Résumé de l’examen de l’innocuité - Opioïdes sur ordonnance (buprénorphine, butorphanol, codéine, diamorphine, fentanyl, hydrocodone, hydromorphone, mépéridine, méthadone, morphine, nalbuphine, norméthadone, oxycodone, tapentadol et tramadol) - Évaluation du risque potentiel de dysfonction œsophagienne associée à l’utilisation de longue durée

Opioïdes sur ordonnance (produits à base de buprénorphine, butorphanol, codéine, diamorphine, fentanyl, hydrocodone, hydromorphone, mépéridine, méthadone, morphine, nalbuphine, norméthadone, oxycodone, tapentadol et tramadol)

Dysfonction œsophagienne (altération de la fonction œsophagienne) associée à l’utilisation de longue durée (chaque jour pendant quelques semaines) des opioïdes sur ordonnance

• L’examen de l’innocuité de Santé Canada a permis d’établir un lien possible entre l’utilisation de longue durée des opioïdes sur ordonnance et le risque de dysfonction œsophagienne.

• Santé Canada collaborera avec les fabricants pour mettre à jour les renseignements sur l’innocuité du produit dans la monographie de produit canadienne (MPC) de tous les opioïdes sur ordonnance afin d’y inclure le risque de dysfonction œsophagienne associée à l’utilisation de longue durée.

Santé Canada a examiné le risque de dysfonction œsophagienne associée à l’utilisation de longue durée des opioïdes sur ordonnance. L’examen de l’innocuité a été entrepris suite à l’identification par Santé Canada de plusieurs études scientifiques qui signalent une association possible entre l’utilisation de longue durée des opioïdes et la dysfonction œsophagienne confirmée par des tests mesurant le bon fonctionnement de l’œsophage (mesure de la pression œsophagienne). L’examen de Santé Canada n’incluait pas les produits en vente libre qui contiennent des opioïdes, car ce risque n’a pas été signalé avec ces produits.

• Les opioïdes sur ordonnance sont autorisés au Canada pour le traitement de diverses maladies, dont certains types de douleur, le trouble lié à la consommation d’opioïdes et la toux chronique non productive.

• Les opioïdes sur ordonnance sont couramment utilisés et sont commercialisés au Canada depuis plus de 50 ans. Le présent examen de l’innocuité a porté sur la buprénorphine, le butorphanol, la codéine, la diamorphine, le fentanyl, l’hydrocodone, l’hydromorphone, la mépéridine, la méthadone, la morphine, la nalbuphine, la norméthadone, l’oxycodone, le tapentadol et le tramadol. Ces opioïdes sont disponible sous diverses préparations et combinaisons, commercialisées sous différentes marques nominatives. Des versions génériques sont également disponible.

• Même si la majorité des opioïdes ont connu une baisse du nombre d’ordonnances exécutées entre 2018 et 2023, le nombre d’ordonnances reste globalement élevé.

• Santé Canada a examiné les renseignements provenant des recherches effectuées dans la base de données Canada Vigilance^a et la littérature scientifique.

• Au moment de l’examen, Santé Canada avait reçu 28 signalements de dysfonction œsophagienne chez des patients qui prenaient des opioïdes sur ordonnance. Toutefois, aucun de ces cas ne remplissait les critères justifiant une évaluation approfondie en vue de déterminer l’existence d’un lien. Plusieurs facteurs étaient en cause, comme des renseignements incomplets dans les déclarations, l’absence d’information sur le moment et la durée de prise de l’opioïde par rapport à la dysfonction œsophagienne, ou l’absence de confirmation du diagnostic par la mesure de la pression œsophagienne.

• Santé Canada a examiné 14 cas internationaux de dysfonction œsophagienne chez des patients qui prenaient des opioïdes sur ordonnance. Sur les 14 cas, 3 ont été jugés probablement liés à l’utilisation des opioïdes sur ordonnance et 11 y étaient possiblement liés. Un décès s’est produit parmi les 3 cas probablement liés, mais il est improbable que le décès soit lié à l’utilisation des opioïdes sur ordonnance.

• Les 14 patients prenaient des doses équivalant à entre 30 et 300 mg de morphine par jour, et la dose quotidienne médiane était de 67,5 mg. La dysfonction œsophagienne augmentait en fréquence chez les patients dont la dose quotidienne d’opioïdes était élevée. Le délai d’apparition des symptômes allait de quelques semaines à plusieurs mois, et les symptômes les plus courants étaient la difficulté à avaler, le reflux gastro-œsophagien et les douleurs thoraciques.

• Santé Canada a également examiné des articles publiés dans la littérature scientifique. Ces articles ont révélé des mécanismes biologiques potentiels qui pourraient expliquer comment l’utilisation de longue durée des opioïdes pourrait provoquer la dysfonction œsophagienne.

• L’examen de Santé Canada a permis d’établir un lien possible entre l’utilisation de longue durée des opioïdes sur ordonnance et le risque de dysfonction œsophagienne.

• Santé Canada collaborera avec les fabricants pour mettre à jour la MPC des opioïdes sur ordonnance afin d’y inclure le risque de dysfonction œsophagienne associée à l’utilisation de longue durée.

• Santé Canada encourage les consommateurs et les professionnels de la santé à déclarer au Programme Canada Vigilance tout effet secondaire associé aux opioïdes sur ordonnance, ou d’un autre produit de santé.

• Santé Canada continuera de surveiller les renseignements sur l’innocuité des opioïdes sur ordonnance, comme il le fait à l’égard de tous les produits de santé sur le marché canadien, afin de cerner et d’évaluer les dangers possibles. Santé Canada prendra rapidement les mesures qui s’imposent si de nouveaux risques pour la santé sont portés à son attention.

Les données analysées aux fins de cet examen de l’innocuité proviennent de publications scientifiques et médicales, des renseignements recueillis au Canada et à l’étranger ainsi que des connaissances acquises au sujet de l’utilisation des opioïdes sur ordonnance au Canada et à l’étranger.

Pour d’autres renseignements, veuillez communiquer avec la Direction des produits de santé commercialisés.

1. Les déclarations de cas au Canada peuvent être consultées dans la Base de données en ligne de Canada Vigilance.