Sommaire de décision réglementaire portant sur Paxlovid

Paxlovid (nirmatrelvir et ritonavir) est un médicament antiviral oral. Nirmatrelvir (PF-07321332; une nouvelle substance active (NAS)) est un inhibiteur sélectif de la protéase 3CL du SRAS-CoV-2, une enzyme virale qui joue un rôle essentiel dans le cycle de réplication du SRAS-CoV-2. Le nirmatrelvir doit être administré conjointement avec le ritonavir qui sert à accroître lefficacité dun médicament.

Lefficacité et linnocuité de Paxlovid pour le traitement de la COVID-19 de forme légère à modérée chez des patients adultes qui ont obtenu un résultat positif à un test de dépistage virologique direct du SRAS-CoV-2 et qui sont à risque élevé de progression vers une forme sévère de COVID-19 ont été appuyées par les résultats de létude EPIC-HR (C4671005) de phase 2/3, randomisée, à double insu et contrôlée. Cet essai clinique a inclus des adultes symptomatiques non hospitalisés (âgés de 18 ans et plus) avec un diagnostic dinfection par le SRAS-CoV-2 confirmé en laboratoire et au moins 1 des facteurs de risque suivants pour la progression vers une forme sévère de la maladie: diabète, excès de poids (IMC >25), maladie pulmonaire chronique (y compris lasthme), maladie rénale chronique, fumeur actuel, maladie immunosuppressive ou traitement immunosuppressif, maladie cardiovasculaire, hypertension, drépanocytose, troubles du développement neurologique, cancer actif, dépendance technologique médicale, ou âgés de 60 ans et plus, peu importe les comorbidités. Les patients présentant des symptômes de la COVID-19 depuis 5 jours ou moins ont été inclus dans létude. Les patients ont été randomisés (1:1) pour recevoir du Paxlovid (nirmatrelvir/ritonavir 300 mg/100 mg) ou un placebo par voie orale toutes les 12 heures pendant 5 jours. Létude excluait les personnes ayant eu une infection précédente à la COVID-19 ou ayant reçu le vaccin contre la COVID-19. Le paramètre principal defficacité était la proportion de patients ayant une hospitalisation liée à la COVID-19 ou un décès lié à une cause quelconque jusquau 28^e jour. Lanalyse principale defficacité a été effectuée avec lensemble danalyse de lintention de traitement modifiée (ITm) (tous les patients traités présentant des symptômes depuis 3 jours ou moins et qui, au point de départ, nont pas reçu ni ne devaient recevoir de traitement thérapeutique avec des anticorps monoclonaux contre la COVID-19), lensemble danalyse de lIT1m (tous les patients traités présentant des symptômes depuis 5 jours ou moins et qui, au point de base, nont pas reçu ni ne devaient recevoir de traitement thérapeutique avec des anticorps monoclonaux contre la COVID-19), et lensemble danalyse de lIT2m (tous les patients traités présentant des symptômes depuis 5 jours ou moins).

Un total de 1 361 participants ont été randomisés pour recevoir soit Paxlovid, soit le placebo. Les caractéristiques démographiques de base et les facteurs de risque ont été équilibrés entre les groupes Paxlovid et placebo. Au moment de lanalyse provisoire, lorsque 389 participants du groupe Paxlovid et 385 participants du groupe placebo ont été inclus dans lensemble danalyse de lITm, lutilisation de Paxlovid a entraîné une réduction de la proportion de participants ayant été hospitalisés ou décédés au jour 28 de 89.1% par rapport au placebo (0.8% des patients du groupe Paxlovid ont été hospitalisés ou sont décédés comparativement à 7 % des patients du groupe placebo; réduction absolue des risques : -6,32, intervalle de confiance 95 % : -9,04, -3,59). Cette réduction est statistiquement significative (p<0.0001). De plus, aucun décès na été signalé dans le groupe Paxlovid comparativement à 7 décès dans le groupe placebo. Des tendances semblables ont été observées pour les analyses defficacité primaire entre les différents sous-groupes de participants. Les résultats en matière defficacité étaient uniformes dans les ensembles danalyse IT1m et IT2m. Les résultats principaux finaux de létude EPIC-HR ont confirmé les résultats positifs de lanalyse provisoire.

Lanalyse de linnocuité de Paxlovid est fondée sur les données principales finales de létude EPIC-HR. Au total, 2 224 patients ont reçu au moins une dose de Paxlovid (n=1 109) ou de placebo (n=1 115). Les événements indésirables inclus dans lanalyse sont ceux signalés pendant que les patients prenaient le médicament à létude et jusquà la 34^e journée après le début du traitement. Lincidence des événements indésirables était de 22,6 % dans le groupe Paxlovid, comparativement à 23,9 % dans le groupe placebo. Les événements indésirables (de tous les niveaux, indépendamment de la causalité) dans le groupe Paxlovid (≥1 %) qui se sont produits à une fréquence plus élevée (une différence de ≥5 participants) que dans le groupe placebo étaient la dysgueusie (6 % et <1 %, respectivement), la diarrhée (3 % et 2 %), lhypertension (1 % et <1 %) et la myalgie (1 % et <1 %). Les proportions de participants qui ont interrompu le traitement en raison dun événement indésirable étaient de 2 % dans le groupe Paxlovid et de 4 % dans le groupe placebo.

Le principal risque associé au Paxlovid est le potentiel dinteractions médicamenteuses qui peuvent entraîner des réactions indésirables cliniquement importantes, pouvant mener à des événements graves ou mettant la vie du patient en danger ainsi quà la perte de leffet thérapeutique du Paxlovid et au développement possible de résistance virale. Le risque dinteractions médicamenteuses est atténué au moyen de la monographie du produit pour Paxlovid.

La principale incertitude associée à Paxlovid est la disponibilité limitée de données concernant lefficacité clinique et linnocuité du produit. Toutefois, des preuves supplémentaires de linnocuité, de lefficacité et de la qualité ainsi que des preuves de surveillance de linnocuité après la mise en marché seront présentées à Santé Canada après lautorisation au moyen des modalités et conditions qui ont été imposées à lautorisation pour Paxlovid.

En conclusion, daprès les données fournies, Santé Canada considère à ce moment que le profil avantages-nocivités-incertitudes de Paxlovid pour le traitement de la COVID-19 de forme légère à modérée chez des patients adultes qui ont obtenu un résultat positif à un test de dépistage virologique direct du SRAS-CoV-2 et qui sont à risque élevé de progression vers la forme sévère de COVID-19 est favorable pour les conditions dutilisation décrites dans la monographie du produit pour Paxlovid; aucune donnée sur linnocuité et lefficacité na été soumise pour les patients pédiatriques (âgés de 12 ans et plus pesant au moins 40 kg) et, par conséquent, Paxlovid nest pas autorisé pour utilisation chez ces patients. Paxlovid nest pas autorisé pour :

• Un début de traitement chez les patients nécessitant une hospitalisation en raison de la COVID-19 grave ou critique;
• Une utilisation prophylactique préexposition ou post-exposition pour la prévention de la COVID-19;
• Une utilisation pendant plus de 5 jours consécutifs.

Un plan de gestion des risques pour Paxlovid a été soumis et est considéré comme acceptable après révisions. Lefficacité clinique pour les différentes populations va être monitorée après la mise en marché.

Pour de plus amples renseignements au sujet de la décision de Santé Canada, veuillez consulter le Sommaire des motifs de décision.