Sommaire de décision réglementaire portant sur QTERN
Décisions d'examen
Le sommaire de décision réglementaire explique la décision de Santé Canada face au produit pour lequel une autorisation de mise en marché est demandée. Le sommaire de décision réglementaire comporte le but de la présentation et le motif de la décision.
Type de produit:
Ingrédient(s) médicinal(aux):
Classe thérapeutique :
Type de présentation :
Numéro de contrôle :
Quel était l'objet de la présentation?
Cette présentation de drogue nouvelle (PDN) a été déposée afin dobtenir lautorisation de mise en marché des comprimés dassociation à dose fixe (FDC) et à libération immédiate de Qtern (dapagliflozine et saxagliptine) destinés à assurer léquilibre glycémique chez des adultes atteints dun diabète de type 2 pour qui la metformine en association avec lun de ces deux constituants ne permet pas un contrôle adéquat de la glycémie ou qui reçoivent déjà un traitement par la metformine, la saxagliptine et la dapagliflozine. Lutilisation de ce médicament a été limitée à un usage en association avec la metformine chez les patients pour qui lassociation metformine-saxaglipine (pas lassociation metformine-dapagliflozine) ne permet pas dassurer un contrôle glycémique adéquat ou chez ceux dont la glycémie est déjà contrôlée par la metformine, la saxagliptine et la dapagliflozine.
Pourquoi la décision a-t-elle été rendue?
Les comprimés Qtern FDC proposés nont pas fait lobjet détudes cliniques de phase III. Lautorisation de Qtern repose en partie sur une étude pivot comparative de biodisponibilité qui établit un rapprochement entre le produit proposé et ses constituants individuels, la saxagliptine et la dapagliflozine.
Lexamen de la qualité a déterminé que la demande de dispense de démonstration de bioéquivalence pour les comprimés Qtern à 5 mg/5 mg (5 mg de saxagliptine et 5 mg de dapagliflozine) était acceptable en raison de la proportionnalité existant entre la teneur du médicament et les concentrations de 5 mg/10 mg (5 mg de saxagliptine et 10 mg de dapagliflozine) utilisées dans le cadre de létude de bioéquivalence.
Deux essais pivots de phase III, à répartition aléatoire, à double insu et contrôlés par placebo (CV181168 et MB1021029) comportant une période ouverte suivie dune phase à double insu de 24 semaines et dune phase prolongée à linsu des sujets de 28 semaines ont été soumis à lappui des indications proposées. Létude CV181168 a évalué linnocuité et lefficacité de lajout de la saxagliptine à un traitement de fond par la dapagliflozine et la metformine et létude MB1021029 a évalué linnocuité et lefficacité de lajout de la dapagliflozine à un traitement de fond par la saxagliptine et la metformine.
Létude MB1021029 a mis en évidence un bénéfice statistiquement important et cliniquement pertinent comparativement au placebo sur le plan de la réduction du taux dHbA1c par rapport au début de létude, qui sest maintenu de façon satisfaisante après 52 semaines de traitement. Les événements indésirables (ÉI) courants liés au traitement ont été linfection des voies urinaires et la mycose vulvovaginale alors que les effets indésirables ayant mené à labandon du traitement ont été linfection des voies urinaires et une diminution de la fonction rénale. Dans lensemble, aucun effet indésirable nouveau ou synergique important na été observé.
Toutefois, lutilisation de Qtern en association avec la metformine chez les patients qui ne parviennent pas à contrôler leur glycémie de façon satisfaisante avec la metformine et la dapagliflozine na pas été étayée par létude CV181168. Bien que les résultats de létude aient mis en évidence une différence statistiquement importante entre lassociation metformine-dapagliflozine combinée à la saxagliptine et le placebo, leffet thérapeutique observé était faible et les paramètres secondaires ainsi que lefficacité à long terme ont été insuffisamment concluants; en outre, les résultats dune étude complémentaire importante nont pas apporté la preuve décisive dun bénéfice significatif. Le bénéfice apporté ne lemportait pas sur le risque potentiel posé par lajout de la saxagliptine, qui comprend des événements potentiellement graves, bien que rares, dhypersensibilité, de pancréatite, dinsuffisance cardiaque et darthralgie sévère.
Latténuation des risques a été assurée par la mention appropriée de tous les problèmes dinnocuité sur létiquette du produit, la restriction de lindication et lévaluation du plan de gestion des risques par la Direction des produits de santé commercialisés.
Le rapport des avantages et des risques de Qtern pour les indications mentionnées est jugé favorable.
Décision rendue
Autorisé; émission dun Avis de conformité (AC) conformément à les Règlement sur les aliments et drogues.