Sommaire de décision réglementaire portant sur DAKLINZA

Lutilisation de Daklinza chez les patients infectés par le VHC de GT 3 est jugée qualifiée en vertu de la Ligne directrice sur les avis de conformité avec conditions (AC-C) en raison des données prometteuses quant à lefficacité et des données démontrant linnocuité. Cette présentation visait à démontrer linnocuité et lefficacité de Daklinza afin de retirer la condition dapprobation de lAC-C.

Chez ladulte, la dose recommandée de Daklinza est de 60 mg deux fois par jour pendant 12 semaines, par voie orale. Daklinza ne doit pas être administré en monothérapie.

Cette présentation comprenait une étude ouverte de phase III (ALLY-3) visant à évaluer les résultats sur le plan de lefficacité et de linnocuité de Daklinza associé au sofosbuvir, avec ou sans ribavirine (RBV), dans le traitement de linfection chronique par le VHC de GT3 chez des adultes non atteints de cirrhose. Le paramètre primaire était la réponse virologique soutenue (RVS), définie par un taux dARN du virus de lhépatite C inférieur à la limite inférieure de quantification (< LIQ) 12 semaines (RVS12) après la fin du traitement.

Les résultats de létude ALLY-3 ont révélé des taux de réponse RVS12 élevés après 12 semaines de traitement contre le virus de GT3 au sein de la population générale et dans les sous-groupes de patients naïfs de traitement ou ayant déjà été traités. Des taux de RVS12 de 96 % ont été observés chez les patients exempts de cirrhose (97 % et 94 %, respectivement, dans les sous-groupes correspondants de patients naïfs de traitement ou ayant déjà été traités). Le taux de RVS12 global au sein de la population de patients cirrhotiques était de 63 % (58 % chez les patients naïfs de traitement et 69 % chez les patients ayant déjà été traités).

Des taux élevés semblables de réponse RVS12 ont également été observés au sein de lensemble de la population de patients et celle des patients non cirrhotiques porteurs ou non de polymorphisme au début de létude. En revanche, des taux plus faibles de RVS12 ont été constatés chez les patients atteints de cirrhose porteurs ou non de polymorphisme au départ. Ces observations suggèrent que la cirrhose est un facteur de prédiction de faibles taux de réponse. Les effets du polymorphisme de départ sur la RVS12 ainsi que la relation entre le polymorphisme de départ et les échecs virologiques sont décrits dans la monographie de produit.

Des taux élevés de RVS12 élevés (> 80 %) ont été observés dans la plupart des sous-groupes de patients infectés par le VHC de GT3, y compris les patients présentant une charge virale initiale élevée (VHC ≥ 800 000 UI/mL), les patients porteurs du gène de linterleukine-28B et les patients « noirs ».

Aucun patient traité par Daklinza na signalé de poussée virale durant son traitement; un patient a présenté des taux dARN du VHC décelables à la fin du traitement; 16 patients ont présenté une rechute après la fin du traitement (9,0 % dans le groupe naïf de traitement et 14 % dans le groupe ayant déjà été traité). La plupart des rechutes sont survenues chez des patients présentant une cirrhose au début de létude.

Lutilisation de la RBV est recommandée en association avec Daklinza et le sofosbuvir seulement chez les patients atteints de cirrhose et ceux venant de subir une greffe de foie afin dobtenir des taux élevés de guérison. Bien que lajout de la RBV nait pas semblé limiter le traitement, des stratégies de réduction de la dose de la RBV, selon le taux dhémoglobine et les mesures de la clairance de la créatinine, ont été adoptées à titre de stratégies de gestion du risque pour réduire les effets secondaires potentiels attribués à la RBV.

Daklinza a été bien toléré et sest avéré sûr en association avec le sofosbuvir. Aucun nouveau problème dinnocuité na émergé durant létude clinique ou les activités de surveillance post-commercialisation. Lajout de la RBV dans certains sous-groupes de patients na entraîné aucun effet négatif sur le profil dinnocuité de la bithérapie. Les risques associés à Daklinza comprennent la réactivation du virus de lhépatite B (VHB) chez les patients co-infectés, la réaffirmation dune interaction médicamenteuse grave entre le sofosbuvir et lamiodarone (selon lactivité de surveillance post-commercialisation), et de faibles taux de RVS12 signalés chez les patients infectés par le VHC de GT3, atteints de cirrhose et utilisant la bithérapie.

Santé Canada considère que Daklinza a un profil avantages/risques favorable lorsquil est utilisé en association avec le sofosbuvir, avec ou sans RBV, dans le traitement de lhépatite C chronique chez les patients adultes infectés par le VHC de GT3, dans les conditions dutilisation décrites dans la monographie de produit.