Sommaire de décision réglementaire portant sur Mifegymiso

Les données de trois études pivots ont été examinées à lappui de la hausse de lâge gestationnel maximal à 63 jours. Les trois études ont utilisées un traitement contenant 200 mg de mifépristone par voie orale administré à la clinique, suivi de 800 mcg de misoprostol par voie buccale à la maison. La grossesse a été interrompue chez 94,2 à 96,4 % des 714 femmes ayant un âge gestationnel de 50 à 63 jours. Lefficacité du traitement est aussi appuyée par une revue systématique de la littérature et par des études postcommercialisation, qui portaient sur 1 773 et 7 577 patientes, respectivement. Les études justificatives ont aussi confirmé que le choix des doses et des voies dadministration du mifépristone et du misoprostol pour les grossesses de ce nouveau groupe dâge gestationnel étaient appropriés. Lefficacité clinique était légèrement plus faible dans ce groupe dâge gestationnel comparativement à la population de patientes déjà approuvées (c.-à-d. âge gestationnel de 49 jours ou moins), mais elle se situait néanmoins dans une plage de valeurs acceptable. Lefficacité est demeurée élevée dans la plupart des sous groupes à létude dans le groupe dâge gestationnel de 50 à 63 jours, y compris les patientes de moins de 18 ans. Les échecs du traitement semblaient toutefois 2 fois plus fréquents chez les patientes ayant eu 4 grossesses ou plus, si bien que ces renseignements supplémentaires ont dû être inscrits dans la monographie de produit.

Lefficacité de Mifegymiso chez les patientes de moins de 18 ans ayant un âge gestationnel de 63 jours ou moins (N = 67) était comparable à celle chez les patientes adultes. Cependant, le produit était moins bien toléré par les patientes de moins de 18 ans, qui ont été plus nombreuses à souffrir de vomissements et de « douleurs et saignements plus importants quelles avaient prévus ». Un taux acceptable déchecs du traitement a aussi été constaté chez 259 autres patientes de moins de 18 ans lors des études sur linnocuité après la mise en marché. Les données concernant les patientes de 15 ans et moins sont insuffisantes pour établir lefficacité et linnocuité du produit dans cette population de patientes. Les données concernant les patientes de moins de 18 ans ont été ajoutées dans la monographie de produit dans le cadre du présent supplément à une présentation de drogue nouvelle.

Les risques associés au Mifegymiso pour les patientes ayant un âge gestationnel de 50 à 63 jours étaient semblables à ceux déjà connus. Les patientes ayant pris Mifegymiso ont été nombreuses à signaler des douleurs abdominales, des diarrhées, des nausées, des vomissements, de la fièvre, des frissons, des maux de tête, des étourdissements et de la faiblesse; dans certains cas, les symptômes étaient sévères et nécessitaient la prise de médicaments par voie orale. La fréquence des effets indésirables communs et deffets indésirables graves étaient semblables chez les femmes ayant un âge gestationnel de 50 à 63 jours et celles dont la grossesse était plus récente. Ladministration de Mifegymiso provoque des saignements vaginaux importants chez toutes les femmes : dans certains cas, ces saignements peuvent être graves et nécessiter une réhydratation par voie intraveineuse ou une transfusion de sang. Une augmentation de 1 jour du temps de saignement moyen a été constatée dans le groupe dâge gestationnel de 50-63 jours comparativement à celui de 49 jours et moins. Certaines patientes ayant pris Mifegymiso ont contracté des infections pelviennes (endométrite, salpingite) pouvant nécessiter ladministration dantibiotiques par voie orale ou intraveineuse. Certaines infections peuvent être graves et présenter un danger de mort si elles ne sont pas traitées rapidement.

Pour appuyer les modifications du plan de distribution, le promoteur a fourni des données postcommercialisation provenant de lAustralie, où la distribution proposée par les pharmacies de détail est en place depuis 2015. Bien que les données sur la distribution du produit directement aux patientes soient limitées, le promoteur a souligné quaucun problème dinnocuité navait encore été associé à la distribution par les pharmacies de détail plus dun an après la mise en marché. De plus, lefficacité et linnocuité de Mifegymiso ont aussi été examinées dans 9 études englobant 1 486 patientes ayant reçu le mifépristone à prendre à la maison. Dans ces études, les patientes avaient reçu Mifegymiso dun médecin et se sont auto administrées le mifépristone et le misoprostol à la maison; elles avaient aussi reçu des directives dutilisation claires et les coordonnées de la clinique en cas durgence ou de complications. Quoique ces études aient des limites, les résultats en matière defficacité se situaient dans un intervalle acceptable et aucun problème dinnocuité inattendu na été signalé. Les risques associés au temps écoulé entre la prescription et ladministration de Mifegymiso sont atténués par les mesures de protection mises en place dans les études justificatives et proposées pour le marché canadien par Linepharma. Ces mesures de protection comprennent léducation adéquate des prescripteurs sur la marche à suivre, léducation adéquate des patientes lors de la prescription, la remise de la documentation pertinente aux patientes au sujet de la marche à suivre, des effets secondaires et des personnes à joindre au cas où elles auraient besoin de renseignements additionnels après la distribution du médicament.

Le plan de gestion des risques a été modifié pour mieux sadapter à la pratique de la médecine et de la pharmacie conformément aux règles de chaque province et territoire. Les modifications consistaient notamment à recommander, plutôt quexiger, la formation des professionnels de la santé et à faire passer le consentement devant être obtenu auprès des patientes décrit à un consentement éclairé. De plus, la section Posologie et administration précise dorénavant que des copies du feuillet de renseignements pour les patientes sur les médicaments et de la Carte dinformation sur le médicament devraient être remplies et remises aux patientes.

En résumé, la monographie de produit ont été modifiés de manière à indiquer que les professionnels de la santé devraient avoir une connaissance suffisante des interruptions de grossesse médicales pour prescrire Mifegymiso et/ou suivre un programme déducation sur Mifegymiso. La monographie de produit a aussi été mise à jour de manière à intégrer des données sur les patientes ayant un âge gestationnel de 63 jours ou moins. Le terme « médecins » a été remplacé par « professionnels de la santé » dans lensemble de la monographie de produit de Mifegymiso, car la pratique de la médecine, incluant qui est autorisé à prescrire Mifegymiso, varient dune province à lautre. Lobligation dobtenir le consentement écrit de la patiente a été remplacée par lobligation dobtenir son consentement éclairé. Les exigences déjà existantes applicables aux professionnels de la santé qui prescrivent le produit ont été maintenues, notamment lévaluation préalable de lâge gestationnel, la réalisation dune ultrasonographie pour exclure une grossesse extra utérine, léducation de la patiente sur le processus dinterruption de grossesse par Mifegymiso et sur ses complications possibles, la prise dun rendez vous de suivi, ainsi que la remise à la patiente de lensemble de la documentation sur Mifegymiso complété par le professionnel de la santé , y compris les personnes à joindre en cas de question ou de situation durgence.