Résumé de l’examen de l’innocuité - Oxyde nitrique et tréprostinil - Évaluation du risque potentiel d’œdème pulmonaire chez les patients présentant une maladie veino-occlusive pulmonaire

Produits à base d’oxyde nitrique et produits à base de tréprostinil

Œdème pulmonaire (accumulation de liquide dans les poumons) chez les patients présentant une maladie veino-occlusive pulmonaire (MVOP, maladie caractérisée par l’obstruction des vaisseaux sanguins qui transportent le sang des poumons au cœur)

• L’examen de l’innocuité de Santé Canada a permis d’établir un lien possible entre l’utilisation d’oxyde nitrique ou de tréprostinil, et le risque d’œdème pulmonaire chez les patients présentant de MVOP.

• Santé Canada collaborera avec les fabricants pour mettre à jour les renseignements sur l’innocuité du produit dans la monographie de produit canadienne (MPC) de tous les produits à base d’oxyde nitrique et des produits à base de tréprostinil afin d’y inclure le risque d’œdème pulmonaire chez les patients présentant de MVOP.

Santé Canada a examiné le risque d’œdème pulmonaire lié à l’utilisation d’oxyde nitrique ou de tréprostinil chez les patients présentant de MVOP. L’examen de l’innocuité a été entrepris suite à la déclaration d’un cas auprès de la base de données de Canada Vigilance.

L’oxyde nitrique et le tréprostinil appartiennent à une classe plus vaste de médicaments sur ordonnance appelés vasodilatateurs pulmonaires (des médicaments qui élargissent les vaisseaux sanguins dans les poumons pour une circulation facilitée du sang). L’examen de l’innocuité était axé sur l’oxyde nitrique et le tréprostinil car la MPC de chacun des autres vasodilatateurs pulmonaires inclut déjà le risque d’œdème pulmonaire chez les patients présentant de MVOP.

• L’oxyde nitrique est un médicament sur ordonnance dont la vente est autorisée au Canada pour le traitement de l’insuffisance respiratoire hypoxémique (l’insuffisance d’oxygène dans le sang) chez les bébés nés à 34 semaines ou plus qui présentent des signes d’hypertension artérielle pulmonaire (pression élevée dans les artères des poumons).

• Le tréprostinil est un médicament sur ordonnance dont la vente est autorisée au Canada pour le traitement de l’hypertension artérielle pulmonaire persistante (pression élevée de longue durée dans les artères des poumons) chez certains patients, qui ne répondent pas adéquatement aux traitements de référence.

• L’oxyde nitrique est commercialisé au Canada depuis 2005. Il est actuellement offert sous forme de gaz à inhaler en bouteille à une concentration de 100 ou de 800 ppm, sous les marques nominatives INOmax et Kinox.

• Le tréprostinil est commercialisé au Canada depuis 2004. Il est actuellement offert sous forme injectable selon 4 concentrations différentes (1,0, 2,5, 5,0 et 10,0 mg/ml), sous la marque nominative Remodulin. Une version générique est également disponible.

• L’utilisation d'oxyde nitrique au Canada n’a pas pu être chiffrée avec exactitude, en raison de limites quant aux données disponibles.

• Entre 2019 et 2023, environ 6 000 ordonnances de tréprostinil ont été exécutées dans les pharmacies canadiennes.

• Santé Canada a examiné les renseignements provenant de recherches effectuées dans la base de données de Canada Vigilance^a, les bases de données internationales et la littérature scientifique.

• Au moment de l’examen, Santé Canada avait reçu 15 déclarations d’œdème pulmonaire au Canada, dont 2 étaient liés à l’utilisation d’oxyde nitrique (dont le cas à l’origine du présent examen de l’innocuité), et 13, à l’utilisation du tréprostinil. Toutefois, aucun de ces cas n’a fait l’objet d’une évaluation approfondie puisqu’ils ne correspondaient pas à la définition de MVOP.

• Santé Canada a examiné 12 cas internationaux d’œdème pulmonaire chez des patients présentant de MVOP qui prenaient de l’oxyde nitrique (9) ou du tréprostinil (3). Sur les 12 cas, 7 des cas de prise d’oxyde nitrique et tous les cas de prise de tréprostinil ont été jugés possiblement liés à l’œdème pulmonaire, 1 cas de prise d’oxyde nitrique était probablement pas lié à l’œdème pulmonaire, et 1 cas de prise d’oxyde nitrique n’a pas pu être évalué en raison d’un manque d’information. Huit décès ont été signalés parmi les 12 cas examinés (7 pour l’oxyde nitrique et 1 pour le tréprostinil); parmi lesquels 5 n’étaient probablement pas liés à l’utilisation d’oxyde nitrique ou de tréprostinil, et 3 n’ont pas pu être évalué en raison d’un manque d’information.

• Santé Canada a également examiné 5 articles publiés dans la littérature scientifique. Malgré certaines données probantes suggérant que l’utilisation prudente de l’oxyde nitrique ou du tréprostinil à court terme peut améliorer ou stabiliser l’état de certains patients présentant de MVOP, il se pourrait que ces données soient insuffisantes pour ce qui est de savoir si un œdème pulmonaire risque de se former par suite du traitement de longue durée chez ces patients.

• L’examen de Santé Canada a permis d’établir un lien possible entre l’utilisation d’oxyde nitrique ou de tréprostinil, et le risque d’œdème pulmonaire chez les patients présentant de MVOP.

• Santé Canada collaborera avec les fabricants pour mettre à jour la MPC de tous les produits à base d’oxyde nitrique et les produits à base de tréprostinil afin d’y inclure le risque d’œdème pulmonaire chez les patients présentant de MVOP.

• Santé Canada encourage les consommateurs et les professionnels de la santé à déclarer au Programme Canada Vigilance tout effet secondaire associé à l’oxyde nitrique ou au tréprostinil, ou d’un autre produit de santé.

• Santé Canada continuera de surveiller les renseignements sur l’innocuité de l’oxyde nitrique et du tréprostinil, comme il le fait à l’égard de tous les produits de santé sur le marché canadien, afin de cerner et d’évaluer les dangers possibles. Santé Canada prendra rapidement les mesures qui s’imposent si de nouveaux risques pour la santé sont portés à son attention.

Les données analysées aux fins de cet examen de l’innocuité proviennent de publications scientifiques et médicales, des renseignements recueillis au Canada et à l’étranger ainsi que des connaissances acquises au sujet de l’utilisation de l’oxyde nitrique et du tréprostinil au Canada et à l’étranger.

Pour d’autres renseignements, veuillez communiquer avec la Direction des produits de santé commercialisés.

1. Les déclarations de cas au Canada peuvent être consultés dans la Base de données en ligne de Canada Vigilance.