Sommaire des motifs de décision portant sur Ixchiq

Pharmacologie clinique

On a déterminé le mécanisme exact par lequel Ixchiq exerce la protection. Cependant, Ixchiq produit des réponses immunitaires particulières contre le virus du chikungunya (CHIKV).

On n’a pas effectué d’études de pharmacologie clinique puisqu’elles ne sont habituellement pas requises pour les vaccins. La pharmacodynamique d’Ixchiq a été évaluée dans le cadre de l'analyse de l'immunogénicité décrite à la section Efficacité clinique.

Pour obtenir des renseignements supplémentaires, consulter la monographie de produit d’Ixchiq approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

Efficacité clinique

On a évalué l’efficacité clinique d’Ixchiq au cours de trois études cliniques prospectives à double insu. La première était l’étude pivot de phase III VLA1553‑301. Cette étude multicentrique et contrôlée par placebo a été effectuée auprès de 4 128 participants, dont 3 093 qui ont reçu Ixchiq (1 x 10⁴ doses infectieuses de culture tissulaire à 50 % [DICT₅₀]) et 1 035 qui ont reçu de la saline tamponnée de phosphate comme placebo. La deuxième étude était l’étude de soutien de phase III VLA1553‑302, une étude de cohérence d’un lot à l’autre effectuée auprès de 409 participants qui ont reçu Ixchiq (1 x 10⁴ DICT₅₀). La troisième était l’étude de détermination de la dose de phase I VLA1553‑101 effectuée auprès de 120 participants. Le vaccin contre le CHIKV utilisé dans l’étude de phase I était une formulation liquide tandis que celui utilisé dans les deux études de phase III était une formulation lyophilisée. Les trois études ont été effectuées aux États‑Unis et ont été conçues dans le but d’évaluer l’immunogénicité et l’innocuité d’Ixchiq après administration par voie intramusculaire chez des adultes en santé sans infection au CHIKV connue ou soupçonnée.

L’étude pivot VLA1553‑301 a fait participer des hommes (45,3 % des participants) et des femmes (54,7 % des participantes) adultes en santé sans infection au CHIKV connue ou soupçonnée, peu susceptibles d’être exposés au CHIKV au cours de l’étude. Les participants atteints de maladies chroniques ou d’affections qui étaient stables et bien maîtrisées pendant les six derniers mois ont pu participer aux études cliniques. Les participants immunodéprimés n’étaient pas admissibles. Voici la répartition des origines ethniques des participants : 80,4 % étaient des Blancs, 13,9 % étaient des Noirs ou des Afro‑Américains, 1,7 % étaient des Asiatiques américains, 0,8 % étaient des Amérindiens ou des Autochtones d’Alaska, 0,4 % étaient des Autochtones d’Hawaï ou des insulaires du Pacifique et 2,8 % étaient d’une autre ethnicité. L’âge moyen des participants était de 45,0 ans (intervalle : de 18 à 94 ans), avec un total de 463 participants sur 4 115 (11,3 %) identifiés comme étant des participants âgés (65 ans ou plus). Les caractéristiques démographiques des groupes traités au moyen d’Ixchiq et d’un placebo étaient semblables.

Immunogénicité

En raison de la difficulté d’évaluer l’efficacité du vaccin pour la prévention de la maladie sporadique du CHIKV, on a évalué l’efficacité clinique au cours de l’étude pivot (étude VLA1553‑301) à l’aide d’un paramètre d’immunogénicité de substitution après la vaccination. D’après les données d’une étude non clinique (étude VAC1816‑02, discutée dans la section Études non cliniques) effectuée chez des primates non humains, l’établissement d’un titre d’anticorps neutralisant propre au CHIKV selon une réduction de 50 % du test de neutralisation de la réduction des microplaques (μPRNT₅₀) de 150 ou plus était considéré comme prédisant un avantage clinique. Par conséquent, la réponse sérologique, définie comme étant l’obtention d’un titre d’anticorps neutralisant le virus selon un μPRNT₅₀ de 150 ou plus, a été utilisée comme paramètre d’immunogénicité de substitution de l’efficacité. Dans l’étude pivot, le principal paramètre d’immunogénicité était le taux de réponse sérologique 28 jours après la vaccination, avec un taux de réponse sérologique de 70 % dans le groupe traité au moyen d’Ixchiq comme seuil de non‑acceptation. Les résultats de l’étude ont démontré que le taux de réponse sérologique au 28^e jour après la vaccination était de 98,9 % (intervalle de confiance [IC] à 95 % : 96,7, 99,8) dans le groupe traité au moyen d’Ixchiq et de 0 % (IC à 95 % : 0, 3,8) dans le groupe traité à l’aide d’un placebo. Les moyennes géométriques des titres (MGT) pour les anticorps neutralisants propres au CHIKV au cours du μPRNT₅₀ a atteint un sommet de 3 361,6 (IC à 95 % : 2 993,8, 3 774,5) le 29^e jour après la vaccination, puis a chuté d’environ 80 % à 752,1 (IC à 95 % : 665,9, 849,5) au 180^e jour.

Dans l’étude de soutien de phase I VLA1553‑101, le niveau de la MGT pour les anticorps neutralisants propres au CHIKV dans le μPRNT₅₀ du 29^e jour au 365^e jour suivant la vaccination initiale au premier jour était semblable dans les trois groupes de traitement, ce qui indique que la réponse immunitaire pour les anticorps neutralisants propres au CHIKV semble atteindre un plateau lorsqu’on utilise la dose la plus faible d’Ixchiq (3,2 x 10³ DICT₅₀).

Virémie

Au cours de l’étude de soutien VLA1553‑101, on a étudié la virémie à l’aide d’échantillons de plasma analysés aux jours 0, 3, 7 et 14 après la vaccination initiale (jour 0) dans trois groupes de traitement au moyen d’Ixchiq (3,2 x 10³ DICT₅₀, 3,2 x 10⁴ DICT₅₀, 2 x 10⁵ DICT₅₀) et après une nouvelle dose de vaccin dans tous les groupes d’étude ayant reçu la dose la plus élevée (3,2 x 10⁵ DICT₅₀) au 180^e jour ou au 365^e jour. La quantité de virus injecté était trop faible pour être détectée le jour 0 après la vaccination. Les titres viraux plasmatiques qui ont suivi la vaccination initiale dans tous les groupes d’étude ont été les plus élevés au troisième jour. Ils ont ensuite chuté d’environ 85 % au septième jour et sont devenus indétectables au quatorzième jour. Les titres viraux plasmatiques ont augmenté avec la dose vaccinale. Les titres de l’acide ribonucléique viral moyens (ARN) se situent à 73 601,2 équivalents de copie de génome (GCE)/ml, à 89 353,7 GCE/ml et à 229 224,1 GCE/ml le troisième jour, avec une dose accrue dans les trois groupes de traitement, respectivement. Cependant, il n’y a eu aucune virémie détectable dans aucun des groupes étudiés après l’administration de la nouvelle dose du vaccin Ixchiq à la dose la plus élevée (3,2 x 10⁵ DICT₅₀) au 180^e jour ou au 365^e jour suivant la vaccination initiale.

Indication

La Présentation de drogue nouvelle relative à Ixchiq a été initialement déposée par le promoteur pour l'indication proposée suivante, que Santé Canada a ensuite approuvée :

Ixchiq (vaccin à virus vivant atténué contre le chikungunya) poudre pour solution pour injection intramusculaire est un vaccin contenant le virus vivant atténué de chikungunya, destiné à l’immunisation active des personnes âgées de 18 ans et plus pour la prévention de la maladie causée par le virus du chikungunya (CHIKV), sous forme d’immunisation à dose unique.

Pour de plus amples renseignements, consulter la monographie de produit d’Ixchiq approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

Innocuité clinique

On a évalué l’innocuité clinique d’Ixchiq à l’aide de données provenant de 4 115 participants (population d’innocuité) de l’étude pivot de phase III VLA1553‑301. Au total, 3 082 adultes en santé ont reçu au moins une dose d’Ixchiq et 1 033 adultes en santé ont reçu un placebo. Dans l’ensemble, 3 644 des 4 115 participants (88,6 %) ont fait l’objet de suivis pour des raisons d’innocuité pendant au moins six mois suivant l’administration d’une seule dose de vaccin.

Dans l’étude, on a signalé des réactions indésirables (RI) systémiques et aux sites d’injection dans les 10 jours suivant la vaccination. Dans l’ensemble, 1 547 des 3 082 personnes (50,2 %) ayant reçu Ixchiq ont eu au moins une RI systémique sollicitée comparativement à 278 des 1 033 personnes (26,9 %) ayant reçu un placebo. Les RI systémiques les plus courantes étaient les maux de tête (31,6 % dans le groupe traité au moyen d’Ixchiq par rapport à 14,7 % dans le groupe traité à l’aide d’un placebo), la fatigue (28,5 % par rapport à 12,7 %), la myalgie (23,9 % par rapport à 7,4 %) et l’arthralgie (17,2 % par rapport à 4,9 %). Dans l’ensemble, 463 des 3 082 personnes (15,0 %) ayant reçu Ixchiq ont eu au moins une RI au site d’injection comparativement à 115 des 1 033 personnes (11,1 %) ayant reçu un placebo. Le taux de RI au site d’injection le plus courant était la sensibilité (10,6 % par rapport à 8,1 %). La plupart des RI au site d’injection se sont résorbées dans un délai d’un à cinq jours. La plupart des RI systémiques (plus de 95 %) étaient d’intensité légère à modérée et se sont résorbées en deux à cinq jours (durée médiane de deux jours). Dans l’ensemble, 64 des 3 082 personnes (2,1 %) ayant reçu Ixchiq ont éprouvé des RI sollicitées causées par la fièvre qui ont été classées comme étant graves par la majorité des participants (nombre total [n] = 44). Un seul des 1 033 patients ayant reçu un placebo (0,1 %) a présenté une RI sollicitée et l’a jugée comme étant grave.

Les événements indésirables (EI) non sollicités ont fait l’objet d’une surveillance dans les 6 mois suivant la vaccination. Jusqu’à 28 jours après la vaccination, 21,8 % des 3 082 participants ayant reçu Ixchiq ont déclaré au moins un EI non sollicité, comparativement à 13,3 % des 1 033 participants qui ont reçu un placebo. La plupart des EI non sollicités ont été classés comme étant légers ou modérés. Dix‑huit participants (0,6 %) du groupe traité au moyen d’Ixchiq et six participants (0,6 %) du groupe traité à l’aide d’un placebo ont eu au moins un EI non sollicité classé comme étant grave. Les EI non sollicités étaient plus souvent considérés comme étant liés à la vaccination dans le groupe traité au moyen d’Ixchiq (9,2 % des participants) que dans le groupe traité à l’aide d’un placebo (3,7 % des participants) et la différence entre les deux groupes est considérée comme étant importante.

On a surveillé les participants pour des symptômes correspondant à l’infection au chikungunya de type sauvage. On a défini les RI de type chikungunya comme étant de la fièvre (38 °C ou plus) et l’un ou plusieurs des symptômes suivants : arthralgie ou arthrite, myalgie, maux de tête, mal de dos, éruption cutanée, lymphadénopathie ou certains symptômes neurologiques, cardiaques ou oculaires qui sont apparus dans les 30 jours suivant la vaccination. Les RI graves de type chikungunya comprenaient des symptômes qui empêchaient l’accomplissement des activités quotidiennes ou qui nécessitaient une intervention médicale. Parmi les participants, 361 des 3 082 personnes (11,7 %) du groupe traité au moyen d’Ixchiq ont signalé des RI de type chikungunya, dont 48 (1,6 %) qui ont signalé des RI graves de ce type. Six des 1 033 participants (0,6 %) du groupe traité à l’aide d’un placebo ont signalé des RI de type chikungunya, dont aucune n’était grave. Le délai d’apparition médian des RI de type chikungunya chez les personnes ayant reçu Ixchiq était de trois jours (intervalle : 0 à 10 jours) après la vaccination. La durée du délai d’apparition médiane des RI de type chikungunya chez les personnes ayant reçu Ixchiq était de quatre jours (intervalle : d’un jour à une durée d’au moins six mois).

Vingt‑deux participants ayant reçu Ixchiq avaient des RI prolongées de type chikungunya de plus de 14 jours (durée médiane de 33 jours, intervalle : de 15 jours à une durée d’au moins six mois) et 15 participants ayant reçu Ixchiq avaient des RI de ce type pendant plus de 28 jours (durée médiane de 94 jours, intervalle : de 29 jours à une durée d’au moins six mois). Treize participants ont signalé une fatigue prolongée, une myalgie ou des maux de tête (pendant plus de 14 jours) (dont neuf qui ont présenté des symptômes pendant plus de 28 jours). Sept participants ont signalé une arthralgie prolongée (pendant plus de 14 jours) (cinq d’entre eux ont eu une arthralgie pendant plus de 28 jours).

La proportion de participants qui ont déclaré au moins un événement indésirable grave (EIG) dans les six mois suivants l’administration était de 1,5 % (46 participants sur 3 082) dans le groupe traité au moyen d’Ixchiq et de 0,8 % (huit participants sur 1 033) dans le groupe traité à l’aide d’un placebo. Dans l’ensemble, deux EIG (0,1 %) qui ont nécessité une hospitalisation étaient considérés comme étant liés à Ixchiq : un cas de myalgie et un cas d’hyponatrémie hypovolémique et de fibrillation auriculaire. On a observé un rétablissement complet des deux événements. Il n’y a eu aucun EIG signalé dans le groupe traité à l’aide d’un placebo.

Trois participants sont décédés pendant l’étude pivot en raison d’événements indépendants des procédures de l’étude (coronaropathie, maladie à coronavirus 2019 [COVID‑19] et lésions cérébrales anoxiques). Aucun des décès n’a été considéré comme étant lié à Ixchiq. Environ 0,1 % des participants qui ont reçu Ixchiq par rapport à 0,2 % des participants du groupe traité à l’aide d’un placebo ont abandonné leur participation à l’étude en raison des EI.

Des données de laboratoire ont été recueillies au septième jour, au 28^e jour, au 84^e jour et au 180^e jour après la vaccination dans le sous‑ensemble de l’immunogénicité. La plupart des paramètres d’hématologie, de chimie et de coagulation étaient habituellement bien équilibrés entre le groupe traité au moyen d’Ixchiq et celui traité à l’aide d’un placebo. Une exception a été le nombre anormal de globules blancs, plus particulièrement les leucocytes (tous les types de globules blancs), les neutrophiles et les lymphocytes, que l’on a observé plus fréquemment chez les personnes qui ont reçu Ixchiq que chez les personnes qui ont reçu un placebo. Dans l’ensemble, les changements dans les résultats des analyses cliniques en laboratoire sont considérés comme étant prévus et conformes à une réponse physiologique normale à un vaccin antiviral vivant atténué.

La monographie de produit approuvée d’Ixchiq présente les mises en garde et les mesures de précaution appropriées concernant les problèmes d'innocuité relevés. Pour de plus amples renseignements, consulter la monographie de produit d’Ixchiq approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

Les primates non-humains susceptibles d’être infectés par le CHIKV sont le plus souvent utilisés comme modèle animal dans les études sur la maladie du CHIKV et les candidats au vaccin contre le CHIKV. Une étude effectuée chez des primates non humains (étude PHY1802‑02) a comparé Ixchiq et sa souche de CHIKV de type sauvage apparentée (TS) à la suite de la même dose administrée par voie intramusculaire (3,2 x 10⁶ DICT₅₀). L’administration par voie intramusculaire de la souche du CHIKV de TS à ce niveau de dose devrait être en mesure de causer une maladie grave du CHIKV et même des conséquences mortelles chez les humains. L’étude a démontré que les animaux inoculés par le CHIKV (n = 4) avaient une charge virale plasmatique très élevée [pic de titre moyen géométrique de 1,3 x 10⁹ GCE/ml], mais n’avaient qu’une fièvre légère à modérée du jour 1 au jour 6 après l’exposition et une lymphopénie de courte durée. La fièvre a atteint son maximum le jour 1 ou le jour 2 après l’exposition. La gravité de la fièvre et de la lymphopénie chez les animaux traités au moyen d’Ixchiq était disproportionnellement élevée, compte tenu du niveau extrêmement faible de virémie chez ces animaux.

Une étude pharmacologique sur les primates non humains (étude VAC1816‑02) a examiné les effets protecteurs des sérums humains regroupés provenant des participants vaccinés au moyen d’Ixchiq au cours de l’étude clinique de phase I VLA1553‑101 contre l’infection au CHIKV provoquée par une dose (1,5 x 10⁴ DICT₅₀) de la souche de TS du CHIKV LR2006‑OPY1 administrée par voie sous‑cutanée. La provocation virale de cette étude a entraîné des niveaux élevés de virémie accompagnés d’une fièvre légère et de lymphopénie chez les animaux témoins. On a déterminé le titre de l’anticorps neutralisant propre au CHIKV dans la sang des animaux par une méthode de test de neutralisation de la réduction des microplaques (μPRNT). Les résultats de l’étude suggèrent qu’un titre d’anticorps neutralisant propre au CHIKV chez l’humain, à une réduction de 50 % du titre de neutralisation de la réduction des microplaques (μPRNT₅₀) de 150 dans le plasma de primates non humains assurait une protection complète dans un modèle de la maladie du chikungunya bénigne chez les primates non humains auxquels on a inoculé le CHIKV de TS.

On n’a pas effectué d’études sur le potentiel cancérogène, génotoxique ou mutagène puisqu’elles ne sont habituellement pas requises pour les vaccins. On a évalué deux études de toxicité. Il s’agissait notamment d’une étude de toxicité à dose répétée de deux semaines effectuée chez les lapins (étude 505078) et d’une étude développementale prénatale et postnatale effectuée chez les rates Sprague‑Dawley (étude 490901). On n’a soulevé aucune question importante en matière d’innocuité au cours de ces études, à une exception près. Dans l’étude 490901, le taux de pertes post‑implantatoires dans la phase de mise bas chez les rates traitées au moyen d’une dose intramusculaire d’Ixchiq (1,9 x 10⁴ DICT₅₀) 15 jours avant l’accouplement, puis au sixième jour de la gestation était statistiquement plus élevé que chez les animaux témoins recevant un placebo. Les taux de pertes post‑implantatoires chez les animaux traités au moyen d’Ixchiq se situaient dans l’intervalle historique du paramètre obtenu dans l’installation d’essai. Toutefois, contrairement aux humains, les rats et les lapins ne sont pas sensibles à l’infection au CHIVK et, par conséquent, il faut faire preuve de prudence dans l’interprétation de ces résultats.

La monographie de produit d’Ixchiq présente les résultats des études non cliniques ainsi que les risques potentiels pour l'être humain. À la lumière de l'utilisation prévue d’Ixchiq, la présentation n'indique aucun problème pharmacologique ou toxicologique qui empêcherait l'autorisation du produit. Pour de plus amples renseignements, consulter la monographie de produit d’Ixchiq approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

Caractérisation de la substance médicamenteuse

La substance médicamenteuse d’Ixchiq (virus vivant atténué du chikungunya [CHIKV]) est produite par l’infection des cellules Vero par le CHIKV vivant atténué qui a une délétion dans le gène (Δ5nsP3) de la protéine 3 non structurale (nsPS3), ce qui entraîne une réduction de la réplication du virus in vivo.

Des études de caractérisation détaillées ont été effectuées pour garantir que l'ingrédient médicinal présente systématiquement la structure caractéristique et l'activité biologique désirée. Ces études ont été effectuées sur la substance médicamenteuse à divers stades de l’élaboration, de la toxicologie aux lots de confirmation, pour surveiller la teneur et l’intégrité des particules, la formation d’agrégats et la pureté tout au long du processus de fabrication. Les résultats de ces études ont démontré la capacité des procédés de fabrication à générer une substance médicamenteuse de qualité uniforme.

On a effectué la comparabilité des lots de substances médicamenteuses produits à différents sites à l’aide de procédés différents et on a démontré des caractéristiques physicochimiques et d’immunoréactivités comparables.

Les résultats des études de validation du procédé indiquent que les méthodes utilisées permettent de contrôler adéquatement les quantités d'impuretés liées au produit et au procédé. Les impuretés qui ont été signalées et caractérisées ne dépassaient pas les limites établies.

Procédé de fabrication de la substance médicamenteuse et du produit médicamenteux et contrôles du processus

La fabrication est basée sur un système de banque de cellules maîtresses et à une banque de cellules de travail, où les banques de cellules maîtresses et de cellules de travail ont été soigneusement caractérisées et testées pour les contaminants adventices et les virus endogènes, conformément aux lignes directrices de l'International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use (ICH). Les résultats des études de caractérisation génétique ont également montré la stabilité de ces banques de cellules.

La substance médicamenteuse d’Ixchiq est produite par l’infection des cellules Vero par le CHIKV vivant atténué qui a une délétion dans le gène (Δ5nsP3) nsPS3, ce qui entraîne une réduction de la réplication du virus in vivo. Le processus de fabrication des substances médicamenteuses est divisé en plusieurs étapes, dont la culture cellulaire et l’amplification virale, la récolte et la purification virales, suivies par la formulation, la filtration, le remplissage et la congélation de la substance médicamenteuse.

Le produit médicamenteux Ixchiq est une poudre lyophilisée stérile et sans agent de conservation contenant au moins 3,0 log₁₀ de la DICT₅₀ du CHIKV vivant atténué par dose humaine de 0,5 ml. Avant l’injection par voie intramusculaire, le produit médicamenteux est reconstitué directement dans le flacon à l’aide d’un diluant d’eau stérile fourni dans une seringue préremplie.

Le procédé de fabrication du produit médicamenteux consiste en la décongélation de la substance médicamenteuse, la formulation aseptique du produit médicamenteux en mélangeant la substance médicamenteuse avec la solution tampon et la filtration stérile de la solution finale en vrac, le remplissage aseptique des flacons avec la solution finale en vrac, suivi de la lyophilisation, de l’inspection visuelle, de l’étiquetage et de l’emballage. L’objectif de la formulation du produit médicamenteux pour la concentration de virus (5,1 log₁₀ de la DICT₅₀/ml) est légèrement plus élevé que la caractéristique de la mise en circulation du produit médicamenteux (de 3,6 à 4,6 log₁₀ de la DICT₅₀/0,5 ml ou de 3,9 à 4,9 log₁₀ de la DICT₅₀/ml), afin de tenir compte de la perte d’activité virale au cours de la fabrication. De plus, une caractéristique de puissance inférieure (au moins 3,0 log₁₀ de la DICT₅₀/0,5 ml) est mise en œuvre pour la surveillance de la stabilité du produit médicamenteux, en raison d’une diminution de puissance pendant l’entreposage à une température allant de 2 °C à 8 °C. Les caractéristiques de puissance sont jugées appropriées et sont étayées par les attributs de qualité des lots cliniques ainsi que par la variabilité analytique et du processus.

Le diluant servant à reconstituer le produit médicamenteux lyophilisé est de l’eau stérile pour injection dans des seringues préremplies. La fabrication et le contrôle du diluant sont conformes à toutes les exigences réglementaires. La caractéristique de mise en circulation pour le volume extractible, ainsi que le contrôle en cours de fabrication des volumes de remplissage et d’expulsion, assurent la livraison uniforme d’une seule dose humaine.

Les matières utilisées dans la fabrication de la substance médicamenteuse, le produit médicamenteux, et du diluant (dont les matières d'origine biologique) sont jugées appropriées et/ou conformes aux normes s'appliquant à l'usage prévu. Le procédé de fabrication est considéré comme dûment contrôlé à l'intérieur des limites justifiées.

Aucun des ingrédients non médicinaux (excipients) dans le produit médicamenteux n'est interdit d’utilisation dans les produits médicamenteux par le Règlement sur les aliments et drogues. La compatibilité du virus vivant atténué du chikungunya avec les excipients est étayée par les données de stabilité fournies.

Contrôle de la substance médicamenteuse et du produit médicamenteux

La substance médicamenteuse et le produit médicamenteux sont testés au moyen de normes de référence acceptables pour que l'on puisse vérifier s'ils respectent les spécifications approuvées. Les procédures d'analyse sont validées et conformes aux lignes directrices de l’ICH).

Une évaluation des risques liés à la présence potentielle d’impuretés nitrosamines a été effectuée conformément aux exigences énoncées dans la Ligne directrice sur les impuretés de nitrosamine dans les médicaments de Santé Canada. Les risques liés à la présence potentielle d’impuretés de nitrosamine dans la substance médicamenteuse ou le produit médicamenteux sont considérés comme négligeables ou ont été traités adéquatement (p. ex., avec des limites admissibles et une stratégie de contrôle appropriée).

Conformément au programme de contrôle et d'évaluation de Santé Canada avant l'autorisation de mise en circulation d'un lot, des lots de produit final fabriqués consécutivement ont été testés à l'aide d'un sous-ensemble de méthodes de mise en circulation. Le processus d'analyse a confirmé que les méthodes utilisées à l'interne sont acceptables pour l'usage prévu et qu'elles appuient la recommandation d'examen de la qualité.

Ixchiq est une drogue visée à l'annexe D (produits biologiques) et est donc assujettie au Programme d'autorisation de mise en circulation des lots de Santé Canada avant d'être vendue conformément à la Ligne directrice à l'intention des promoteurs : Programme d'Autorisation de Mise en Circulation des Lots de Drogues Visées à l'Annexe D (Produits Biologiques). 

Stabilité de la substance médicamenteuse et du produit médicamenteux

Sur la base des données sur la stabilité présentées, la durée de conservation et les conditions d'entreposage proposées pour la substance médicamenteuse et le produit médicamenteux ont été adéquatement étayées et jugées satisfaisantes. La durée de conservation proposée de 24 mois entre 2 °C à 8 °C pour Ixchiq est considérée comme acceptable. 

La compatibilité du produit médicamenteux avec le système récipient-fermeture a été établie au moyen de tests officinaux et d'études de stabilité. Le système récipient-fermeture satisfait à tous les critères d'acceptation des tests de validation.

Les composantes proposées pour l'emballage sont considérées comme acceptables.

Installations et équipement

L'aménagement, le fonctionnement et les mécanismes de contrôle des installations et de l'équipement servant à la production sont jugés acceptables pour les activités et les produits fabriqués.

Santé Canada a effectué des évaluations sur place des installations de fabrication et d'analyse d’Ixchiq.

Tous les installations participant à la production sont conformes aux bonnes pratiques de fabrication.

Évaluation de l'innocuité des agents adventifs

Les études de clairance virale n’ont pas été effectuées en raison de la nature du vaccin. Un contrôle adéquat est assuré par la mise en œuvre d’un programme complet d’essais d’innocuité virale et par l’évaluation de la clairance virale pendant la fabrication de routine. Les agents adventifs viraux et microbiens sont adéquatement contrôlés par des contrôles et des caractéristiques pour les matières de départ, les matières premières et les réactifs, ainsi que par des contrôles et des caractéristiques en cours de fabrication appropriés pour la substance médicamenteuse et le produit médicamenteux. Les matières d’origine biologique sont obtenues et analysées de manière adéquate. Collectivement, les mesures prises pour assurer l’absence d’organismes étrangers dans le vaccin final sont jugées satisfaisantes.