Sommaire de décision réglementaire portant sur Genvoya

Santé Canada estime que, de façon générale, le profil avantages-risques de Genvoya, un traitement complet contre linfection par le virus de limmunodéficience humaine de type 1 (VIH-1), est favorable lorsque le produit est utilisé pour le traitement des patients adultes infectés par le VIH-1 et atteints dune IRST qui sont traités de façon chronique par hémodialyse.

Genvoya est un comprimé contenant une association à dose fixe delvitégravir, de cobicistat, demtricitabine et dhémifumarate de ténofovir alafénamide. La posologie recommandée est dun comprimé par jour pour les adultes et les enfants pesant au moins 25 kg.

Lutilisation de Genvoya chez les patients atteints dune IRST est étayée par les résultats dune étude ouverte de phase 3 b recueillis sur 48 semaines auprès de 55 patients adultes infectés par le VIH-1 dont la clairance de la créatinine (ClCr) estimative était inférieure à 15 ml/minute à lhémodialyse chronique et qui présentaient une suppression virologique. Le critère dévaluation principal de cette étude était linnocuité et la tolérabilité à la semaine 48. Les critères dévaluation secondaires comprenaient lefficacité et les propriétés pharmacocinétiques des composants de Genvoya, également à la semaine 48.

Genvoya était généralement bien toléré chez les patients adultes infectés par le VIH-1 traités de façon chronique par hémodialyse. Des réactions indésirables au médicament ont été signalées chez 11 % des patients. Aucun nouvel événement indésirable de grade 3 ou supérieur considéré comme étant associé au médicament na été observé. La majorité des patients avaient subi au moins un événement indésirable (EI). Les EI les plus fréquents étaient la nausée, lhyperkaliémie et la pneumonie. Dans lensemble, le profil dEI correspondait à celui attendu dans cette population étudiée. Seul un arrêt de la prise du médicament pour cause dEI a été jugé lié au médicament à létude (prurit allergique) et aucun EI grave lié au médicament à létude nest survenu jusquà la semaine 48. Il y a eu un décès attribuable à une insuffisance cardiaque, qui na pas été considéré comme étant lié à Genvoya. On na observé aucune variation cliniquement pertinente des valeurs médianes des paramètres hématologiques, biochimiques ou des anomalies hépatiques depuis le début de létude jusquà la semaine 48, ni aucune variation cliniquement pertinente en ce qui concerne les paramètres métaboliques sériques.

Les résultats relatifs à lefficacité ont montré que la suppression virologique a été maintenue durant létude; 81,8 % (45/55) des patients affichaient un taux dARN du VIH-1 inférieur à 50 copies/ml à la semaine 48. Deux patients affichaient un taux dARN du VIH-1 égal ou supérieur à 50 copies/ml à la semaine 48. Sept patients virologiquement supprimés ont cessé de prendre le médicament à létude à cause dEI ou pour dautres raisons. Un patient na présenté aucune donnée virologique à la semaine 48. Le nombre de lymphocytes CD4 est demeuré stable jusquà la semaine 48.

Lanalyse pharmacocinétique a révélé que les expositions à lelvitégravir, au cobicistat et à lhémifumarate de ténofovir alafénamide concordaient avec la série de données historiques obtenues après ladministration de Genvoya à des patients infectés par le VIH-1 ne présentant aucune insuffisance rénale. Les expositions au ténofovir (le métabolite principal de lhémifumarate de ténofovir alafénamide) et à lemtricitabine étaient considérablement plus élevées par rapport aux données historiques obtenues après ladministration de Genvoya à des patients infectés par le VIH-1 ayant une fonction rénale normale ou présentant une insuffisance rénale légère à modérée.

Daprès les données ci-dessus, Genvoya peut être utilisé chez les patients adultes infectés par le VIH-1 et atteints dIRST (ClCr estimative < 15 mL/minute) qui sont traités de façon chronique par hémodialyse. Aucune modification posologique nest nécessaire chez ces patients. Toutefois, ladministration de Genvoya nest pas recommandée chez les patients dont la ClCr estimative est ≥ 15 ou < 30 ml/minute et chez ceux dont la ClCr estimative est < 15 ml/minute et qui ne sont pas traités de façon chronique par hémodialyse, étant donné que linnocuité de Genvoya na pas été établie chez ces patients. À lheure actuelle, on ne dispose daucune donnée permettant de formuler une recommandation posologique chez les patients en pédiatrie atteints dinsuffisance rénale.