus dans le vaccin chez les adultes âgés de 18 ans et plus. Pour de plus amples renseignements, consulter la monographie de produit de Vaxneuvance approuvée par Santé Canada et accessible par l’intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

Innocuité clinique

Les données sur l’innocuité à l’appui de l’autorisation de Vaxneuvance ont été obtenues à partir de sept études cliniques décrites dans la section Efficacité clinique.

Vaxneuvance avait un profil d’innocuité habituellement comparable à celui de Prevnar 13 lorsqu’il était administré sous forme de dose unique aux adultes de 18 ans et plus ayant ou non reçu un vaccin antipneumococcique préalable (n’ayant jamais reçu de vaccin antipneumococcique). Chez ces participants, les événements indésirables (EI) les plus fréquemment (≥ 5 %) signalés ont été sollicités (c’est‑à‑dire ceux qui ont été sélectionnés à partir d’une liste d’événements que les participants ont été invités à consigner). La douleur, l'érythème et l'enflure au point d’injection, ainsi que la fatigue, les maux de tête, l'arthralgie et la myalgie sont les manifestations les plus fréquentes. Chez les adultes n’ayant jamais reçu de vaccin antipneumococcique âgés de 50 ans et plus, la proportion de participants présentant une douleur au site d’injection sollicitée était plus élevée chez ceux qui ont reçu Vaxneuvance que chez ceux qui ont reçu Prevnar 13.

Les données sur l’innocuité ont été intégrées dans trois des études de phase III (l’étude pivot P019V114 et les études P016V114 et P020V114) chez des adultes n’ayant jamais reçu de vaccin antipneumococcique âgés de 50 ans et plus. Ces études ont été jugées appropriées pour l’intégration en raison des similitudes dans la conception des études et la population à l’étude. Dans la population intégrée d’adultes n’ayant jamais reçu de vaccin antipneumococcique âgés de 50 ans et plus, 3 032 participants ont reçu Vaxneuvance et 1 154 participants ont reçu Prevnar 13. Dans l’ensemble des trois études, la proportion de participants qui ont connu des événements indésirables graves (EIG) était faible après la vaccination au moyen de Vaxneuvance ou de Prevnar 13, et elle était comparable dans l’ensemble des groupes d’intervention. L’enquêteur n’a considéré aucun EIG comme étant lié au vaccin. Vaxneuvance a présenté un profil d’innocuité similaire à celui observé chez des adultes immunocompétents et naïfs au vaccin antipneumococcique, dans les populations suivantes :

  • les adultes âgés de 18 à 49 ans présentant des facteurs de risque de pneumococcies;
  • les adultes de 18 ans et plus considérés comme étant immunodéprimés en raison d’une infection au VIH;
  • les adultes âgés de 65 ans et plus ayant déjà été vaccinés contre le pneumocoque.

Vaxneuvance administré de façon séquentielle avec Pneumovax 23 ou concomitamment avec le vaccin antigrippal quadrivalent a présenté un profil d’innocuité similaire à celui de Vaxneuvance chez les adultes immunocompétents et ceux qui n’ont jamais reçu de vaccin antipneumococcique.

En conclusion, Vaxneuvance présentait une réactogénicité modérément plus élevée après l’administration d’une dose unique comparativement à une dose unique de Prevnar 13, mais les profils d’innocuité globale étaient comparables d’un groupe à l’autre. Dans les études cliniques présentées, des données limitées ou inexistantes étaient disponibles dans certaines populations particulières (p. ex., les femmes enceintes et celles qui allaitent). De telles restrictions ne sont pas propres à Vaxneuvance, et les recommandations sur l’utilisation de Vaxneuvance dans ces populations particulières ont été clairement indiquées dans la monographie de produit de Vaxneuvance.

La monographie de produit approuvée de Vaxneuvance présente les mises en garde et les mesures de précaution appropriées concernant les problèmes d’innocuité relevés. Pour de plus amples renseignements, consulter la monographie de produit de Vaxneuvance approuvée par Santé Canada et accessible par l’intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

 

 

 

7.2 Motifs non cliniques de la décision

 

Au cours de l’élaboration préclinique de Vaxneuvance, on a effectué une série d’études d’immunogénicité non clinique (pharmacodynamique primaire) chez des animaux de laboratoire, principalement des lapins blancs de Nouvelle‑Zélande et des bébés singes rhésus. Ces études ont démontré que tous les sérotypes inclus dans le vaccin étaient immunogènes dans les trois études sur les lapins et les deux études sur les bébés singes rhésus.

On a effectué trois études de toxicité à doses répétées chez des rats afin d’évaluer l’innocuité préclinique de Vaxneuvance. Ces études comprenaient deux études de toxicité à doses répétées de 85 jours par voie intramusculaire et une autre de 85 jours par voie sous-cutanée, avec une période de récupération de 28 jours. Une étude de toxicité intramusculaire sur le développement embryo-fœtal et avant le sevrage, et une étude de toxicité intramusculaire sur le développement postnatal chez le rat ont également été menées.

Dans les études de toxicité à doses répétées, l’administration du vaccin a entraîné des résultats compatibles avec une réponse inflammatoire anticipée et une inflammation locale musculaire et sous‑cutanée aux sites d’injection. On a noté une découverte immunogénique attendue d’hyperplasie lymphoïde ou d’infiltrats histiocytaires dans les ganglions lymphatiques drainants. Les symptômes ont été complètement ou partiellement résolus 28 jours après l’administration de la dose. On n’a observé aucun autre résultat lié au traitement.

Dans les études de toxicologie du développement embryofœtal et de la reproduction(DART), l’administration du vaccin n’a eu aucun effet sur le potentiel reproductif féminin et le développement fœtal/embryonnaire. On n’a observé aucune incidence sur les paramètres de fertilité, les paramètres des examens ovariens et utérins et les paramètres liés à la portée ou les paramètres de mise bas par voies naturelles. Dans les études postnatales, il n’y avait aucune anomalie externe du fœtus, des tissus mous, des anomalies coronales ou squelettiques ou des changements de poids corporel attribuables à l’administration du vaccin.

La monographie de produit de Vaxneuvance présente les résultats des études non cliniques ainsi que les risques potentiels pour l’être humain. À la lumière de l’utilisation prévue de Vaxneuvance, la présentation n’indique aucun problème pharmacologique ou toxicologique qui empêcherait l’autorisation du produit. Pour de plus amples renseignements, consulter la monographie de produit de Vaxneuvance approuvée par Santé Canada et accessible par l’intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

 

 

7.3 Motifs d'ordre qualitatif

 

Tel que décrit ci‑dessus, l’examen de l’élément qualité de la Présentation de drogue nouvelle de Vaxneuvance a été effectué selon la méthode 3 décrite dans l’ébauche de la ligne directrice : L’utilisation d’examens étrangers par Santé Canada.

Caractérisation de la substance médicamenteuse

Des études de caractérisation détaillées ont été effectuées pour garantir que tous les ingrédients médicinaux présentent systématiquement la structure caractéristique et l’activité biologique désirées.

Les résultats des études de validation du procédé indiquent que les méthodes utilisées permettent de contrôler adéquatement les quantités d’impuretés liées au produit et au procédé. Les impuretés qui ont été signalées et caractérisées ne dépassaient pas les limites établies.

Le procédé de fabrication de la substance médicamenteuse a été optimisé et mis à l’échelle au cours de la mise au point. Les modifications apportées à chaque génération du procédé ont été décrites correctement et évaluées par comparaison. Les données portant sur la mise en circulation des lots, la stabilité et la caractérisation ont aussi été utilisées pour étayer les comparaisons.

Procédé de fabrication de la substance médicamenteuse et du produit médicamenteux et contrôles du processus

Le vaccin conjugué Vaxneuvance, sous forme adsorbée, est composé des ingrédients médicinaux suivants : les polysaccharides pneumococciques des sérotypes 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 22F, 23F et 33F qui sont chacun conjugué à une protéine porteuse CRM197. Il s’agit d’une suspension liquide sans agent de conservation, comportant comme adjuvant de phosphate d’aluminium.

Substance médicamenteuse

La substance médicamenteuse de Vaxneuvance est composée de polysaccharides pneumococciques de sérotypes 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 22F, 23F et 33F conjugués individuellement à la protéine porteuse CRM197. Deux produits intermédiaires de la substance médicamenteuse (polysaccharides pneumococciques et CRM197) sont utilisés dans le processus de fabrication de la substance médicamenteuse de Vaxneuvance. Quatorze des quinze intermédiaires de substances médicamenteuses polysaccharides sont déjà utilisés comme substance médicamenteuse pour Pneumovax 23, actuellement autorisé au Canada. La fabrication du nouveau sérotype 6A était basée sur la fabrication du sérotype 6B (actuellement inclus dans Pneumovax 23), en raison de sa structure polysaccharidique similaire. La fabrication de la CRM197 est soutenue par une vaste expérience clinique et de la fabrication.

Les procédés de fabrication et le contrôle des substances médicamenteuses conjuguées monovalentes en vrac sont semblables à ceux déjà approuvés pour d’autres vaccins conjugués et sont conformes aux recommandations de l’Organisation mondiale de la santé. Les données disponibles appuient un contrôle adéquat de la qualité et de l’uniformité de la substance médicamenteuse.

Produit pharmaceutique

Le processus de fabrication du produit pharmaceutique commence par la décongélation et la dilution des conjugués monovalents en vrac, qui sont ensuite adsorbés sur un adjuvant de phosphate d’aluminium pour produire le produit en vrac final. Des seringues à dose unique de vaccin sont ensuite remplies (0,5 ml par dose).

Les modifications apportées au procédé de fabrication tout au long de l’élaboration du produit médicamenteux ont été examinées et sont jugées acceptables.

Les matières utilisées dans la fabrication de Vaxneuvance (dont les matières d’origine biologique) sont jugées appropriées et/ou conformes aux normes s’appliquant à l’usage prévu. La méthode de fabrication et les contrôles appliqués durant la fabrication de la substance médicamenteuse et du produit médicamenteux sont validés et sont considérés comme dûment contrôlés à l’intérieur des limites justifiées.

Contrôle de la substance médicamenteuse et du produit médicamenteux

La substance médicamenteuse et le produit médicamenteux sont testés au moyen de normes de référence acceptables pour que l’on puisse vérifier s’ils respectent les spécifications approuvées et si les procédures d’analyse sont validées et conformes aux lignes directrices de l’International Council for Harmonisation (ICH).

Chaque lot de Vaxneuvance est soumis à des tests pour en vérifier l’aspect, l’identité, le contenu total en saccharides, le contenu en saccharides conjugués, les saccharides libres, le contenu en aluminium, le contenu en polysorbate 20, le pH, le volume récupérable, l’injectabilité, la fonctionnalité de la seringue, l’intégrité du système de fermeture du contenant, les endotoxines et la stérilité. Les spécifications des tests établies et les méthodes d’analyse validées sont jugées acceptables.

Conformément au programme de contrôle et d’évaluation de Santé Canada avant l’autorisation de mise en circulation d’un lot, des lots de produit final fabriqués consécutivement ont été testés à l’aide d’un sous‑ensemble de méthodes de mise en circulation. Le processus d’analyse a confirmé que les méthodes utilisées à l’interne sont acceptables pour l’usage prévu et qu’elles appuient la recommandation d’examen de la qualité.

Vaxneuvance est une drogue visée à l’annexe D (produits biologiques) et est donc assujettie au Programme d’autorisation de mise en circulation des lots de Santé Canada avant d’être vendue conformément à la Ligne directrice à l’intention des promoteurs : Programme d’Autorisation de Mise en Circulation des Lots de Drogues Visées à l’Annexe D (Produits Biologiques). »

Stabilité de la substance médicamenteuse et du produit médicamenteux

Sur la base des données sur la stabilité présentées, la durée de conservation et les conditions d’entreposage proposées pour la substance médicamenteuse et le produit médicamenteux ont été adéquatement étayées et jugées satisfaisantes. La durée de conservation proposée de 24 mois pour Vaxneuvance lorsqu’il est entreposé à une température de 2 ºC à 8 ºC et protégé de la lumière est considérée comme acceptable.

La compatibilité du produit médicamenteux avec le système récipient‑fermeture a été établie au moyen de tests officinaux et d’études de stabilité. Le système récipient‑fermeture satisfait à tous les critères d’acceptation des tests de validation.

Les composantes proposées pour l’emballage sont considérées comme acceptables.

Installations et équipement

L’aménagement, le fonctionnement et les mécanismes de contrôle des installations et de l’équipement servant à la production sont jugés acceptables pour les activités et les produits fabriqués.

Une évaluation sur place (ESP) des installations de fabrication et d’analyse des substances médicamenteuses et de l’intermédiaire du produit pharmaceutique a été recommandée en fonction des cotes d’évaluation des risques déterminées par Santé Canada. Cependant, en raison de la pandémie de maladie à coronavirus 2019 (COVID‑19), une ESP était impossible à effectuer. À la suite d’une évaluation approfondie des renseignements fournis dans la présentation et des renseignements supplémentaires reçus au cours de la période d’examen, le risque a été jugé inférieur à ce qui avait été assigné au départ au cours du processus de détermination de l’ESP.

Les deux installations participant à la production sont conformes aux bonnes pratiques de fabrication.

Évaluation de l’innocuité des agents adventifs

Les matières brutes d’origine animale ayant servi à la fabrication ont subi des tests permettant de garantir qu’elles sont exemptes d’agents adventifs. Les matériaux biologiques bruts proviennent de sources n’ayant peu ou pas de risque d’agents d’encéphalopathie spongiforme transmissible ou d’autres pathogènes humains. Les excipients utilisés dans la formulation du produit médicamenteux ne sont pas d’origine animale ni humaine.

Le processus de fabrication de Vaxneuvance, y compris les milieux et les tampons utilisés, ne soutient pas la croissance des virus. Par conséquent, il n’y a aucune préoccupation en ce qui concerne l’innocuité virale.

 

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