Sommaire de décision réglementaire portant sur BRILINTA

La nouvelle indication proposée était basée sur un seul essai pivot (l’essai PEGASUS : 21162 patients). Dans cet essai, les doses de 60 mg et 90 mg de Brilinta, en association avec de l’AAS, permettaient de réduire de façon statistiquement significative l’incidence des événements du principal paramètre d’efficacité [décès d’origine cardiovasculaire (CV), infarctus du myocarde (IM) et accidents vasculaires cérébraux (AVC)] comparativement à l’AAS seul. Les deux doses de Brilinta (60 mg et 90 mg) donnaient des bénéfices similaires. Chacune des composantes du principal paramètre d’efficacité (décès d’origine CV, IM et AVC) contribuait à l’effet bénéfique observé. L’analyse de l’incidence des événements démontrait que l’effet de Brilinta sur le principal paramètre d’efficacité était comparable pour les périodes de 1 à 360 jours et après 361 jours. Les bénéfices de la dose de 60 mg de Brilinta en association avec de l’AAS se traduisaient également par une diminution de l’incidence des paramètres secondaires d’efficacité, notamment la mortalité CV et la mortalité toutes causes confondues, en comparaison avec l’AAS seul, sans toutefois atteindre le seuil de signification statistique. Le traitement avec Brilinta 90 mg en association avec de l’AAS procurait également une diminution du nombre de cas de mortalité CV, mais n’avait aucun impact sur le nombre de cas de mortalité toutes causes confondues, en comparaison avec le traitement avec l’AAS seul. 

Une augmentation de l’incidence des hémorragies majeures basées sur l’échelle de risque TIMI (Thrombolysis In Myocardial Infarction) était observée avec Brilinta en comparaison avec l’AAS seul. Cette observation n’était toutefois pas associée à une augmentation  du risque d’hémorragie fatale ou d’hémorragie intracrânienne. L’incidence plus élevée d’hémorragies majeures avec Brilinta était donc en grande partie attribuable à une augmentation de l’incidence des événements hémorrhagiques majeurs de la catégorie « autre » de l’échelle TIMI. Ces événements sont générallement graves et cliniquement importants, mais tout à fait gérables. La dyspnée, la bradycardie (y compris la bradycardie sinusale) ainsi que des événements indésirables liés à la goutte étaient plus souvent signalés avec Brilinta qu’avec l’AAS seul. La section Mises en garde et précautions de la monographie de produit de Brilinta contient déjà des renseignements sur ces événements et mentionne qu’il faut faire preuve de prudence chez certaines populations de patients. 

La dose de 90 mg de Brilinta  démontrait une efficacité comparable à celle de la dose de 60 mg, mais avec un profil d’innocuité moins favorable en terme de risques d’hémorragies majeures, de dyspnée et d’interruption de traitement. Par conséquent, seul le traitement avec 60 mg de Brilinta a été jugé acceptable pour la nouvelle indication proposée. L’analyse avantages-risques indiquait que traiter 1 000 patients pendant 3 ans avec 60 mg de Brilinta plutôt qu’avec l’AAS seul préviendrait 12 événements de mortalité toutes causes confondues, d’IM ou d’AVC, sans pour autant augmenter l’incidence d’hémorragie fatale ou d’hémorragie intracrânienne.

Lorsque 60 mg de Brilinta deux fois par jour était initié chez des patients cliniquement stables, plus de deux ans après l’IM de référence, ou plus d’un an après l’interruption du traitement avec un antagoniste des récepteurs de l’adénosine diphosphate (ADP), on n’observait aucune preuve de bénéfice [aucune diminution des événements du principal paramètre d’efficacité (décès d’origine CV, IM et AVC)], alors qu’une augmentation des hémorragies majeures était constatée. Il en résultait également une augmentation du nombre de cas de mortalité CV et de mortalité toutes causes confondues. Par conséquent, le traitement avec Brilinta doit être initié dans les deux ans qui suivent l’IM ou dans l’année qui suit l’interruption du traitement avec un antagoniste des récepteurs de l’ADP.

Certaines incertitudes persistent après l’examen des données de l’essai PEGASUS. Les données d’efficacité et d’innocuité étaient insuffisantes pour déterminer si le rapport avantages-risques de Brilinta resterait favorable après trois ans de traitement chez la population visée par la nouvelle indication. Par conséquent, l’utilisation a été limitée à un maximum de trois ans. En outre, les patients ayant des antécédents d’AVC ont été exclus de l’essai PEGASUS parce que des études antérieures avaient démontré que l’utilisation concomitante d’agents antiplaquettaires (autres que le ticagrélor) accroîssait le risque d’hémorragie intracrânienne. Par conséquent, un paragraphe portant sur les patients avec antécédents d’AVC a été inclus dans la section Mises en garde et précautions de la monographie de produit de Brilinta. Le traitement avec Brilinta pendant une période excédant un an n’est pas recommandé chez les patients ayant des antécédents d’AVC.

Selon les renseignements soumis aux fins d’examen, le rapport avantages-risques de Brilinta a été jugé favorable lorsque ce produit est administré à une dose de 60 mg deux fois par jour en association avec une faible dose (75-150 mg) d’acide acétylsalicylique (AAS), pour prévenir la récurrence d’événements athérothrombotiques chez les patients ayant des antécédents d’infarctus du myocarde (survenu au moins un an auparavant) et à risque élevé d’un autre événement athérothrombotique.