Sommaire des motifs de décision portant sur Byooviz

Décisions d'examen

Le sommaire des motifs de décision explique les raisons pour lesquelles un produit a reçu une autorisation de vente au Canada. Le document comprend les considérations portant sur la réglementation, l’innocuité, l’efficacité et la qualité (sur le plan de la chimie et de la fabrication).

Type de produit:

Médicament

Ce document est une traduction française du document anglais approuvé.

Contact: Bureau des affaires réglementaires, Direction des médicaments biologiques et radiopharmaceutiques

Les sommaires des motifs de décision (SMD) présentent des renseignements sur l'autorisation initiale d'un produit. Le SMD portant sur Byooviz est accessible ci-dessous.

Activité récente relative à Byooviz

Les SMD relatifs aux éligibles (tels que décrits dans la Foire aux questions : Phase II du projet de sommaires des motifs de décision [SMD]) autorisés après le 1er septembre 2012 seront mis à jour afin d'inclure des renseignements sous forme de tableau des activités postautorisation (TAPA). Le TAPA comprendra de brefs résumés d'activités telles que les présentations de demandes de nouvelles utilisations, ainsi que les décisions de Santé Canada (positives ou négatives). Les TAPA seront mis à jour régulièrement en ce qui a trait aux activités postautorisation tout au long du cycle de vie du produit.

Le tableau suivant décrit les activités postautorisation menées à l’égard de Byooviz, un produit dont l’ingrédient médicinal est ranibizumab. Pour en savoir plus sur le type de renseignements présentés dans les TAPA, veuillez consulter la Foire aux questions : Phase II du projet de sommaires des motifs de décision (SMD) et à la Liste des abréviations qui se trouvent dans les Tableaux des activités postautorisation (TAPA).

Pour de plus amples renseignements sur le processus de présentation de drogues, consultez la Ligne Directrice : Gestion des présentations et des demandes de drogues.

Mise à jour : 2025-07-14

Identification numérique de drogue (DIN) :

DIN 02525852 – 10 mg/ml ranibizumab, solution, administration intravitréenne

Tableau des activités postautorisation (TAPA)

Type et numéro d’activité ou de présentation	Date de présentation	Décision et date	Sommaire des activités
PM Nº 298589	2025-05-30	Délivrance d’une LNO 2025-06-17	Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) pour un changement aux contrôles (essais en cours de fabrication et/ou critères d'acceptation) appliqués pendant le procédé de fabrication de la substance médicamenteuse ou aux produits intermédiaires. La présentation a été considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.
SPDN Nº 292880	2024-11-29	Délivrance d’un AC 2025-05-02	Présentation déposée en tant que Niveau II – Supplément (innocuité) pour mettre à jour la MP pour l'aligner sur celle du médicament biologique de référence, Lucentis, La présentation a été examinée et est considérée acceptable. À cause du SPDN, des modifications ont été effectuées aux sections suivantes de la MP : Mises en gardes et précautions et Posologie et administration. Des modifications correspondantes ont été effectuées à la partie III intitulée Renseignements pour les patients sur les médicaments et à l’encart d’accompagnement. Un AC a été délivré.
PM Nº 287879	2024-06-19	Lettre d’annulation reçue 2024-07-02	Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) pour un changement aux spécifications relatives à la libération ou la durée de conservation de la substance médicamenteuse. Les changements n'étaient pas dans la portée d'un PM mais étaient considérés comme des changements de niveau III. Le promoteur a annulé la présentation sur le plan administratif.
PM Nº 285288	2024-03-22	Délivrance d’une LNO 2024-05-24	Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) pour un changement apporté au protocole de qualification du matériel de référence. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.
SPDN Nº 280427	2023-10-30	Délivrance d’un AC 2024-04-05	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour réviser les étiquettes extérieures françaises. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré.
PM Nº 276923	2023-07-11	Délivrance d’une LNO 2023-09-13	Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) pour un changement aux contrôles (essais en cours de fabrication et/ou critères d'acceptation) appliqués pendant le procédé de fabrication de la substance médicamenteuse ou aux produits intermédiaires. La présentation a été considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.
SPDN Nº 274040	2023-04-04	Délivrance d’un AC 2023-08-28	Présentation déposée en tant que Niveau II – Supplément (innocuité) pour mettre à jour la MP pour l'aligner sur celle du médicament biologique de référence, Lucentis, et pour faire passer la MP au format 2020. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. À cause du SPDN, des modifications ont été effectuées aux sections suivantes de la MP : Mises en gardes et précautions et Effets indésirables. Des modifications correspondantes ont été effectuées à la partie III intitulée Renseignements pour les patients sur les médicaments et à l’encart d’accompagnement. Un AC a été délivré.
PM Nº 275223	2023-05-18>	Délivrance d’une LNO 2023-08-10	Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) pour un changement à la durée de conservation du produit médicamenteux et pour un changement aux conditions d'entreposage indiquées sur l'étiquette pour le produit médicamenteux ou le produit dilué ou reconstitué. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.
Avis de mise en marché d’un produit médicamenteux (DIN 02525852)	Sans objet	Date de la première vente 2023-03-01	Le fabricant a informé Santé Canada de la date de la première vente conformément à la disposition C.01.014.3 du Règlement sur les aliments et drogues.
PDN Nº 251162	2021-03-29	Délivrance d’un AC 2022-03-08	Délivrance d’un AC relatif à une Présentation de drogue nouvelle.

Sommaire des motifs de décision (SMD) portant sur Byooviz

SMD émis le : 2022-08-12

L'information suivante concerne la Présentation de drogue nouvelle pour Byooviz.

Ranibizumab

Identification(s) numérique(s) de drogue(s):

DIN 02525852 - 10 mg/ml ranibizumab, solution, voie d'administration intravitréenne

Samsung Bioepis Co., Ltd.

Présentation de drogue nouvelle, numéro de contrôle : 251162

Le 8 mars 2022, Santé Canada a émis à l’intention de Samsung Bioepis Co., Ltd un Avis de conformité (AC) pour Byooviz, un médicament biosimilaire à Lucentis (le médicament biologique de référence). Les termes « Médicament biologique biosimilaire » et « médicament biosimilaire » sont utilisés par Santé Canada pour décrire les versions ultérieures d’un produit biologique innovateur dont la similarité à un médicament biologique de référence a été démontrée. Au Canada, les médicaments biologiques biosimilaires étaient précédemment dénommés « produits biologiques ultérieurs ». Byooviz contient l’ingrédient médicinal ranibizumab, qui s’est avéré très similaire au ranibizumab contenu dans Lucentis, le médicament biologique de référence.

Lorsqu’une autorisation de mise en marché est délivrée pour un médicament biosimilaire, cela signifie que le produit est fortement similaire au médicament biologique de référence sur le plan de la qualité et qu’il n’existe aucune différence cliniquement significative entre les deux produits sur les plans de l’efficacité et de l’innocuité. Le poids de la preuve en matière de similarité biologique repose sur les résultats d’études structurelles et fonctionnelles; les programmes d’évaluation cliniques et non cliniques sont conçus pour couvrir les zones potentielles d’incertitude résiduelles. La détermination finale de la similarité est fondée sur l’ensemble de la présentation, notamment sur les données issues d’études comparatives structurelles, fonctionnelles, non cliniques, pharmacocinétiques, pharmacodynamiques et cliniques.

La démonstration de la similarité entre le médicament biosimilaire et le médicament biologique de référence permet au promoteur d’appuyer la présentation du médicament biosimilaire sur les données d’innocuité et d’efficacité du médicament biologique de référence relativement aux indications proposées.

Pour de plus amples renseignements sur l’autorisation des produits biologiques similaires, veuillez consulter le site Web de Santé Canada consacré aux Médicaments biologiques similaires.

Dans cette présentation de drogue, Lucentis est le médicament biologique de référence. La similarité entre Byooviz et Lucentis a été établie conformément à la ligne directrice intitulée Exigences en matière de renseignements et de présentation relatives aux médicaments biologiques biosimilaires. Dans le cadre de cette présentation de drogue, le promoteur a soumis pour Byooviz une demande d’autorisation relative aux indications actuellement autorisées pour Lucentis.

L’autorisation de mise en marché s’est appuyée sur les données soumises sur la qualité (chimie et fabrication) et sur la similarité démontrée entre le médicament biosimilaire et le médicament biologique de référence. On a établi la similitude au moyen de données tirées d’études comparatives structurelles et fonctionnelles visant à définir les attributs de qualité. Pour appuyer la comparabilité clinique de Byooviz et de Lucentis, le promoteur a présenté les résultats d’une étude de phase III multicentrique, randomisée, à double insu et à groupes parallèles, l’étude SB11‑G31‑AMD. Cette étude a comparé l’efficacité, l’innocuité, la pharmacocinétique et l’immunogénicité entre Byooviz et Lucentis chez des patients atteints de la forme néovasculaire de la dégénérescence maculaire liée à l’âge. Pour les indications recherchées autres que la dégénérescence maculaire liée à l’âge, on a utilisé l’extrapolation des données pour appuyer ces indications, étant donné qu’il s’agit du même mécanisme d’action du ranibizumab dans les conditions ciblées.

Selon l’examen effectué par Santé Canada, le profil avantages‑risques de Byooviz est jugé similaire au profil avantages‑risques du médicament biologique de référence et est donc vu comme favorable pour le traitement des conditions suivantes :

la forme néovasculaire (humide) de la dégénérescence maculaire liée à l’âge;
la déficience visuelle due à un œdème maculaire diabétique;
la déficience visuelle due à un œdème maculaire secondaire à une occlusion veineuse rétinienne;
la déficience visuelle due à une néovascularisation choroïdienne secondaire à une myopie pathologique;
la déficience visuelle due à une néovascularisation choroïdienne secondaire à une maladie oculaire autre que la dégénérescence maculaire liée à l’âge ou la myopie pathologique, y compris, sans s’y limiter, stries angioïdes, rétinochoroïdopathie post‑inflammatoire, choriorétinopathie séreuse centrale ou choriorétinopathie idiopathique.

1 Sur quoi l'autorisation porte-t-elle?

Byooviz, un inhibiteur du facteur de croissance vasculaire endothéliale, a été autorisé pour le traitement de :

la forme néovasculaire (humide) de la dégénérescence maculaire liée à l’âge;
la déficience visuelle due à un œdème maculaire diabétique;
la déficience visuelle due à un œdème maculaire secondaire à une occlusion veineuse rétinienne;
la déficience visuelle due à une néovascularisation choroïdienne secondaire à une myopie pathologique;
la déficience visuelle due à une néovascularisation choroïdienne secondaire à une maladie oculaire autre que la dégénérescence maculaire liée à l’âge ou la myopie pathologique, y compris, sans s’y limiter, stries angioïdes, rétinochoroïdopathie post‑inflammatoire, choriorétinopathie séreuse centrale ou choriorétinopathie idiopathique.

Byooviz n’est pas autorisé pour une utilisation chez les enfants (moins de 18 ans), car il y a peu de données sur l’efficacité et l’innocuité clinique actuellement disponibles pour cette population.

Au cours des essais cliniques, on n’a observé aucune différence globale au niveau de l’innocuité ou de l’efficacité chez les patients âgés (65 ans et plus) comparativement à ceux de moins de 65 ans.

Byooviz est un produit biosimilaire à Lucentis. Les deux médicaments contiennent l’ingrédient médicinal ranibizumab. Le ranibizumab est un fragment d’anticorps monoclonal humanisé recombinant qui vise le facteur de croissance de l’endothélium vasculaire A (FCEV‑A). Le ranibizumab est conçu pour pénétrer toutes les couches rétiniennes et pour se lier avec une affinité élevée à toutes les isoformes actives du FCEV‑A (p. ex., FCEV₁₁₀, FCEV₁₂₁ et FCEV₁₆₅), empêchant ainsi la liaison du FCEV‑A à ses récepteurs 1 et 2 du facteur de croissance endothélial vasculaire (FCEVR‑1 et FCEVR‑2). Le facteur de croissance de l’endothélium vasculaire A est une protéine qui favorise la croissance de nouveaux vaisseaux sanguins. La liaison du FCEV‑A à ses récepteurs conduit à la prolifération des cellules endothéliales et à la néovascularisation, ainsi qu’à une perméabilité vasculaire. Des niveaux accrus du FCEV dans les fluides oculaires ou l’épithélium du pigment rétinien ont été impliqués dans la pathogenèse de la forme néovasculaire (humide) de dégénérescence maculaire liée à l’âge, de la néovascularisation choroïdale, de l’œdème maculaire diabétique et de la rétinopathie diabétique. En inhibant la liaison du FCEV‑A à ses récepteurs, le ranibizumab réduit la croissance des vaisseaux sanguins et contrôle les fuites et l’enflure dans l’œil.

La similarité entre Byooviz et le médicament de référence Lucentis a été établie à partir d’études comparatives structurelles et fonctionnelles ainsi qu’une étude comparative de phase III sur l’efficacité, l’innocuité, l’immunogénicité et la pharmacocinétique (SB11‑G31‑AMD) chez des patients atteints de la forme néovasculaire de la dégénérescence maculaire liée à l’âge, conformément à la ligne directrice intitulée Exigences en matière de renseignements et de présentation relatives aux médicaments biologiques biosimilaires. Pour les indications recherchées autres que la dégénérescence maculaire liée à l’âge, le mécanisme d’action du ranibizumab est connu comme étant le même (c’est‑à‑dire qu’il se lie au site de liaison des récepteurs des formes actives du FCEV‑A) et, par conséquent, l’utilisation de l’extrapolation des données à l’appui de ces indications supplémentaires est justifiée.

Byooviz (10 mg/ml de ranibizumab) est présenté sous forme de solution pour injection dans un flacon à usage unique. Chaque flacon contient 0,23 ml d’une solution et 2,3 mg de ranibizumab. Cela fournit une quantité extractible pour administrer une dose unique de 0,05 ml contenant 0,5 mg de ranibizumab. En plus de l’ingrédient médicinal, la solution contient également les ingrédients non médicinaux suivants : α,α‑tréhalose dihydraté, chlorhydrate d’histidine monohydraté, histidine, polysorbate 20 et eau pour injection.

L’utilisation de Byooviz est contre-indiquée pour les patients qui présentent une hypersensibilité à ce médicament, à l’un des ingrédients de la formulation ou à un composant du contenant, pour les patients atteints d’infections oculaires ou périoculaires actives ou suspectées, et pour les patients présentant une inflammation intraoculaire active.

Le produit médicamenteux a été autorisé selon les conditions d’utilisation décrites dans sa monographie de produit, en tenant compte des risques potentiels associés à son administration. La monographie de produit de Byooviz est accessible par l’intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

Pour de plus amples renseignements sur la justification de la décision de Santé Canada, veuillez consulter les sections Motifs d’ordre qualitatif (caractéristiques chimiques et de fabrication), non clinique, et clinique.

2 Pourquoi Byooviz a-t-il été autorisé?

Après avoir examiné les données reçues, Santé Canada estime que le profil avantages‑risques de Byooviz est jugé similaire à celui du médicament biologique de référence et est donc vu comme favorable pour le traitement de :

la forme néovasculaire (humide) de la dégénérescence maculaire liée à l’âge;
la déficience visuelle due à un œdème maculaire diabétique;
la déficience visuelle due à un œdème maculaire secondaire à une occlusion veineuse rétinienne;
la déficience visuelle due à une néovascularisation choroïdienne secondaire à une myopie pathologique;
la déficience visuelle due à une néovascularisation choroïdienne secondaire à une maladie oculaire autre que la dégénérescence maculaire liée à l’âge ou la myopie pathologique, y compris, sans s’y limiter, stries angioïdes, rétinochoroïdopathie post‑inflammatoire, choriorétinopathie séreuse centrale ou choriorétinopathie idiopathique.

La similarité entre Byooviz et Lucentis a été établie conformément à la ligne directrice intitulée Exigences en matière de renseignements et de présentation relatives aux médicaments biologiques biosimilaires.

Byooviz est considéré comme étant un produit biosimilaire à Lucentis. Lucentis est autorisé et mis en marché au Canada pour plusieurs indications et utilisations cliniques. Parmi les maladies ou conditions particulières pour lesquelles Lucentis a été autorisé au moment du dépôt de la demande de Byooviz, il y a celles qui suivent : la forme néovasculaire (humide) de la dégénérescence maculaire liée à l’âge; l’œdème maculaire diabétique; la déficience visuelle due à un œdème maculaire secondaire à une occlusion veineuse rétinienne; la déficience visuelle due à une néovascularisation choroïdienne secondaire à une myopie pathologique et la déficience visuelle due à une néovascularisation choroïdienne secondaire à une maladie oculaire autres que la dégénérescence maculaire liée à l’âge ou la myopie pathologique, y compris, sans s’y limiter, les stries angioïdes, la rétinochoroïdopathie post‑inflammatoire, la choriorétinopathie séreuse centrale ou la choriorétinopathie idiopathique. La présentation de drogue nouvelle déposée pour Byooviz visait à demander l’autorisation pour toutes les indications et utilisations cliniques susmentionnées.

Selon des études comparatives structurelles et fonctionnelles, Byooviz et Lucentis ont été jugés très semblables en ce qui concerne les attributs de qualité. Pour appuyer la comparabilité clinique de Byooviz et de Lucentis, le promoteur a présenté les résultats d’une étude de phase III multicentrique, randomisée, à double insu et à groupes parallèles, l’étude SB11‑G31‑AMD. Cette étude a comparé l’efficacité, l’innocuité, la pharmacocinétique et l’immunogénicité entre Byooviz et Lucentis chez des patients atteints de dégénérescence maculaire néovasculaire liée à l’âge. Pour les indications recherchées autres que la dégénérescence maculaire liée à l’âge, on a utilisé l’extrapolation des données pour appuyer ces indications, étant donné qu’il s’agit du même mécanisme d’action du ranibizumab dans les conditions ciblées.

Byooviz a présenté un profil d’innocuité comparable à celui de Lucentis, le médicament biologique de référence. Par conséquent, la section Effets indésirables de la monographie de médicament biosimilaire est fondée sur l’expérience clinique acquise avec le médicament biologique de référence.

Samsung Bioepis Co., Ltd a présenté à Santé Canada un plan de gestion des risques (PGR) relatif à Byooviz. Après son examen, ce PGR a été jugé acceptable. Le PGR est destiné à décrire les problèmes d’innocuité connus ou possibles, à présenter le plan de surveillance prévu et, le cas échéant, à décrire les mesures qui seront mises en place pour réduire les risques liés au produit.

Les étiquettes interne et externe, la notice d’accompagnement et la section des renseignements pour les patients sur les médicaments de la monographie de produit de Byooviz qui ont été présentées et répondent aux exigences réglementaires relatives à l’étiquetage, à l’utilisation d’un langage clair et aux éléments de conception.

Le promoteur a soumis une évaluation de la marque nominative qui comprenait des évaluations des attributs nominatifs à présentation et à consonance semblables. Après examen, le nom proposé de Byooviz a été accepté.

Dans l’ensemble, on s’attend à ce que les avantages du traitement avec Byooviz soient similaires aux avantages connus du médicament biologique de référence, Lucentis et on considère qu’ils sont supérieurs aux risques potentiels. Les mises en garde et les précautions appropriées sont en place dans la monographie de produit de Byooviz pour résoudre les préoccupations sur l’innocuité soulevées.

Cette Présentation de drogue nouvelle répond aux exigences des articles C.08.002 et C.08.005.1; par conséquent, Santé Canada a émis l’Avis de conformité prévu à l’article C.08.004 du Règlement sur les aliments et drogues. Pour de plus amples renseignements, veuillez consulter les sections Motifs d’ordre qualitatif (caractéristiques chimiques et de fabrication), non clinique, et clinique.

3 Quelles sont les étapes qui ont mené à l'autorisation de Byooviz?

La décision réglementaire canadienne concernant Byooviz est fondée sur une évaluation critique du dossier présenté à Santé Canada. Au cours de l’examen, on a également consulté l’examen effectué à l’étranger par la Food and Drug Administration (FDA) des États‑Unis ainsi que la correspondance pertinente de la FDA.

Pour de plus amples renseignements sur le processus de présentation de drogue, consulter la Ligne directrice : gestion des présentations et des demandes de drogues.

Étapes importantes de la présentation: Byooviz

Étape importante de la présentation	Date
Réunion préalable à la présentation	2021-01-18
Dépôt de la Présentation de drogue nouvelle	2021-03-29
Examen préliminaire
Lettre d'acceptation à l'issue de l'examen préliminaire émise	2021-05-12
Examen
Évaluation du plan de gestion des risques terminée	2022-01-25
Évaluation de la qualité terminée	2022-02-22
Évaluation clinique/médicale terminée	2022-03-02
Évaluation de l'étiquette terminée	2022-03-07
Délivrance de l'Avis de conformité par la directrice générale, Direction des médicaments biologiques et radiopharmaceutiques	2022-03-08

4 Quelles mesures de suivi le promoteur prendra-t-il?

Les exigences en matière d’activités post‑commercialisation sont décrites dans la Loi sur les aliments et drogues et le Règlement connexe.

Il incombe au promoteur de Byooviz de surveiller le profil d’innocuité de ce médicament biosimilaire après sa mise en marché. Il devra également surveiller la monographie de produit du médicament biologique de référence à la recherche de signaux d’alarme en matière d’innocuité qui pourraient entraîner des répercussions sur le médicament biosimilaire ainsi que mettre à jour la monographie de produit de Byooviz afin de tenir compte de ces alarmes, le cas échéant. Les nouveaux problèmes d’innocuité initialement détectés avec le médicament biosimilaire, le médicament biologique de référence ou d’autres agents biologiques contenant le même ingrédient médicinal ne concerneront pas nécessairement à la fois le médicament biosimilaire et le médicament de référence. Pour de plus amples renseignements à ce sujet, veuillez consulter la Fiche de renseignements : Médicaments biosimilaires.

5 Quelles activités postautorisation ont été menées à l'égard deByooviz?

Les Sommaires des motifs de décision (SMD) relatifs aux médicaments autorisés après le 1^er septembre 2012 incluront des renseignements sur les activités postautorisation sous forme de tableau. Le tableau des activités postautorisation (TAPA) comprendra de brefs résumés d’activités telles que les présentations de demandes de nouvelles utilisations, ainsi que les décisions de Santé Canada (positives ou négatives). Le TAPA continuera d’être actualisé durant tout le cycle de vie du produit.

Le TAPA relatif à Byooviz est accessible ci-dessus.

Pour consulter les derniers avis, mises en garde et retraits concernant des produits commercialisés, consultez MedEffet Canada.

6 Quels sont les autres renseignements disponibles à propos des médicaments?

Pour obtenir des renseignements à jour sur les produits médicamenteux, veuillez suivre les liens suivants :

Consulter MedEffet Canada pour connaître les derniers avis, mises en garde et retraits concernant les produits commercialisés.
Voir la Base de données des Avis de conformité (AC) pour accéder à la liste des dates d’autorisation de tous les médicaments ayant reçu un AC depuis 1994.
Consulter la Base de données sur les produits pharmaceutiques (BDPP) pour obtenir la dernière monographie de produit. La BDPP contient des renseignements précis sur les médicaments dont l’utilisation a été approuvée au Canada.
Voir l’Avis de conformité avec conditions (AC-C) et les documents connexes pour les produits ayant reçu un AC en vertu de la Ligne directrice sur les Avis de conformité avec conditions (AC-C), le cas échéant. En cliquant sur les liens correspondant au nom du produit (selon le cas), vous pouvez accéder à la fiche de renseignements, partie III – Renseignements pour les patients sur les médicaments, à l’avis d’admissibilité, et/ou à la « Lettre aux professionnels de santé ».
Consulter le Registre des brevets pour obtenir la liste des brevets déposés relativement à des ingrédients médicinaux, le cas échéant.
Consulter le Registre des drogues innovantes pour obtenir la liste des drogues admissibles à la protection des données en vertu de l’article C.08.004.1 du Règlement sur les aliments et drogues, le cas échéant.

7 Quelle est la justification scientifique sur laquelle s'est fondé Santé Canada?

7.1 Motifs d'ordre qualitatif

Byooviz a été développé comme médicament biosimilaire au médicament biologique de référence, Lucentis. Pour les médicaments biosimilaires, le poids des preuves est fourni par des études structurelles et fonctionnelles. Les médicaments biosimilaires sont fabriqués selon les mêmes normes réglementaires que les autres médicaments biologiques. En plus d’un ensemble typique de données sur la chimie et la fabrication soumis pour un nouveau médicament biologique normalisé, les présentations de médicaments biosimilaires comprennent des données complètes démontrant les similarités avec le médicament biologique de référence.

Études comparatives structurelles et fonctionnelles

Byooviz a été élaboré pour correspondre à la puissance et aux caractéristiques du produit Lucentis provenant du marché des États-Unis (ci‑après appelé Lucentis‑É.‑U.) Lucentis‑É.‑U. est considéré comme étant un substitut approprié pour le médicament biologique de référence canadien, dans la mesure où il répond aux exigences énoncées dans la ligne directrice intitulée Exigences en matière de renseignements et de présentation relatives aux médicaments biologiques biosimilaires. Les produits autorisés dans l’Union européenne (Lucentis‑UE) et en Corée (Lucentis‑CR) ont également été utilisés dans l’évaluation de la similitude.

Un ensemble complet d’analyses a été réalisé pour évaluer les profils physicochimiques, biologiques, de pureté et d’impureté et les profils de stabilité des produits pharmaceutiques. Les intervalles statistiques de la qualité pour l’évaluation de la similitude ont été définis en fonction de la criticité des attributs de produit. L’approche globale appliquée était acceptable et les résultats des études ont démontré que Byooviz et Lucentis sont identiques en ce qui concerne la structure primaire et très semblables en ce qui concerne la structure d’ordre supérieur, la pureté et les activités biologiques. Des études comparatives de dégradation forcée utilisant différentes conditions de stress ont produit des profils de dégradation similaires pour Byooviz, Lucentis‑É.‑U. et Lucentis‑UE. Ensemble, ces résultats soutiennent que Byooviz est très similaire à Lucentis et répond aux exigences de qualité pour que Byooviz soit considéré comme étant un produit biosimilaire à Lucentis.

Caractérisation de la substance médicamenteuse

Le ranibizumab (l’ingrédient médicinal dans Byooviz) est un fragment d’anticorps monoclonal humanisé recombinant qui se lie au facteur de croissance de l’endothélium vasculaire A (FCEV‑A). Le fragment d’anticorps monoclonal est conçu pour se lier avec une affinité élevée à toutes les isoformes actives du FCEV‑A (p. ex., FCEV₁₁₀, FCEV₁₂₁ et FCEV₁₆₅), empêchant ainsi la liaison du FCEV‑A à ses récepteurs FCEVR‑1 et FCEVR‑2. Le facteur de croissance de l’endothélium vasculaire A est une protéine qui favorise la croissance de nouveaux vaisseaux sanguins. Lorsque le FCEV‑A se lie à ses récepteurs, il induit une prolifération des cellules endothéliales et une néovascularisation ainsi qu’une perméabilité vasculaire. Des niveaux accrus du FCEV dans les fluides oculaires et l’épithélium du pigment rétinien ont été impliqués dans la pathogenèse de la forme néovasculaire (humide) de dégénérescence maculaire liée à l’âge, de la néovascularisation choroïdale, de l’œdème maculaire diabétique et de la rétinopathie diabétique. En inhibant la liaison du FCEV‑A à ses récepteurs, le ranibizumab réduit la croissance des vaisseaux sanguins et contrôle les fuites et l’enflure dans l’œil.

Des études de caractérisation détaillées ont été effectuées pour fournir une assurance que le ranibizumab présente systématiquement la structure de caractéristiques et l’activité biologique désirées.

Les résultats des études de validation du processus indiquent que les étapes de traitement contrôlent adéquatement les niveaux de produits et les impuretés liées au processus. Les impuretés qui ont été signalées et caractérisées se trouvaient dans les limites établies et acceptables.

Procédé de fabrication de la substance médicamenteuse et du produit pharmaceutique et contrôles du processus

La substance médicamenteuse, le ranibizumab (aussi appelé SB11), est un fragment Fab de l’immunoglobuline G1 de l’isotype kappa (IgG1κ) de l’anticorps monoclonal humanisé produit par la technologie de l’acide désoxyribonucléique recombinant.

Le processus de fabrication de la substance médicamenteuse est amorcé par la décongélation d’un flacon de cellules d’une banque de cellules de travail qui est une souche d’Escherichia coli transfectée avec le vecteur d’expression du SB11. Après la décongélation, les cellules sont multipliées en plusieurs étapes jusqu’à ce qu’on obtienne suffisamment de cellules pour inoculer les bioréacteurs de production à alimentation programmée. À mesure que la culture cellulaire se développe, la protéine recombinante est exprimée et sécrétée dans le milieu de culture. Par la suite, le liquide de culture cellulaire est récolté et purifié par une série d’étapes chromatographiques et de filtration. Le produit obtenu est concentré et diafiltré dans un tampon de formulation. La substance médicamenteuse finale est filtrée, versée dans des bouteilles de polycarbonate et entreposée congelée.

Le processus de fabrication du produit pharmaceutique consiste en la décongélation de la substance médicamenteuse, la filtration pour la réduction de la charge microbiologique, la mise en commun, le mélange, la filtration stérile et le remplissage aseptique dans des flacons de verre. Les flacons sont ensuite bouchés, scellés, inspectés visuellement et emballés.

On effectue la validation du processus au moyen de neuf lots consécutifs de substances médicamenteuses et de trois lots consécutifs de produits pharmaceutiques fabriqués à l’échelle commerciale prévue. Les données de qualification du rendement du procédé démontrent que le procédé de fabrication est en mesure de fabriquer de façon uniforme une substance médicamenteuse et un produit pharmaceutique de qualité adéquate. Tous les paramètres du processus, les attributs du processus, les résultats des tests de libération, et les résultats de stabilité répondaient aux critères prédéfinis, aux limites d’acceptation et aux spécifications pour tous les lots de validation du processus. Toutes les études de validation du processus ont été jugées fructueuses et appuyaient les délais de conservation, la clairance des impuretés, la durée de vie des résines et des membranes, les filtres, le contenu extractible et lixiviable, l’expédition et d’autres activités de soutien et équipements.

Aucun des ingrédients non médicinaux (excipients, décrits précédemment) présents dans le produit médicamenteux n’est interdit par le Règlement sur les aliments et drogues. La compatibilité du ranibizumab avec les excipients est appuyée par les données fournies sur la stabilité.

Contrôle de la substance médicamenteuse et du produit phamaceutique

La stratégie de contrôle de Byooviz consiste en un contrôle en cours de fabrication des attributs de qualité du produit, un contrôle des paramètres du processus, un contrôle du rendement du processus, des analyses de caractérisation du produit, un contrôle du produit par la libération d’attributs de qualité et des analyses de stabilité, ainsi qu’un contrôle des matières, des installations et de l’équipement. Cette stratégie de contrôle à niveaux multiples dans le cadre du système global de surveillance du rendement du procédé et de la qualité du produit assure une fabrication uniforme d’un produit acceptable et atténue le risque de défaillance dans le rendement du procédé.

La stratégie de contrôle proposée met en œuvre des contrôles dans les unités de fabrication appropriées afin d’assurer l’uniformité du processus et de la qualité du produit à toutes les étapes de la fabrication. Dans l’ensemble, les processus de fabrication de la substance médicamenteuse et du produit pharmaceutique sont contrôlés par de multiples paramètres du processus, des portails en cours de fabrication et des analyses en cours de fabrication avec des intervalles d’action définis ou des spécifications en cours de fabrication, selon la criticité du paramètre. Si les résultats ne sont pas conformes à la spécification en cours de traitement ou à l’intervalle d’action prédéfini, le lot est rejeté, ou une évaluation de l’écart est effectuée, et la décision d’élimination est déterminée en fonction des résultats de l’enquête.

Toutes les méthodes d’analyse internes ont été validées de manière appropriée. Les normes de référence ont été bien caractérisées et un programme approprié est en place pour qualifier la nouvelle matière de référence primaire et de travail à l’avenir. Chaque spécification tient compte des données historiques sur les lots de libération et de stabilité, des intervalles du produit de référence, de l’expérience clinique, de la capacité de fabrication, de la variabilité des essais, des attentes réglementaires et des exigences officinales pour les produits à base de protéines, le cas échéant. Les justifications des critères d’acceptation sont fondées sur les données sur la libération et la stabilité à long terme des lots qui sont représentatives du processus commercial.

Stabilité de la substance médicamenteuse et du produit médicamenteux

D’après les données de stabilité soumises, la durée de conservation et les conditions d’entreposage proposées pour la substance médicamenteuse et du produit médicamenteux ont été adéquatement étayées et jugées satisfaisantes.

Les données sur la stabilité appuient la durée de conservation de 36 mois pour le produit pharmaceutique, lorsqu’il est entreposé à une température allant de 2 °C à 8 °C et à l’abri de la lumière. Avant l’utilisation, le flacon qui n’a pas été débouché peut être entreposé à une température de 30 °C ± 2 °C pendant une période maximale d’un mois. Le produit ne doit pas être congelé.

La compatibilité du produit pharmaceutique avec le système récipient‑fermeture a été établie au moyen de tests officinaux et d’études de stabilité. Le dispositif de fermeture des contenants a respecté tous les critères d’acceptation de l’analyse de validation.

Les composantes proposées pour l’emballage sont considérées comme acceptables.

Installations et équipement

D’après les scores d’évaluation des risques déterminés par Santé Canada, on a recommandé d’effectuer une évaluation sur place (ESP) des installations de fabrication de la substance médicamenteuse, alors qu’une ESP n’a pas été jugée nécessaire pour le site de fabrication du produit pharmaceutique.

On a annulé l’ESP en personne pour l’installation de fabrication de la substance médicamenteuse en raison des restrictions de déplacement imposées en réponse à la pandémie de la maladie à coronavirus 2019 (COVID‑19). À titre de stratégie d’atténuation des risques pour l’incapacité d’effectuer une ESP en personne, Santé Canada a demandé des documents supplémentaires et les a examinés. On juge que la documentation fournie est suffisante pour appuyer la recommandation finale d’examen de la qualité.

Évaluation de l’innocuité des agents adventifs

La substance médicamenteuse Byooviz est exprimée dans la bactérie Escherichia coli. Étant donné que les systèmes bactériens ne supportent pas la réplication de virus de mammifères, les études de clairance virale ne s’appliquaient pas.

7.2 Motifs non cliniques de la décision

En ce qui concerne les médicaments biosimilaires, le degré de similarité sur le plan de la qualité détermine la portée et l’étendue des données non cliniques requises. Les études non cliniques permettent de compléter les données des études structurelles et fonctionnelles et de clarifier les zones potentielles d’incertitude résiduelles.

Des études non cliniques in vivo (p. ex., étude pharmacodynamique primaire/secondaire, étude pharmacologique de l’innocuité) n’étaient pas nécessaires pour Byooviz. Cela est considéré comme acceptable, à condition que la comparabilité des attributs de qualité soit démontrée, conformément à la directive de Santé Canada intitulée Exigences en matière de renseignements et de présentation relatives aux médicaments biologiques biosimilaires.

Pour de plus amples renseignements, consulter la monographie de produit de Byooviz approuvée par Santé Canada et accessible par l’intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

7.3 Motifs cliniques de la décision

L’objectif du programme clinique d’un médicament biosimilaire est de démontrer qu’il n’existe aucune différence cliniquement significative entre le médicament biosimilaire et le médicament biologique de référence. La complexité structurelle du médicament biologique et la disponibilité d’un paramètre pharmacodynamique pertinent et sensible déterminent la portée et l’étendue des données cliniques requises. Le programme d’études cliniques vise à compléter les données des études structurelles et fonctionnelles et à clarifier les zones potentielles d’incertitude résiduelles.

Études pharmacocinétiques et pharmacodynamiques comparatives

On n’a effectué aucune étude pharmacocinétique clinique de phase I, car on ne considère pas qu’il soit utile de déterminer la biosimilarité en se fondant sur la comparaison pharmacocinétique de l’exposition systémique de Byooviz et de Lucentis. La concentration sérique du ranibizumab après l’injection intravitréenne est négligeable et variable. De plus, la réalisation d’une étude pharmacocinétique chez des volontaires en bonne santé est jugée contraire à l’éthique en raison de la nature invasive des injections intravitréennes. Pour appuyer l’évaluation globale de l’exposition systémique de Byooviz par rapport à Lucentis, on a évalué les profils pharmacocinétiques de Byooviz et de Lucentis chez un sous‑ensemble de patients dans l’étude clinique d’efficacité comparative de phase III, l’étude SB11‑G31‑AMD.

Sur les 705 patients répartis aléatoirement au cours de l’étude SB11‑G31‑AMD, 54 patients (7,7 %) (25 patients [7,1 %] dans le groupe traité au moyen de Byooviz et 29 patients [8,2 %] dans le groupe traité à l’aide de Lucentis) ont été inclus dans un ensemble d’analyses pharmacocinétiques. Globalement, les caractéristiques démographiques des patients dans l’ensemble d’analyse pharmacocinétique étaient comparables entre les deux groupes de traitement.

Les données pharmacocinétiques recueillies au cours de toutes les périodes d’échantillonnage pharmacocinétique après l’administration de la dose ont montré que la concentration sérique arithmétique moyenne variait de 1,346 ng/ml à 1,952 ng/ml pour les patients traités au moyen de Byooviz et de 0,771 ng/ml à 1,298 ng/ml pour les patients traités à l’aide de Lucentis. La variabilité des concentrations après l’administration de la dose était élevée, allant de 63,61 % à 96,03 % pour Byooviz et de 39,39 % à 97,73 % pour Lucentis. Les concentrations maximales observées dans les deux groupes de traitement jusqu’à la 52^e semaine étaient toutes inférieures de 50 % par rapport à l’intervalle de concentration du ranibizumab nécessaire pour inhiber l’activité biologique du facteur de croissance endothéliale vasculaire‑A (FCEV‑A) (de 11 à 27 ng/ml, tel qu’évalué dans un essai de prolifération cellulaire in vitro).

Pour obtenir des renseignements supplémentaires, consulter également la monographie de produit de Byooviz approuvée par Santé Canada et accessible par l’intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

Études cliniques comparatives d’évaluation de l’efficacité et de l’innocuité

On a évalué l’efficacité clinique comparative de Byooviz et de son médicament biologique de référence Lucentis au cours d’une étude de phase III multicentrique, randomisée, à double insu et à groupes parallèles, l’étude SB11‑G31‑AMD. Cette étude a comparé l’efficacité, l’innocuité, la pharmacocinétique et l’immunogénicité entre Byooviz et Lucentis chez des patients atteints de dégénérescence maculaire néovasculaire liée à l’âge.

Les patients ont été répartis aléatoirement selon un ratio de 1:1 pour recevoir soit 0,5 mg de Byooviz, soit 0,5 mg de Lucentis, administrés dans l’œil à l’étude par voie intravitréenne toutes les quatre semaines jusqu’à la 48^e semaine. Les patients ont reçu un total de 13 doses pendant l’étude et la dernière évaluation a eu lieu à la 52^e semaine. Un total de 705 patients a été réparti aléatoirement (nombre de patients [n] = 351 dans le groupe traité au moyen de Byooviz et n = 354 dans le groupe traité à l’aide de Lucentis).

Le principal paramètre était le changement par rapport au niveau de référence de la meilleure acuité avec correction (MAC) à la huitième semaine. On a évalué la meilleure acuité avec correction en tant que des paramètres secondaires du niveau de référence à la 24^e semaine et à la 52^e semaine. Tous les patients, à l’exception d’un patient du groupe traité à l’aide de Lucentis qui s’est retiré de l’étude en raison d’une réaction indésirable, ont terminé l’étude (n = 704).

Les résultats de l’étude ont montré que la différence de traitement des changements par rapport au niveau de référence pour la MAC entre Byooviz et Lucentis à la huitième semaine était de -0,80 lettre et que l’intervalle de confiance (IC) à 95 % était (-2,023, 0,415), ce qui était contenu dans la marge de similarité prédéfinie de (-3 lettres, 3 lettres).

En ce qui concerne les paramètres secondaires, les changements dans la MAC du niveau de référence à la 24^e semaine et à la 52^e semaine ont également été démontrés comme étant comparables (différence de -0,80 [IC à 95 % : -2,314, 0,705] à la 24^e semaine et de -0,62 [IC à 95 % : -2,375, 1,140] à la 52^e semaine).

Les constatations relatives à l’innocuité de l’étude SB11‑G31‑AMD étaient conformes au profil d’innocuité précédemment présenté pour Lucentis. On a relevé des risques semblables importants, notamment l’augmentation de la pression intraoculaire, l’endophtalmie infectieuse, les détachements rétiniens et la déchirure rétinienne, et l’inflammation intraoculaire. Les mises en garde et les précautions appropriées sont en place dans la monographie de produit de Byooviz approuvée pour résoudre les préoccupations sur l’innocuité soulevées, comme retrouvées dans la monographie de produit pour Lucentis.

On n’a pas étudié le ranibizumab chez des patients qui ont déjà reçu d’autres types d’injections intravitréennes. Le ranibizumab ne devrait pas être administré simultanément avec d’autres agents anti‑FCEV (systémique ou oculaire).

Les données disponibles ne suggèrent pas un risque accru d’événements indésirables systémiques associés à un traitement bilatéral. On n’a pas étudié l’efficacité du traitement au moyen du ranibizumab administré simultanément dans les deux yeux.

On n’a pas étudié le ranibizumab chez des patients atteints de troubles oculaires simultanés, comme le détachement rétinien ou le trou maculaire.

Aucune donnée clinique concernant l’exposition au ranibizumab pendant la grossesse humaine n’est disponible. L’exposition systémique au ranibizumab est faible après l’administration oculaire, mais en raison de son mécanisme d’action, le ranibizumab doit être considéré comme potentiellement tératogène, embryotoxique et fœtotoxique. Par conséquent, le ranibizumab ne devrait pas être administré pendant la grossesse à moins que l’avantage potentiel l’emporte sur le risque potentiel pour le fœtus. Pour les femmes qui souhaitent devenir enceintes et qui ont été traitées au moyen du ranibizumab, il est recommandé d’attendre au moins trois mois après la dernière dose de ranibizumab avant de concevoir un enfant.

On ignore si le ranibizumab est excrété dans le lait humain. Par mesure de précaution, l’allaitement n’est pas recommandé au cours de la période d’administration du ranibizumab.

Dans l’ensemble, le profil d’innocuité de Byooviz est considéré comme étant comparable à celui qui a été établi pour le médicament biologique de référence Lucentis. Les préoccupations en matière de sécurité soulevées sont convenablement traitées dans la section « Mise en garde et précautions » de la monographie de produit de Byooviz, comme ils le sont dans la monographie de produit pour Lucentis.

Immunogénicité comparative

L’incidence des anticorps anti‑médicaments pendant les périodes évaluées au cours de l’étude SB11‑G31‑AMD était comparable entre le groupe traité au moyen de Byooviz et le groupe traité à l’aide de Lucentis. À la huitième, à la 24^e et à la 52^e semaine, les taux positifs d’anticorps anti‑médicaments étaient de 2,4 %, 3,0 % et 4,2 % chez les patients traités au moyen de Byooviz et de 2,1 %, 3,1 % et 5,5 % chez les patients traités à l’aide de Lucentis, respectivement. Le type, la fréquence et la gravité des événements indésirables (événements indésirables oculaires ou non oculaires) au cours de l’étude de 52 semaines n’ont pas démontré de différences cliniquement significatives entre le groupe traité au moyen de Byooviz et le groupe traité à l’aide de Lucentis.

Indications

Byooviz est considéré comme étant un produit biosimilaire à Lucentis, le médicament biologique de référence. Lucentis est autorisé et mis en marché au Canada pour plusieurs indications et utilisations cliniques. Parmi les maladies ou conditions particulières pour lesquelles Lucentis est autorisé, il y a celles qui suivent : la forme néovasculaire (humide) de la dégénérescence maculaire liée à l’âge; l’œdème maculaire diabétique; la déficience visuelle due à un œdème maculaire secondaire à une occlusion veineuse rétinienne; la déficience visuelle due à une néovascularisation choroïdienne secondaire à une myopie pathologique et la déficience visuelle due à une néovascularisation choroïdienne secondaire à une maladie oculaire autres que la dégénérescence maculaire liée à l’âge ou la myopie pathologique, y compris, sans s’y limiter, les stries angioïdes, la rétinochoroïdopathie post‑inflammatoire, la choriorétinopathie séreuse centrale ou la choriorétinopathie idiopathique.

Au moment de déposer la présentation pour Byooviz, le promoteur a demandé l’autorisation pour toutes les indications qui avaient été autorisées pour Lucentis à l’époque.

Le promoteur a fourni une justification scientifique acceptable à l’appui de la demande d’autorisation de chacune des indications proposées, conformément à la ligne directrice intitulée Exigences en matière de renseignements et de présentation relatives aux médicaments biologiques biosimilaires.

Après examen des renseignements soumis, Byooviz a été autorisé pour le traitement des maladies suivantes :

la forme néovasculaire (humide) de la dégénérescence maculaire liée à l’âge;
l’œdème maculaire diabétique;
la déficience visuelle due à un œdème maculaire secondaire à une occlusion veineuse rétinienne;
la déficience visuelle due à une néovascularisation choroïdienne secondaire à une myopie pathologique;
la déficience visuelle due à une néovascularisation choroïdienne secondaire à une maladie oculaire autre que la dégénérescence maculaire liée à l’âge ou la myopie pathologique, y compris, sans s’y limiter, stries angioïdes, rétinochoroïdopathie post‑inflammatoire, choriorétinopathie séreuse centrale ou choriorétinopathie idiopathique.

Produits pharmaceutiques connexes

Nom du produit	DIN	Entreprise	Ingrédient(s) actif(s) & concentration
MELVIZO	02525852	SAMSUNG BIOEPIS CO., LTD	Ranibizumab 10 MG / ML

Date modifiée:: 2026-04-19

Sélection de la langue

WxT Language switcher

WxT Search form