Sommaire de décision réglementaire portant sur DAKLINZA

Santé Canada estime que Daklinza a un profil avantages/risques favorable en association avec dautres agents pour le traitement de lhépatite C chronique chez les adultes atteints du VHC de génotype 1, 2 ou 3* (*qualifié en vertu de la Ligne directrice : AC-C) qui présentent une maladie hépatique compensée, dont la cirrhose.

Avantages

Cette présentation comprenait une étude ouverte de phase 2 visant à évaluer les résultats sur le plan de lefficacité, de linnocuité et de la tolérance de Daklinza associé au sofosbuvir, avec ou sans ribavirine, dans le traitement de linfection par le VHC chronique de génotype 1, 2 ou 3 chez des adultes non atteints de cirrhose. Le paramètre primaire était la réponse virologique soutenue (RVS), définie par un taux dARN du virus de lhépatite C inférieur à la limite inférieure de quantification (< LIQ) 12 semaines (RVS12) après la fin du traitement. Létude a montré des taux élevés de RVS12 chez des patients nayant jamais reçu de traitement présentant un VHC de génotype 1, 2 ou 3 et des patients infectés par le génotype 1 qui ont connu un échec lors dun traitement antérieur par télaprévir et bocéprévir.

Le schéma thérapeutique par Daklinza et sofosbuvir (avec ou sans ribavirine) a systématiquement produit des taux élevés de RVS12 dans tous les sous-groupes de patients et de génotypes : 99,2 % chez les patients atteints du VHC de génotype 1 et nayant jamais reçu de traitement, 96,2 % chez les patients atteints du VHC de génotype 2 et nayant jamais reçu de traitement, 88,9 % chez les patients atteints du VHC de génotype 3 et nayant jamais reçu de traitement, et 100 % des patients atteints du VHC de génotype 1 ayant connu un échec lors dun traitement antérieur par télaprévir et bocéprévir.

Les taux de réponse étaient systématiquement élevés chez les patients porteurs du VHC de génotype 1 sans cirrhose, quelle que soit la durée du traitement par Daklinza et sofosbuvir (12 ou 24 semaines) : 98,8 % (81/82 patients) avec le traitement de 12 semaines et 100,0 % (44/44 patients) avec le traitement de 24 semaines. Les données montrant une efficacité et une innocuité importantes concernent la durée de traitement la plus courte, à savoir 12 semaines, durant laquelle la ribavirine nétait pas nécessaire. Toutefois, on recommande la durée de traitement plus longue (24 semaines) chez les patients nayant jamais reçu de traitement et atteints dune cirrhose compensée.

Le taux de réponse RVS12 avec Daklinza et sofosbuvir était élevé chez les patients porteurs du génotype 1 sans cirrhose traités antérieurement (échec dun traitement antérieur par télaprévir et bocéprévir) ayant reçu le traitement pendant 24 semaines, avec (100 %, 20/20 patients) ou sans (100 %, 21/21 patients) ribavirine. Une période de traitement de 24 semaines sans ribavirine est recommandée pour les patients sans cirrhose; chez ceux atteints dune cirrhose, lutilisation de la ribavirine devrait être envisagée.

Lajout de la ribavirine au schéma par Daklinza et sofosbuvir nétait pas nécessaire pour obtenir des taux élevés de RVS12 chez les patients porteurs du génotype 2 ou 3, nayant jamais reçu de traitement et sans cirrhose. Les données cliniques sont suffisamment probantes pour autoriser la recommandation dune durée de traitement pour les génotypes 2 et 3. Ainsi, daprès les données fournies, une durée de traitement de 24 semaines est recommandée pour les patients porteurs du génotype 2 nayant jamais reçu de traitement, avec ou sans cirrhose, et chez les patients ayant reçu un traitement antérieur et sans cirrhose. Pour le génotype 3, la durée de traitement recommandée est de 12 semaines chez les patients sans cirrhose, quils aient ou non reçu un traitement antérieur, et de 24 semaines chez les patients avec cirrhose, quils aient ou non reçu un traitement antérieur.

Pour le génotype 3, les données présentées concernant lefficacité sont jugées prometteuses avec linnocuité démontrée; un AC-C exigeant des données supplémentaires sur lefficacité a donc été recommandé.

Des taux élevés de RVS12 ont été observés dans tous les sous-groupes, y compris ceux qui présentaient des caractéristiques initiales qui ont historiquement constitué des facteurs prédictifs de mauvais résultats avec dautres schémas thérapeutiques contre le VHC, par exemple pour le génotype de sous-type 1a/1b, le VHC de génotype 3, le génotype IL28B autre que CC, la race noire et une charge virale initiale de VHC élevée.

Lassociation Daklinza et sofosbuvir représente une avancée dans le traitement de linfection par VHC qui ne semble pas limitée par les caractéristiques démographiques ou pathologiques initiales et qui constitue une option thérapeutique pour les patients qui ne tolèrent pas ou qui ne peuvent pas recevoir de peginterféron ou de ribavirine.

Risques

Le traitement par Daklinza et sofosbuvir a affiché un profil dinnocuité favorable. En effet, aucun décès na été rapporté dans létude soumise, et de faibles taux dévénements indésirables graves (EIG) et dévénements indésirables (EI) ayant entraîné labandon du traitement à létude ont été observés. Dune manière générale, les EI et les anomalies dans les valeurs de laboratoire signalés au cours du traitement étaient dune intensité légère à modérée, et ils sont pris en compte dans la monographie de produit à laide de mises en garde adéquates.

La principale constatation relative à linnocuité enregistrée dans létude était leffet de la ribavirine sur les taux dEI courants ainsi que sur les paramètres hématologiques clés. Linclusion de la ribavirine dans le schéma thérapeutique a entraîné une augmentation des taux dEI correspondant au profil dinnocuité de la ribavirine, comme la toux, lanémie, le rash, linsomnie, lanxiété et la dyspnée.

Daprès les données fournies, on estime que les avantages prévus du schéma thérapeutique par Daklinza et sofosbuvir dépassent les risques.

Pour de plus amples renseignements au sujet de la décision de Santé Canada, veuillez consulter le Sommaire des motifs de décision.