Sommaire de décision réglementaire portant sur AFINITOR

Les données sur lefficacité et linnocuité fournies à lappui de lutilisation dAfinitor chez les patients atteints de tumeurs neuroendocrines non fonctionnelles avancées dorigine gastro-intestinale ou pulmonaire avec maladie progressive proviennent de létude T2302 de phase III, randomisée et contrôlée par placebo (RADIANT-4). Dans cette étude, 302 patients au total ont été répartis aléatoirement selon un ratio 2:1 afin de recevoir 10 mg par jour dAfinitor (nombre de patients [n] = 205) ou un placebo (n = 97). Les patients ayant des antécédents ou des symptômes actifs de syndrome carcinoïde étaient exclus, et ceux qui avaient reçu un traitement antérieur par un analogue de la somatostatine devaient lavoir arrêté au moins quatre semaines avant le début de létude.

Cette étude a atteint son paramètre primaire. Les résultats sur la survie sans progression (SSP), évalués à laide dun examen radiologique central, montrent quAfinitor offre une réduction des risques statistiquement significative de 52 % (rapport des risques [RR] : 0,48; intervalle de confiance [IC] à 95 % : 0,35, 0,67). On considère que lallongement de 7,1 mois de la SSP médiane (de 3,9 mois avec le placebo à 11 mois avec Afinitor) représente un avantage clinique. Cependant, les résultats sur la survie globale (SG) lors de lanalyse intermédiaire nétaient pas statistiquement significatifs.

De multiples analyses de la sensibilité et par sous-groupes planifiées à lavance montrent que le traitement a un effet positif sur la SSP parmi tous les facteurs de stratification prédéfinis (site de lorigine des tumeurs, pronostic, exposition antérieure à un analogue de la somatostatine, et indice fonctionnel de lOrganisation mondiale de la Santé) et les grands sous-groupes démographiques, de pronostic et de site dorigine des tumeurs, à lexception notable de liléon comme site dorigine primaire des tumeurs. Toutefois, malgré leffet thérapeutique positif constaté dans tous les sous-groupes (sauf lexception ci-dessus), lampleur de leffet thérapeutique était variable selon les sous-groupes et semble indiquer que lefficacité dAfinitor contre les tumeurs neuroendocrines ayant un meilleur pronostic est plus limitée que pour celles dont le pronostic est moins bon.

Le profil dinnocuité et de tolérabilité dAfinitor pour le traitement des tumeurs neuroendocrines non fonctionnelles avancées correspond aux expériences antérieures en oncologie. Les événements indésirables les plus courants étaient la stomatite, les infections, la diarrhée, lœdème périphérique, la fatigue et les éruptions cutanées. Les événements indésirables les plus courants de grade 3 ou 4 étaient la diarrhée, la stomatite, lanémie, lhyperglycémie et la fatigue.

On en conclut quAfinitor présente un profil avantages/risques positif lorsquil est utilisé pour le traitement des tumeurs neuroendocrines non fonctionnelles, non résécables, localement avancées ou métastatiques et bien différenciées dorigine gastro-intestinale ou pulmonaire avec maladie progressive chez ladulte. Afinitor nest pas indiqué en association avec un analogue de la somatostatine chez les patients atteints de tumeurs neuroendocrines dorigine gastro-intestinale ou pulmonaire ni en cas de tumeurs carcinoïdes fonctionnelles.