Sommaire de décision réglementaire portant sur Abilify Maintena

Abilify Maintena est un agent antipsychotique injectable à libération prolongée qui est actuellement homologué au Canada pour le traitement prolongé de la schizophrénie. La présente demande d’élargissement de l’indication d’Abilify Maintena pour inclure le traitement des épisodes aigus de schizophrénie est étayée par un essai pivot de courte durée (12 semaines) multicentrique, randomisé, contrôlé par placebo et à double insu chez des patients présentant des symptômes aigus de la schizophrénie.

Dans le cadre de l’essai pivot, les patients ont reçu 400 mg/300 mg d’une préparation retard d’aripiprazole [par voie intramusculaire (IM)] ou un placebo apparié injectés dans le muscle fessier toutes les 4 semaines (soit en conditions basales/jour 0, semaine 4 et semaine 8) pendant la phase aiguë du traitement de 12 semaines pour un total de trois injections IM de préparation retard. Au cours des 14 premiers jours, les patients répartis aléatoirement dans le groupe traité par l’aripiprazole IM ont aussi reçu de l’aripiprazole par voie orale, et les patients répartis aléatoirement dans le groupe témoin ont aussi reçu un placebo par voie orale (conformément à la posologie actuellement approuvée dans la monographie de produit). Même s’il s’agissait d’un essai randomisé de 12 semaines, le paramètre d’efficacité primaire était la modification du score total à l’échelle PANSS (Positive and Negative Syndrome Scale) entre le jour 0 (en conditions basales) et la semaine 10, ceci à l’insu des évaluateurs.

La population étudiée présentait des symptômes aigus de la schizophrénie, comme en témoignent les scores élevés en conditions basales à l’échelle PANSS et à l’échelle CGI-S (Clinical Global Impression Severity). Abilify Maintena s’est révélé supérieur au placebo lors de la mesure des résultats liés au paramètre d’efficacité primaire (modification du score total à l’échelle PANSS entre le jour 0 et la semaine 10), ce qui appuie l’utilisation d’Abilify Maintena dans le traitement des épisodes psychotiques aigus de schizophrénie. Le fait que le médicament Abilify par voie orale (ou le placebo apparié) ait été utilisé pendant les 2 premières semaines de l’essai (à la suite de la première injection) était un facteur confondant. Il s’agit de la posologie standard d’Abilify Maintena, car il faut jusqu’à 2 semaines pour que les concentrations plasmatiques thérapeutiques du médicament soient atteintes. Ce mode d’administration fait en sorte qu’il est impossible de distinguer les effets d’Abilify administré par voie orale des effets d’Abilify Maintena administré par injection au cours des premières semaines de l’essai. Néanmoins, les différences observées dans le groupe traité par Abilify Maintena par rapport au groupe ayant reçu un placebo (modification du score total à l’échelle PANSS par rapport au jour 0) ont continué d’augmenter jusqu’à évaluation des résultats à la semaine 10, ce qui témoigne de l’efficacité de l’injection.

Les données sur l’innocuité d’Abilify Maintena dans le traitement des épisodes aigus de schizophrénie ont été principalement obtenues dans le cadre de l’essai susmentionné. De plus, le promoteur a fourni les données sur l’innocuité tirées d’un essai de prolongation ouvert de 26 semaines sur les épisodes aigus. Un rapport périodique d’évaluation des avantages et des risques a également été fourni pour la période du 17 juillet 2013 au 16 juillet 2014. Aucun nouveau problème lié à l’innocuité n’a été identifié en ce qui concerne la présentation actuelle. Le profil d’innocuité d’Abilify Maintena pour le traitement des épisodes aigus de schizophrénie était similaire à celui qui avait été observé antérieurement pour le traitement prolongé. 

Compte tenu de l’efficacité déjà établie d’Abilify sous forme de comprimés administrés par voie orale pour le traitement des épisodes aigus de la schizophrénie et le traitement prolongé de la schizophrénie, et de l’efficacité déjà établie d’Abilify Maintena pour le traitement prolongé de la schizophrénie, les résultats positifs d’une seule étude pivot pour appuyer l’efficacité d’Abilify Maintena pour le traitement des épisodes aigus de la schizophrénie ont été jugés suffisants. L’essai présenté appuie l’efficacité d’Abilify Maintena pour le traitement des épisodes aigus de la schizophrénie, et le profil d’innocuité de ce produit est similaire à celui qui a été observé lors de son utilisation pour le traitement prolongé. Le profil risques-avantages est jugé acceptable pour l’élargissement proposé de l’indication.