Sommaire des motifs de décision portant sur Tyenne

Tyenne a été développé comme médicament biosimilaire du médicament biologique de référence, Actemra. Le poids des preuves de la similarité entre un médicament biosimilaire et le médicament biologique de référence est fourni par des études structurelles et fonctionnelles. Les médicaments biosimilaires sont fabriqués selon les mêmes normes réglementaires que les autres médicaments biologiques. En plus d'un ensemble typique de données sur la chimie et la fabrication soumis pour un nouveau médicament biologique normalisé, les présentations de médicaments biosimilaires comprennent des données complètes démontrant les similarités avec le médicament biologique de référence.

Études comparatives structurelles et fonctionnelles

L’évaluation de la biosimilarité a été effectuée sous la forme d’une évaluation analytique à trois voies en utilisant Tyenne, RoActemra autorisé dans l’Union européenne (RoActemra-UE) et Actemra autorisé aux États-Unis (Actemra-É. U.). La démonstration de similitude entre RoActemra-UE et Actemra-É. U. a été incluse pour fournir un soutien à l’utilisation de l’un ou l’autre comme comparateur à Tyenne dans les études cliniques comparatives. Santé Canada considère que RoActemra-UE est un substitut approprié pour Actemra autorisé au Canada, puisqu’il satisfait à toutes les exigences relatives à un médicament biologique de référence non canadien énoncées dans la Ligne Directrice : Exigences en matière de renseignements et de présentation relatives aux médicaments biologiques biosimilaires.

L’approche pour évaluer la biosimilarité comprenait une analyse statistique des données quantitatives pour établir une portée de qualité et une évaluation descriptive des données qualitatives pour lesquelles une analyse statistique n’est pas réalisable. Des tests analytiques côte à côte, ainsi que des dégradations forcées, des caractérisations comparatives de variantes et des études de relation structure-fonction ont été réalisés.

Les données des études d’évaluation de similarité ont démontré que Tyenne a la même séquence d’acides aminés primaires que RoActemra-UE et Actemra-É. U., et est comparable aux deux produits de référence en ce qui a trait aux propriétés physico-chimiques, aux structures d’ordre supérieur, aux profils de pureté et d’impureté et à l’activité biologique. Les études de stabilité comparative et de dégradation forcée ont démontré des profils de stabilité et de dégradation similaires entre Tyenne et les deux produits médicamenteux de référence, sans détection de nouvelles impuretés ou variantes. Des niveaux plus élevés de variants oxydés et de glycation ont été observés dans les lots de Tyenne par rapport aux produits de référence; cependant, il a été démontré que ces niveaux n’ont aucun impact sur la puissance, la liaison du fragment de liaison de l’antigène (Fab) ou la liaison du fragment cristallisable (Fc). De plus, les données provenant d’études de dégradation forcée et d’études sur la relation structure-fonction ont démontré que les niveaux d’espèces oxydées et de glycation trouvés dans Tyenne sont suffisamment faibles et n’ont aucun impact clinique. Dans l’ensemble, les résultats de l’étude comparative ont démontré que Tyenne est très similaire à la fois à RoActemra-UE et à Actemra-É. U.

Caractérisation de la substance médicamenteuse

Tocilizumab est un anticorps monoclonal recombinant humanisé de type immunoglobuline G1 (IgG1) composé de deux hétérodimères liés de manière covalente, et a un poids moléculaire d’environ 148 kDa (incluant la glycosylation). Tocilizumab se lie de manière spécifique aux récepteurs solubles (sIL-6R) et membranaires (mIL-6R) de l’IL-6R, et inhibe la transmission du signal médié par l’IL-6 à travers ces récepteurs, entravant ainsi les effets pro-inflammatoires de l’IL-6.

Des études de caractérisation détaillées ont été effectuées pour garantir que tocilizumab présente systématiquement la structure caractéristique et l'activité biologique désirées.

Procédé de fabrication de la substance médicamenteuse et du produit médicamenteux et contrôles du processus

Le processus de fabrication de la substance médicamenteuse tocilizumab est initié par la décongélation et l’inoculation du contenu d’une fiole de banque de cellules de travail (système d’expression à base de cellules ovariennes de hamster chinois), suivi de l’expansion et de la croissance des cellules dans un bioréacteur de production. La récolte clarifiée est purifiée à l’aide d’une série d’étapes de chromatographie, d’inactivation virale et de filtration. Le produit obtenu est formulé dans une solution tampon à base d’histidine, filtré et rempli dans des poches pour un stockage à long terme.

Le processus de fabrication du produit médicamenteux Tyenne pour injection sous-cutanée commence par la décongélation et la mise en commun de la substance médicamenteuse, la dilution dans une solution tampon de L-histidine, et la préparation du produit médicamenteux final dans une solution concentrée d’excipients, suivie de la réduction de la charge microbienne, de la filtration stérile et du remplissage aseptique dans des seringues de 1 ml. Toutes les seringues préremplies sont inspectées visuellement avant d’être assemblées dans les dispositifs Safe'n’Sound ou auto-injecteurs.

Le processus de fabrication du produit médicamenteux Tyenne pour perfusion intraveineuse commence par la décongélation et la mise en commun de la substance médicamenteuse, suivie de la dilution dans une solution tampon, de la filtration stérile et du remplissage aseptique dans des fioles en verre.

Les données de qualification du rendement du processus démontrent que le processus de fabrication est capable de fabriquer de façon constante la substance médicamenteuse et les produits médicamenteux dans les plages de taille de lot proposées. Tous les paramètres de processus, les contrôles en cours de processus, les résultats des essais de mise en circulation et les résultats de stabilité étaient cohérents entre les lots et satisfaisaient aux critères prédéfinis, aux limites d’acceptation et aux spécifications. Toutes les études de validation accessoires ont été réputées fructueuses et favorables aux délais de conservation intermédiaires, à la clairance des impuretés, aux durées de vie de la résine ou de la membrane, aux filtres, au remplissage aseptique (remplissage de milieu), aux substances extractibles et aux lixiviables, à l’expédition et à d’autres activités de soutien.

Aucun des ingrédients non médicinaux (excipients) dans le produit médicamenteux n'est interdit d’utilisation dans les produits médicamenteux par le Règlement sur les aliments et drogues. Les données sur la stabilité présentées à l’appui de la formulation commerciale proposée attestent la compatibilité du tocilizumab avec les excipients.

Contrôle de la substance médicamenteuse et du produit médicamenteux

Les processus de fabrication de la substance médicamenteuse et du produit médicamenteux sont contrôlés par des paramètres de procédé et des contrôles en cours de fabrication avec des plages d’exploitation définies, des limites d’action et des critères d’acceptation mis en œuvre lors des opérations appropriées de l’unité de fabrication pour garantir la cohérence du processus et la qualité du produit. L’importance critique de chaque relevé de processus a été définie de façon appropriée et basée sur des évaluations des risques, des études de caractérisation des méthodes de travail et une expérience précédente acquise au cours de l’élaboration.

Toutes les matières premières utilisées dans la fabrication de la substance médicamenteuse et du produit médicamenteux Tyenne sont conformes aux spécifications officinales ou internes. Tous les excipients utilisés dans la formulation du produit médicamenteux Tyenne sont conformes aux exigences officinales et sont couramment utilisés pour les formulations d’anticorps parentéraux.

Les spécifications de dissémination et de stabilité proposées, qui comprennent des essais pour contrôler l’identité, la teneur en protéines, la pureté et les impuretés, l’activité biologique et l’innocuité, ont été établies sur la base des données de lots disponibles et conformément aux lignes directrices de l’International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use. Toutes les méthodes d’analyse internes ont été validées de manière appropriée et les méthodes officinales ont été qualifiées pour usage.

Un programme de normes de référence à deux niveaux a été établi. Les normes de référence ont été largement caractérisées et un programme approprié est en place pour qualifier les futures matières de référence primaires et de travail.

Une évaluation des risques liés à la présence potentielle d’impuretés nitrosamines a été effectuée conformément aux exigences énoncées dans la Ligne directrice sur les impuretés de nitrosamine dans les médicaments de Santé Canada. Les risques liés à la présence potentielle d’impuretés de nitrosamine dans la substance médicamenteuse ou le produit médicamenteux sont considérés comme négligeables ou ont été traités adéquatement (p. ex., avec des limites admissibles et une stratégie de contrôle appropriée).

Tyenne est une drogue visée à l'annexe D (produits biologiques) et est donc assujettie au Programme d'autorisation de mise en circulation des lots de Santé Canada avant d'être vendue conformément à la Ligne directrice à l'intention des promoteurs : Programme d'Autorisation de Mise en Circulation des Lots de Drogues Visées à l'Annexe D (Produits Biologiques).

Stabilité de la substance médicamenteuse et du produit médicamenteux

Sur la base des données sur la stabilité présentées, la durée de conservation et les conditions d'entreposage proposées pour la substance médicamenteuse et le produit médicamenteux ont été adéquatement étayées et jugées satisfaisantes. La durée de conservation proposée de 36  mois à 5 ± 3 °C pour Tyenne est considérée comme acceptable lorsqu’elle est entreposée dans le système récipient-fermeture commerciaux et protégée de la lumière.

La compatibilité du produit médicamenteux avec les systèmes récipients-fermetures a été établie au moyen de tests officinaux et d'études de stabilité. Les systèmes récipients-fermetures répondaient à tous les critères d'acceptation des tests de validation.

Les composantes proposées pour l'emballage sont considérées comme acceptables.

Installations et équipement

L'aménagement, le fonctionnement et les mécanismes de contrôle des installations et de l'équipement servant à la production sont jugés acceptables pour les activités et les produits fabriqués.

Sur la base d'un score d'évaluation des risques déterminé par Santé Canada, une évaluation sur place des installations de fabrication de la substance médicamenteuse et du produit médicamenteux n'a pas été jugée nécessaire.

Évaluation de l'innocuité des agents adventifs

Toutes les matières premières et les excipients utilisés dans la formulation du produit médicamenteux ne sont pas d’origine animale ou humaine. Toutes les matières premières et tous les excipients sont régulièrement contrôlés pour la charge microbienne et la stérilité, les endotoxines et, le cas échéant, pour les mycoplasmes. Toutes les banques de cellules sont testées pour garantir l’absence de micro-organismes adventices (charge biochimique, mycoplasmes et virus) et des limites appropriées sont fixées. Les étapes du processus de purification conçu pour éliminer et inactiver les virus sont adéquatement validées.

En ce qui concerne les médicaments biosimilaires, le degré de similarité au médicament biologique de référence sur le plan de la qualité détermine la portée et l'étendue des données non cliniques requises. Les études non cliniques permettent de compléter les données des études structurelles et fonctionnelles et de clarifier les zones potentielles d'incertitude résiduelles. Selon la Ligne Directrice : Exigences en matière de renseignements et de présentation relatives aux médicaments biologiques biosimilaires, lorsque la similitude est bien établie par des études structurales et fonctionnelles et que des études mécanistiques in vitro poussées indiquent une similitude, il peut ne pas être nécessaire de procéder à des non-études cliniques in vivo.

Les résultats de l’évaluation de la similitude analytique (voir Études comparatives structurelles et fonctionnelles) ont démontré un niveau élevé de similitude entre Tyenne et Actemra. On n’a indiqué aucune incertitude résiduelle qui devait être résolue par d’autres études comparatives non clinique in vivo de pharmacodynamique, de pharmacocinétique et de toxicologie.

L'objectif du programme clinique d'un médicament biosimilaire est de démontrer qu'il n'existe aucune différence cliniquement significative entre le médicament biosimilaire et le médicament biologique de référence. La complexité structurelle du médicament biologique et la disponibilité d'un paramètre pharmacodynamique pertinent et sensible déterminent la portée et l'étendue des données cliniques requises. Le programme d'études cliniques vise à compléter les données des études structurelles et fonctionnelles et à clarifier les zones potentielles d'incertitude résiduelles. Dans le cadre de cette présentation, Tyenne a été développé comme médicament biosimilaire du médicament biologique de référence, Actemra. La démonstration de similitude entre d’Actemra sous licence américaine (Actemra-É. U.) et de RoActemra sous licence européenne (RoActemra-UE) a été incluse dans l’évaluation de la qualité pour fournir un soutien à l’utilisation de l’un ou l’autre comme comparateur à Tyenne dans les études cliniques comparatives. Santé Canada considère que RoActemra-UE est un substitut approprié pour Actemra autorisé au Canada, puisqu’il satisfait à toutes les exigences relatives à un médicament biologique de référence non canadien énoncées dans la Ligne Directrice : Exigences en matière de renseignements et de présentation relatives aux médicaments biologiques biosimilaires.

Pharmacocinétiques et pharmacodynamiques comparatives

Trois études de pharmacologie comparative (étude MS200740-0001, étude FKS456-002 et étude FKS456-003) ont été menées pour établir l’équivalence thérapeutique ainsi que la similarité pharmacocinétique et pharmacodynamique entre Tyenne et RoActemra, et entre les présentations de seringue préremplie et auto-injecteur de Tyenne.

L’étude MS200740-0001 était une étude de phase I, randomisée, en double insu, à groupes parallèles et à dose unique, comparant la pharmacocinétique, la pharmacodynamie, l’innocuité, la tolérabilité et l’immunogénicité de Tyenne, d’Actemra-É. U. et de RoActemra-UE chez des sujets adultes en bonne santé. Les résultats ont montré que les normes comparatives de biodisponibilité pharmacocinétique ont été respectées pour une dose sous-cutanée unique de 162 mg de Tyenne par rapport à Actemra-É. U. et pour une dose sous-cutanée unique de 162 mg de Tyenne par rapport à RoActemra-UE administrée à des sujets en bonne santé. Les profils d’innocuité et les incidences d’immunogénicité étaient similaires entre les groupes de traitement Tyenne, Actemra-É. U. et RoActemra-UE.

L’étude FKS456-002 était une étude de phase I, randomisée, en double aveugle, à groupes parallèles et à dose unique, comparant la pharmacocinétique, l’innocuité, la tolérance et l’immunogénicité de l’administration intraveineuse de Tyenne par rapport à Actemra-É. U. chez des sujets adultes en bonne santé. Les normes de biodisponibilité pharmacocinétique comparative ont été respectées pour une seule perfusion intraveineuse de 8 mg/kg de Tyenne par rapport à une seule perfusion intraveineuse de 8 mg/kg d’Actemra-É. U. chez des sujets en bonne santé. Les profils d’innocuité et d’immunogénicité étaient similaires entre les groupes Tyenne et Actemra-É. U.

L’étude FKS456-003 était une étude de phase I, randomisée, ouverte, à doses fixes et croisée comparant la pharmacocinétique, l’innocuité et la tolérance des présentations en seringue préremplie et en auto-injecteur de Tyenne chez des sujets sains. Les résultats ont montré que les normes comparatives de biodisponibilité pharmacocinétique ont été respectées pour une dose sous-cutanée unique de 162 mg de Tyenne administrée par seringue préremplie et auto-injecteur chez des sujets en bonne santé. De plus, les profils d’innocuité entre les groupes étaient comparables.

Études cliniques comparatives d'évaluation de l'efficacité et de l'innocuité

L’étude FKS456-001, une étude comparative d’évaluation de l’efficacité clinique et de l’innocuité, a été conçue pour exclure toute différence cliniquement significative entre Tyenne et Actemra. Il s’agissait d’une étude clinique de phase III, randomisée, en double insu, à doses multiples, en groupes parallèles et à deux groupes, comparant Tyenne à RoActemra-UE, le médicament biologique de référence non canadien. L’étude a recruté des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde modérément à sévèrement active qui ont connu une réponse clinique insuffisante à au moins un médicament antirhumatismal modificateur de la maladie (synthétique ou biologique) et qui recevaient simultanément une dose stable de méthotrexate.

L’étude comprenait quatre périodes : une période de dépistage d’une durée maximale de 28 jours avant la première administration du médicament de l’étude, une période de traitement principal en double insu de 24 semaines, une période de traitement prolongé en double insu de 28 semaines avec la dernière administration du médicament de l’étude à la semaine 51, et une période de suivi de l’innocuité de 12 semaines commençant à la semaine 51 avec une visite finale de fin d’étude à la semaine 63. La période globale couvrait du jour 1 à la semaine 55. À la visite de la semaine 24, après l’évaluation du paramètre principal, les patients du groupe de traitement RoActemra-UE ont été répartis aléatoirement dans un ratio de 1:1 pour soit continuer le traitement RoActemra-UE, soit passer au traitement Tyenne. Les caractéristiques démographiques ainsi que les caractéristiques de la maladie à la ligne de base étaient équilibrées entre les groupes de traitement Tyenne et RoActemra-UE dans l’analyse de l’efficacité. Tous les patients avaient reçu un diagnostic d’arthrite rhumatoïde 6 mois ou plus avant la visite de dépistage et avaient été évalués comme étant de la classe fonctionnelle I à III selon l’American College of Rheumatology (ACR).

Le paramètre principal d’efficacité, le changement absolu moyen par rapport à la référence du score d’activité de la maladie pour 28 articulations avec vitesse de sédimentation des érythrocytes (DAS28-VSE) à la semaine 24, a été évalué à la fin de la période de traitement de base, avant la nouvelle randomisation. Cliniquement, des diminutions moyennes des moindres carrés pertinentes sur le plan clinique du DAS28-VSE par rapport au dénombrement de référence étaient évidentes à la semaine 24 dans les deux groupes de traitement, avec une différence d’estimation ponctuelle entre Tyenne et RoActemra-UE de 0,01 et un intervalle de confiance (IC) de 95 % à deux côtés de -0,19 à 0,22. Cela se situait dans la marge de similarité prédéfinie de -0,6 à 0,6, soutenant ainsi une démonstration de l’absence de différences cliniquement significatives entre Tyenne et Actemra. L’équivalence thérapeutique de Tyenne et RoActemra-UE administrés chaque semaine à une dose sous-cutanée de 162 mg chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde modérément à sévèrement active a également été soutenue par les résultats du paramètre secondaire clé, qui était basé sur la différence de traitement du taux de réponse ACR20 à la semaine 24.

Dans l’étude FKS456-001, sur les 908 patients dépistés, 604 ont été répartis aléatoirement et ont reçu le médicament à l’étude. Les 604 patients ont été inclus dans l’ensemble de l’analyse de l’innocuité (302 patients dans chaque groupe de traitement).

Au cours de la période de traitement principal, les proportions de patients qui ont connu au moins 1 événement indésirable survenant durant le traitement (EIT) étaient similaires dans les groupes Tyenne (65,9 %) et RoActemra-UE (62,9 %). Les EIT les plus fréquemment observés dans les groupes Tyenne et RoActemra-UE étaient une augmentation de l’alanine aminotransférase, signalée chez 28 (9,3 %) et 35 (11,6 %) patients respectivement, suivie de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19), de la neutropénie, de la leucopénie et de l’augmentation de l’aspartate aminotransférase. La distribution des EIT les plus souvent signalés était similaire entre les groupes Tyenne et RoActemra-UE. Pendant la période de traitement prolongée, des EIT ont été déclarés chez 45,1 %, 41,0 % et 40,4 % des patients dans les groupes Tyenne, RoActemra-UE-to-Tyenne et RoActemra-UE, respectivement, et chez 77,5 %, 71,9 % et 75,5 % des patients, respectivement, pendant la période globale. La répartition des EIT par classe d’organes était similaire entre les groupes Tyenne et RoActemra-UE et cohérente avec la période de traitement principale.

Des proportions similaires de patients dans les groupes Tyenne et RoActemra-UE ont connu un événement indésirable grave (EIG) pendant la période de traitement principal (Tyenne [9,3 %] et RoActemra-UE [9,9 %]). Pendant la période de traitement prolongée, des événements indésirables graves ont été signalés chez 7,5 %, 7,2 % et 8,8 % des patients dans les groupes Tyenne, RoActemra-UE-to-Tyenne et RoActemra-UE, respectivement, et chez 15,9 %, 12,2 % et 20,2 % des patients, respectivement, pendant la période globale. L’EIG le plus fréquemment signalé était la COVID-19; aucun des autres événements indésirables graves n’a été signalé chez plus d’un patient pendant les périodes de traitement principal ou prolongé, à l’exception de l’infarctus du myocarde et de la sténose spinale (2 patients chacun). Il n’y avait pas de schémas discernables en termes de nature, de fréquence ou d’autres caractéristiques des EIG qui suggéreraient une différence entre les groupes Tyenne et RoActemra-UE.

Les incidences des EIT et les évènements indésirables d’intérêt particulier (EIIP) pendant la période globale étaient similaires entre les groupes Tyenne et RoActemra-UE pour chacun des sous-ensembles d’anticorps anti‑médicaments (AAM) positifs et AAM négatifs. Il y a eu 4 événements EIT avec un résultat de décès jusqu’à la semaine 55. Trois décès sont survenus dans le groupe RoActemra-UE; deux pendant la période de traitement principal (COVID-19 et infarctus du myocarde aigu) et un pendant la période de traitement prolongé (pneumonie COVID-19). Un autre décès est survenu dans le groupe RoActemra-UE-to-Tyenne pendant la période de traitement prolongé (infarctus du myocarde). Les événements indésirables apparus en cours de traitements ayant entraîné un décès n’ont pas été considérés comme étant liés au produit médicamenteux à l’étude par le chercheur.

Dans l'ensemble, le profil d'innocuité de Tyenne est considéré comme comparable à celui qui a été établi pour le médicament biologique de référence Actemra. La monographie de produit approuvée de Tyenne présente les mises en garde et les mesures de précaution appropriées concernant les problèmes d'innocuité relevés, tout comme dans la monographie de produit d’Actemra.

Indications

Tyenne est considéré comme étant un agent biologique similaire à Actemra, le médicament biologique de référence. Actemra est autorisé et commercialisé au Canada pour plusieurs indications et utilisations cliniques. Les maladies spécifiques pour lesquelles Actemra est autorisé sont : polyarthrite rhumatoïde; arthrite juvénile idiopathique systémique chez les patients âgés de 1 an (voie sous-cutanée)/2 ans et plus (voie intraveineuse); arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire chez les patients âgés de 2 ans et plus; artérite à cellules géantes; syndrome de libération de cytokines sévère ou potentiellement mortel causé par les lymphocytes T à récepteurs antigéniques chimériques chez les adultes et les enfants âgés de 2 ans et plus et maladie à coronavirus 2019 chez les patients adultes hospitalisés qui reçoivent des corticostéroïdes à action générale et ont besoin d’une oxygénothérapie ou d’une ventilation mécanique.

Dans le cadre de la présente présentation de drogue, le promoteur a demandé l'autorisation de Tyenne pour toutes des indications qui sont actuellement autorisées pour Actemra.

La similarité entre Tyenne et Actemra a été établie conformément à la Ligne Directrice : Exigences en matière de renseignements et de présentation relatives aux médicaments biologiques biosimilaires. La démonstration de similarité entre le médicament biosimilaire et le médicament biologique de référence permet au promoteur d'appliquer au médicament biosimilaire les renseignements relatifs à l'innocuité et à l'efficacité du médicament biologique de référence, ce qui fait en sorte qu'il n'est pas nécessaire de recourir à des essais cliniques pour valider chacune des indications. Les indications ont été autorisées sur la base de la démonstration de la similarité entre Tyenne et le médicament biologique de référence, en si qui concerne les études structurelles et fonctionnelles, les mécanismes d'action, l'effet pharmacologique, les études cliniques, le profil d'innocuité et l'expérience clinique avec le médicament biologique de référence.

Indications

Polyarthrite rhumatoïde (PR) (présentation intraveineuse ou sous-cutanée)

Tyenne (tocilizumab) est indiqué pour :

• réduire les signes et symptômes de la polyarthrite rhumatoïde évolutive modérée ou sévère chez des adultes.

À la semaine 52, il a été montré que Tyenne (présentation intraveineuse seulement), en association avec le méthotrexate (MTX), réduit le taux de progression des lésions articulaires mesurées par radiographie.

Tyenne s’administre en association avec du MTX ou d’autres antirhumatismaux modificateurs de la maladie (ARMM); toutefois, en cas d’intolérance au MTX ou si l’administration de MTX n’est pas appropriée, Tyenne peut aussi être administré en monothérapie.

Artérite à cellules géantes (ACG) (présentation sous-cutanée seulement)

Tyenne est indiqué dans le traitement de l’artérite à cellules géantes (ACG) chez les adultes.

Arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire (AJIp) (présentation intraveineuse ou sous-cutanée)

Tyenne est indiqué dans le traitement des signes et symptômes de l’arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire (AJIp) chez les enfants de 2 ans ou plus qui n’ont pas répondu adéquatement à un traitement antérieur par des ARMM.

Arthrite juvénile idiopathique systémique (AJIs) (présentation intraveineuse ou sous-cutanée)

Tyenne est indiqué dans le traitement de l’arthrite juvénile idiopathique systémique (AJIs) évolutive chez les patients âgés de 2 ans ou plus qui n’ont pas répondu adéquatement à un traitement antérieur par un ou plusieurs anti-inflammatoires non stéroïdiens et des corticostéroïdes à action générale.

Syndrome de libération de cytokines (SLC) (présentation intraveineuse)

Tyenne est indiqué dans le traitement du syndrome de libération de cytokines (SLC) sévère ou potentiellement mortel causé par les lymphocytes T à récepteurs antigéniques chimériques (lymphocytes T-CAR), chez des populations de patients spécifiques chez qui l’usage de produits à base de lymphocytes T-CAR est autorisé.

Maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) (présentation intraveineuse seulement)

Tyenne est indiqué pour le traitement des patients adultes hospitalisés atteints de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) qui reçoivent des corticostéroïdes à action générale et ont besoin d’une oxygénothérapie, d’une ventilation mécanique non invasive ou invasive ou d’une oxygénation par membrane extracorporelle.