Sommaire de décision réglementaire portant sur DAKLINZA

Santé Canada estime que les avantages du traitement de linfection chronique par le VHC par Daklinza en association avec du sofosbuvir, avec ou sans ribavirine, dépassent les risques connus avec le schéma thérapeutique proposé dans les populations de patients suivantes :

1. également infectés par le virus de limmunodéficience humaine de type 1 (VIH-1);
2. présentant une cirrhose décompensée (score de Child-Pugh A, B ou C); et
3. connaissant une récurrence du VHC après une greffe du foie.

Chez ladulte, la dose recommandée de Daklinza est de 60 mg par voie orale deux fois par jour pendant 12 semaines. Daklinza ne doit pas être administré en monothérapie.

Deux études de phase III, ALLY-1 et ALLY-2, ont été fournies à lappui du schéma thérapeutique proposé dans certaines populations de patients. Lefficacité de Daklinza a été évaluée en mesurant les taux de réponse virologique soutenue lors de la visite de suivi de la semaine 12 (RVS12) avec les génotypes 1, 2 et 3 du VHC chez différents sous-ensembles de patients infectés par le VHC.

Les résultats de létude ALLY-1 montrent quun traitement de 12 semaines par Daklinza en association avec du sofosbuvir et de la ribavirine a entraîné des taux de RVS12 de 82 % (37/45) chez les patients atteints du VHC de génotype 1 avec une classe A, B et C de Child-Pugh. Les taux de RVS12 étaient plus élevés chez les sujets présentant une classe A de Child-Pugh (11/12; 91,7 %) ou B (30/32; 93,8 %) par rapport à la classe C (9/16; 56 %). Le même schéma thérapeutique administré aux patients atteints dune infection par le VHC de génotype 1 après une greffe de foie a permis dobtenir un taux de RVS12 de 95 % (39/41).

Parmi les 60 sujets de lALLY-1, 10 (16,7 %) nont pas atteint de RVS12 : neuf sujets ont rechuté et un autre présentait un VHC détectable à la fin du traitement. La présence dun polymorphisme de la protéine NS5A en début détude a entraîné des taux de RVS12 moins élevés (71,4 %; 10/14) que chez les sujets sans polymorphisme de cette protéine (86,0 %; 37/43).

Les résultats de létude ALLY-2 montrent quen association au sofosbuvir, Daklinza a une efficacité similaire chez les patients infectés uniquement par le VHC et ceux qui sont également infectés par le VIH-1. De plus, lassociation de Daklinza et de sofosbuvir administrée à des patients naïfs de traitement atteints du VHC de génotype 1 a permis dobtenir des taux de RVS12 de 96,4 % (80 sujets/83). Chez les patients atteints du VHC de génotype 1 ayant reçu un traitement antérieur qui ont reçu Daklinza et du sofosbuvir pendant 12 semaines, le taux de RVS12 était de 97,7 % (43 sujets/44).

Les données collectives sur linnocuité de Daklinza en association avec du sofosbuvir avec ou sans ribavirine provenant des deux études fournies dans cette présentation ainsi que les données connues sur linnocuité appuient lutilisation de Daklinza à raison de 60 mg en association avec 400 mg de sofosbuvir comme un traitement sûr et bien toléré chez ces populations de patients. Il a été déterminé que les données sur linnocuité correspondent au profil dinnocuité connu de chacune des substances séparément. Dans létude ALLY-2, aucun décès et aucun événement indésirable grave (EIG) nont été signalés. Les événements indésirables (EI) les plus fréquents (chez plus de 10 % des sujets) étaient la fatigue, les nausées et les céphalées. Des taux élevés dobservance du traitement, de faibles taux darrêt prématuré en raison dEI et dEIG, ainsi que de faibles taux danomalies de grade 3 ou 4 dans les analyses de laboratoire ont été rapportés. Plusieurs études sur les interactions médicamenteuses ont montré quun ajustement posologique est nécessaire lorsque le schéma thérapeutique proposé est utilisé avec certains traitements antirétroviraux.

Compte tenu des données fournies, on considère que les avantages attendus de Daklinza dépassent les risques si les conditions dutilisation recommandées dans la monographie de produit de Daklinza sont respectées.