Résumé de l’examen de l’innocuité - Fumarate de diméthyle - Évaluation du risque potentiel d’événements gastro-intestinaux de perforation, d’ulcération, d’hémorragie et d’obstruction

Produits contenant du fumarate de diméthyle

Événements gastro-intestinaux de perforation (trou dans la paroi du tractus gastro-intestinal), d’ulcération (plaie ouverte de la muqueuse du tractus gastro-intestinal), d’hémorragie (saignement du tractus gastro-intestinal) et d’obstruction (blocage du tractus gastro-intestinal)

• L’examen de l’innocuité de Santé Canada a permis d’établir un lien possible entre l’utilisation du fumarate de diméthyle et le risque d’événements gastro-intestinaux de perforation, d’ulcération, d’hémorragie et d’obstruction.

• Santé Canada collaborera avec les fabricants pour mettre à jour les renseignements sur l’innocuité du produit dans la monographie de produit canadienne (MPC) de tous les produits contenant du fumarate de diméthyle afin d’y inclure le risque d’événements gastro-intestinaux de perforation, d’ulcération, d’hémorragie et d’obstruction. Santé Canada informera également les professionnels de la santé de cette mise à jour au moyen d’une communication d’InfoVigilance sur les produits de santé.

Santé Canada a examiné le risque potentiel d’événements gastro-intestinaux de perforation, d’ulcération, d’hémorragie et d’obstruction liés à l’utilisation de fumarate de diméthyle. L’examen de l’innocuité a été entrepris à la suite d’une mise à jour de l’étiquetage aux États‑Unis concernant tous les produits contenant du fumarate de diméthyle.

• Le fumarate de diméthyle est un médicament sur ordonnance dont la vente est autorisée au Canada pour le traitement des patients adultes atteints de sclérose en plaques récurrente-rémittente. Le fumarate de diméthyle aide à diminuer la fréquence des rechutes (poussées) et à ralentir l’accumulation de problèmes physiques attribuables à la sclérose en plaques.

• Le fumarate de diméthyle est commercialisé au Canada depuis 2013. À l’heure actuelle, il est disponible sous forme de capsules à libération retardée de 120 mg et de 240 mg, sous la marque nominative Tecfidera et sous forme de génériques.

• Les pharmacies de détail canadiennes ont exécuté 279 470 ordonnances de fumarate de diméthyle entre 2019 et janvier 2025.

• Santé Canada a examiné les renseignements fournis par le fabricant de Tecfidera, ainsi que ceux provenant des recherches effectuées dans la base de données de Canada Vigilance^a, les bases de données internationales et la littérature scientifique.

• Au moment de l’examen, Santé Canada avait reçu 51 déclarations canadiennes d’événements gastro-intestinaux de perforation, d’ulcération, d’hémorragie ou d’obstruction chez des patients prenant du fumarate de diméthyle. Toutefois, ces cas ne remplissaient pas les critères justifiant une évaluation approfondie quant à l’existence d’un lien. Ceci est en raison de renseignements incomplets, de cas déclarés ne correspondant pas à la définition de perforation, d’ulcération, d’hémorragie ou d’obstruction, ou de la présence de facteurs de confusion (d’autres facteurs pouvant avoir contribué à la survenue des événements gastro-intestinaux), comme des affections médicales sous-jacentes connues pour affecter le tractus gastro-intestinal.

• Santé Canada a examiné 22 cas internationaux d’événements gastro-intestinaux de perforation, d’ulcération, d’hémorragie ou d’obstruction chez des patients prenant du fumarate de diméthyle, dont 2 mentionnés dans la littérature publiée^1-2. Sur les 22 cas, 18 cas (11 d’hémorragie non liée à un ulcère, 4 d’hémorragie et d’ulcère, 2 d’ulcération et 1 d’ulcère perforé) ont été jugés comme étant possiblement liés au fumarate de diméthyle, 1 cas d’obstruction a été jugé comme étant improbable d’être lié au fumarate de diméthyle, et 3 cas (2 d’hémorragie et 1 d’ulcère perforé) n’ont pas pu être évalués en raison de renseignements cliniques limités ou contradictoires. Aucun décès n’a été déclaré.

• Santé Canada a également examiné 3 articles publiés dans la littérature scientifique, lesquels comprenaient les 2 cas mentionnés ci-dessus^1-3. Ces articles corroboraient l’existence d’un lien entre l’utilisation du fumarate de diméthyle et le risque d’événements gastro-intestinaux de perforation, d’ulcération, d’hémorragie et d’obstruction.

• L’examen de Santé Canada a permis d’établir un lien possible entre l’utilisation du fumarate de diméthyle et le risque d’événements gastro-intestinaux de perforation, d’ulcération, d’hémorragie et d’obstruction.

• Santé Canada collaborera avec les fabricants pour mettre à jour la MPC de tous les produits contenant du fumarate de diméthyle afin d’y inclure le risque d’événements gastro-intestinaux de perforation, d’ulcération, d’hémorragie et d’obstruction.

• Santé Canada informera également les professionnels de la santé de cette mise à jour au moyen d’une communication d’InfoVigilance sur les produits de santé.

• Santé Canada encourage les consommateurs et les professionnels de la santé à déclarer au Programme Canada Vigilance tout effet secondaire associé à l’utilisation du fumarate de diméthyle, ou d’autres produits de santé.

• Santé Canada continuera de surveiller les renseignements sur l’innocuité du fumarate de diméthyle, comme il le fait à l’égard de tous les produits de santé sur le marché canadien, afin de cerner et d’évaluer les dangers possibles. Santé Canada prendra rapidement les mesures qui s’imposent si de nouveaux risques pour la santé sont portés à son attention.

Les données analysées aux fins de cet examen de l’innocuité proviennent de publications scientifiques et médicales, des renseignements recueillis au Canada et à l’étranger, ainsi que des connaissances acquises au sujet de l’utilisation du fumarate de diméthyle au Canada et à l’étranger.

Pour d’autres renseignements, veuillez communiquer avec la Direction des produits de santé commercialisés.

1. Bajwa N.A., Bajwa A.A., Ghazala S., Masood U. Dimethyl Fumarate - Associated Enterocolitis. Am J Ther. 2024;31(4):e448 EP. Doi:10.1097/MJT.0000000000001660

2. Rinker J.R., Bashir K., Meador W., Dasher C.A. Atypical colitis as a possible delayed consequence of dimethyl fumarate for multiple sclerosis. Mult Scler. 2017;23:34 EP. doi:10.1177/1352458517693959

3. Kim T., Brinker A., Croteau D., et al. Severe gastrointestinal adverse reactions including perforation, ulceration, hemorrhage, and obstruction: A fumaric acid ester class new safety risk. Mult Scler J. 2025. doi:10.1177/13524585251316518

1. Les déclarations de cas au Canada peuvent être consultés dans la Base de données en ligne de Canada Vigilance.