Sommaire des motifs de décision portant sur Jamteki
Décisions d'examen
Le sommaire des motifs de décision explique les raisons pour lesquelles un produit a reçu une autorisation de vente au Canada. Le document comprend les considérations portant sur la réglementation, l’innocuité, l’efficacité et la qualité (sur le plan de la chimie et de la fabrication).
Type de produit:
Contact:
- Ce document est une traduction française du document anglais approuvé.
Sommaire des motifs de décision (SMD)
Les sommaires des motifs de décision (SMD) présentent des renseignements sur l'autorisation initiale d'un produit. Le SMD portant portant sur Jamteki est accessible ci-dessous.
Activité récente relative à Jamteki
Les SMD relatifs aux médicaments éligibles (tels que décrits dans la Foire aux questions : Phase II du projet de sommaires des motifs de décision [SMD]) après le 1er septembre 2012 seront mis à jour afin d'inclure des renseignements sous forme de tableau des activités postautorisation (TAPA). Le TAPA comprendra de brefs résumés d'activités telles que les présentations de demandes de nouvelles utilisations, ainsi que les décisions de Santé Canada (positives ou négatives). Les TAPA seront mis à jour régulièrement en ce qui a trait aux activités postautorisation tout au long du cycle de vie du produit.
Le tableau suivant décrit les activités postautorisation menées à l’égard de Jamteki, un produit dont l’ingrédient médicinal est ustekinumab. Pour en savoir plus sur le type de renseignements présentés dans les TAPA, veuillez consulter la Foire aux questions : Phase II du projet de sommaires des motifs de décision (SMD) et à la Liste des abréviations qui se trouvent dans les Tableaux des activités postautorisation (TAPA).
Pour de plus amples renseignements sur le processus de présentation de drogues, consultez la Ligne Directrice : Gestion des présentations et des demandes de drogues.
Mise à jour : 2024-06-12
Identification numérique de drogue (DIN) :
-
DIN 02543036 - 45 mg/0,5 ml, solution, administration par voie sous-cutanée
-
DIN 02543044 - 90 mg/ml, solution, administration par voie sous-cutanée
Tableau des activités postautorisation (TAPA)
Type et numéro d’activité ou de présentation |
Date de présentation |
Décision et date |
Sommaire des activités |
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Avis de mise en marché d’un produit médicamenteux (DINs 02543036, 02543044) |
Sans objet |
Date de la première vente : 2024-03-01 |
Le fabricant a informé Santé Canada de la date de la première vente conformément à la disposition C.01.014.3 du Règlement sur les aliments et drogues. |
PDN Nº 268742 |
2022-11-24 |
Délivrance d’un AC : 2023-11-09 |
Délivrance d’un AC relatif à une Présentation de drogue nouvelle. |
Sommaire des motifs de décision (SMD) portant sur Jamteki
SMD émis le : 2024-06-12
L'information suivante concerne la Présentation de drogue nouvelle pour Jamteki.
Ustekinumab
Identification numérique de drogue (DIN) :
-
DIN 02543036 - 45 mg/0,5 ml, solution, administration par voie sous-cutanée
-
DIN 02543044 - 90 mg/ml, solution, administration par voie sous-cutanée
JAMP Pharma Corporation
Présentation de drogue nouvelle, numéro de contrôle : 268742
Type de présentation : Présentation de drogue nouvelle
Domaine thérapeutique (Classification anatomique, thérapeutique, chimique [Anatomical Therapeutic Chemical], deuxième niveau) : L04 Immunosuppresseurs
Date de présentation : 2022-11-24
Date d’autorisation : 2023-11-09
Le 9 novembre 2023, Santé Canada a émis à l'intention de JAMP Pharma Corporation un Avis de conformité (AC) pour Jamteki, un médicament biosimilaire de Stelara (le médicament biologique de référence). Les termes « Médicament biologique biosimilaire » et « médicament biosimilaire » sont utilisés par Santé Canada pour décrire les versions ultérieures d'un produit biologique innovateur dont la similarité à un médicament biologique de référence a été démontrée. Au Canada, les médicaments biologiques biosimilaires étaient précédemment dénommés « produits biologiques ultérieurs ». Jamteki contient l'ingrédient médicinal ustekinumab, qui s'est avéré très similaire à l'ustekinumab contenu dans Stelara, le médicament biologique de référence.
Lorsqu'une autorisation de mise en marché est délivrée pour un médicament biosimilaire, cela signifie que le produit est fortement similaire au médicament biologique de référence sur le plan de la qualité et qu'il n'existe aucune différence cliniquement significative entre les deux produits sur les plans de l'efficacité et de l'innocuité. Le poids de la preuve en matière de similarité biologique repose sur les résultats d'études structurelles et fonctionnelles, tandis que les programmes d'évaluation cliniques et non cliniques sont conçus pour couvrir les zones potentielles d'incertitude résiduelles. La détermination finale de la similarité est fondée sur l'ensemble de la présentation, notamment sur les données issues d'études comparatives structurelles, fonctionnelles, non cliniques, pharmacocinétiques, pharmacodynamiques et cliniques. La démonstration de la similarité entre le médicament biosimilaire et le médicament biologique de référence permet au promoteur d'appuyer la présentation du médicament biosimilaire sur les données d'innocuité et d'efficacité du médicament biologique de référence relativement aux indications proposées. Pour de plus amples renseignements sur l'autorisation des produits biologiques similaires, veuillez consulter le site Web de Santé Canada consacré aux Médicaments biologiques similaires.
Dans cette présentation de drogue, Stelara est le médicament biologique de référence. La similarité entre Jamteki et Stelara a été établie conformément à la Ligne Directrice : Exigences en matière de renseignements et de présentation relatives aux médicaments biologiques biosimilaires.
L'autorisation de mise en marché s'est appuyée sur les données soumises sur la qualité (chimie et fabrication) et sur la similarité démontrée entre le médicament biosimilaire et le médicament biologique de référence. La similarité a été établie à la lumière de données issues d'études comparatives structurelles, fonctionnelles, et cliniques. Après avoir examiné les données reçues, Santé Canada estime que le profil avantages-risques de Jamteki est jugé similaire au profil avantages-risques du médicament biologique de référence et est donc vu comme favorable pour les indications suivantes :
Psoriasis en plaques
Jamteki (ustekinumab) est indiqué chez les patients adultes pour le traitement du psoriasis en plaques chronique modéré à sévère qui sont candidats à un traitement par la photothérapie ou la thérapie systémique.
Rhumatisme psoriasique
Jamteki (ustekinumab) est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints de rhumatisme psoriasique. Jamteki peut être utilisé seul ou en association avec le méthotrexate.
1 Sur quoi l'autorisation porte-t-elle?
Jamteki (ustekinumab) est un immunosuppresseur. Il a été autorisé pour les indications suivantes :
Psoriasis en plaques
Jamteki (ustekinumab) est indiqué chez les patients adultes pour le traitement du psoriasis en plaques chronique modéré à sévère qui sont candidats au traitement à la photothérapie ou à la thérapie systémique.
Rhumatisme psoriasique
Jamteki (ustekinumab) est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints de rhumatisme psoriasique. Jamteki peut être utilisé seul ou en association avec le méthotrexate.
Aucune donnée n’est disponible concernant l’utilisation de Jamteki dans la population pédiatrique; par conséquent, Santé Canada n’a pas autorisé d’indication pour l’usage pédiatrique.
Des 6 709 patients exposés à l’ustekinumab dans les essais cliniques, seulement 353 avaient 65 ans ou plus (dont 183 patients atteints de psoriasis et 69 patients atteints d’arthrite psoriasique). Bien qu’aucune différence globale dans l’innocuité et l’efficacité de l’ustekinumab n’ait été observée entre les patients plus âgés et les patients plus jeunes, le nombre de patients âgés de 65 ans et plus n’est pas suffisant pour déterminer s’ils réagissent différemment des patients plus jeunes.
Jamteki est un médicament biologique similaire de Stelara. Les deux drogues contiennent l’ingrédient médicinal ustekinumab. Ustekinumab est un anticorps monoclonal entièrement humain de l’immunoglobuline G1 kappa (IgG1κ) dirigé contre la sous-unité protéique de 40 kDa (p40) partagée par l’interleukine humaine (IL)-12 et IL-23. En liant la sous-unité p40 partagée de l’IL-12 et de l’IL-23, l’ustekinumab peut exercer ses effets cliniques sur le psoriasis et l’arthrite psoriasique par l’interruption des voies cytokines des lymphocytes T auxiliaires (Th) 1 et Th17, qui ont été impliquées dans la pathogenèse de ces maladies. Ustekinumab est produit à l’aide de la lignée cellulaire 17-Sp2/0-S de mammifères génétiquement modifiée pour exprimer l’anticorps monoclonal.
La similarité entre Jamteki et le médicament biologique de référence Stelara a été établie sur la base d’études comparatives structurelles et fonctionnelles, d’une étude pharmacocinétique comparative de phase I chez des sujets sains et d’une étude comparative de phase III chez des patients adultes atteints de psoriasis chronique en plaques conformément à la Ligne Directrice : Exigences en matière de renseignements et de présentation relatives aux médicaments biologiques biosimilaires.
Jamteki (ustekinumab 45 mg/0,5 ml et 90 mg/ml) est présenté comme une solution, fournie dans une seringue préremplie à usage unique pour administration par voie sous-cutanée. En plus de l'ingrédient médicinal la solution contient de la L-histidine, du monochlorhydrate de la L-histidine monohydraté, du polysorbate 80, du saccharose et de l’eau pour injection. Il n’y a pas d’agents de conservation dans le produit médicamenteux.
L'utilisation de Jamteki est contre-indiquée chez :
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Patients présentant une hypersensibilité connue à l’ustekinumab, à un ingrédient de la formulation, y compris à un ingrédient non médicinal, ou à un composant du contenant.
-
Patients présentant des infections graves telles que sepsis, tuberculose ou infections opportunistes.
Le produit médicamenteux a été autorisé selon les conditions d'utilisation décrites dans sa monographie de produit, en tenant compte des risques potentiels associés à son administration. La monographie de produit de Jamteki est accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.
Pour de plus amples renseignements sur la justification de la décision de Santé Canada, veuillez consulter les sections Motifs d'ordre qualitatif (caractéristiques chimiques et de fabrication), non clinique, et clinique.
2 Pourquoi Jamteki a-t-il été autorisé?
Jamteki est considéré comme un biosimilaire de Stelara, le médicament biologique de référence. La similarité entre Jamteki et Stelara a été établie conformément à la Ligne Directrice : Exigences en matière de renseignements et de présentation relatives aux médicaments biologiques biosimilaires.
D’après les études comparatives structurelles et fonctionnelles soumises, Jamteki et Stelara ont été jugées très semblables en termes d’attributs de qualité. Les données d’une étude pharmacocinétique de phase I (AVT04-GL-101) ont fourni des preuves de la similarité pharmacocinétique entre Jamteki et Stelara chez des adultes en santé. D’autres données probantes de la comparabilité clinique de Jamteki et Stelara incluaient l’efficacité, l’innocuité, l’immunogénicité et la pharmacocinétique d’une étude de 52 semaines (AVT04-GL-301) randomisée, à double insu, comparée et de phase III chez des patients adultes atteints de psoriasis chronique en plaques modéré à sévère. Les données comparatives provisoires recueillies jusqu’à la semaine 28 (auprès de 96,3 % des patients qui ont terminé la semaine 28 de l’étude) et les résultats de l’analyse primaire de l’efficacité ont été fournis dans la trousse de données cliniques de la présentation. Selon les marges d’équivalence prédéfinies, l’étude a démontré la similarité entre Jamteki et Stelara dans le paramètre d’efficacité primaire de l’amélioration en pourcentage de l’index de surface et de sévérité du psoriasis (PASI) à partir des valeurs de base à la semaine 12. On n’a relevé aucune différence cliniquement significative dans les résultats de l’évaluation comparative de l’innocuité ou de l’immunogénicité. Le promoteur doit fournir le rapport d’étude clinique final, y compris toutes les données jusqu’à la semaine 52.
La Présentation de drogue nouvelle (PDN) de Jamteki a demandé l’autorisation de toutes les indications accordées à Stelara. Au Canada, Stelara est autorisé pour le traitement du psoriasis en plaques chez les adultes, du psoriasis en plaques chez les patients pédiatriques âgés de 6 à 17 ans, de l’arthrite psoriasique chez les adultes, de la maladie de Crohn chez les adultes et de la colite ulcéreuse chez les adultes. Le promoteur a fourni une justification scientifique acceptable pour demander l’autorisation d’indications qui n’ont pas été directement étudiées dans le programme de développement clinique de Jamteki.
Selon la Monographie de produit Stelara, chez les patients adultes atteints de la maladie de Crohn et les patients adultes atteints de colite ulcéreuse, le plan de traitement d’induction recommandé est une dose unique basée sur le poids corporel et administrée par voie intraveineuse à partir d’une présentation de fiole. En outre, chez les patients pédiatriques (âgés de 6 à 17 ans) atteints de psoriasis en plaque, la présentation de la fiole est recommandée pour obtenir un volume pertinent pour le dosage sous-cutané de ceux pesant moins de 60 kg. Toutefois, le PDN de Jamteki ne faisait référence qu’à la présentation préremplie de seringues, qui est destinée à l’administration par voie sous-cutanée. Malgré la similitude démontrée entre Jamteki et Stelara, Santé Canada a exprimé des préoccupations au sujet de la demande du promoteur d’accorder toutes les indications proposées pour Jamteki, étant donné l’absence d’une présentation de fiole permettant l’administration d’une dose d’induction intraveineuse chez les patients adultes atteints de la maladie de Crohn et les patients adultes atteints de colite ulcéreuse, et de doses sous-cutanées basées sur le poids corporel des patients pédiatriques (6 à 17 ans) atteints de psoriasis en plaques. Il a donc été conseillé au promoteur de déposer un Supplément à une présentation de drogue nouvelle afin de demander l’autorisation des exposés de la fiole et de ces indications à une date ultérieure.
Après avoir examiné les données reçues, Santé Canada estime que le profil avantages-risques de Jamteki est jugé similaire à celui du médicament biologique de référence, Stelara. Par conséquent, le profil avantages-risques de Jamteki est considéré comme favorable au traitement des patients adultes atteints de psoriasis chronique en plaque modérée à sévère qui sont candidats à la photothérapie ou à la thérapie systémique, et au traitement des patients adultes atteints d’arthrite psoriasique active.
JAMP Pharma Corporation a présenté à Santé Canada un plan de gestion des risques (PGR) relativement à Jamteki. Le PGR est destiné à décrire les problèmes d'innocuité connus ou possibles, à présenter le plan de surveillance prévu et, le cas échéant, à décrire les mesures qui seront mises en place pour réduire les risques liés au produit. Après examen, ce PGR a été jugé acceptable.
Les étiquettes interne et externe, la notice d'accompagnement et la section des renseignements pour les patients sur les médicaments de la monographie de produit de Jamteki qui ont été présentées ont répondu aux exigences réglementaires relatives à l'étiquetage, à l'utilisation d'un langage clair et aux éléments de conception.
Le promoteur a soumis une évaluation de la marque nominative qui comprenait des évaluations des attributs nominatifs à présentation et à consonance semblables. Après examen, le nom proposé de Jamteki a été accepté.
Dans l’ensemble, les avantages thérapeutiques de Jamteki pour les indications autorisées devraient être semblables aux avantages connus du médicament biologique de référence, Stelara, et sont considérés comme étant supérieurs aux risques. Les problèmes d’innocuité déterminés peuvent être gérés par l’étiquetage et une surveillance adéquate. Des avertissements et des précautions appropriés sont présents dans la monographie de produit de Jamteki pour répondre aux préoccupations d’innocuité cernées. La section sur les réactions indésirables de la monographie du produit Jamteki est fondée sur l’expérience clinique avec Stelara.
Cette Présentation de drogue nouvelle répond aux exigences des articles C.08.002 et C.08.005.1; par conséquent, Santé Canada a émis l'Avis de conformité prévu à l'article C.08.004 du Règlement sur les aliments et drogues. Pour de plus amples renseignements, veuillez consulter les sections Motifs d'ordre qualitatif (caractéristiques chimiques et de fabrication), non clinique, et clinique.
3 Quelles sont les étapes qui ont mené à l'autorisation de Jamteki?
L’examen des composants de qualité, des composants non cliniques et des composants cliniques de la Présentation de drogue nouvelle (PDN) pour Jamteki était fondé sur une évaluation critique du dossier de données présenté à Santé Canada. En outre, des documents d'examen de la Food and Drug Administration des États-Unis et de l’Agence européenne des médicaments ont été utilisés comme références supplémentaires, conformément à la méthode 3 décrite dans l’ébauche de la ligne directrice : L’utilisation d’examens étrangers par Santé Canada. La décision réglementaire canadienne concernant la PDN de Jamteki a été prise de manière indépendante sur la base de l’examen canadien.
Pour de plus amples renseignements sur le processus de présentation de drogue, consulter la Ligne directrice : Gestion des présentations et des demandes de drogues.
Étapes importantes de la présentation : Jamteki
Étapes importantes de la présentation |
Date |
---|---|
Dépôt de la Présentation de drogue nouvelle |
2022-11-24 |
Examen préliminaire |
|
Lettre d'acceptation à l'issue de l'examen préliminaire émise |
2023-01-13 |
Examen |
|
Évaluation non clinique terminée |
2023-05-08 |
Évaluation du plan de gestion des risques terminée |
2023-10-09 |
Évaluation de la qualité terminée |
2023-11-06 |
Évaluation clinique/médicale terminée |
2023-11-08 |
Examen de l'étiquetage terminé |
2023-11-09 |
Délivrance de l'Avis de conformité par la directrice générale, Direction des médicaments biologiques et radiopharmaceutiques |
2023-11-09 |
4 Quelles mesures de suivi le promoteur prendra-t-il?
Les exigences en matière d'activités post-commercialisation sont décrites dans la Loi sur les aliments et drogues et le Règlement sur les aliments et drogues.
Il incombe au promoteur de surveiller le profil d'innocuité de Jamteki après sa mise en marché. Il devra également surveiller la monographie de produit du médicament biologique de référence à la recherche de signaux d'alarme en matière d'innocuité qui pourraient avoir des répercussions sur le médicament biosimilaire ainsi que mettre à jour la monographie de produit de Jamteki afin de tenir compte de ces alarmes, le cas échéant. Les nouveaux problèmes d'innocuité initialement détectés avec le médicament biosimilaire, le médicament biologique de référence ou d'autres agents biologiques contenant le même ingrédient médicinal ne concerneront pas nécessairement à la fois le médicament biosimilaire et le médicament de référence. Pour de plus amples renseignements à ce sujet, veuillez consulter la Médicaments biologiques biosimilaires au Canada : Fiche d’information.
5 Quelles activités postautorisation ont été menées à l'égard de Jamteki?
Les Sommaires des motifs de décision (SMD) relatifs aux médicaments éligibles (tels que décrits dans la Foire aux questions : Phase II du projet de sommaires des motifs de décision [SMD]) autorisés après le 1er septembre 2012 incluront des renseignements sur les activités postautorisation sous forme de tableau. Le tableau des activités postautorisation (TAPA) comprendra de brefs résumés d'activités telles que les présentations de demandes de nouvelles utilisations, ainsi que les décisions de Santé Canada (positives ou négatives). Le TAPA continuera d'être actualisé durant tout le cycle de vie du produit.
Le TAPA relatif à Jamteki est accessible ci-dessus.
Pour consulter les derniers avis, mises en garde et retraits concernant des produits commercialisés, consultez MedEffet Canada.
6 Quels sont les autres renseignements disponibles à propos des médicaments?
Pour obtenir des renseignements à jour sur les produits médicamenteux, veuillez suivre les liens suivants :
-
Consulter MedEffet Canada pour connaître les derniers avis, mises en garde et retraits concernant les produits commercialisés.
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Voir la Base de données des Avis de conformité (AC) pour accéder à la liste des dates d'autorisation de tous les médicaments ayant reçu un AC depuis 1994.
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Consulter la Base de données sur les produits pharmaceutiques (BDPP) pour obtenir la dernière monographie de produit. La BDPP contient des renseignements précis sur les médicaments dont l'utilisation a été approuvée au Canada.
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Voir les documents relatifs à l'Avis de conformité avec conditions (AC-C) et les documents connexes pour les produits ayant reçu un AC en vertu de la Ligne directrice : Avis de conformité avec conditions (AC-C), le cas échéant. En cliquant sur les liens correspondant au nom du produit (selon le cas), vous pouvez accéder à la fiche de renseignements, partie III - Renseignements pour les patients sur les médicaments, à l'avis d'admissibilité, et/ou à la « Lettre aux professionnels de santé ».
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Consulter le Registre des brevets pour obtenir la liste des brevets déposés relativement à des ingrédients médicinaux, le cas échéant.
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Consulter le Registre des drogues innovantes pour obtenir la liste des drogues admissibles à la protection des données en vertu de l'article C.08.004.1 du Règlement sur les aliments et drogues, le cas échéant.
7 Quelle est la justification scientifique sur laquelle s'est fondé Santé Canada?
7.1 Motifs d'ordre qualitatif
Jamteki a été développé comme médicament biosimilaire du médicament biologique de référence, Stelara. Pour les médicaments biosimilaires, le poids des preuves est fourni par des études structurelles et fonctionnelles. Les médicaments biosimilaires sont fabriqués selon les mêmes normes réglementaires que les autres médicaments biologiques. En plus d'un ensemble typique de données sur la chimie et la fabrication soumis pour un nouveau médicament biologique normalisé, les présentations de médicaments biosimilaires comprennent des données complètes démontrant les similarités avec le médicament biologique de référence.
Études comparatives structurelles et fonctionnelles
L’évaluation de la biosimilarité a été effectuée sous la forme d’une évaluation analytique à trois voies en utilisant Jamteki, Stelara est autorisée dans l’Union européenne (EU-Stelara) et Stelara autorisée aux États-Unis (US-Stelara). La démonstration de similitude entre EU-Stelara et US-Stelara a été incluse pour fournir un soutien à l’utilisation de l’un ou l’autre comme comparateur à Jamteki dans les études cliniques comparatives. EU-Stelara est le médicament biologique de référence non canadien déclaré et représente un substitut approprié pour Stelara autorisé au Canada puisqu’il satisfait à toutes les exigences relatives à un médicament biologique de référence non canadien énoncées dans la Ligne Directrice : Exigences en matière de renseignements et de présentation relatives aux médicaments biologiques biosimilaires.
Les résultats de l’évaluation de la biosimilarité ont démontré que Jamteki et Stelara ont une séquence d’acides aminés primaires identique et des propriétés physicochimiques, des structures de plus haut ordre et des profils d’impureté similaires. Les différences observées dans les résidus de lysine C-terminale et les niveaux de fragments n’ont aucun impact sur l’activité biologique et ne sont pas susceptibles d’avoir un sens clinique. L’activité biologique globale était très similaire entre Jamteki et Stelara, malgré les différences dans la liaison au fragment cristallisable (Fc) du récepteur gamma IIIa (FcγRIIIa) en raison d’une afucosylation inférieure et de niveaux de mannose plus élevés de Jamteki. Cependant, la différence dans la liaison FcγRIIIa n’a pas d’impact sur l’efficacité de Jamteki, car ustekinumab manque de fonctions effectrices.
Des études comparatives de stabilité et des études de dégradation forcée dans des conditions de stress ont montré des profils de stabilité et de dégradation similaires.
Dans l’ensemble, les résultats de l’évaluation de la biosimilarité montrent que Jamteki est très semblable à Stelara, avec des différences mineures qui ne sont pas considérées comme cliniquement significatives.
Caractérisation de la substance médicamenteuse
Ustekinumab est un anticorps monoclonal d’immunoglobuline entièrement humaine de G1 kappa (IgG1κ) qui se lie à la sous-unité p40 d’interleukine (IL)-12 et IL-23, empêchant ainsi ces interleukines de se lier à la sous-unité β1 du récepteur IL-12 des complexes de récepteur IL-12 et IL-22 3 exprimés à la surface des cellules immunitaires. L’anticorps est composé de deux chaînes lourdes identiques et de deux chaînes légères identiques et a un poids moléculaire approximatif de 148 079 à 149 690 Da.
Des études de caractérisation détaillées ont été effectuées pour garantir que l’ustekinumab présente systématiquement la structure caractéristique et l'activité biologique souhaitées.
Les résultats des études de validation du procédé indiquent que les méthodes utilisées permettent de contrôler adéquatement les quantités d’impuretés liées au produit et au procédé. Les impuretés qui ont été signalées et caractérisées ne dépassaient pas les limites établies et acceptables.
Procédé de fabrication de la substance médicamenteuse et du produit médicamenteux et contrôles du processus
La substance médicamenteuse Jamteki est produite à l’aide de la lignée cellulaire 17-Sp2/0-S de mammifères génétiquement modifiée pour exprimer l’ustekinumab. En bref, le processus de fabrication commerciale de la substance médicamenteuse consiste en des étapes d’expansion cellulaire, de purification du matériel récolté par une série d’étapes de chromatographie, d’inactivation et d’élimination virales, de formulation et de filtration finale avant le remplissage dans des contenants de stockage.
Le produit médicamenteux est fabriqué par décongélation, regroupement et mélange de la substance médicamenteuse formulée, suivi par la filtration et le transfert de réduction de la charge, la filtration stérile et le remplissage et l’arrêt aseptiques, l’étape en fin de ligne, l’inspection visuelle manuelle et l’étiquetage final. Il n’y a pas d’étapes de retraitement pendant le processus de fabrication. Les deux concentrations de produit médicamenteux (45 mg/0,5 ml et 90 mg/1,0 ml) sont identiques dans tous les aspects, sauf pour les volumes de remplissage des seringues préremplies. Aucun des ingrédients non médicinaux (excipients) présents dans le produit médicamenteux n'est interdit par le Règlement sur les aliments et drogues. La compatibilité de l'ingrédient médicinal avec les excipients est confirmée par les données de stabilité fournies.
Les contrôles des étapes critiques des procédés de fabrication de substances médicamenteuses et de produits médicamenteux ont été établis au cours du développement de la fabrication et ont été fondés sur une évaluation des risques et une caractérisation des procédés. La validation des procédés, effectuée à l’échelle commerciale, a démontré que les procédés de fabrication sont capables de produire de façon constante la substance médicamenteuse et le produit médicamenteux de la qualité désirée.
Contrôle de la substance médicamenteuse et du produit médicamenteux
Les spécifications de rejet et de stabilité pour la substance médicamenteuse et le produit médicamenteux ont été établies et justifiées de manière appropriée. Les procédures d’analyse utilisées pour les essais de libération et de stabilité de la substance médicamenteuse et du produit médicamenteux ont été validées de manière appropriée conformément aux directives pertinentes de l’International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use. Les méthodes officinales ont été vérifiées de manière satisfaisante dans les conditions d’utilisation.
Une évaluation des risques liés à la présence potentielle d’impuretés nitrosamines a été effectuée conformément aux exigences énoncées dans la Ligne directrice sur les impuretés de nitrosamine dans les médicaments de Santé Canada. Aucun risque n’a été identifié quant à la formation ou à l’introduction de nitrosamines pendant les processus de fabrication de substances médicamenteuses et de produits médicamenteux. Par conséquent, aucun essai de confirmation n’est requis.
Conformément au programme de contrôle et d'évaluation de Santé Canada avant l'autorisation de mise en circulation d'un lot, des lots de produit final fabriqués consécutivement ont été testés à l'aide d'un sous-ensemble de méthodes de mise en circulation. Les résultats des tests ont soutenu l'autorisation de Jamteki.
Stabilité de la substance médicamenteuse et du produit médicamenteux
Sur la base des données sur la stabilité présentées, la durée de conservation et les conditions d'entreposage proposées pour la substance médicamenteuse et le produit médicamenteux ont été adéquatement étayées et jugées satisfaisantes.
Les données de stabilité appuient la durée de conservation proposée de 24 mois à -80 °C à -60 °C pour la substance médicamenteuse et de 24 mois à 2 °C à 8 °C pour le produit médicamenteux, lorsqu’ils sont protégés de la lumière. Le produit médicamenteux ne doit pas être gelé ou secoué. Si nécessaire, les seringues préremplies de Jamteki peuvent être stockées à la température ambiante jusqu’à 30 °C et protégées de la lumière pendant une période maximale de 30 jours. Les seringues doivent être jetées si elles ne sont pas utilisées dans les 30 jours suivant leur entreposage à température ambiante.
La compatibilité du produit médicamenteux avec le système récipient-fermeture a été démontrée au moyen d’études de stabilité et d’une étude exhaustive sur les substances extractibles et lixiviables.
Installations et équipement
Santé Canada a tiré parti des résultats d’une inspection récente du site de fabrication de substances médicamenteuses et de produits médicamenteux effectuée par la Food and Drug Administration des États-Unis au lieu d’une évaluation sur place.
L'aménagement, le fonctionnement et les mécanismes de contrôle des installations et de l'équipement servant à la production sont jugés acceptables pour les activités et les produits fabriqués. Le site de production est conforme aux bonnes pratiques de fabrication.
Évaluation de l'innocuité des agents adventifs
Le procédé de fabrication de la substance médicamenteuse fait appel à des mesures de contrôle adéquates afin de prévenir les contaminations et de maintenir un contrôle microbien. Des tests en cours de fabrication sont effectués pour surveiller la charge biologique, les endotoxines, les mycoplasmes et les virus. Les étapes du procédé de purification conçues pour inactiver et éliminer tout contaminant viral potentiel du processus de culture cellulaire sont validées de manière adéquate.
À l’exception des banques cellulaires, les matières premières et les excipients utilisés dans la fabrication de Jamteki ne sont pas d’origine animale ou humaine.
7.2 Motifs non cliniques de la décision
Les données non cliniques soumises pour Jamteki étaient conformes aux exigences relatives aux les études non cliniques sur les médicaments biosimilaires qui sont énoncées dans la Ligne Directrice : Exigences en matière de renseignements et de présentation relatives aux médicaments biologiques biosimilaires. En ce qui concerne les médicaments biosimilaires, le degré de similarité sur le plan de la qualité détermine la portée et l'étendue des données non cliniques requises. Les études non cliniques permettent de compléter les données des études structurelles et fonctionnelles et de clarifier les zones potentielles d'incertitude résiduelles. Lorsque la similitude est bien établie par des études structurales et fonctionnelles et que des études mécanistiques in vitro poussées indiquent une similitude, il peut ne pas être nécessaire de procéder à des non-études cliniques in vivo.
D’après les données non cliniques exhaustives disponibles pour Stelara (le médicament de référence), l’utilisation des mêmes excipients dans Stelara et Jamteki et les données analytiques complètes sur la similarité des essais comparatifs de Jamteki et Stelara, les études comparatives de pharmacologie et de toxicologie chez les animaux n’ont pas été jugées nécessaires pour appuyer la démonstration de la biosimilarité.
Pour de plus amples renseignements, consulter la monographie de produit de Jamteki approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.
7.3 Motifs cliniques de la décision
L'objectif du programme clinique d'un médicament biosimilaire est de démontrer qu'il n'existe aucune différence cliniquement significative entre le médicament biosimilaire et le médicament biologique de référence. La complexité structurelle du médicament biologique et la disponibilité d'un paramètre pharmacodynamique pertinent et sensible déterminent la portée et l'étendue des données cliniques requises. Le programme d'études cliniques vise à compléter les données des études structurelles et fonctionnelles et à clarifier les zones potentielles d'incertitude résiduelles.
Pharmacocinétique comparative
La similitude pharmacocinétique de Jamteki, Stelara autorisé dans l’Union européenne (EU-Stelara) et Stelara autorisé aux États-Unis (US-Stelara) a été démontrée dans une étude de phase I, randomisée, à double insu, à trois volets, en groupe parallèle (AVT04-GL-101). Aux fins de la présente présentation de drogue, Santé Canada a considéré EU-Stelara comme un substitut approprié pour Stelara autorisé au Canada, car il satisfaisait à toutes les exigences relatives à un médicament biologique de référence non canadien stipulées dans la Ligne Directrice : Exigences en matière de renseignements et de présentation relatives aux médicaments biologiques biosimilaires.
L’étude AVT04-GL-101 a été menée chez 298 sujets adultes de sexe masculin et féminin âgés de 18 à 55 ans en santé. Les sujets ont reçu une dose unique de 45 mg/0,5 ml de la drogue attribuée sous forme d’injection sous-cutanée le jour 1. Des échantillons de sérum ont été prélevés jusqu’au jour 92. On a utilisé une méthode d’analyse non compartimentée pour estimer les paramètres pharmacocinétiques. Pour chacune des trois comparaisons (Jamteki par rapport à EU-Stelara, Jamteki par rapport à US-Stelara et US-Stelara par rapport à EU-Stelara), les normes de similarité pharmacocinétique ont été respectées pour les paramètres pharmacocinétiques non corrigés et normalisés de la teneur en protéines. Les estimations ponctuelles des rapports géométriques moyens de la concentration maximale observée (Cmax) et les intervalles de confiance de 90 % des rapports géométriques moyens de la surface sous la courbe de concentration (SSC) entre le moment 0 et le moment de la dernière concentration quantifiable (SSC0-t) se situaient dans les marges de biodisponibilité pharmacocinétique comparatives de 80,0 % à 125,0 %, comme le précise la Ligne directrice de Santé Canada : Normes comparatives de biodisponibilité : Formulations utilisées pour les effets systémiques (2018).
Dans l’étude AVT04-GL-101, il a été démontré que l’exposition systémique à l’ustekinumab dépendait du poids corporel, comme on l’a déjà signalé pour Stelara. Les valeurs moyennes géométriques pour Cmax, SSC0-t et SSC de 0 à l’infini (SSC0-inf) étaient plus élevées chez les sujets non japonais ayant un poids corporel inférieur (inférieur ou égal à 80 kg) que chez les sujets non japonais ayant un poids corporel supérieur (supérieur à 80 kg). Ces valeurs étaient semblables pour les trois groupes de traitement, ce qui indique que les différences d’exposition systémique entre les sous-groupes n’étaient pas propres à un traitement.
La pharmacocinétique à l’état stable de Jamteki et EU-Stelara a été évaluée chez les patients de sexe masculin et féminin atteints de psoriasis en plaque chronique modérée à sévère dans l’étude AVT04-GL-301 (décrite dans la section Efficacité, innocuité et immunogénicité comparatives). Les concentrations sériques minimales moyennes (Ctrough) de Jamteki et EU-Stelara jusqu’à la semaine 28 étaient comparables dans tous les groupes de traitement. Il n’y avait pas de différences cliniquement significatives dans la pharmacocinétique de Jamteki et EU-Stelara.
Efficacité, innocuité et immunogénicité comparatives
L’efficacité, l’innocuité et l’immunogénicité de Jamteki par rapport au médicament de référence EU-Stelara ont été évaluées dans l’étude AVT04-GL-301 chez les patients atteints de psoriasis chronique modéré à sévère.
L’étude AVT04-GL-301 était une étude de phase III, multicentrique, randomisée, à double insu, en groupe parallèle et à contrôle actif, de 52 semaines. Il comprenait deux étapes : Étape 1, du point de référence (jour 1) à la semaine 15, y compris une évaluation de l’efficacité primaire à double insu à la semaine 12; et Étape 2, de la semaine 16 à la semaine 52, y compris une évaluation de l’efficacité et de l’innocuité à long terme à double insu. Au total, 581 patients ont été randomisés dans un ratio de 1:2 pour recevoir Jamteki (194 patients) ou EU-Stelara (387 patients). La randomisation a été stratifiée par exposition à un traitement biologique antérieur pour le psoriasis (oui ou non) et par catégorie de poids corporel (inférieure ou égale à 80 kg, supérieure à 80 kg à moins ou égale à 100 kg et supérieure à 100 kg). Les patients ont reçu une dose initiale de 45 mg (ceux dont le poids corporel est inférieur ou égal à 100 kg) ou de 90 mg (ceux dont le poids corporel est supérieur à 100 kg) de Jamteki ou EU-Stelara, administrés par voie sous-cutanée le jour 1, suivie de la même dose 4 semaines plus tard et toutes les 12 semaines par la suite (à la semaine 16, semaine 28 et semaine 40), conformément au régime posologique recommandé pour Stelara chez les patients atteints de psoriasis en plaques. À l’étape 2 de l’étude, les patients qui ont été initialement randomisés dans le groupe Jamteki ont continué de recevoir le médicament à la dose attribuée à la semaine 16, à la semaine 28 et à la semaine 40 (appelé groupe Jamteki/Jamteki). Les patients qui ont été initialement randomisés dans le groupe EU-Stelara ont été de nouveau randomisés dans un ratio de 1:1 pour recevoir Jamteki ou pour continuer à recevoir EU-Stelara à la semaine 16, semaine 28 et semaine 40 (appelés groupe EU-Stelara/Jamteki et groupe EU-Stelara/EU-Stelara, respectivement).
Le principal paramètre d’efficacité de l’étude était l’amélioration en pourcentage de l’index de surface et de sévérité du psoriasis (PASI) à partir de la base de référence à la semaine 12.
Les données comparatives provisoires recueillies jusqu’à la semaine 28 (auprès de 96,3 % des patients qui ont terminé la semaine 28 de l’étude) et les résultats de l’analyse primaire de l’efficacité ont été fournis dans la trousse de données cliniques de la présentation.
La similarité clinique entre Jamteki et EU-Stelara a été établie conformément aux critères d’acceptation définis par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis, l’Agence européenne des médicaments (EMA) et la Pharmaceuticals and Medical Devices Agency (PMDA) du Japon. Les analyses du paramètre d’efficacité primaire ont été effectuées pour l’ensemble par protocole, comprenant tous les patients dans l’ensemble par protocole (comme l’exige la FDA) ou incluant le sous-ensemble des patients dans l’ensemble par protocole avec un poids corporel inférieur ou égal à 100 kg (comme l’exigent l’EMA et la PMDA). L’ensemble par protocole est défini comme étant tous les patients qui ont terminé l’étude jusqu’à la semaine 12 sans écart de protocole pouvant avoir une incidence sur l’évaluation de l’efficacité.
Pour tous les patients de l’ensemble par protocole, l’analyse de l’efficacité primaire a démontré que l’intervalle de confiance (IC) de 90 % (-2,14 %, 3,01 %) pour la différence entre les moyennes des moindres carrés de l’amélioration en pourcentage du PASI de la base à la semaine 12 entre le groupe Jamteki et le groupe EU-Stelara se situait dans la plage d’acceptation de -10 % à 10 %, conformément aux exigences de la FDA. Les résultats étaient similaires chez les patients dont le poids corporel est inférieur ou égal à 100 kg (IC à 90 % : -2,71 %, 2,89 %). En outre, pour les patients dont le poids corporel est inférieur ou égal à 100 kg, l’IC de 95 % (-3,25 %, 3,43 %) pour la différence entre les moyennes des moindres carrés de l’amélioration en pourcentage de PASI de la base à la semaine 12 entre le groupe Jamteki et le groupe EU-Stelara se situait dans la plage d’acceptation de -15 % à 15 %, conformément aux exigences de l’EMA et de la PMDA. Des résultats semblables ont été obtenus pour l’ensemble de la population (IC à 95 % : -2,63 %, 3,50 %).
La robustesse des résultats primaires de l’efficacité a été confirmée par les analyses de sensibilité qui ont utilisé des données de l’intention de traiter jusqu’à la semaine 16, y compris les données observées et les données imputées par la méthode de la dernière observation reportée. L’ensemble de l’intention de traiter était défini comme étant tous les sujets randomisés qui ont reçu au moins une dose du traitement attribué au hasard.
Jamteki a démontré un profil d’innocuité comparable à celui établi pour son médicament biologique de référence. Dans l’étude AVT04-GL-301, Jamteki a été reçu par 386 patients, dont 194 patients qui ont été traités avec Jamteki à l’étape 1 et qui ont continué à recevoir le même médicament à l’étape 2, et 192 patients qui ont commencé le traitement avec Jamteki à l’étape 2 après avoir le remplacement de EU-Stelara. Les événements indésirables apparus en cours de traitements les plus fréquemment signalés jusqu’à la semaine 28 étaient les infections et les infestations. Il n’y a pas de différences notables entre les groupes de traitement dans les événements indésirables apparus en cours de traitements graves signalés, les événements indésirables apparus en cours de traitements qui ont conduit à l’abandon du traitement à l’étude, et les événements indésirables apparus en cours de traitements présentant un intérêt particulier. Aucun des événements indésirables apparus en cours de traitements et événements indésirables apparus en cours de traitements graves ayant entraîné l’interruption du traitement à l’étude n’a été jugé lié au traitement à l’étude. Aucun décès n’a été signalé dans l’étude et aucun nouveau signal lié à l’innocuité n’a été identifié.
Le traitement à l’aide d’une protéine thérapeutique est accompagné du risque d’immunogénicité (le développement d’anticorps anti-médicament [AAM], qui ont le potentiel de neutraliser l’activité biologique du médicament). Dans l’étude AVT04-GL-301, l’incidence des AAM émergents au cours de la semaine 28 était de 4,8 %, 4,5 % et 6,5 % dans les groupes Jamteki/Jamteki, EU-Stelara/Jamteki et EU-Stelara/EU-Stelara, respectivement. Parmi les patients qui avaient des AAM émergentes du traitement, aucun n’était positif pour la neutralisation des anticorps au cours de la semaine 28. Les résultats étaient similaires chez les patients dont le poids corporel était inférieur ou égal à 100 kg.
Dans l’ensemble, les résultats de l’étude AVT04-GL-301 indiquent qu’il n’y a pas de différences cliniquement significatives entre le médicament biosimilaire et le médicament biologique de référence. Le promoteur doit fournir le rapport d’étude clinique final, y compris toutes les données jusqu’à la semaine 52.
Les mises en garde et les précautions appropriées sont en place dans la monographie de produit de Jamteki approuvée pour résoudre les préoccupations sur l’innocuité soulevées, comme retrouvées dans la monographie de produit pour Stelara. La section sur les réactions indésirables de la monographie du produit Jamteki est fondée sur l’expérience clinique avec Stelara.
Pour de plus amples renseignements, consulter la monographie de produit de Jamteki approuvée par Santé Canada et accessible par l’intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.
Indications
Dans le cadre de cette présentation de drogue, le promoteur a demandé l’autorisation de Jamteki pour toutes les indications accordées pour le médicament biologique de référence, Stelara. Au Canada, Stelara est autorisé pour le traitement du psoriasis en plaques chez les adultes, du psoriasis en plaques chez les patients pédiatriques âgés de 6 à 17 ans, de l’arthrite psoriasique chez les adultes, de la maladie de Crohn chez les adultes et de la colite ulcéreuse chez les adultes.
La similarité entre Jamteki et Stelara a été établie conformément à la Ligne Directrice : Exigences en matière de renseignements et de présentation relatives aux médicaments biologiques biosimilaires. La démonstration de la similarité entre un médicament biosimilaire proposé et son médicament biologique de référence permet au promoteur de présenter sa demande pour le médicament biosimilaire proposé de se fonder sur l’information sur l’innocuité et l’efficacité déjà générée pour le médicament biologique de référence et, par conséquent, les essais cliniques ne sont pas tenus d’appuyer chacune des indications demandées. Le promoteur a fourni des données provenant d’un essai clinique comparatif mené chez des patients adultes atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère. En outre, le promoteur a fourni une justification scientifique acceptable pour demander l’autorisation d’indications qui n’ont pas été directement étudiées dans le programme de développement clinique de Jamteki. La justification portait sur chacun des points critiques pour l’extrapolation des données, y compris le mécanisme d’action de l’ustekinumab sur toutes les indications, la pharmacocinétique et la biodistribution du produit dans différentes populations de patients, et les profils d’innocuité et d’immunogénicité de l’ustekinumab sur toutes les indications. La justification scientifique s’est principalement concentrée sur la similarité démontrée par des évaluations physicochimiques et fonctionnelles comparatives, ainsi que des comparaisons pharmacocinétiques cliniques, de l’efficacité, de l’innocuité et de l’immunogénicité.
Fait important, conformément à la Monographie de produit Stelara, chez les patients adultes atteints de la maladie de Crohn et les patients adultes atteints de colite ulcéreuse, le plan de traitement d’induction recommandé est une dose unique basée sur le poids corporel et administrée par voie intraveineuse à partir d’une présentation de fiole. En outre, chez les patients pédiatriques (âgés de 6 à 17 ans) atteints de psoriasis en plaque, la présentation de la fiole est recommandée pour obtenir un volume pertinent pour le dosage sous-cutané de ceux pesant moins de 60 kg. Toutefois, la présentation de drogue de Jamteki n’a demandé l’autorisation que pour la présentation de seringues préremplies, qui est destinée à l’administration par voie sous-cutanée. Par conséquent, Santé Canada a exprimé des préoccupations au sujet de la demande du promoteur d’accorder toutes les indications proposées pour Jamteki, étant donné l’absence d’une présentation de fiole permettant l’administration d’une dose d’induction intraveineuse chez les patients adultes atteints de la maladie de Crohn et les patients adultes atteints de colite ulcéreuse, et de doses sous-cutanées basées sur le poids corporel des patients pédiatriques (6 à 17 ans) atteints de psoriasis en plaques. Dans de telles circonstances, nonobstant la similitude démontrée entre Jamteki et Stelara, le promoteur a été invité à déposer un Supplément à une présentation de drogue nouvelle afin de demander l’autorisation des exposés de la fiole et de ces indications à une date ultérieure.
Après examen des données probantes présentées, Jamteki a été autorisé pour les indications suivantes :
Psoriasis en plaques
Jamteki (ustekinumab) est indiqué chez les patients adultes pour le traitement du psoriasis chronique modéré à sévère qui sont candidats au traitement à la photothérapie ou à la thérapie systémique.
Rhumatisme psoriasique
Jamteki (ustekinumab) est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints de rhumatisme psoriasique. Jamteki peut être utilisé seul ou en association avec le méthotrexate.
Produits pharmaceutiques connexes
Nom du produit | DIN | Entreprise | Ingrédient(s) actif(s) & concentration |
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JAMTEKI | 02543036 | JAMP PHARMA CORPORATION | Ustékinumab 45 MG / 0.5 ML |
JAMTEKI | 02543044 | JAMP PHARMA CORPORATION | Ustékinumab 90 MG / 1 ML |