Résumé de l’examen de l’innocuité - Braftovi (encorafénib) - Évaluation du risque potentiel d’effets indésirables cutanés graves

Braftovi (encorafénib)

Effets indésirables cutanés graves (SCAR), un ensemble de réactions de la peau sévères et potentiellement mortelles liées à la prise de médicaments

• L’examen de l’innocuité de Santé Canada a permis d’établir un lien possible entre l'utilisation de Braftovi et le risque de SCAR.

• Santé Canada a collaboré avec le fabricant pour mettre à jour les renseignements sur l’innocuité du produit dans la monographie de produit canadienne (MPC) de Braftovi afin d’y inclure le risque de SCAR. Santé Canada informera également les professionnels de la santé de cette mise à jour au moyen d’une communication d’InfoVigilance sur les produits de santé.

Santé Canada a examiné le risque potentiel de SCAR lié à l’utilisation de Braftovi. L’examen de l’innocuité a été entrepris suite à la réception de renseignements sur l’innocuité transmis par le fabricant.

Braftovi est un médicament sur ordonnance de la classe des inhibiteurs de la sérine-thréonine kinase B-Raf (BRAF). Braftovi est le seul inhibiteur de BRAF, parmi ceux commercialisés au Canada, dont l’étiquette ne fait pas mention du risque de SCAR.

Le présent examen de l’innocuité englobait les types suivants de SCAR : le syndrome de Stevens-Johnson (SSJ, une affection sévère de la peau et des muqueuses caractérisée par une desquamation), la nécrolyse épidermique toxique (NET, une forme grave de SSJ), le syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes généraux (DRESS, une réaction grave touchant la peau et les organes internes), l’érythème pigmenté fixe bulleux généralisé (EPFBG, une affection grave de la peau caractérisée par la présence de cloques), la pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG, une éruption cutanée grave sous la forme de pustules) et l’érythème polymorphe (EP) majeur (une éruption cutanée grave).

• Braftovi est un médicament sur ordonnance dont la vente est autorisée au Canada pour le traitement des maladies suivantes :

  • Mélanome (un type de cancer de la peau), en association avec le binimétinib. Le cancer de la peau doit présenter les caractéristiques suivantes :

    • mutation (modification) du gène BRAF;

    • propagation à d’autres parties du corps ou impossibilité de retirer le cancer par des moyens chirurgicaux.

  • Cancer colorectal (type de cancer du gros intestin) métastatique (s’étant propagé à d’autres parties du corps), en association avec le cétuximab. Le cancer colorectal doit présenter les caractéristiques suivantes :

    • mutation du gène BRAF;

    • propagation à d’autres parties du corps et traitement antérieur au moyen d’autres médicaments contre le cancer.

• Après la fin de l’examen, Braftovi a également reçu une autorisation avec conditions^a pour le traitement des patients atteints d’un cancer colorectal métastatique porteur d’une mutation du gène BRAF, en association avec le cétuximab et mFOLFOX6 (chimiothérapie). Le risque de SCAR n’a pas été examiné pour cette indication thérapeutique.

• Braftovi est commercialisé au Canada depuis 2021. Il est actuellement offert sous forme de capsules de 75 mg.

• Depuis 2021, environ 5 200 ordonnances de Braftovi ont été exécutées par les pharmacies de détail canadiennes. Dans l’ensemble, il y a eu une augmentation constante des prescriptions de Braftovi pendant cette période.

• Santé Canada a examiné les renseignements fournis par le fabricant, ainsi que ceux provenant des recherches effectuées dans la base de données de Canada Vigilance^b et la littérature scientifique.

• Au moment de l’examen, Santé Canada avait reçu 1 signalement de SCAR chez un patient qui prenait Braftovi au Canada. Toutefois, ce cas ne remplissait pas les critères justifiant une évaluation approfondie quant à l’existence d’un lien, en raison du manque d’information sur le moment ou la durée de prise du médicament par rapport à la survenue de la réaction indésirable.

• Santé Canada a examiné 7 cas internationaux de SCAR chez des patients qui prenaient Braftovi. Ces 7 cas comprenaient 1 cas de SSJ et 1 cas de PEAG signalés chez des patients atteints de cancer colorectal, ainsi que 1 cas de NET, 3 cas de DRESS et 1 cas de PEAG signalés chez des patients atteints de mélanome. Les 7 cas ont tous été jugés possiblement liés à l’utilisation de Braftovi, et aucun décès n’a été signalé. La plupart des cas impliquaient l’association de Braftovi à un autre médicament dont l’utilisation est liée à des réactions cutanées sévères.

• L’examen de Santé Canada a permis d’établir un lien possible entre l'utilisation de Braftovi et le risque de SCAR.

• Santé Canada a collaboré avec le fabricant pour mettre à jour la MPC de Braftovi afin d’y inclure le risque de SCAR.

• Santé Canada informera également les professionnels de la santé de cette mise à jour au moyen d’une communication d’InfoVigilance sur les produits de santé.

• Santé Canada encourage les consommateurs et les professionnels de la santé à déclarer au Programme Canada Vigilance tout effet secondaire associé à Braftovi, ou d’un autre produit de santé.

• Santé Canada continuera de surveiller les renseignements sur l’innocuité de Braftovi, comme il le fait à l’égard de tous les produits de santé sur le marché canadien, afin de cerner et d’évaluer les dangers possibles. Santé Canada prendra rapidement les mesures qui s’imposent si de nouveaux risques pour la santé sont portés à son attention.

Les données analysées aux fins de cet examen de l’innocuité proviennent de publications scientifiques et médicales, des renseignements recueillis au Canada et à l’étranger, ainsi que des connaissances acquises au sujet de l’utilisation de Braftovi au Canada et à l’étranger.

Pour d’autres renseignements, veuillez communiquer avec la Direction des produits de santé commercialisés.

1. L’autorisation avec conditions signifie que Santé Canada a conclu son examen du dossier, mais que le fabricant a accepté d’effectuer d’autres études pour confirmer que le médicament agit bien comme prévu.

2. Les déclarations de cas au Canada peuvent être consultées dans la Base de données en ligne de Canada Vigilance.