Sommaire de décision réglementaire portant sur Veklury

L’autorisation initiale avec conditions pour Veklury était fondée sur les données de l’efficacité et de l’innocuité tirées de l’analyse provisoire de l’essai clinique de phase III à répartition aléatoire, double insu et contrôlé par placebo CO-US-540-5776 (ACTT-1). Dans le présent SPDN-C, la version finale du rapport d’étude clinique (REC) de cet essai a été transmise. L’essai a porté sur 1 063 patients hospitalisés, dont environ 10 % de patients atteints d’une forme légère à modérée de la maladie (définie par une saturation pulsée en oxygène [SpO2] > 94 % et une fréquence respiratoire < 24 respirations/min sans oxygène d’appoint) et environ 90 % de patients atteints d’une forme grave de la maladie (définie par une SpO2 ≤ 94 % dans l’air ambiant ou une fréquence respiratoire ≥ 24 respirations/min et nécessitant un apport supplémentaire en oxygène ou un respirateur). Les patients ont été répartis aléatoirement dans une proportion de 1:1 et stratifiés selon les caractéristiques de base de la maladie pour recevoir le Veklury (n = 541) ou le placebo (n = 521), plus la norme de soins. Veklury a été administré par voie intraveineuse à raison de 200 mg le jour 1 et de 100 mg une fois par jour pour un maximum de 9 jours supplémentaires.

Dans l’ensemble, les résultats finaux de l’étude ACTT-1 sur l’efficacité et l’innocuité étaient conformes aux résultats provisoires. Le paramètre principal de l’efficacité était le temps de guérison dans les 29 jours suivant la répartition aléatoire définie comme ayant soit obtenu le congé de l’hôpital (avec ou sans limitations d’activité et avec ou sans besoin en oxygène), soit hospitalisé, mais ne nécessitant pas un apport supplémentaire en oxygène et ne nécessitant plus de soins médicaux continus. Le temps médian de guérison dans la population totale était de 10 jours dans le groupe Veklury et de 15 jours dans le groupe placebo (rapport des taux de guérison de 1,29 [intervalle confiance (IC) à 95 % de 1,12 à 1,49]; p < 0,001). Les résultats cliniques différaient entre les patients atteints d’une forme légère à modérée et d’une forme grave de la maladie au moment de l’inscription. En ce qui a trait au temps de guérison, aucune différence n’a été observée entre les groupes de traitement des patients atteints d’une forme légère à modérée de la maladie; le temps médian de guérison était de 5 jours dans le groupe Veklury et de 7 jours dans le groupe placebo (rapport des taux de guérison de 1,10 [IC à 95 % de 0,8 à 1,53]). Chez les patients atteints d’une forme grave de la maladie, le temps médian de guérison était de 11 jours dans le groupe Veklury comparativement à 18 jours dans le groupe placebo (rapport des taux de guérison de 1,31 [IC à 95 % de 1,12 à 1,52]; p < 0,001). L’avantage clinique pour les patients atteints d’une forme grave de la maladie a été principalement observé chez les patients recevant un apport supplémentaire en oxygène. Aucune différence dans le temps médian de guérison n’a été observée pour les groupes de traitement qui incluaient les patients ayant besoin de ventilation mécanique ou d’oxygénation par membrane extracorporelle au moment de l’inscription; le temps médian de guérison chez ces patients était de 29 jours dans le groupe Veklury et de 28 jours dans le groupe placebo (rapport des taux de guérison de 0,98 [IC à 95 % de 0,70 à 1,36]). Veklury n’a eu aucun effet statistiquement significatif sur le taux de mortalité à 29 jours par comparaison au placebo (rapport des risques de 0,73 [IC à 95 % de 0,52 à 1,03]; p = 0,07).

Veklury était bien toléré au cours de l’essai ACTT-1. Des événements indésirables (EI) ont été signalés chez 57 % des patients du groupe Veklury et 63 % des patients du groupe placebo. Les événements indésirables les plus fréquents dans les groupes Veklury et placebo étaient une baisse du débit de filtration glomérulaire (11 % et 15 %, respectivement), une hausse de la concentration de créatinine dans le sang (6,0 % et 7 %), une baisse du taux d’hémoglobine (9,0 % et 12 %), de l’anémie et une diminution du nombre de lymphocytes (8,0 % et 10 %), l’insuffisance respiratoire (7,0 %) la pyrexie (7,0 % et 7,0 %), l’hyperglycémie (6,0 % et 7,0 %), la glycémie (7,0 % et 5,0 %), l’insuffisance rénale aiguë (5,0 % et 6,0 %), une hausse du taux d’alanine aminotransférase (ALT) (2,0 % et 5,0 %) et une hausse du taux d’aspartate aminotransférase (AST) (3,0 % et 6,0 %).

L’incidence pour l’événement indésirable d’augmentation du temps de prothrombine de grade 3 ou 4 était supérieure dans le groupe Veklury (9 %) par comparaison avec le groupe placebo (4 %). De même, une incidence accrue pour l’événement indésirable rapport international normalisé (RIN), principalement de grade 1 ou 2, a été observée dans le groupe Veklury (13 %) par comparaison au groupe placebo (5 %). Aucune différence n’a été observée pour l’incidence d’événements indésirables de saignement entre les deux groupes (2,1 % dans le groupe Veklury et 1,9 % dans le groupe placebo).

Des événements indésirables graves se sont produits chez 25 % des patients du groupe Veklury et chez 32 % des patients du groupe placebo. Des événements indésirables causant l’arrêt du traitement à l’étude ont été signalés chez 11 % des patients du groupe Veklury et chez 15 % des patients du groupe placebo. Selon l’avis des chercheurs responsables de l’étude, il n’y a eu aucun décès lié au traitement.

Il existe peu ou pas de données sur l’utilisation de Veklury chez les patients atteint d’insuffisance rénale, d’insuffisance hépatique ou pendant la grossesse. De plus, aucune étude clinique sur les interactions médicamenteuses n’a été menée avec Veklury. La monographie de produit pour Veklury comprend des recommandations adéquates pour atténuer le risque d’utilisation du Veklury dans ces populations.

D’après les données présentées à ce stade-ci, Santé Canada estime que le profil avantages-effets nocifs-incertitudes de Veklury pour le traitement de la COVID-19 chez des adultes et des adolescents (âgés de 12 ans et plus et dont le poids corporel est d’au moins de 40 kg) atteints d’une pneumonie nécessitant un apport supplémentaire en oxygène demeure favorable lorsqu’il est utilisé selon les indications présentées dans la monographie de produit de Veklury. Les conditions relatives à la présentation de données probantes provenant d’essais cliniques de confirmation de phase III ont été retirées de l’avis de conformité (AC) pour Veklury.