Sommaire de décision réglementaire portant sur Zykadia

Cette présentation concernait la recommandation de Zykadia (céritinib) en monothérapie dans le traitement de première intention des patients adultes atteints dun cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) ALK (anaplastic lymphoma kinase)-positif localement avancé (pour lequel il nexiste aucun traitement curatif) ou métastatique. La demande se fonde sur les résultats de létude A2301 (ASCEND-4), une étude de phase III ouverte, multicentrique et multinationale à répartition aléatoire, chez les patients adultes atteints dun CPNPC ALK-positif localement avancé ou métastatique nayant jamais été traités auparavant. Dans cette étude, Zykadia (dose quotidienne de 750 mg par voie orale) a été comparé au pemetrexed (500 mg/m²) plus cisplatine (75 mg/m²) ou carboplatine (ASC de 5-6) administrés pendant 4 cycles et suivis, chez les patients sans maladie évolutive, dune monothérapie dentretien par le pemetrexed. La chimiothérapie de comparaison représentait le traitement habituel de la maladie au début de lessai.

Létude a atteint son objectif principal, puisquune amélioration statistiquement significative et cliniquement importante de la survie sans progression (SSP) déterminée par le comité dexamen indépendant à linsu a été démontrée dans le groupe Zykadia, comparativement au groupe chimiothérapie [rapport des risques (RR) = 0,55; intervalle de confiance (IC) à 95 % : 0,42 à 0,73; p < 0,001]. La SSP médiane a été de 16,6 mois (IC à 95 % : 12,6 à 27,2) dans le groupe Zykadia, contre 8,1 mois (IC à 95 % : 5,8 à 11,1) dans le groupe chimiothérapie. Le taux de réponse objective (TRO) évalué par le comité dexamen indépendant à linsu était plus élevé dans le groupe Zykadia (72,5 %; IC à 95 % : 65,5 à 78,7) que dans le groupe chimiothérapie (26,7 %; IC à 95 % : 20,5 à 33,7). Les données relatives à la survie globale (SG) étaient insuffisantes à la date limite de présentation des données. La SG médiane a été non estimable (NE) dans le groupe Zykadia (IC à 95 % : 29,3 à NE) et a été de 26,2 mois (IC à 95 % : 22,8 à NE) dans le groupe chimiothérapie (RR = 0,73; IC à 95 % : 0,50 à 1,08). Des patients porteurs de métastases touchant le système nerveux central (SNC) qui étaient asymptomatiques et neurologiquement stables ont participé à létude. Les TRG du SNC basés sur lévaluation du comité dexamen indépendant ont été de 72,7 % (IC à 95 % : 49,8 à 89,3) et de 27,3 % (IC à 95 % : 10,7 à 50,2) chez les patients présentant des lésions mesurables. La SSP médiane chez les patients porteurs de métastases au SNC était de 10,7 et 6,7 mois, respectivement, dans les groupes Zykadia et chimiothérapie.

Les données sur linnocuité issues de létude ASCEND-4 concordaient de façon générale avec le profil dinnocuité connu de Zykadia chez les patients adultes atteints dun CPNPC ALK-positif avancé. En résumé, les effets indésirables (EI) les plus souvent signalés dans le groupe Zykadia (chez ≥ 20 % des patients) ont été les suivants : diarrhée, nausées, vomissements, hausse du taux dalanine-aminotransférase (ALAT), hausse du taux daspartate-aminotransférase (ASAT), hausse du taux de gamma-glutamyl-transférase (GGT), hausse du taux sanguin de phosphatases alcalines, perte dappétit et fatigue. Des EI nécessitant une modification de la dose ou une interruption du traitement sont survenus chez 80,4 % et 44,6 % des patients des groupes Zykadia et chimiothérapie, respectivement. Les EI les plus souvent signalés qui ont mené à une modification de la dose ou à une interruption du traitement par Zykadia (≥ 10 % des patients) ont été les suivants : hausse du taux dALAT, hausse du taux dASAT, vomissements, hausse de la créatininémie, hausse du taux de GGT, diarrhée et nausées. Des EI ayant mené à labandon ont été déclarés chez 11,1 % des patients du groupe Zykadia et 16,6 % de ceux du groupe chimiothérapie. Les effets indésirables signalés (chez ≥ 1 % des patients) qui ont mené à labandon du traitement ont été une hausse de la créatininémie, une hausse du taux de lipase et une hausse du taux damylase dans le groupe Zykadia. Au cours du traitement, 11 patients (5,8 %) du groupe Zykadia sont morts; 7 par suite dune progression de la maladie et 4 en raison dEI (infarctus du myocarde, infection des voies respiratoires, pneumonite et cause inconnue, un cas de chacun). Ces observations relatives à linnocuité sont décrites adéquatement dans la monographie de produit.

Compte tenu des résultats de létude ASCEND-4, le profil avantages-risques-incertitudes de Zykadia est considéré comme favorable dans le traitement de première intention des patients atteints dun CPNPC ALK-positif localement avancé (pour lequel il nexiste aucun traitement curatif) ou métastatique.