Sommaire de décision réglementaire portant sur HEMANGIOL

Hemangiol est une solution orale de propranolol mise au point pour le traitement de lhémangiome infantile (HI) prolifératif exigeant un traitement systémique, cest-à-dire les cas de HI menaçant le pronostic vital ou le fonctionnement, de HI ulcéré associé à des douleurs ou à labsence de réponse aux mesures simples de soins des plaies ou de HI associé à un risque de cicatrice ou de défiguration permanente. Lindication proposée représente une affection grave pour laquelle il nexiste que peu doptions thérapeutiques et aucun traitement systémique autorisé au Canada.

Lefficacité dHemangiol chez les patients atteints dun HI exigeant un traitement systémique a été principalement démontrée dans le cadre dun essai clinique adaptatif de phase II/III randomisé, à double insu et contrôlé par placebo (étude 201) visant à comparer quatre schémas thérapeutiques à base dHemangiol [1 ou 3 milligrammes (mg)/kilogramme (kg)/jour pendant 12 ou 24 semaines] à un placebo. Le paramètre primaire defficacité était lissue binaire du traitement, à savoir réussite (définie dans le protocole comme une résolution complète ou quasi complète) ou échec, déterminée par une évaluation indépendante centralisée à linsu à partir de photographies de lHI cible à la semaine 24 par rapport aux images initiales. Selon lanalyse primaire recommandée par le comité indépendant de surveillance des données, le nombre de patients ayant obtenu une résolution complète ou quasi complète était statistiquement supérieur dans le groupe recevant Hemangiol à 3 mg/kg/jour pendant 24 semaines comparativement au groupe placebo (60,4 % contre 3,6 %, p < 0,0001). La majorité des patients ayant répondu au traitement dans le groupe recevant Hemangiol à 3 mg/kg/jour pendant 24 semaines ont maintenu leur réponse jusquà la semaine 96 (fin du suivi de létude). Ce niveau de réponse a été considéré comme étant cliniquement significatif. La présentation comportait dautres données tirées de lessai de petite envergure sur Hemangiol (étude 102), du programme français daccès à Hemangiol à titre compassionnel et dun examen de la documentation sur les utilisations non spécifiées sur létiquette du propranolol dans le traitement des HI. Ces données appuient collectivement lefficacité dHemangiol dans le traitement systémique des HI exigeant un traitement systémique, y compris les sous-types de HI qui nétaient pas adéquatement représentés dans létude pivot.

Lensemble de données sur linnocuité dHemangiol comprenait les résultats de linnocuité provenant des essais cliniques sur Hemangiol et du programme daccès à titre compassionnel en France ainsi que les données sur le propranolol obtenues après la mise sur le marché au cours des dernières décennies. Dans les essais cliniques, les réactions indésirables courantes à Hemangiol, généralement dintensité légère ou modérée et réversibles, comprenaient notamment des troubles neurologiques et psychiatriques, des infections respiratoires aggravées, de la diarrhée, des vomissements et des éruptions cutanées. Aucun décès na été signalé, et le taux dabandon du traitement en raison dévénements indésirables (notamment bronchospasme et bronchiolite) était de 2,5 %. Des cas de baisse de la fréquence cardiaque, de la tension artérielle et de la glycémie ont été signalés, pour la plupart asymptomatiques et non considérés comme des réactions indésirables par linvestigateur. Les réactions indésirables graves ou sévères à Hemangiol étaient celles qui sont connues avec le propranolol, y compris lhypoglycémie, les bronchospasmes, la bradycardie, lhypotension et le bloc cardiaque, qui ont été principalement signalés dans le cadre du programme daccès à Hemangiol à titre compassionnel. De plus, de rares cas dagranulocytose et de phénomène de Raynaud ont été signalés chez des patients traités par le propranolol et sont considérés comme des risques graves associés à Hemangiol. Chez des volontaires en bonne santé, le traitement à court terme par le propranolol a entraîné une altération réversible de la fonction psychomotrice, par exemple des troubles de la mémoire à court terme. Les effets neurologiques et psychiatriques à long terme du traitement par Hemangiol demeurent incertains; pour caractériser cette relation, si elle existe, des études bien conçues sont nécessaires.

Pour favoriser lutilisation sécuritaire dHemangiol, des données clés sur linnocuité et les incertitudes ont été ajoutées dans la monographie de produit (MP), ainsi que des recommandations relatives au choix des patients (par exemple [p. ex.], contre-indications), lajustement posologique, la surveillance clinique pendant le traitement et la modification de la dose en cas de réactions indésirables graves. On recommande dans la monographie de produit dHemangiol que le traitement par Hemangiol soit instauré et surveillé par des professionnels de la santé expérimentés, et que les parents/soignants reçoivent une formation relative à la reconnaissance et à la prise en charge des signes précurseurs des réactions indésirables à Hemangiol. Les étiquettes intérieure et extérieure de lemballage ont été évaluées et sont maintenant conformes aux exigences en matière détiquetage en langage clair (ELC) (bien que la demande ait été initialement déposée avant leur entrée en vigueur).

La Direction des produits de santé commercialisés a évalué le plan de gestion des risques associés à Hemangiol et jugé quil était acceptable. En plus de la pharmacovigilance de routine et des mesures datténuation des risques, Pierre Fabre Dermo-Cosmétique Canada Inc. (Pierre Fabre) a proposé de continuer à étudier linnocuité dHemangiol dans le cadre dune étude dutilisation du médicament en France et en Allemagne de façon à évaluer les utilisations non spécifiées sur létiquette et les erreurs dadministration et à mesurer lefficacité des mesures datténuation des risques.

En résumé, Hemangiol a démontré une activité cliniquement significative contre les HI prolifératifs exigeant un traitement systémique, et ce, avec un profil dinnocuité gérable. Hemangiol est aussi associé à un risque de réactions indésirables graves menaçant le pronostic vital, et il existe une incertitude quant à ses effets neurologiques et psychiatriques à long terme. Toutefois, dans le contexte dune indication dans le traitement dune affection grave pour laquelle il nexiste pas de traitement systémique autorisé au Canada, on considère que le bienfait clinique dHemangiol lemporte sur les risques et lincertitude associés. Latténuation des risques au moyen détiquettes extérieure et intérieure de lemballage conformes au règlement sur lECL et de renseignements détaillés dans la monographie de produit pour guider les prescripteurs et les parents dans ladministration sécuritaire dHemangiol est considérée comme acceptable dans le contexte de cette affection grave chez les nourrissons prévue dans lindication autorisée.