Sommaire de décision réglementaire portant sur Xeomin

Xeomin a été autorisé sur la base des données d’efficacité et d’innocuité fournies dans le SPDN. Il y a un besoin non comblé pour le traitement de la sialorrhée chronique problématique chez les patients pédiatriques atteints de troubles neurologiques tels qu’une paralysie cérébrale, des lésions cérébrales traumatiques et/ou une déficience intellectuelle lorsque les traitements existants sont inappropriés, inefficaces ou mal tolérés par ces patients. La sialorrhée chronique peut avoir une incidence significative sur la qualité de vie et entraîner des problèmes liés aux vêtements mouillés, à des lésions cutanées, à des difficultés d’élocution et de se nourrir, à un étouffement, à une déshydratation, à de l’aspiration et à des infections du système respiratoire.

L’autorisation était fondée sur une étude de phase 3, internationale, multicentrique (étude 3091) qui comprenait une période principale à double insu, randomisée et contrôlée par placebo, consistant en un cycle d’injection intraglandulaire unique de 16 semaines suivies d’une période de prolongation ouverte consistant en 3 cycles d’injection intraglandulaires supplémentaires, séparés par 16 semaines pour une durée totale d’étude de 64 semaines. Parmi les participants à l'étude, 220 enfants âgés de 6 à 17 ans atteints de sialorrhée chronique et troublante ont été répartis au hasard sur un traitement actif ou un placebo (148 Xeomine et 72 placebos). Un groupe supplémentaire de 35 participants âgés de 2 à 5 ans ont été traités uniquement avec Xeomin de manière ouverte (aucun groupe placebo). À la fin de la période principale, toutes les personnes ont reçu le traitement Xeomin ouvert. Toutes les personnes ont reçu une dose totale de Xeominebasse sur le poids corporel d’environ 2 unités par kilogramme (U/kg) pour des personnes ayant un poids corporel inférieur à 30 kg, et une dose fixe de 75 unités pour un poids corporel supérieur ou égal à 30 kg. Les personnes ayant un poids corporel inférieur à 12 kg ont été exclues de l’étude. La dose totale de Xeomine a été administrée par injections intraglandulaires dans les glandes parotidiennes et submandibulaires des deux côtés, avec une dose divisée en un rapport de 3:2 entre les glandes parotides et sous-maxillaires.

L’analyse primaire consistait en deux paramètres co-primaires chez des personnes âgées de 6 à 17 ans, qui évaluaient le changement à 4 semaines entre traitées à Xeomin et au placebo. Les deux paramètres co-primaires consistaient à évaluer un changement du taux de flux salivaire non stimulé, qui est une procédure normalisée de collecte de salive pendant une période déterminée, et à utiliser l’échelle d’impression globale de l’échelle de changement, complétée par l’aidant de l’enfant. Le taux de flux salivaire non stimulé n’a pas été obtenu chez les enfants âgés de 2 à 5 ans, car la méthode de collecte directe de salive par le taux de flux salivaire non stimulé a été jugée inappropriée pour les enfants de ce groupe d’âge. Par conséquent, l’efficacité concernant le groupe âgé de 2 à 5 ans a été extrapolée à partir des résultats obtenus chez le groupe âgé de 6 à 17 ans. Les résultats de l’analyse primaire pour le groupe âgé de 6 à 17 ans étaient statistiquement significatifs.

Les réactions indésirables les plus fréquentes signalées chez au moins 1 % des patients traités au Xeomin (plus que le placebo) âgés de 6 à 17 ans comprenaient la bronchite, la pharyngite, les maux de tête et les vomissements pendant la phase de période primaire de l’étude 3091. Les réactions indésirables les plus fréquentes signalées chez les patients âgés de 2 à 5 ans après la première injection de Xeomine étaient la rhinopharyngite (6 %). Dans la phase de période de prolongation ouverte, les réactions indésirables les plus fréquentes étaient la rhinopharyngite et la pharyngite chez les patients âgés de 6 à 17 ans, tandis que chez les patients âgés de 2 à 5 ans, les réactions indésirables les plus fréquentes étaient l’infection virale des voies respiratoires, la pharyngite, l’infection des voies respiratoires et la rhinite. Les réactions indésirables moins fréquentes, mais importantes sur le plan clinique comprennent la dysphagie, la bouche sèche, la salive altérée (épaissie). Une visite dentaire au début du traitement est recommandée pour déterminer les mesures appropriées pour la prophylaxie des caries dentaires liées à la xerostomie induite par Xeomine.

La dose recommandée de Xeomin est basée sur le poids corporel et la dose totale par séance d’injection varie entre 20 unités et un maximum de 75 unités. Le moment de la répétition du traitement doit être déterminé en fonction du besoin clinique réel du patient, et au plus tôt toutes les 16 semaines. Consultez la monographie de produit (MP) pour plus de détails. 

D’après les renseignements disponibles, l’évaluation avantages-risques semble favorable, car les avantages observés peuvent être obtenus avec une gestion efficace des risques tels que décrits dans la MP et soutenus par une surveillance post-commercialisation et une surveillance de la pharmacovigilance.