Sommaire de décision réglementaire portant sur Hemlibra

Hemlibra (injection demicizumab) est un anticorps monoclonal humain de la famille des immunoglobulines G4 (IgG4) ayant un facteur de rapprochement IXa et un facteur X de structure danticorps bispécifique. Il remplace la fonction naturelle du facteur VIII (FVIII) activé, qui manque chez les patients atteints dhémophilie A et qui est requise pour assurer une hémostasie efficace.

Lautorisation dHemlibra était basée sur les résultats dune étude de base de phase III (Haven 1) sur des patients âgés de 12 ans et plus et dune étude de soutien portant un seul groupe (Haven 2) de patients atteints dhémophilie pédiatrique qui étaient âgés de 1 an à 12 ans. Les patients inscrits dans ces études ne répondaient plus au traitement FVIII exogène parce quils avaient développé des anticorps contre le FVIII (inhibiteurs de FVIII) qui rendent ce traitement principal inefficace. Dans létude de base, 51 patients ayant des inhibiteurs de FVIII dont la majorité étaient atteints dhémophilie A grave (94 %) ont été sélectionnés de façon aléatoire dans une proportion de 2:1 pour recevoir soit Hemlibra (n = 34), soit aucune prophylaxie (n = 17). Dans létude de soutien, 23 patients pédiatriques ayant des inhibiteurs de FVIII ont reçu au moins 12 semaines de prophylaxie à laide dHemlibra et 13 patients ont participé à une étude non interventionnelle qui surveillait les saignements avant linscription dans létude.

Le critère defficacité principal était le nombre de saignements nécessitant un traitement à laide de facteurs de coagulation au fil du temps, calculés sous forme de taux de saignement annualisé (TSA). Dans létude de base, les patients sélectionnés de façon aléatoire pour le Hemlibra ont connu un taux de TSA médian de 2,9 qui était considérablement inférieur au TSA médian de 23,3 pour les patients qui nont pas reçu dHemlibra. Dans létude de soutien, 23 patients pédiatriques, qui ont reçu au moins dans les 12 dernières semaines le traitement à laide dHemlibra avaient un TSA de 0,2. Pour les 13 patients pédiatriques qui ont pris part à une étude non interventionelle, le TSA pour les saignements traités a été considérablement réduit à laide de la prophylaxie à laide dHemlibra, dun TSA de 17,2 dans létude non interventionnelle à un TSA de 0,2 à la suite dun traitement à laide dHemlibra une fois par semaine. Dans lensemble, les études cliniques ont démontré que la prophylaxie à laide dHemlibra a réduit le nombre de saignements nécessitant un traitement chez les patients pédiatriques, adolescents et adultes atteintse dhémophilie A avec inhibiteurs de FVIII.

Des cas de micro-angiopathie thromboembolique et thrombotique se sont produits chez certains patients atteints dhémophilie A qui suivaient la prophylaxie à laide dHemlibra qui ont également reçu un concentré de complexe de protrobine activé (CCPa). Ce risque a été abordé par les renseignements supplémentaires fournis dans le monographie de produit.

La dose recommandée dHemlibra est de 3 mg/kg une fois par semaine pendant les 4 premières semaines, suivie de 1,5 mg/kg une fois par semaine, administrés sous forme dinjection sous-cutanée.

Santé Canada a donné la priorité à lexamen de cette demande. Un avis de conformité (AC) a été recommandé en se fondant sur un profil avantages-risques positif de la prophylaxie à laide dHemlibra chez les patients atteints dhémophilie A avec inhibiteurs FVIII.

Pour de plus amples renseignements au sujet de la décision de Santé Canada, veuillez consulter le Sommaire des motifs de décision.