Résumé de l’examen de l’innocuité - Rylaze (crisantaspase) - Évaluation du risque potentiel de syndrome d’obstruction sinusoïdale hépatique

Rylaze (crisantaspase)

Syndrome d’obstruction sinusoïdale (SOS) hépatique (une affection potentiellement mortelle caractérisée par le blocage des petites veines du foie), auparavant appelé maladie veino-occlusive hépatique

• L’examen de Santé Canada a permis d’établir un lien possible entre l’utilisation de Rylaze et le risque de SOS hépatique.

• Santé Canada collaborera avec le fabricant pour mettre à jour les renseignements sur l’innocuité du produit dans la monographie de produit canadienne (MPC) afin d’y inclure le risque de SOS hépatique.

Rylaze appartient à une classe de médicaments sur ordonnance appelée asparaginases. Au Canada, il existe 2 traitements par asparaginase à action prolongée (Asparlas [calaspargase pégol] et Oncaspar [pégaspargase]) pour lesquels les MPC mentionnent le risque de SOS hépatique, et un traitement par asparaginase à action brève (Rylaze) pour lequel la MPC ne fait pas état de ce risque.

Santé Canada a examiné le risque potentiel de SOS hépatique lié à l’utilisation de Rylaze. L’examen de l’innocuité a été entrepris à la suite d’une mise à jour de l’étiquetage aux États‑Unis pour tous les traitements par asparaginase. Compte tenu du fait que Rylaze vient tout juste de faire son entrée sur le marché canadien, le présent examen a également pris en compte des données probantes liées à d’autres traitements par asparaginase à action brève autorisés à l’étranger.

• Rylaze est un médicament sur ordonnance dont la vente est autorisée au Canada pour le traitement de types particuliers de cancers du sang et de la moelle osseuse (leucémie aiguë lymphoblastique ou lymphome lymphoblastique) chez les adultes et les enfants âgés d’au moins 1 an. On y a le plus souvent recours lorsque les patients ont présenté une réaction d’hypersensibilité grave à des médicaments similaires et ont dû cesser de les utiliser.

• Rylaze est commercialisé au Canada depuis 2023. Il est disponible sous forme de solution pour injection intramusculaire (dans un muscle) à une concentration de 10 mg/0,5 mL.

• Santé Canada a examiné les renseignements fournis par le fabricant et par la Food and Drug Administration des États-Unis, ainsi que ceux provenant des recherches effectuées dans la base de données de Canada Vigilance^a et la littérature scientifique.

• Au moment de l’examen, Santé Canada avait reçu 1 déclaration canadienne de SOS hépatique chez un patient prenant Rylaze. Toutefois, ce cas ne remplissait pas les critères justifiant une évaluation approfondie quant à l’existence d’un lien.

• Santé Canada a examiné 8 cas internationaux de SOS hépatique chez des patients prenant de l’asparaginase à action brève, dont 2 cas associés à Rylaze et 3 cas mentionnés dans la littérature publiée.^1-3 Les 8 cas ont été jugés comme étant possiblement liés à l’asparaginase à action brève.

  • Cinq des 8 cas examinés concernaient de jeunes patients.

  • Cinq des 8 cas avaient été jugés potentiellement mortels, dont 3 décès (1 chez un patient adulte et 2 chez des patients pédiatriques).

  • Malgré la présence de facteurs de confusion (autres facteurs pouvant avoir contribué à la survenue d’un SOS hépatique, comme la prise d’autres médicaments dans le cadre du traitement anticancéreux ou des affections sous-jacentes connues pour provoquer un dysfonctionnement hépatique) dans les 8 cas, on ne peut exclure le rôle contributif de l’asparaginase à action brève.

• Santé Canada a également examiné 10 articles publiés dans la littérature scientifique qui étayaient un lien possible entre l’utilisation d’asparaginase à action brève et le risque de SOS hépatique.^1-10

• L’examen de Santé Canada a permis d’établir un lien possible entre l’utilisation de Rylaze et le risque de SOS hépatique.

• Santé Canada collaborera avec le fabricant pour mettre à jour la MPC afin d’y inclure le risque de SOS hépatique.

• Santé Canada encourage les consommateurs et les professionnels de la santé à déclarer au Programme Canada Vigilance tout effet secondaire associé à l’utilisation de Rylaze, ou d’autres produits de santé.

• Santé Canada continuera de surveiller les renseignements sur l’innocuité de Rylaze, comme il le fait à l’égard de tous les produits de santé sur le marché canadien, afin de cerner et d’évaluer les dangers possibles. Santé Canada prendra rapidement les mesures qui s’imposent si de nouveaux risques pour la santé sont portés à son attention.

Les données analysées aux fins de cet examen de l’innocuité proviennent de publications scientifiques et médicales, des renseignements recueillis au Canada et à l’étranger, ainsi que des connaissances acquises au sujet de l’utilisation de Rylaze au Canada et à l’étranger.

Pour d’autres renseignements, veuillez communiquer avec la Direction des produits de santé commercialisés.

1. Papadopoulos A, Ntaios G, Kaiafa G, et al. Veno-occlusive disease of the liver during induction therapy for acute lymphoblastic leukemia. International Journal of Hematology. 2008;88(4):441-442. doi:https://doi.org/10.1007/s12185-008-0172-6

2. Yamamoto, S., Akiyama, K., Oyama, N. et al. Fatal hepatic sinusoidal obstruction syndrome in a child with primary CNS lymphoma during induction therapy. International Journal of Hematology. 2012;96(2):284-286. doi:https://doi.org/10.1007/s12185-012-1128-4

3. Sahoo RK, Sharma A. Sinusoidal obstruction syndrome during induction therapy for acute lymphoblastic leukemia managed with N-acetyl Cysteine. Pediatric Blood & Cancer. 2011;57(4):700. doi:https://doi.org/10.1002/pbc.23142

4. Mondelaers V, Suciu S, De Moerloose B, et al. Prolonged versus standard native E. coli asparaginase therapy in childhood acute lymphoblastic leukemia and non-Hodgkin lymphoma: final results of the EORTC-CLG randomized phase III trial 58951. Haematologica. 2017;102(10):1727-1738. doi: https://doi.org/10.3324/haematol.2017.165845. Fichier Epub : 27 juillet 2017.

5. Cheng C, Dores GM, Nayernama, A, et al. Hepatic veno-occlusive disease with asparaginase products: a review of cases reported to the FDA adverse event reporting system and published in the literature. Pediatric Hematology and Oncology. 2024;41(7):519–529. doi:https://doi.org/10.1080/08880018.2024.2395365

6. Toksvang LN, De Pietri S, Nielsen SN, et al. Hepatic sinusoidal obstruction syndrome during maintenance therapy of childhood acute lymphoblastic leukemia is associated with continuous asparaginase therapy and mercaptopurine metabolites. Pediatric Blood & Cancer. 2017;64(9): e26519. doi:https://doi.org/10.1002/pbc.26519

7. Hauben M, Vegni F, Reich L, et al. Postmarketing hepatic adverse event experience with PEGylated/non-PEGylated drugs: a disproportionality analysis. European Journal of Gastroenterology & Hepatology. 2007;19(11):934-41. doi:https://doi.org/10.1097/meg.0b013e3282efa502

8. Mertens R, Brost H, Granzen B, Nowak-Göttl U. Antithrombin treatment of severe hepatic veno-occlusive disease in children with cancer. European Journal of Pediatrics. 1999;158(3):S154-S158. doi:https://doi.org/10.1007/PL00014344

9. Mauro M, Saggiorato G, Sartori MT, et al. Venoocclusive disease due to chemotherapy for pediatric acute lymphoblastic leukemia is associated with increased levels of plasminogen-activator inhibitor-1. Pediatric Blood & Cancer. 2018;65(6). doi:https://doi.org/10.1002/pbc.26963

10. Collins PW. Pathogenesis of Thrombotic Complications of Haematological Malignancies. Hematology. 1999;1(1):19-26. doi:https://doi.org/10.1080/10245332.1996.11746281

1. Les déclarations de cas au Canada peuvent être consultés dans la base de données en ligne de Canada Vigilance.