Sommaire de décision réglementaire portant sur Keytruda

Lautorisation du Keytruda était fondée sur les résultats dun seul essai clinique de phase 3, multicentrique, à répartition aléatoire et à étiquetage en clair. Au total, 882 patients adultes qui ont été diagnostiqués récemment avec un CETC récurrent ou métastatique non résécable et non traité auparavant ont été randomisés en parts égales (1:1:1) pour recevoir le Keytruda (groupe de traitement avec pembrolizumab en monothérapie, n = 301), le Keytruda en association avec la chimiothérapie à base de platine et de fluoro-uracile (groupe de traitement avec pembrolizumab en association, n = 281) ou le Cétuximab en association avec la chimiothérapie à base de platine et de fluoro-uracile (groupe témoin, n = 300). Le temps médian dexposition au traitement était de 3,6, de 5,9 et de 4,9 mois, respectivement.

Les principales mesures de lefficacité étaient la survie globale (SG) et la survie sans progression (SSP). Des analyses de lefficacité ont été effectuées dans trois populations prédéfinies, à savoir tous les patients, les patients dont les tumeurs avaient une expression du ligand 1 de mort cellulaire programmée (PD-L1) avec un score combiné positif (SCP) ≥ 1 et les patients dont les tumeurs avaient une expression du ligand 1 de mort cellulaire programmée (PD-L1) avec un SCP ≥ 20. Une hausse substantielle du taux de SG a été archivée dans le groupe de traitement avec pembrolizumab en association dans les trois populations et dans le groupe de traitement avec le pembrolizumab en monothérapie dans les deux populations à SCP. Dans le groupe de traitement avec pembrolizumab en association, le risque de décès a été réduit de 28 % (tous les patients), de 35 % (patients dont le SCP ≥ 1) et de 40 % (patients dont le SCP ≥ 20), respectivement, par comparaison avec le groupe témoin. Le taux médian de SG (en mois) a été prolongé de 2,3 mois (tous les patients), de 3,2 mois (patients dont le SCP ≥ 1) et de 3,7 mois (patients dont le SCP ≥ 20), respectivement. Dans le groupe de traitement au pembrolizumab en monothérapie, la réduction a été signalée dans 26 % pour les patients dont le SCP ≥ 1 et dans 42 % pour les patients dont le SCP ≥ 20, et la hausse du taux médian de SG était de 2,0 mois et de 4,1 mois, respectivement.

Le Keytruda en monothérapie dans cette indication contre le CETC a un profil dinnocuité favorable par rapport au traitement conventionnel. Le profil dinnocuité était également conforme au profil dinnocuité établi pour le Keytruda dans dautres indications. Lorsquen association avec la chimiothérapie, le profil dinnocuité était généralement comparable à celui du groupe témoin. Les résultats obtenus en matière dinnocuité étaient conformes à ceux associés au Keytruda, platine et fluoro-uracile. Aucun nouveau signal au sujet de linnocuité na été relevé. Les effets indésirables associés au médicament couramment signalés étaient la fatigue et lhypothyroïdie dans le groupe de traitement au pembrolizumab en monothérapie (incidence ≥ 10 %), et lanémie, les nausées, la neutropénie et la fatigue dans le groupe de traitement au pembrolizumab en association (incidence ≥ 30 %), qui peuvent être gérés efficacement par la pratique clinique standard. Un plus grand nombre de cas dhypothyroïdie et de pneumonite à médiation immunologique a été signalé dans les deux groupes de traitement au pembrolizumab par comparaison avec les taux dincidence dans la base de données de référence sur linnocuité du Keytruda.

Les résultats de cette étude sur lefficacité et linnocuité appuient un profil avantages-risques favorable du Keytruda en monothérapie ou en association avec la chimiothérapie à base de platine et de fluoro-uracile pour le traitement de première intention de patients atteints dun CETC métastatique ou non résécable récurrent.

La dose recommandée de Keytruda pour cette indication est de 200 mg en dose fixe, administrée par perfusion intraveineuse une fois toutes les 3 semaines. Pour en savoir plus, consultez la monographie de produit de Keytruda.