Résumé de l'examen de l'innocuité - DIANE-35 (acétate de cyprotérone et éthinylestradiol) - Thromboembolie veineuse (caillots sanguins)

Décisions d'examen

Un resumé de l’examen de l'innocuité complète d'autres informations liées à l'innocuité afin d'aider les Canadiens à prendre des décisions éclairées au sujet du l'utilisation des produits de santé. Chaque résumé présente les données évaluées dans le cadre de l’examen de Santé Canada, les conclusions et les mesures prises par Santé Canada, le cas échéant.


Émis le : 2014-04-08

Enjeu

Dans le cadre des efforts de Santé Canada visant à limiter les facteurs de risque pour les Canadiens, un examen de l'innocuité a été entrepris pour évaluer l'information actuellement disponible sur le risque potentiel de formation de caillots sanguins liés à la prise de DIANE-35. L'examen a été motivé par l'annonce faite en France le 30 janvier 2013 avec l'intention de suspendre l'autorisation de mise sur le marché de DIANE-35 et ses génériques pour le traitement de l'acné dans les trois mois qui suivaient. La décision des autorités françaises a été prise à la suite de la déclaration de décès causés par des caillots sanguins associés à la prise de DIANE-35a. L'examen de Santé Canada tient compte des stratégies qui pourraient permettre de limiter les risques potentiels que pose la prise de DIANE-35 pour les Canadiens.

Contexte

Approbation de l'utilisation de DIANE-35 et de ses génériques au Canada

DIANE-35 et ses génériques sont approuvés au Canada comme traitements de l'acné grave et des symptômes d'androgénisation (caractéristiques masculines) qui y sont associés, comme une peau excessivement huileuse et l'apparition de pilosité au visage et sur le corps, quand le traitement local ou systémique avec des antibiotiques sont sans effet. Il ne doit être utilisé que lorsque les autres traitements contre l'acné n'ont pas fonctionné. En accord avec le fournisseur de soins de santé des patientes, il faut cesser l'utilisation de ces médicaments une fois que les signes d'acné ont disparu.

Effets secondaires liés aux caillots sanguins

Les caillots sanguins sont des effets secondaires rares, mais bien connus, liés à la prise de DIANE-35 et d'autres produits hormonaux renfermant des progestatifs et de l'estrogène. Le risque de formation de caillots sanguins est moins élevé chez les jeunes femmes en santé et non enceintes que chez celles recevant un traitement avec des produits hormonaux. Les autres facteurs pouvant faire augmenter les risques de caillots sanguins chez les femmes incluent l'âge, le tabagisme, l'obésité et les périodes d'immobilité, comme celles qui sont liées aux déplacements sur de grandes distances ou l'hospitalisation. Certaines données probantes révèlent que le risque de caillots sanguins pourrait être plus élevé au cours de la première année d'un traitement avec des produits hormonaux. Le risque de caillots sanguins est décrit dans l'information sur le produit destiné au public.

Objectif

Évaluer les données probantes existantes sur les risques de caillots sanguins chez les femmes qui utilisent DIANE-35. Les données probantes examinées proviennent de déclarations de patients canadiens, de documents scientifiques et médicaux, ainsi que des connaissances relatives à l'utilisation de ce médicament, tant au Canada qu'ailleurs dans le monde. Les stratégies existantes visant à minimiser ce risque ont également été étudiées, notamment sous la forme d'un examen de l'information sur le produit offerte aux professionnels de la santé et aux patients.

Constatations à l’issue de l’examen de l’innocuité

Utilisation de DIANE-35 au Canada

Santé Canada estime qu'au cours des cinq dernières années, le nombre de prescriptions de DIANE-35 et de ses génériques est demeuré stable avec environ 450 000 prescriptions annuellement, ce qui signifie qu'à peu près 40 000 femmes prennent ce médicament chaque année. Ce médicament est principalement prescrit pour traiter l'acné grave, mais les données indiquent qu'il est aussi utilisé comme méthode anticonceptionnelle (soit environ 35 à 40 % des ordonnances délivrées par les omnipraticiens et les obstétriciens/gynécologues), ce qui est considéré comme une indication non approuvée pour ce médicament. Cependant, en raison du nombre relativement peu élevé d'ordonnances de DIANE-35 au Canada, les chiffres relatifs à l'utilisation du médicament à des fins anticonceptionnelles ne peuvent être utilisés que pour orienter les estimations.

Déclarations de caillots sanguins liés à DIANE-35 au Canada

On a effectué une recherche dans la base de données Canada Vigilance pour récupérer les déclarations portant à la fois sur les produits composés d'acétate cyprotérone et d'éthinylestradiol, et sur un incident lié à un caillot sanguin ou un décès. Toutes les déclarations faites depuis la mise en marché de DIANE-35 au Canada en 1998 jusqu'au 1er mai 2013 ont été recueillies. La recherche a permis de récupérer 95 déclarations uniques. Au total, 12 déclarations de décès ont été relevées et ont fait l'objet d'un examen approfondi. Dans 10 cas sur 12, la probabilité que le médicament ait causé le décès a été jugée à tout le moins « possible », les deux autres déclarations ne renfermant pas assez d'information pour déterminer si oui ou non le médicament était à l'origine du décès. Toutefois, dans 9 de ces 10 cas, les patientes présentaient des facteurs de risque additionnels qui les prédisposaient aux caillots sanguins, comme l'obésité, le tabagisme, des traumatismes antérieurs ou une mobilité réduite. Les déclarations de cas n'indiquent pas un changement dans le profil d'innocuité connu de DIANE-35 en ce qui concerne les caillots sanguins au Canada.

Rapports scientifiques

L'examen de la documentation portait sur les études scientifiques et médicales. Plusieurs études scientifiques traitaient du risque de caillots sanguins associé à différents types de produits hormonaux, comme DIANE-35 et les pilules anticonceptionnelles. On a comparé le risque de caillots sanguins chez les femmes qui utilisent ces produits au risque chez celles qui ne les utilisent pas. Il a été établi que les caillots sanguins survenaient plus fréquemment chez les utilisatrices de DIANE-35 que chez les non-utilisatrices, mais que leur fréquence était semblable chez les patientes qui prenaient d'autres produits hormonaux anticonceptionnels actuellement offerts sur le marché canadien. Il a été conclu que cette information ne sous-entendait pas un risque de caillots sanguins plus élevé que ce qui était déjà connu au sujet de DIANE-35 et qui est indiqué dans l'information sur le produit.

Utilisation de DIANE-35 en France et ailleurs dans le monde

Il était important de savoir comment DIANE-35 était utilisé dans les autres pays pour mieux comprendre la décision des autorités françaises. À ce moment-là, le médicament était approuvé pour traiter l'acné, ce qui exposait potentiellement davantage de patientes françaises que de patientes canadiennes au risque de caillots sanguins. En comparaison, l'utilisation approuvée du médicament au Royaume-Uni est similaire à celle du Canada : pour traiter les cas d'acné modéré à grave quand le traitement local ou systémique avec des antibiotiques sont sans effet.

Conclusions et mesures à prendre

  • L'information posologique relative au DIANE-35 contient déjà des avertissements au sujet du risque de caillots sanguins. Cette information est étayée par des données probantes tirées d'études scientifiques clés. En tenant compte des données probantes actuelles et des discussions qui ont été tenues à l'échelle internationale, Santé Canada a adopté une approche de précaution et a mise à jour l'information posologique afin qu'elle contienne plus de détails sur ce risque rare, mais connu. Les résultats de l'examen ont été communiqués sous la forme d'un avis dans le but d'informer le public et les professionnels de la santé sur l'utilisation sécuritaire de ce produit au sein de la population de patientes appropriée. L'examen réalisé par Santé Canada sur l'innocuité du médicament anti-acné DIANE-35 a permis de conclure que les avantages de ce médicament continuent de l'emporter sur ses risques, quand il est utilisé aux fins autorisées.

Références

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Notes de bas de page

  1. Les autorités françaises ont remis DIANE-35 sur le marché en janvier 2014.

Date modifiée: