Sommaire de décision réglementaire portant sur OCTAGAM

L’autorisation de mise sur le marché était fondée sur les résultats d’un essai à double insu et comparatif contre placébo. Les patients atteints de dermatomyosite ont été randomisés pour recevoir soit 2,0 g/kg d’OCTAGAM, soit un placébo (solution saline) toutes les 4 semaines au cours de la première période de 16 semaines. À la semaine 16, les patients des deux groupes ont pris part à la période de prolongation de 6 mois avec étiquetage en clair qui a suivi et ont reçu 2,0 g/kg d’OCTAGAM toutes les 4 semaines.

Au total, 95 patients adultes ont participé à l’essai : 47 au groupe OCTAGAM et 48 au groupe placébo. L’âge médian (fourchette) était de 55 ans (de 22 à 77 ans) pour le groupe OCTAGAM et de 52 ans (de 22 à 79 ans) dans le cas du groupe placébo. Le temps médian (fourchette) depuis le diagnostic de dermatomyosite était de 2,35 ans (de 0,1 à 48,7 ans) pour le groupe OCTAGAM et de 2,86 ans (de 0,1 à 18,4 ans) dans le cas du groupe placébo.

L’efficacité a été évaluée au moyen du score d’amélioration totale, qui a été obtenu à partir de l’évaluation de six mesures de l’activité de la myosite, dont l’activité globale de la maladie évaluée par le médecin, l’activité globale de la maladie évaluée par le patient, le test musculaire manuel (MMT-8, [« Manual Muscle Testing »]), le questionnaire d’évaluation de l’état de santé, l’activité extramusculaire et les enzymes (l’alanine-aminotransférase, l’aspartate-aminotransférase, l’aldolase, la créatine-kinase et la lactodéshydrogénase). Le score d’amélioration totale comportait une échelle de 0 à 100 points. De plus, la superficie de la peau affectée par la dermatomyosite et l’indice de gravité ont également été évalués pour mesurer les dommages à la peau.

Le paramètre principal consistait à comparer les proportions des sujets répondants à la semaine 16 entre les deux groupes. Un sujet répondant a été défini comme étant un patient dont l’amélioration du score d’amélioration totale était de ≥ 20 points par rapport au score de référence. Les proportions de sujets répondants à la semaine 16 étaient significativement plus élevées dans le groupe OCTAGAM que dans le groupe placébo : 78,7 % contre 43,8 %; p = 0,0008.

Les paramètres secondaires, les proportions de patients ayant une amélioration de ≥ 40 et ≥ 60 points au score d’amélioration totale à la semaine 16 par rapport au score de référence, ont aussi montré des améliorations plus importantes au score d’amélioration totale dans le groupe OCTAGAM (68,1 % et 32,0 %) par rapport au groupe placébo (22,9 % et 8,3 %).

Par ailleurs, on a observé une amélioration du score d’activité totale selon la superficie de la peau affectée par la dermatomyosite et l’indice de gravité dans le groupe OCTAGAM : la baisse moyenne de 9,4 (±10,5) points de la ligne de référence à la semaine 16 dans le groupe OCTAGAM par rapport à 1,2 (±7,0) point dans le groupe placébo.

En outre, le groupe OCTAGAM a maintenu son amélioration par rapport au score d’amélioration totale à la semaine 40. La proportion de sujets répondants à la semaine 40 était de 71,1 % dans le groupe OCTAGAM. Dans le groupe placébo, 69,9 % des patients qui sont passés du placébo à OCTAGAM à la semaine 16 ont été classés comme sujets répondants à la semaine 40.

OCTAGAM administré à une posologie de 2,0 g/kg (20 ml/kg) toutes les 4 semaines et à une vitesse de perfusion de 0,04 ml/kg/min était généralement bien toléré chez les patients adultes atteints de dermatomyosite. Les événements indésirables apparus en cours de traitement qui ont été signalés le plus fréquemment étaient une céphalée, une pyrexie et des nausées chez les patients ayant reçu OCTAGAM et avaient aggravé l’état des patients ayant reçu le placébo. Six patients (6,3 %) qui ont reçu OCTAGAM ont signalé 8 événements thromboemboliques : embolie pulmonaire, thrombose veineuse profonde, accident vasculaire cérébral et infarctus cérébral. Aucun patient ayant reçu le placébo n’a signalé un événement thromboembolique.

Les événements thromboemboliques sont un risque connu chez les patients atteints de dermatomyosite recevant OCTAGAM. La monographie de produit fait état de mesures d’atténuation des risques : une mise en garde mentionnant que la dermatomyosite est un facteur de risque d’événements thromboemboliques et une mise en garde concernant la vitesse maximale de perfusion chez des patients atteints de dermatomyosite.

D’après les données cliniques présentées, les avantages d’OCTAGAM l’emportent sur les risques auxquels sont exposés les patients atteints de dermatomyosite à un niveau de dose de 2,0 g/kg (20 ml/kg) toutes les 4 semaines et à une vitesse de perfusion de 0,04 ml/kg/min.