Sommaire de décision réglementaire portant sur Rozlytrek

Cette présentation de drogue nouvelle a été déposée pour soutenir l’indication de Rozlytrek (entrectinib) pour le traitement des patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules positif au ROS1, un sous-ensemble à définition moléculaire peu fréquent de cancers du poumon non à petites cellules qui présente une forte propension à des métastases cérébrales. Le cancer du poumon est le cancer le plus courant et la principale cause de mortalité liée au cancer dans le monde. Le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) est responsable de la plupart des cas de cancer du poumon (> 80 %), parmi lesquels on observe des réarrangements oncogènes du gène ROS1 chez 1 % à 2 % des patients.

La population visée par l’évaluation de l’efficacité intégrée était composée d’un sous-groupe de 94 patients provenant de trois études mondiales en cours chez des adultes (ALKA, STARTRK-1 et STARTRK-2). Pour participer à ce sous-groupe, les patients devaient être atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules positif au ROS1 à un stade récurrent ou métastatique confirmé par une analyse histologique, avoir un indice de performance ECOG ≤ 2, une maladie mesurable par RECIST v 1.1 et ne pas avoir été traité préalablement au moyen d’un inhibiteur du ROS1.

Les mesures du paramètre primaire d’efficacité étaient le taux de réponse objective (TRO) et la durée de la réponse (DR), selon RECIST v 1.1 tel qu’évalués par une revue indépendante centralisée et sous insu. Les mesures du paramètre secondaire de l’efficacité incluaient la survie sans progression (SSP), la survie globale (SG) et, chez les patients présentant des métastases dans le système nerveux central (SNC) au départ : le TRO intracrânien (IC) et la DR-IC (évalué par une revue indépendante centralisée et sous insu à l’aide de RECIST v 1.1).

Rozlytrek a démontré un taux de réponse objectif (TRO) cliniquement significatif qui était durable chez les patients avec et sans métastases dans le SNC au départ. Un TRO de 73 %, combiné à la durée médiane de la réponse (DR) de 15,3 mois et une survie sans progression (SSP) de 15,7 mois, a fourni la preuve d’avantages avec le traitement au moyen de Rozlytrek. Rozlytrek a également démontré une activité intracrânienne chez les patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules positif au ROS1 présentant des lésions cérébrales mesurables au niveau au départ, comme déterminées par une revue indépendante centralisée et sous insu. Le taux de réponse intracrânienne était de 50 % avec une DR intracrânienne médiane de 12,9 mois.

Chez les patients adultes atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules positif au ROS1, les réactions indésirables les plus fréquentes (≥ 25 %) et les anomalies des tests en laboratoire comprenaient la constipation, la dysgueusie, les étourdissements, la diarrhée, la fatigue, la dyspnée, les œdèmes périphériques, une prise de poids et une hausse du taux de créatinine dans le sang. La plupart des événements indésirables (EI) étaient de faible gravité. Les EI sérieux et graves ont été gérés en diminuant les doses et en interrompant le traitement chez 34 % et 45 % des patients, respectivement. Rozlytrek a présenté un profil de risque acceptable; seulement 9 % des patients ont cessé leur traitement de façon permanente à la suite d’un EI.

Dans le cas de patients ayant été traités précédemment avec un inhibiteur du ROS1 (crizotinib), il n’y avait pas suffisamment de données probantes de l’avantage clinique de Rozlytrek. Par conséquent, l’indication était limitée aux patients qui n’avaient pas reçu préalablement un traitement au crizotinib. L’avantage cliniquement significatif ainsi que le profil d’innocuité prévisible et gérable du Rozlytrek observé dans toutes les études cliniques, indiquent que les avantages du Rozlytrek l’emportent sur les risques pour l’indication approuvée.