Sommaire de décision réglementaire portant sur Revolade

Les avantages cliniques de Revolade dans le traitement du purpura thrombocytopénique immunologique (PTI) chronique visant à augmenter la numération plaquettaire chez les enfants (≥ 1 an à < 18 ans) ayant eu une réponse insuffisante aux corticostéroïdes ou aux immunoglobulines ont été principalement démontrés dans létude TRA115450 (PETIT2) une étude de phase III randomisée, à double insu et contrôlée par placebo visant à évaluer lefficacité, linnocuité et la tolérabilité de leltrombopag.

Le principal critère defficacité était une réponse plaquettaire soutenue, définie comme la proportion des sujets dont la numération plaquettaire remontait à ≥ 50 x 10⁹/L pendant au moins six à huit semaines (sans traitement de rattrapage), entre les semaines 5 et 12 de traitement randomisé. Globalement, ce résultat a été obtenu chez 40 % des sujets traités par leltrombopag contre 3 % chez ceux ayant reçu le placebo. La réponse était statistiquement significative et constante dans tous les groupes dâge. Au cours des 12 premières semaines du traitement randomisé, la durée maximale médiane pendant laquelle une numération plaquettaire ≥ 50 x 10⁹/L a été maintenue était de 3 semaines dans le groupe eltrombopag contre 0 semaine dans le groupe placebo. Au cours de la même période, la proportion de sujets dont la numération plaquettaire a été au moins une fois > 50 x 10⁹/L était de 75 % dans le groupe eltrombopag contre 21 % dans le groupe placebo. Latteinte de la réponse plaquettaire souhaitée avec leltrombopag était associée à un besoin moindre de traitement de rattrapage, à une diminution de la gravité et de lincidence des saignements et à une réduction ou à labandon du traitement de base contre le PTI.

Dans lensemble, le traitement par leltrombopag était bien toléré et le profil dinnocuité était favorable. Les effets indésirables pouvaient être maîtrisés par une surveillance adéquate de linnocuité et une intervention au besoin. Les effets indésirables les plus courants (≥ 10 %) dont lincidence était plus élevée avec leltrombopag quavec le placebo étaient la rhinopharyngite, la rhinite, la toux et les infections des voies respiratoires supérieures. Les effets indésirables courants (≥ 3 %) dont lincidence était plus élevée avec leltrombopag quavec le placebo étaient des douleurs abdominales, une hausse du taux daspartate aminotransférase (AST), la pyrexie, une hausse du taux dalanine aminotransférase (ALT), une perte dappétit, de la diarrhée, des douleurs oropharyngées, des éruptions cutanées, des maux de dents et une carence en vitamine D. Deux cas de cataractes ont été observés chez des sujets qui prenaient de leltrombopag en association avec un corticostéroïde.

À laide des données pharmacocinétiques, defficacité et dinnocuité, il a été possible détablir une dose efficace deltrombopag pour les enfants atteints de PTI chronique. Il est nécessaire détablir un schéma posologique au cas par cas, en fonction de la numération plaquettaire du patient.

Novartis a retiré du marché la poudre pour suspension orale de Revolade. Revolade sera donc mis en marché uniquement sous forme de comprimés. Bien que les données pivots sur lefficacité et linnocuité chez les sujets de 1 à 5 ans qui ont reçu REVOLADE sous forme de poudre pour suspension orale dans les essais cliniques pédiatriques demeurent pertinentes pour lanalyse du rapport avantages-risques, avec le retrait de cette forme posologique, la capacité davaler les comprimés entiers est devenue un important prérequis à ladministration sûre à tous les patients, sans égard à leur âge. Ces préoccupations ont été réduites au moyen de létiquetage.

Selon les données examinées, les résultats de lévaluation avantages-risques de Revolade pour le traitement de la PTI chronique visant à augmenter la numération plaquettaire chez les enfants qui ont eu une réponse insuffisante aux corticostéroïdes ou aux immunoglobulines sont considérés comme positifs. Il est à noter que lefficacité et linnocuité à long terme de leltrombopag nont pas été établies chez les enfants atteints de PTI. Puisque le profil dinnocuité général des enfants et des adultes était similaire, aucun changement à la stratégie actuelle de gestion des risques nest nécessaire.