Sommaire de décision réglementaire portant sur Comirnaty

Le COVID-19 est une maladie grave et potentiellement mortelle chez l’enfant. La vaccination est l’un des moyens les plus efficaces de protéger les enfants contre la maladie.

Afin d’appuyer l’autorisation, on a fourni des données sur l’innocuité et l’immunogénicité générées chez des participants pédiatriques âgés de 6 mois à 4 ans dans le cadre d’une étude de phases II et III, à répartition aléatoire, à l’insu de l’observateur et comparative contre placébo, présentement en cours aux États-Unis, en Finlande, en Pologne, au Brésil et en Espagne. Au total, 4 526 participants âgés de 6 mois à 4 ans ont 3 013 participants ont reçu deux doses de 3 µg de Comirnaty, à trois semaines d’intervalle, et 1 513 ont reçu un placébo. Une troisième dose de 3 µg a été ajoutée au moins huit semaines après la dose 2 dans le cadre d’une série de primo-vaccination pour obtenir la réponse immunitaire souhaitée; au total, 1 456 participants ont reçu une troisième dose (992 dans le groupe du vaccin et 464 dans le groupe du placébo salin), ce qui représente 32,2 % des participants sélectionnés au hasard.

L’efficacité du vaccin a été déduite par comparabilité des données d’immunogénicité, en comparant les réponses immunitaires de chaque groupe d’âge (de 6 mois à 2 ans et de 2 à 4 ans) à un groupe d’âge composé de jeunes adultes (de 16 à 25 ans) pour lequel l’efficacité du vaccin avait été démontrée dans le cadre d’un essai d’efficacité. Les critères de réussite sur la comparabilité des données d’immunogénicité ont été satisfaits dans chaque groupe d’âge après la dose 3. Les résultats ont montré que les réponses immunitaires à Comirnaty chez les enfants âgés de 6 mois à 4 ans (3 doses; 3 µg chacune) étaient comparables à ceux observés chez les jeunes adultes âgés de 16 à 25 ans (2 doses; 30 µg chacune), suggérant une efficacité vaccinale similaire contre la COVID-19. Les analyses des données descriptives de l’immunogénicité ont montré que l’administration de trois doses du vaccin à raison de 3 µg chacune à des enfants âgés de 6 mois à 4 ans avait induit une hausse des niveaux d’anticorps neutralisants dirigés contre le variant Omicron (BA.1) comparativement à ceux esurés
après l’administration de deux doses.

Les analyses descriptives de l’efficacité du vaccin chez les enfants âgés de 6 mois à 4 ans, ont fourni des estimations de l’efficacité qui étaient conformes à celles du vaccin observées chez les adultes. Le nombre de participants inclus dans l’analyse de l’efficacité après l’administration de la dose 3 du vaccin et la durée du suivi post-dose 3 sont limités à la date de fin de la collecte de données, soit le 29 avril 2022. Selon les modalités et conditions, Pfizer-BioNTech doit soumettre l’analyse finale de l’efficacité du vaccin lorsque le nombre des cas indiqué au protocole encadrant l’analyse de l’efficacité du vaccin après la dose 3 sera d’au moins 21 cas. Aucune préoccupation sur l’innocuité suite à l’administration de la dose 3 n’a été soulevée. 

L’innocuité a été évaluée chez1 776 enfants âgés de 6 mois à 2 ans (1 178 dans le groupe du vaccin et 598 dans le groupe du placébo) et ont été suivis pendant 6 mois après l’administration de la deuxième dose. Cette étude comportait également 2 750 enfants de 2 à 4 ans (1 835 dans le groupe du vaccin et 915 dans le groupe du placébo qui ont été suivi pendant 4 mois après l’administration de la deuxième dose. Un total de 1 456 enfants âgés de 6 mois à 4 ans ont reçu une troisième dose (992 dans le groupe du vaccin et 464 dans le groupe du placébo) et ont été suivis pendant une durée médiane de 1,3 mois et de 1,4 mois après l’administration de la troisième dose dans les cohortes d’enfants de 6 mois à 2 ans et de 2 ans à 4 ans respectivement, au cours de la période de suivi à l’insu et comparative avec placébo. 

Le profil de l’innocuité chez les enfants âgés de 6 mois à 4 ans était comparable à celui observé chez les enfants âgés de 5 à 12 ans. Chez les enfants du groupe d’âge de 6 mois à 2 ans, les réactions indésirables le plus fréquemment signalées après l’administration de Comirnaty étaient de l’irritabilité (68,4 %), une perte d’appétit (38,6 %) et une sensibilité au point d’injection (26,4 %). Dans le groupe d’âge des enfants de 2 à 4 ans, les réactions indésirables les plus fréquemment signalées étaient une douleur au point d’injection (47,0 %) et la fatigue (44,8 %). D’autres réactions moins fréquentes dans l’ensemble du groupe visé par l’étude (de 6 mois à 4 ans) ont été signalées dont une rougeur et enflure au point d’injection, des nausées ou des vomissements, des céphalées (chez les enfants plus âgés) et de la fièvre (jusqu’à 14,4 %). Les réactions indésirables étaient généralement légères ou modérées et disparaissaient au bout de quelques jours suivant la vaccination. Trois cas de d’enflure ou de sensibilité des ganglions lymphatiques de l’aisselle ont été signalés dans le groupe du vaccin (deux cas dans la cohorte des 6 mois à 2 ans et un dans la cohorte des 2 à 4 ans), qui se sont résorbés en quelques jours et aucun cas dans le groupe du placébo.

Aucun cas de myocardite ou de péricardite, de paralysie de Bell (ou paralysie faciale ou parésie), d’anaphylaxie liée au vaccin ou de décès n’a été signalé à la date limite de collecte des données (le 29 avril 2022). Aucun événement indésirable grave considérant comme étant lié à la vaccination n’a été signalé. Les événements indésirables observés ont démontré que le vaccin était sécuritaire et bien toléré chez les enfants appartenant à des sous-groupes démographiques en fonction de l’âge, du sexe, de la race ou de l’origine ethnique, du pays et du statut de référence du SRAS-CoV-2 (positifs). Aucune préoccupation sur l'innocuité n'a été soulevée lors de cette étude.

À l’heure actuelle, il existe certaines incertitudes ou limites dont l’absence de données sur l’innocuité, l’immunogénicité et l’efficacité à long terme; l’incertitude entourant le risque d’événements très rares tels que la myocardite et la péricardite après la vaccination chez les enfants âgés de 6 mois à 4 ans; l’innocuité et l’efficacité du vaccin chez des sujets présentant des comorbidités graves ou qui sont immunodéprimés. Les incertitudes sont atténuées par les modalités et conditions, ainsi que par l’étiquetage et le plan de gestion des risques (PGR). 

Le PGR a été évalué et considéré acceptable. Le PGR a permis de déterminer les activités de surveillance (pharmacovigilance) ainsi que les mesures appropriées d’atténuation des risques en fonction du profil d’innocuité de ce vaccin. Cela comprenait la présentation des renseignements dans la monographie de produit et l’identification de populations particulières pour lesquelles plus de données sont nécessaires. En plus des exigences réglementaires relatives à la surveillance post-commercialisation et à la déclaration prioritaire des effets secondaires suivant l’immunisation, des rapports sommaires portant sur l’innocuité du vaccin seront transmis périodiquement à Santé Canada aux fins d’examen. Les résultats liés à l’innocuité et à l’efficacité des études en cours prévues, y compris auprès des populations pédiatriques, seront présentés à mesure qu’ils seront disponibles. 

Les données disponibles soutiennent l’immunogénicité, l’efficacité et l’innocuité du vaccin dans le cadre de la prévention de la COVID-19 dans le groupe d’âge des 6 mois à 4 ans. Le profil avantages-risques de Comirnaty est considéré favorable chez les enfants âgés de 6 mois à 4 ans pour une série de primo-vaccination à 3 doses (à raison de 3 µg chacune) avec deux doses administrées à un intervalle de trois semaines, suivies d’une troisième dose administrée au moins huit semaines après la deuxième dose.

Comirnaty est par conséquent recommandée pour autorisation en vertu du Règlement sur les aliments et drogues pour l’utilisation en relation avec la COVID-19 et pour l’immunisation active contre en vue de prévenir la maladie du coronavirus de 2019 (COVID-19) causée par le coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2 (SRAS-CoV-2) chez les personnes âgées de 6 mois et plus. 

Pour plus de détails sur Comirnaty, veuillez consulter la monographie de produit, approuvée par Santé Canada et disponible dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques."