Sommaire de décision réglementaire portant sur Kuvan
Décisions d'examen
Le sommaire de décision réglementaire explique la décision de Santé Canada face au produit pour lequel une autorisation de mise en marché est demandée. Le sommaire de décision réglementaire comporte le but de la présentation et le motif de la décision.
Type de produit:
Ingrédient(s) médicinal(aux):
Classe thérapeutique :
Type de présentation :
Numéro de contrôle :
Quel était l'objet de la présentation?
Ce supplément à une présentation de drogue nouvelle visait les objectifs suivants : élargir lindication pédiatrique afin dy inclure les enfants âgés de 1 mois à 4 ans; ajouter des renseignements sur linnocuité; ajouter des renseignements pharmacocinétiques de population relatifs aux enfants de 4 à 6 ans; et réviser la monographie de produit en fonction des nouvelles études in vitro sur les interactions médicamenteuses et des mises à jour de la fiche de données de base sur linnocuité.
Pourquoi la décision a-t-elle été rendue?
Deux essais ouverts de phase IIIb de 6 mois, appelés Spark et PKU-015, ont étayé lefficacité de Kuvan, administré à des doses de 10 à 20 mg/kg/jour, à réduire les taux sanguins de phénylalanine (Phé) et à accroître la tolérance à la Phé alimentaire chez les enfants présentant une phénylcétonurie (PCU) sensible à Kuvan et âgés dun mois à moins de 4 ans.
Aucun nouveau problème dinnocuité na été relevé dans le groupe dâge pédiatrique étudié par rapport aux enfants plus âgés et aux adultes évalués dans les essais cliniques précédents, à lexception de faibles concentrations sanguines de Phé, en particulier chez les enfants âgés de moins de 1 an, et de légères diminutions moyennes des plaquettes.
Les résultats de létude in vitro sur les interactions médicamenteuses ont démontré que Kuvan pouvait inhiber la glycoprotéine P (gp-P) et la protéine de résistance au cancer du sein BCRP (Breast Cancer Resistance Protein) dans les intestins à des doses thérapeutiques, ce qui pourrait entraîner une augmentation de lexposition systémique aux médicaments qui sont des substrats de ces enzymes. Les études in vitro sur le métabolisme du médicament ont démontré que les médicaments qui sont des substrats des enzymes 1A2, 2B6 ou 3A4/5 du cytochrome P450 (CYP) peuvent être co-administrés en toute sécurité avec Kuvan. Les effets du polymorphisme génétique et des dysfonctions rénale et hépatique sur les paramètres pharmacocinétiques de Kuvan ne sont pas connus.
Sur la base de lexamen, les renseignements thérapeutiques ont été révisés afin dy inclure ce qui suit : mise en garde concernant le risque de faibles concentrations sanguines de Phé, en particulier chez les nourrissons âgés de moins de 1 an; résultats dessai clinique montrant une diminution du nombre de plaquettes; et recommandation à la prudence lors de la co-administration de Kuvan avec des médicaments qui sont des substrats de la gp P et de la protéine BCRP.
Un plan de gestion des risques et un rapport dévaluation périodique des avantages et des risques ont été examinés par la Direction des produits de santé commercialisés.
Lévaluation des bienfaits, des effets nocifs et des incertitudes de Kuvan pour la prolongation pédiatrique est favorable.
Décision rendue
Autorisé; émission dun Avis de conformité (AC) conformément à les Règlement sur les aliments et drogues.