Sommaire de décision réglementaire portant sur OPDIVO

Lexpression des protéines PD-L1 et PD-L2 par les tumeurs, telles que le mélanome, ou dans dautres cellules du microenvironnement tumoral, permet aux tumeurs déchapper à la destruction à médiation immunitaire. Linhibiteur programmed death-1 (PD-1), ou mort cellulaire programmée, a lieu à des niveaux élevés dans les tumeurs qui sont envahies de lymphocytes qui agissent dans les mélanomes et autres tumeurs. La liaison des ligands PD-1 et des PD-L1 et PD-L2 au récepteur PD-1 des cellules T inhibe la prolifération de cellules T et la production des cytokines. Le nivolumab est un anticorps entièrement humanisé (HuMAb) monoclonal du type G4 (IgG4), qui lie le récepteur PD-1 et qui bloque son interaction avec les protéines PD-L1 et PD-L2, provoquant ainsi linhibition à médiation par voie de la protéine PD-1 de la réponse immunitaire, y compris la réponse immunitaire anti-tumeur.

Lessai pivots effectué pour appuyer les indications proposées démontrent une amélioration de la survie sans progression et du taux de réponse global dans le traitement dun mélanome non résécable ou métastatique à la suite dun traitement avec une combinaison de nivolumab et dipilimumab comparé à la monothérapie au nivolumab. Cette situation semble être mieux démontrée quand lanalyse a été stratifiée selon lexpression de PD-L1 inférieure à 5 %. Même si le taux de leffet indésirable signalé est supérieur dans le groupe ayant reçu le traitement dassociation comparé à la monothérapie, il ny a pas eu de nouveaux effets indésirables ou deffets indésirables imprévus signalés. On a affirmé que les effets indésirables signalés répondaient à une gestion médicale standard. Les effets indésirables en raison dun changement immunitaire associés au blocage des anticorps par PD-1, comprenant les endocrinopathies, les colites, les hépatites, les pneumonites, la néphrotoxitcités et une éruption cutanée, sont indiqués dans la monographie du produit avec les directives appropriées concernant linterruption du médicament, linterruption temporaire de dosage et le traitement par corticostéroïdes.

Dans lensemble, lanalyse des risques et des avantages est favorable en vertu de la politique sur les Avis de conformité avec conditions (AC-C), pour les deux indications suivantes : « Opdivo est indiqué pour le traitement de patients atteints dun mélanome cutané inopérable ou métastatique présentant une mutation V600 du gène BRAF positif chez les patients nayant jamais été traités » et « Opdivo est indiqué pour le traitement de patients atteint dun mélanome non résécable ou métastatique chez les patients nayant jamais été traités, à la suite dune association avec ipilimumab. Par rapport à lOpdivo administré en monothérapie, une augmentation de la survie sans progression (SSP) pour la combinaison dOpdivo et dipilimumab est observée chez les patients avec une basse expression de PD-L1 à la tumeur (selon le niveau dexpression prédéfini de 5 %). Lamélioration de la survie na pas encore été observée. »