Sommaire de décision réglementaire portant sur ORKAMBI

LOrkambi est une combinaison de deux molécules : lumacaftor et ivacaftor. Le lumacaftor fait partie dune nouvelle classe de médicaments connue sous le nom de correcteurs du régulateur de la perméabilité transmembranaire de la fibrose kystique (CFTR) qui améliore la fonction de la protéine CFTR. Il sagit de la deuxième molécule qui cible lanomalie biochimique sous-jacente causant la fibrose kystique (FK). Livacaftor, un potentialisateur du CFTR, est homologué au Canada pour le traitement de la FK causée par onze mutations.

Lefficacité et linnocuité de lOrkambi chez les patients atteints de FK qui sont homozygotes pour la mutation F508del du gène CFTR ont été évaluées dans le cadre de deux études cliniques de phase III à répartition aléatoire, à double insu et contrôlées par placebo. Dans ces deux études, 1108 patients atteints de la FK cliniquement stables ont été répartis aléatoirement et ont reçu une dose du médicament à létude; 369 de ces patients ont aléatoirement reçu une dose dOrkambi (lumacaftor 400 mg q12h/ivacaftor 250 mg q12h). Le paramètre principal de lefficacité dans les deux études était lamélioration de la fonction pulmonaire déterminée par la variation moyenne absolue du volume expiratoire maximal par seconde (VEMS) à la semaine 24, évalué par la moyenne des effets du traitement à la semaine 16 et à la semaine 24. Lanalyse de ces deux études cliniques pivots et des données à lappui a montré un effet positif modéré sur la fonction pulmonaire des patients de 12 ans et plus qui était relativement rapide (deux semaines) et qui a duré au moins 24 semaines (durée de lexposition). Puisque linsuffisance respiratoire est la principale cause de mortalité prématurée chez les patients atteints de FK, ladministration de lOrkambi pourrait modifier lévolution naturelle de la maladie.

Le lumacaftor et livacaftor étaient généralement bien tolérés dans la population cible, montrant un profil de sécurité similaire à des populations cibles de patients atteints de la FK précédemment étudiées. Toutefois, à la dose thérapeutique recommandée, des effets secondaires graves peuvent toucher le foie, le système respiratoire et le système cardiovasculaire. Pour gérer ces effets secondaires, il est recommandé de modifier le dosage en fonction de la gravité de linsuffisance hépatique. Le dosage devrait aussi être interrompu lors de tests montrant une fonction hépatique élevée et temporairement réduit lors de la co-administration avec un inhibiteur du cytochrome P450 (CYP)3A.

Compte tenu de la gravité de la maladie et du manque actuel de traitement dans la population cible, le ratio avantages/risques de lOrkambi est favorable pour lindication recommandée et la population cible de patients atteints de FK, âgés de 12 ans et plus et qui sont homozygotes pour la mutation F508del du gène CFTR.