Sommaire de décision réglementaire portant sur Halaven

Linnocuité et lefficacité de la nouvelle indication ont été établies à partir des données de trois études.

Une étude pivot de phase 3, létude 309, a fourni des données sur des patients atteints dun sarcome des tissus mous de sous-type liposarcome ou léiomyosarcome. Selon lanalyse en intention de traiter, une amélioration statistiquement significative de la survie globale (SG), de lordre de deux mois, a été observée chez les patients traités par Halaven par rapport à ceux traités par la dacarbazine. Aucune amélioration relative au paramètre secondaire, soit la survie sans progression (SSP), na été constatée. Les analyses par sous-groupes en fonction des sous-types histologiques de sarcomes des tissus mous ont révélé que, chez les patients présentant un liposarcome, Halaven avait entraîné une amélioration statistiquement significative de la SG et de la SSP en comparaison de la dacarbazine. À linverse, aucune différence dans la SG et la SSP na été observée entre les patients présentant un léiomyosarcome traités par Halaven et ceux traités par la dacarbazine. Par conséquent, lindication a été revue pour refléter les avantages de Havalen chez les patients qui présentent un liposarcome et pour souligner labsence davantages observés chez les patients atteints dun léiomyosarcome. Les données provenant détudes de phase 2 de moindre envergure (létude 207 et létude 217) portant sur Halaven et effectuées auprès de patients semblables à ceux du groupe cible correspondaient généralement aux données de létude pivot en ce qui a trait aux avantages différentiels du traitement par Halaven chez les patients présentant un liposarcome.

Dans lensemble, le profil dinnocuité établi chez les patients présentant un sarcome des tissus mous correspondait au profil dinnocuité connu de Halaven. Les nouvelles préoccupations en matière dinnocuité qui ont été soulevées lors des essais cliniques et après la mise en marché de Halaven sont notamment les suivantes : reflux gastro-œsophagien, allongement de lintervalle QT, augmentation du taux sanguin de lactate déshydrogénase, somnolence, dysurie, dysphonie, douleurs pharyngolaryngées, rhinorrhée, hypotension, hypokaliémie, hypercalcémie, taux élevé de bilirubine. Les réactions indésirables graves pour lesquelles il existe un lien de causalité possible avec Halaven sont la mort subite, la pneumonie, la sepsie (dont la sepsie neutropénique mortelle dans certains cas), la déshydratation, linsuffisance rénale, lembolie pulmonaire, la thrombose veineuse profonde, le syndrome de Stevens-Johnson, la nécrolyse épidermique toxique, la fibrillation auriculaire et la coagulation intravasculaire disséminée. Les préoccupations en matière dinnocuité sont identifiées et gérées au moyen de révisions de létiquette et dune surveillance étroite.

Le profile avantages/risques dHalaven est favorable pour les patients adultes atteints dun liposarcome non résécable de stade avancé ou métastatique qui ont suivi un protocole de chimiothérapie antérieur à base danthracycline.