Résumé de l'examen de l'innocuité - Opdivo (nivolumab) - Évaluation des risques potentiels de certaines maladies du sang, de syndrome de relargage des cytokines et de syndrome de lyse tumorale
Décisions d'examen
Un resumé de l’examen de l'innocuité complète d'autres informations liées à l'innocuité afin d'aider les Canadiens à prendre des décisions éclairées au sujet du l'utilisation des produits de santé. Chaque résumé présente les données évaluées dans le cadre de l’examen de Santé Canada, les conclusions et les mesures prises par Santé Canada, le cas échéant.
Émis le : 2021-05-19
Produit
Opdivo (nivolumab)
Problème d'innocuité potentiel
- Maladies du sang : anémie hémolytique auto-immune, une affection dans laquelle le système immunitaire détruit ses propres globules rouges; et anémie aplasique, une affection causée par une production insuffisante de nouvelles cellules sanguines par le corps humain.
- Syndrome de relargage des cytokines, une réaction inflammatoire dans tout le corps caractérisée par une fièvre et de multiples lésions aux organes; et syndrome de lyse tumorale, une dégradation rapide des cellules cancéreuses qui libère des substances dans le sang et qui entraîne un déséquilibre chimique dans le sang et des lésions aux organes.
Enjeu
Santé Canada a examiné les risques potentiels d'anémie hémolytique auto-immune, d'anémie aplasique, de syndrome de relargage des cytokines et de syndrome de lyse tumorale liés à l'utilisation d'Opdivo, seul ou en combinaison avec Yervoy. Cet examen a été déclenché par des renseignements sur l'innocuité fournis par le fabricant et des renseignements tirés de la documentation médicale publiée.
L'anémie hémolytique auto-immune est une affection dans laquelle le système immunitaire attaque et détruit ses propres globules rouges. L'anémie aplasique est une affection causée par une production insuffisante de nouvelles cellules sanguines par le corps humain.
Les cytokines sont de petites protéines qui jouent un rôle important dans le fonctionnement des cellules. Des concentrations élevées des cytokines peuvent provoquer une inflammation accrue dans tout le corps. Le syndrome de relargage des cytokines est une réaction inflammatoire grave et potentiellement mortelle qui survient lorsque le système immunitaire réagit de façon trop agressive à une infection ou à certains médicaments, ce qui provoque un important relargage rapide des cytokines dans le sang depuis les cellules immunitaires. Les symptômes peuvent comprendre de la fièvre, des maux de tête, de la fatigue et de multiples lésions aux organes.
Le syndrome de lyse tumorale est une affection potentiellement mortelle qui peut survenir pendant un traitement anticancéreux. Lorsque les cellules cancéreuses se dégradent (meurent) à la suite d'un traitement anticancéreux, elles libèrent leur contenu (sels et protéines) dans le sang. Lorsque les cellules cancéreuses se dégradent rapidement, ces substances s'accumulent plus vite que les reins peuvent les éliminer du sang. Cette accumulation modifie l'équilibre chimique du sang, ce qui peut nuire au fonctionnement de plusieurs organes, le plus souvent les reins, le cœur et le cerveau.
Utilisation au Canada
- Opdivo est un médicament d'ordonnance dont la vente est autorisée au Canada, pour une utilisation en monothérapie ou en combinaison avec Yervoy, dans le traitement de certains types de cancers de la peau, de la tête et du cou, des cellules sanguines, du poumon, du rein, du foie et du gros intestin. Certaines indications sont autorisées sous réserve de conditions exigeant du fabricant qu'il fournisse des renseignements cliniques supplémentaires.
- Opdivo est administré directement dans une veine sous la supervision d'un médecin spécialisé dans le traitement du cancer.
- Opdivo est offert sous forme de solution stérile injectable en flacons à usage unique de 40 mg de nivolumab/4 ml et de 100 mg de nivolumab/10 ml.
- Opdivo est commercialisé au Canada depuis octobre 2015.
Constatations à l'issue de l'examen de l'innocuité
- Santé Canada a examiné les renseignements fournis par le fabricant ainsi que les renseignements provenant des recherches effectuées dans la base de données de Canada Vigilancea, dans des bases de données internationales et dans la littérature publiée.
- À la demande de Santé Canada, le fabricant a effectué des examens de l'innocuité d'Opdivo, utilisé seul ou en combinaison avec Yervoy, et les risques d'anémie hémolytique auto-immune, d'anémie aplasique, de syndrome de relargage des cytokines et de syndrome de lyse tumorale. Le fabricant a conclu qu'il pourrait exister un lien entre Opdivo et l'anémie hémolytique auto-immune, et a convenu d'inscrire ce risque dans la monographie de produit canadienne.
- Santé Canada a effectué un examen approfondi des risques d'anémie aplasique, de syndrome de relargage des cytokines et de syndrome de lyse tumorale liés à l'utilisation d'Opdivo, seul ou en combinaison avec Yervoy:
- En ce qui concerne l'anémie aplasique, Santé Canada a reçu 3 déclarations de cas recensés au Canada, mais seulement 1 cas pouvait faire l'objet d'une évaluation approfondie. Par conséquent, l'examen de l'innocuité a porté sur 16 déclarations de cas (1 cas au Canada et 15 à l'étranger). Des 16 cas déclarés, 7 (dont 1 cas au Canada) étaient probablement liés à l'utilisation d'Opdivo, 8 étaient possiblement liés à l'utilisation d'Opdivo et 1 n'était probablement pas lié à l'utilisation d'Opdivo.
- En ce qui concerne le syndrome de relargage des cytokines, Santé Canada a reçu 6 déclarations de cas canadiens, mais seulement un cas pouvait faire l'objet d'une évaluation approfondie. Par conséquent, l'examen de l'innocuité a porté sur 13 déclarations de cas (1 cas au Canada et 12 à l'étranger). Il n'a pas été possible d'exclure l'existence d'un lien entre le syndrome de relargage des cytokines et l'utilisation d'Opdivo dans ces 13 cas, puisqu'un lien a été jugé probable dans 7 des cas (dont 1 cas au Canada) et possible dans les 6 autres.
- En ce qui concerne le syndrome de lyse tumorale, Santé Canada a reçu 2 déclarations de cas canadiens. Aucune ne répondait aux critères d'une évaluation approfondie. Par conséquent, l'examen de Santé Canada a porté sur 12 cas recensés à l'étranger. Il n'a pas été possible d'exclure l'existence d'un lien entre le syndrome de lyse tumorale et l'utilisation d'Opdivo dans ces 12 cas, puisqu'un lien a été jugé probable dans 2 des cas et possible dans les 10 autres.
Conclusions et mesures à prendre
- Au terme de son examen des renseignements disponibles, Santé Canada a conclu qu'il pourrait exister un lien entre l'utilisation d'Opdivo, seul ou en combinaison avec Yervoy, et le risque d'anémie hémolytique auto-immune, d'anémie aplasique, de syndrome de relargage des cytokines et de syndrome de lyse tumorale.
- La monographie de produit canadienne pour Opdivo a été mise à jour de manière à ce que les risques d'anémie hémolytique auto-immune, d'anémie aplasique, de syndrome de relargage des cytokines et de syndrome de lyse tumorale soient inclus.
- Santé Canada continuera de surveiller les renseignements sur l'innocuité d'Opdivo, comme il le fait à l'égard de tous les produits de santé sur le marché canadien, afin de cerner et d'évaluer les dangers possibles. Santé Canada prendra les mesures qui s'imposent, en temps opportun, si de nouveaux risques pour la santé sont portés à son attention.
Renseignements supplémentaires
Les données analysées aux fins de cet examen de l'innocuité proviennent des documents scientifiques et médicaux, des renseignements recueillis au Canada et ailleurs dans le monde et des connaissances acquises au sujet de l'utilisation d'Opdivo tant au Canada qu'à l'étranger.
Pour en savoir plus, veuillez communiquer avec la Direction des produits de santé commercialisés.
Notes de bas de page
- Il est possible de consulter les déclarations canadiennes dans la base de données en ligne des effets indésirables de Canada Vigilance.