Sommaire de décision réglementaire portant sur VOLIBRIS
Décisions d'examen
Le sommaire de décision réglementaire explique la décision de Santé Canada face au produit pour lequel une autorisation de mise en marché est demandée. Le sommaire de décision réglementaire comporte le but de la présentation et le motif de la décision.
Type de produit:
Ingrédient(s) médicinal(aux):
Classe thérapeutique :
Type de présentation :
Numéro de contrôle :
Quel était l'objet de la présentation?
Volibris (ambrisentan) est un antagoniste des récepteurs de lendothéline (ARE) qui est actif lorsquil est administré par voie orale. Son action bloquante sur les récepteurs de lendothéline dans les cellules musculaires lisses vasculaires inhibe laction vasoconstrictrice de lendothéline 1 endogène, entraînant une vasodilatation pulmonaire et une diminution de la pression artérielle pulmonaire. À lheure actuelle, Volibris est indiqué pour le traitement de lhypertension artérielle pulmonaire primitive et de lhypertension artérielle pulmonaire associée aux maladies du tissu conjonctif chez les patients qui présentent des symptômes de classe fonctionnelle II ou III selon lOrganisation mondiale de la santé (OMS).
Le promoteur a déposé un supplément à une présentation de drogue nouvelle pour faire homologuer la nouvelle indication suivante : volibris est aussi indiqué pour le traitement initial en combinaison avec tadalafil chez les patients adultes atteints dhypertension artérielle pulmonaire qui présentent des symptômes de classe fonctionnelle II ou III selon lOMS.
Pourquoi la décision a-t-elle été rendue?
Lessai pivot présenté à lappui de la nouvelle indication proposée était une étude randomisée à double insu menée sur 500 patients ayant reçu un diagnostic récent dhypertension artérielle pulmonaire. Ces patients étaient traités avec une combinaison de Volibris (ambrisentan) et tadalafil, avec ambrisentan en monothérapie ou avec tadalafil en monothérapie. Le principal paramètre d`efficacité était le premier événement d`échec clinique, défini comme étant la première occurrence d`un événement de décès, d`hospitalisation due à laggravation de lhypertension artérielle pulmonaire, de la progression de la maladie, ou d`une réponse clinique insatisfaisante à long terme).
Les résultats de lessai pivot ont montré que la combinaison de Volibris et tadalafil diminue de façon statistiquement et cliniquement significative l`occurrence des échecs cliniques par rapport aux monothérapies dambrisentan et de tadalafil chez les patients atteints dhypertension artérielle pulmonaire. La réduction du risque a été établie à 52 % et 47 %, respectivement. Les paramètres secondaires, notamment laugmentation de la distance de marche parcourue en 6 minutes et la diminution importante des concentrations plasmatiques de la prohormone n terminale du peptide cérébral natriurétique, appuient la supériorité du traitement combiné par rapport à lune ou lautre des monothérapies.
Les résultats en matière dinnocuité de lessai clinique pivot correspondaient à ceux des utilisations antérieures de lambrisentan et du tadalafil en monothérapie. Le traitement combiné na fait ressortir aucun nouveau problème dinnocuité.
Certains effets indésirables connus, comme loedème périphérique, lélévation des enzymes hépatiques et lanémie, étaient plus fréquents lors du traitement combiné, mais ils n`ont pas causé un nombre plus élevé dabandons du médicament (7 à 13 % dans tous les groupes à létude). La fréquence des effets indésirables graves était semblable dans les trois groupes à létude.
En conclusion, lavantage du traitement combiné de Volibris et tadalafil par rapport aux monothérapies est statistiquement et cliniquement significatif. Cet avantage était particulièrement évident chez les patients qui présentaient des symptômes de classe fonctionnelle II selon lOMS. Il sagit là dun facteur important à considérer, puisque le traitement combiné sest avéré supérieur aux monothérapies pour retarder la progression de la maladie, permettant ainsi de prolonger la vie et daméliorer la qualité de vie des patients. Le traitement combiné de Volibris et tadalafil ne semble poser aucun problème dinnocuité notable sur le plan clinique. Le profil global avantages/risques du traitement initial combiné avec Volibris et tadalafil est favorable.
Décision rendue
Autorisé; émission dun Avis de conformité (AC) conformément à les Règlement sur les aliments et drogues.